Гемате^® П

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

1 флакон с лиофилизатом содержит:

1 флакон с растворителем содержит:

* Соответствует содержанию натрия цитрата безводного

Белый или почти белый лиофилизат.

Восстановленный раствор: от бесцветного до светло-жёлтого цвета, прозрачная или слабо опалесцирующая жидкость.

Растворитель: бесцветная, прозрачная жидкость.

- Профилактика и лечение кровотечений, а также кровопотерь во время операций у пациентов с болезнью Виллебранда, если монотерапия десмопрессином неэффективна или противопоказана;

- Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А (врождённый дефицит фактора свёртывания крови VIII);

- Может использоваться для лечения и профилактики кровотечений у пациентов с приобретенным дефицитом фактора свёртывания крови VIII и у пациентов с наличием антител к фактору свёртывания крови VIII.

Повышенная чувствительность к фактору свёртывания крови VIII, фактору Виллебранда или любому другому компоненту препарата.

Исследования влияния препарата Гемате^® П на репродуктивную функцию животных не проводились.

Болезнь Виллебранда

Болезнь Виллебранда наследуется аутосомно. Женщины болеют даже чаще мужчин из-за дополнительного риска, связанного с потерей крови во время менструации, беременности, родов и при развитии гинекологических заболеваний. На основании постмаркетингового исследования можно рекомендовать использование заменителей фактора Виллебранда для лечения и профилактики кровотечений. Клинические данные о заместительной терапии фактором Виллебранда во время беременности и в период грудного вскармливания отсутствуют.

Гемофилия А

В связи с тем, что гемофилия А редко встречается у женщин, опыт применения фактора свёртывания крови VIII во время беременности и в период грудного вскармливания отсутствует.

Таким образом, в период беременности и в период грудного вскармливания препарат следует применять только при наличии несомненных показаний.

Лечение должно проводиться врачом, имеющим опыт лечения гемофилии.

Болезнь Виллебранда

Как правило, 1 МЕ/кг фактора Виллебранда (VWF: RCo) повышает уровень циркулирующего в крови пациента фактора Виллебранда на 0,02 МЕ/мл (2 %).

Следует стремиться к достижению уровней фактора Виллебранда > 0,6 МЕ/мл (60 %) и фактора VIII : С > 0,4 МЕ/мл (40 %).

Обычно с целью обеспечения гемостаза рекомендуется введение 40-80 МЕ/кг фактора Виллебранда и 200 МЕ/кг фактора VIII на кг массы тела.

Может потребоваться начальная доза фактора Виллебранда 80 МЕ/кг, особенно у пациентов с болезнью Виллебранда 3 типа, когда поддержание адекватных уровней фактора Виллебранда может потребовать введения более высоких доз, чем при других типах болезни Виллебранда.

Профилактика кровотечений при операциях и тяжёлых травмах

Для профилактики избыточной кровопотери во время и после операций введение препарата должно начинаться за I или 2 часа до начала операции.

Каждые 12–24 часа необходимо повторять введение соответствующих доз. Доза и длительность терапии зависят от клинического состояния пациента, типа и тяжести кровотечения и содержания фактора Виллебранда и фактора свёртывания крови VIII.

При использовании препаратов фактора Виллебранда, содержащих фактор свёртывания крови VIII, лечащий врач должен учитывать возможность чрезмерного повышения уровня фактора VII] при продолжительном лечении. Через 24–48 часов терапии во избежание неконтролируемого увеличения содержания фактора VIII следует оценить необходимость снижения дозы или увеличения интервалов между введениями препарата.

Дети

Режим дозирования у детей рассчитывается с учётом массы тела, то есть основывается на тех же принципах, что и у взрослых. Частота введения препарата всегда должна зависеть от клинической эффективности в каждом отдельном случае.

Гемофилия А

Дозы и длительность заместительной терапии зависят от степени тяжести дефицита фактора свёртывания крови VIII, локализации и тяжести кровотечения, а также клинического состояния пациента.

