Экстимия^®

раствор для подкожного введения

В 1 шприце содержится:

действующее вещество: пегилированный рекомбинантный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека (эмпэгфилграстим) 7,5 мг;

вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат 0,23 мг, уксусная кислота ледяная до pH 4,0, полисорбат 20 0,04 мг, маннитол 50,0 мг, вода для инъекций до 1,0 мл.

Прозрачный, бесцветный раствор.

Для снижения продолжительности нейтропении, частоты возникновения фебрильной нейтропении и инфекций, проявляющихся фебрильной нейтропенией, при цитостатической терапии по поводу злокачественных новообразований.

• Нейтропения при хроническом миелолейкозе и миелодиспластических синдромах;
• острый лейкоз;
• для увеличения доз цитотоксической химиотерапии выше установленных в режимах дозирования;
• одновременное назначение с цитотоксической химио- и лучевой терапией;
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к белкам, полученным с использованием Е. coli, филграстиму, эмпэгфилграстиму, пэгфилграстиму, пегилированным белкам, вспомогательным веществам препарата.

• Злокачественные и предопухолевые заболевания миелоидного характера (в том числе острый миелолейкоз de novo и вторичный);
• в комбинации с высокодозной химиотерапией;
• серповидно-клеточная анемия.

Беременность

Исследований у беременных женщин не проводилось. Потенциальный риск, связанный с влиянием на эмбрион или плод человека, неизвестен.

Период грудного вскармливания

Исследования у кормящих женщин не проводились, поэтому не следует применять препарат в период грудного вскармливания.

Взрослые (≥18 лет): однократно, подкожно, в дозе 7,5 мг (один шприц), не менее чем через 24 часа после окончания введения химиопрепаратов. Препарат вводится подкожно, в область плеча, передней брюшной стенки или бедра.

Коррекция режима дозирования

Не следует применять препарат Экстимия^® менее чем за 14 дней до, во время и менее чем через 24 часа после введения цитотоксических химиотерапевтических средств. Необходимо отменить запланированное введение препарата Экстимия^® при повышении общего количества лейкоцитов выше 50 × 10⁹/л.

Применение у особых групп пациентов

Дети: рекомендаций по применению препарата Экстимия^® у детей и подростков в возрасте до 18 лет нет (недостаточно данных).

Пациенты с почечной /печёночной недостаточностью: коррекции дозы не требуется.

Информация для пациента по технике проведения п/к инъекции

Перед проведением инъекции необходимо пройти специальное обучение у лечащего врача или медицинской сестры.

Самостоятельное введение препарата:

1. Достаньте из холодильника один блистер со шприцом. Для того, чтобы инъекция была более комфортной, следует выдержать шприц при комнатной температуре в течение 30 минут или согреть его в руке. Нельзя подогревать препарат другими способами.

2. Проверьте дату истечения срока годности на этикетке. Не применяйте препарат по истечению срока годности.

3. Тщательно вымойте руки.

4. Подготовьте все необходимое для инъекции (салфетку, смоченную спиртом, стерильный марлевый тампон).

5. Извлеките шприц с препаратом

6. Проверьте внешний вид раствора. Он должен быть прозрачным, бесцветным и без видимых твёрдых частиц. Не используйте препарат, если раствор мутный или содержит видимые частицы.

7. Осторожно, не вращая, потянув по прямой линии, не дотрагиваясь до иглы, снимите защитный колпачок с иглы.

8. При наличии в шприце небольших пузырьков воздуха осторожно постучите по шприцу пальцем, держа его иглой вверх, чтобы пузырьки воздуха собрались в верхней части шприца, и медленным осторожным надавливанием на поршень удалите весь воздух из шприца. Шприц с препаратом не следует встряхивать.

9. Наиболее оптимальными зонами для подкожного введения являются переднебоковая поверхность бедра и живот, за исключением области вокруг пупка (рис. 1). Можно также сделать инъекцию в наружную поверхность плеча.

10. Продезинфицируйте кожу в месте инъекции с помощью смоченной в спирте салфетки. Соберите кожу в складку большим и указательным пальцем без надавливания.