Количество единиц вводимого фактора VIII измеряется в международных единицах (ME), определяемых относительно действующего стандарта Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) для препаратов, содержащих фактор свёртывания крови VIII. Активность фактора VIII в плазме выражается в процентах (относительно нормальной человеческой плазмы) или в ME (относительно Международного стандарта содержания фактора VIII в плазме).

Одна ME активности фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII в одном миллилитре нормальной плазмы крови человека.

Лечение при необходимости

Расчёт необходимой дозы фактора VIII основывается на эмпирически выявленной закономерности, согласно которой 1 МЕ на килограмм массы тела повышает активность фактора VIII на приблизительно 2 % от нормальной активности (2 МЕ/дл).

Необходимая доза рассчитывается по следующей формуле:

Необходимое количество единиц = масса тела [кг] x требуемое повышение фактора VIII [% или МЕ/дл] x 0,5.

Доза и частота введений всегда должны рассчитываться с учётом клинической эффективности в каждом индивидуальном случае.

В случае следующих кровотечений активность фактора VIII за соответствующий период не должна быть ниже указанного уровня активности плазмы (в % от нормального уровня или в МЕ/дл).

Таблица расчёта доз препарата при кровотечениях и в хирургической практике:

Профилактика

Во время курса лечения для расчёта вводимой дозы и частоты инфузий рекомендуется определять уровень фактора VIII. При обширном хирургическом вмешательстве проведение мониторинга заместительной терапии при помощи коагуляционного анализа (активность фактора VIII) является обязательным. Существует значительная индивидуальная вариабельность ответа на лечение фактором VIII, in vivo достигаются разные показатели восстановления и периода полувыведения.

При долгосрочной профилактике кровотечений у пациентов с тяжёлой формой гемофилии А обычно применяется фактор VIII в дозе 20–40 МЕ/кг с интервалом введения 2–3 дня.

В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, могут потребоваться более короткие интервалы и более высокие дозы. Необходимо проводить мониторинг выработки ингибиторов фактора VIII у пациентов.

Пациенты, ранее не получавшие лечение

Безопасность и эффективность препарата Гемате^® П у пациентов, ранее не получавших лечение, на сегодняшний день не установлена.

Дети

В клинических исследованиях отсутствуют данные о режиме дозирования препарата Гемате^® П у детей.

Инструкция по приготовлению раствора

Для внутривенного введения

Общие инструкции:

1. Восстановленный раствор варьируется от прозрачного до слегка опалесцирующего. После фильтрации и перед введением рекомендуется осмотреть восстановленный препарат на наличие частиц и изменения окраски. Даже если инструкции по растворению выполнены точно, иногда в растворе остаются мелкие хлопья или частицы. Устройство для добавления растворителя со встроенным фильтром Mix2Vial полностью задерживает эти частицы. Фильтрация не влияет на расчёт дозы. Не применяйте мутный раствор или раствор, содержащий осадок (мелкие частицы) после фильтрации.

2. Приготовление восстановленного раствора препарата и набор производятся в асептических условиях.

3. Неиспользованный препарат или раствор препарата, а также его упаковку следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Приготовление восстановленного раствора:

Довести растворитель до комнатной температуры или температуры гела. Убедиться, что крышки с флаконов с растворителем и препаратом удалены, пробки обработаны антисептическим раствором и высушены до открытия устройства для добавления растворителя Mix2Vial*.

1. Снимите крышку с упаковки устройства для добавления растворителя со встроенным фильтром Mix2Vial. Не вынимайте устройство для добавления растворителя со встроенным фильтром из блистерной упаковки!

2. Поместите флакон с растворителем на ровную чистую поверхность, крепко удерживая его. Возьмите устройство Mix2Vial вместе с блистерной упаковкой и острым стержнем синей части устройства проткните пробку флакона с растворителем, надавливая вертикально вниз.

3. Аккуратно придерживая за край блистерной упаковки устройства Mix2Viai, снимите блистерную упаковку по направлению вертикально вверх. Убедитесь, что вы удалили только блистерную упаковку, а не само устройство Мix2Vial.

4. Поместите на ровную поверхность флакон с препаратом, и переверните над ним флакон с растворителем вместе с прикреплённым к нему устройством Mix2ViaI, затем стержнем прозрачной части устройства для добавления растворителя проткните пробку флакона с препаратом, надавливая вертикально вниз. Растворитель автоматически переместится во флакон с препаратом.

5. Одной рукой обхватите устройство для добавления растворителя Мix2Vial со стороны флакона с препаратом, другой — со стороны флакона с растворителем и, аккуратно развинтите устройство на две части, избегая сильного ценообразования при растворении лиофилизата. Флакон из под растворителя с синей частью присоединенного устройства для добавления растворителя Мix2 Vial следует выбросить.

6. Аккуратно покрутите флакон с препаратом с присоединенным прозрачным устройством до полного растворения препарата. Не встряхивайте флакон.

7. Наберите воздух в пустой стерильный шприц и, удерживая флакон с препаратом в вертикальном положении, присоедините шприц к наконечнику Люэра на устройстве Mix2Vial. Введите воздух во флакон с препаратом.

Забор и утилизация препарата

8. Нажимая на поршень шприца, переверните флакон вместе со шприцем. Плавно оттягивая поршень шприца, наберите в него восстановленный раствор.

9. После того, как восстановленный раствор набран в шприц, обхватите цилиндр шприца (удерживая шприц вниз поршнем) и отсоедините прозрачное устройство Mix2Vial от шприца.

*Устройство для добавления растворителя со встроенным фильтром ("Mix-2Vial™ 20/20") предназначено для одноразового использования: не использовать устройство в случае повреждения упаковки, а также после истечения срока годности, который указан на бумажной части блистерной упаковки следующим образом: "ЕХР. год-месяц"

Для введения препарата Гемате^® П рекомендуется использовать одноразовые пластиковые шприцы, поскольку раствор может остаться на стеклянных стенках цельностеклянных шприцев.

Препарат следует довести до комнатной температуры или температуры тела перед введением.

Препарат вводить медленно внутривенно со скоростью, не причиняющей дискомфорт пациенту, предварительно убедившись в том, что кровь не попадает в шприц с препаратом. Восстановленный раствор препарата, набранный в шприц, должен быть использован немедленно.

В случае если показано введение больших количеств препарата, можно использовать инфузионное введение. Для этого восстановленный раствор препарата переносят в инфузионную систему.

Скорость инъекции или инфузии не должна превышать 4 мл в минуту.

Необходимо наблюдать за пациентом с целью обнаружения аллергической реакции немедленного типа.

Если у пациента наблюдается реакция, которая может быть вызвана введением препарата Гемате^® П , необходимо уменьшить скорость введения препарата или прекратить введение в зависимости от клинического состояния пациента.

Восстановленный раствор остаётся химически и физически стабильным в течение 48 часов при температуре не выше 25 °C. Однако, с микробиологической точки зрения, принимая во внимание отсутствие консервантов в препарате Гемате^® П. препарат должен вводиться немедленно после разведения. Хранение восстановленного раствора не должно превышать 8 часов при комнатной температуре.

После того как препарат набран в шприц, он должен быть немедленно использован.

Краткий обзор профиля безопасности

Во время лечения препаратом Гемате^® П взрослых и подростков могут наблюдаться следующие нежелательные явления:

Гиперчувствительность или аллергические реакции, тромбоэмболические явления и лихорадка. Кроме того, у пациентов могут образовываться ингибиторы к фактору свёртывания крови VIII и фактору Виллебранда.

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. В случае, если данные доступны, частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (частота встречаемости не может быть оценена на основании доступных данных). Категории частоты были сформированы на основании пострегистрационного наблюдения.

Описание выбранных нежелательных явлений

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: при необходимости применения больших доз препарата или его частого применения, или при наличии ингибиторов, или при необходимости дополнительного лечения до и после хирургических операций у всех пациентов следует отслеживать признаки развития гиперволемии. Кроме того, у пациентов с группами крови А, В и АВ следует выполнять тесты на предмет внутрисосудистого гемолиза и/или снижения гематокрита.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: в очень редких случаях отмечалась лихорадка.