Для оценки частоты нежелательных явлений использовалась классификация согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥10 %), часто (≥1% и <10%), нечасто (≥ 0,1 % и <1%), редко (≥ 0,01 % и < 0,1%), очень редко (<0,01 %).

Ниже приведён перечень нежелательных явлений, зарегистрированных у пациентов, получавших препарат Экстимия^® после цитотоксической химиотерапии, и у здоровых добровольцев в рамках клинического исследования. Подавляющее большинство нежелательных явлений были обусловлены основным злокачественным заболеванием или цитотоксической химиотерапией и не были связаны с применением препарата Экстимия^®.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто: острая респираторная вирусная инфекция.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: анемия, тромбоцитопения, лейкоцитоз, нейтрофилез, лимфоцитоз, лейкопения, нейтропения и лимфопения.

Часто: фебрильная нейтропения.

Лейкопения, нейтропения, лимфопения, и фебрильная нейтропения, по всей вероятности, связаны с использовавшимися химиопрепаратами. У здоровых добровольцев зафиксирован случай увеличения селезенки.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение, парестезии, сенсорная нейропатия.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: слезотечение.

Нарушения со стороны сердца

Часто: тахикардия, аритмия.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: артериальная гипо — и гипертензия, флебит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: кашель, сухость слизистой оболочки носа.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота, диарея.

Часто: стоматит, рвота, боль в животе, диспепсия, запор, геморрой, отрыжка, зуд дёсен, потеря аппетита.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень часто: повышение общего билирубина, повышение аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы.

Часто: повышение гамма-глутамилтранспептидазы, боль в правом подреберье, гепатотоксичность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто: алопеция.

Часто: сухость кожи лица, гиперемия кожи лица, зуд кожи, изменение ногтей.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Очень часто: артралгия, оссалгия.

Часто: миалгия, боль в спине, боль в конечностях.

Оссалгии и артралгии являются характерными для препаратов Г-КСФ нежелательными реакциями. Как правило, они слабые или умеренные и купируются самостоятельно.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень часто: гиперкреатининемия.

Часто — повышение уровня мочевины, протеинурия, бактериурия, лейкоцитурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Часто: боли в области молочной железы, маточное кровотечение.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: повышение температуры тела, слабость, утомляемость.

Часто: местные реакции (гиперемия кожи в месте введения), отёки, астения, гриппоподобный синдром, лимфостаз.

Лабораторные и инструментальные данные

Очень часто: гипергликемия, гиперальбуминемия, гиперкалиемия, гиперхлоремия.

Часто: гипернатриемия, гиперурикемия.

Максимальная дозировка препарата Экстимия^®, изучавшаяся у человека, составляет 9 мг однократно. При использовании препарата Экстимия^® в дозе 9 мг у здоровых добровольцев наблюдались головная боль, миалгия, боль в спине, тромбоцитопения, гипербилирубинемия, гиперурикемия, гипергликемия, повышение ACT, ЩФ, гипонатриемия, гипохлоремия. Все нежелательные явления прошли без последствий, самостоятельно или после применения симптоматической терапии (головная боль, миалгия, артралгия, костные боли купировались применением НПВС). Таким образом, нежелательные явления при передозировке не отличаются от явлений при применении препарата в рекомендованных дозах.

Безопасность препарата Экстимия^® в дозе более 9 мг не изучалась. При введении более высоких доз препарата Экстимия^® можно ожидать усиления описанных нежелательных явлений, гиперлейкоцитоза и развития рикошетной нейтропении.

Исследования, посвященные специфическим взаимодействиям или метаболизму, не проводились.

Поскольку эмпэгфилграстим выводится преимущественно нейтрофилами, то есть с помощью специфического механизма, не пересекающегося с путями метаболизма большинства лекарственных средств, вероятность лекарственных взаимодействий представляется минимальной.

Цитотоксическая химиотерапия

Из-за возможной чувствительности быстро делящихся миелоидных клеток к цитотоксической терапии препарат Экстимия^® следует вводить через 24 часа после введения цитотоксических химиотерапевтических средств.