Нарушения со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность или аллергические реакции (включая ангионевротический отёк, жжение и покалывание в месте инфузии, озноб, покраснение, генерализованную крапивницу, головную боль, сыпь, гипотонию, сонливость, тошноту, беспокойство, тахикардию, чувство сжатия грудной клетки, звон в ушах, рвоту, свистящее дыхание) наблюдались очень редко и в некоторых случаях могут привести к тяжёлым анафилактическим реакциям (включая шок).

Болезнь Виллебранда

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: у пациентов с болезнью Виллебранда, особенно 3 типа, очень редко могут образовываться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору Виллебранда. Возникновение антител приводит к клинической неэффективности лечения препаратом. Эти антитела являются преципитирующими, и их появление может сопровождаться анафилактическими реакциями. Поэтому у пациентов с анафилактическими реакциями следует определять наличие ингибиторов.

Во всех подобных случаях рекомендуется проконсулыироваться со специализированным гематологическим центром.

Нарушения со стороны сосудов: в очень редких случаях имеется риск проявления тромбоза / случаев тромбоэмболии (включая эмболию лёгочной артерии).

У пациентов, получающих препараты фактора Виллебранда, есть риск повышения уровня фактора VIII в плазме, что увеличивает вероятность тромбозов (см. также раздел «Особые указания»).

Гемофилия А

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: у пациентов с гемофилией А очень редко могут вырабатываться нейтрализующие антитела(ингибиторы) к фактору свёртывания крови VIII. Возникновение антител приводит к клинической неэффективности лечения препаратом. В этих случаях рекомендуется проконсультироваться со специализированным гематологическим центром.

Дети

Предполагается, что частота развития, тип и тяжесть нежелательных явлений у детей будут такими же, как и у взрослых.

Передача сообщений о подозреваемых нежелательных явлениях

Передача сообщений о подозреваемых нежелательных явлениях после регистрации лекарственного препарата имеет большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг за отношением польза-риск лекарственного препарата. Специалистов здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях.

Симптомов передозировки человеческого фактора свёртывания крови VIII не наблюдалось. При этом нельзя исключить риск возникновения тромбозов при использовании слишком высоких доз, особенно препаратов фактора Виллебранда, содержащих высокие концентрации фактора VIII.

Исследование взаимодействия фактора Виллебранда и фактора свёртывания крови VIII с другими лекарственными препаратами не проводилось.

Фармацевтическая несовместимость

Не смешивать препарат с другими лекарственными препаратами и растворителями, кроме растворителя, входящего в состав препарата.

Гиперчувствительность

Как и в случае с любым препаратом, содержащим белок плазмы крови и вводимым внутривенно, возможно развитие реакций гиперчувствительности (аллергических реакций). Пациентов необходимо информировать о ранних симптомах реакций гиперчувствительности, таких как сыпь, генерализованная крапивница, чувство стеснения в грудной клетке, свистящее дыхание, артериальная гипотензия и анафилаксия.

Необходимо следовать стандартным методам лечения шока в случае развития шокового состояния.

Препарат Гемате^® П содержит до 70 мг натрия на 1000 МЕ, что следует учитывать при рекомендованной диете по контролю натрия.

Болезнь Виллебранда

Существует риск возникновения тромбозов, включая тромбоэмболию лёгочных артерий, особенно у пациентов с известными клиническими и лабораторными факторами риска (например, при отсутствии профилактики тромбообразования в периоперационный период, при отсутствии ранней мобилизации, ожирении, передозировке, онкологических заболеваниях). Поэтому для пациентов из группы риска следует проводить мониторинг на предмет выявления ранних симптомов тромбоза. Профилактику венозной тромбоэмболии следует проводить в соответствии с действующими рекомендациями.

При использовании препарата Гемате^® П при болезни Виллебранда лечащий врач должен знать, что длительное лечение может привести к чрезмерному повышению уровня активности фактора свёртывания крови VIII (FVIII: С). У пациентов, получающих препараты фактора Виллебранда, содержащие фактор VIII, следует проводить мониторинг уровня активности фактора VIII (FVIII: C) в плазме во избежание продолжительного повышения уровня активности фактора VIII (FVIII: C), которое сопряжено с повышенным риском развития тромботических осложнений. Следует также проводить соответствующую профилактику тромбозов.

У пациентов с болезнью Виллебранда, особенно 3 типа, могут вырабатываться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору Виллебранда. Если не удаётся достигнуть ожидаемый уровень ристоцетин-кофакторной активности фактора Виллебранда (VWF: RCo) в плазме или при помощи адекватной дозы не удаётся остановить кровотечение, необходимо провести анализ на наличие ингибиторов фактора Виллебранда. Если у пациента высокий уровень ингибиторов фактора Виллебранда, терапия может быть неэффективной, и в этом случае следует рассмотреть возможность использования других методов лечения.

Гемофилия А

Ингибиторы

Выработка нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору VIII является известным осложнением лечения пациентов с гемофилией А. Ингибиторы к фактору VIII обычно являются иммуноглобулинами класса G (IgG), действие которых направлено против прокоагулирующей активности фактора VIII и которые измеряются в Бетезда единицах (БЕ) в миллилитре плазмы. Риск выработки ингибиторов связан со степенью воздействия антигемофильного фактора VIII: этот риск является наибольшим в течение первых 20 дней применения.

В редких случаях ингибиторы могут начать вырабатываться спустя более 100 дней после начала применения фактора свёртывания крови VIII.

Случаи повторной выработки ингибиторов (низкий титр) наблюдались после переключения с одного препарата фактора VIII на другой у ранее леченных пациентов спустя более 100 дней и при наличии в анамнезе выработки ингибиторов.

Пациенты, получающие фактор свёртывания крови VIII человека, должны находиться под тщательным медицинским и лабораторным контролем на предмет выявления выработки антител к фактору VIII. Если не удаётся достигнуть ожидаемого уровня активности фактора VIII или остановить кровотечение при применении соответствующей дозы, то необходимо провести анализ на наличие ингибитора фактора VIII.

Лечение препаратом Гемате^® П пациентов с высоким уровнем антител к фактору VIII может оказаться неэффективным, в этом случае следует рассмотреть возможность подбора других способов лечения (см. также раздел «Побочные действия»). Ведение таких пациентов должно осуществляться врачами, имеющими опыт лечения больных с гемофилией А и ингибиторами фактора VIII.

Вирусная безопасность

Стандартные меры по предотвращению передачи инфекции вследствие применения медицинских препаратов, изготовленных из человеческой крови или плазмы, состоят из отбора доноров, скрининга индивидуальных донорских образцов и пулов плазмы на наличие маркеров, а также включённых в процесс производства процедур инактивирования и/или удаления вирусов. Несмотря на это, при применении продуктов, полученных из крови или плазмы человека, возникновение инфекционных заболеваний вследствие передачи инфекционных агентов не может быть полностью исключено. Это положение применимо и в отношении неизвестных вирусов и патогенов.

Предпринимаемые меры эффективны для вирусов с оболочкой, таких как вирус иммунодефицита человека, вирусов гепатита B и С, и безоболочечного вируса гепатита А.

Предпринимаемые меры могут быть менее эффективны для вирусов без оболочки, таких как парвовирус В19.

Инфекция, вызванная парвовирусом В19, может иметь серьёзные последствия для беременных женщин (инфицирование плода) и лиц с иммунодефицитом или усиленным эритропоэзом (например, при гемолитической анемии).

Пациентам, которые регулярно или повторно принимают препараты, полученные из плазмы человека, рекомендуется вакцинация против гепатита А и В.

Каждый раз при введении "Гемате^® П" необходимо фиксировать наименование и номер серии используемого препарата для поддержания связи между пациентом и серией препарата.

Влияния на способность управлять транспортным средством или движущимися механизмами не отмечено.

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 250 МЕ + 600 МЕ, 500 МЕ + 1200 МЕ и 1000 МЕ + 2400 МЕ.

При температуре не выше 25 °C, в защищённом от света месте. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

CSL Behring, AG, Швейцария