Взаимодействие с другими гемопоэтическими факторами роста и цитостатиками неизвестно.

Известно, что литий усиливает высвобождение нейтрофилов. Хотя фармакодинамическое взаимодействие с литием не доказано ни для филграстима, ни для пэгфилграстима, следует учитывать его возможность при использовании препарата Экстимия^®.

Оценка безопасности и эффективности препарата Экстимия^® у пациентов, получающих химиотерапевтические препараты, применение которых сопровождается отсроченной миелосупрессией (например, производные нитрозомочевины), не проводились.

Признаков взаимодействия препарата Экстимия^® с другими лекарственными препаратами на настоящее время не зафиксировано.

Лечение препаратом Экстимия^® должно проводиться только под контролем врача, имеющих опыт применения Г-КСФ, при наличии необходимых диагностических возможностей.

ГКСФ стимулирует эндотелиальные клетки и может ускорять рост миелоидных клеток, включая злокачественные клетки, и некоторые немиелоидные клетки in vitro.

Препарат Экстимия^® не следует использовать при миелодиспластических синдромах, хроническом миелолейкозе, вторичном остром миелолейкозе, поскольку безопасность и эффективность препарата у данных групп пациентов не оценивалась.

Следует особенно тщательно проводить дифференциальную диагностику между бласттрансформацией при хроническом миелолейкозе и острым миелолейкозом.

Безопасность и эффективность препарата Экстимия^® у больных с острым миелолейкозом не изучались.

Безопасность и эффективность препарата Экстимия^® у больных, получавших высокодозную химиотерапию, не изучались.

Кашель, лихорадка и одышка в сочетании с рентгенологическими инфильтративными изменениями, ухудшением функции лёгких и увеличением количества нейтрофилов могут служить признаками респираторного дистресс-синдрома у взрослых. В таком случае на усмотрение врача препарат Экстимия^® следует отменить и назначить соответствующее лечение.

Зарегистрированы очень редкие случаи разрыва селезёнки после применения препаратов пегилированного филграстима, некоторые — с фатальным исходом, поэтому следует тщательно наблюдать за размерами селезёнки с помощью инструментального обследования (ультразвуковое исследование). Следует предусмотреть возможность спленомегалии или разрыва селезёнки у больных с жалобами на боль в верхней левой части живота и/или в верхней части левого плеча.

Монотерапия препаратом Экстимия^® не исключает развития тромбоцитопении и анемии при продолжении миелосупрессивной химиотерапии в полной дозе. Рекомендуется регулярно определять число тромбоцитов и гематокрит.

Препарат Экстимия^® не следует использовать для увеличения доз цитотоксической химиотерапии выше установленных в режимах дозирования.

Развитие серповидно-клеточного криза ассоциировалось с терапией препаратами пегилированного филграстима у пациентов с серповидно-клеточной анемией. Терапия препаратом Экстимия^® у пациентов с серповидно-клеточной анемией должна проводиться с осторожностью только после тщательного определения потенциального риска и пользы. Наблюдались единичные случаи лейкоцитоза 100 × 10⁹/л или более у больных, получающих препарат Экстимия^®. Данное явление носило временный характер и обычно наблюдалось через 24–48 ч после введения препарата в соответствии с его фармакодинамическими эффектами. Каких-либо побочных явлений, непосредственно связанных с таким лейкоцитозом, не описано.

Безопасность и эффективность препарата Экстимия^® при мобилизации периферических стволовых клеток крови у больных соответствующим образом не оценивались.

Возросшая гемопоэтическая активность костного мозга в ответ на терапию факторами роста приводит к транзиторным положительным изменениям при визуализации костей, что следует принимать во внимание при интерпретации результатов.

Учитывая возможные побочные эффекты препарата Экстимия^®, в период лечения пациенты должны соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и выполнении работ, требующих повышенной концентрации внимания.

Раствор для подкожного введения, 7,5 мг/мл.

При температуре от 2 до 8 °C, в защищённом от света месте. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Лейкопоэза стимулятор

• АТХ

  L03AA

• Действующее вещество

  Эмпэгфилграстим