Гидрохлоротиазид + Эпросартан

Комбинированный препарат, в состав которого входят: антагонист рецепторов ангиотензина II — эпросартан и тиазидный диуретик — гидрохлоротиазид. Обладает гипотензивным и диуретическим действием.

Гидрохлоротиазид

Тиазидный диуретик, действует в кортикальном сегменте петли Генле и дистальных отделах почечных канальцев. Тормозит реабсорбцию ионов хлора и натрия (за счёт антагонистического взаимодействия с транспортным ферментом Na⁺Cl^-) и усиливает реабсорбцию ионов кальция (механизм неизвестен). Повышение количества и/или скорости поступления ионов натрия и воды в кортикальный сегмент собирательных трубочек приводит к увеличению секреции и выведения ионов калия и водорода. У больных с нормальной функцией почек увеличение диуреза отмечается после однократного приёма гидрохлоротиазида в дозе 12,5 мг. Увеличение выведения с мочой ионов натрия и хлора и несколько менее выраженное увеличение выведения ионов калия зависят от дозы гидрохлоротиазида. После приёма гидрохлоротиазида внутрь диуретический и натрийуретический эффекты развиваются через 1–2 часа, достигают максимума через 4–6 часов и сохраняются в течение 10–12 часов. Диурез, вызванный тиазидами, сначала приводит к уменьшению объёма циркулирующей крови, сердечного выброса и системного артериального давления. Возможна активация системы ренин-ангиотензин-альдостерон. При длительном применении гидрохлоротиазида поддержание гипотензивного эффекта обеспечивается, вероятно, за счёт уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления. Сердечный выброс возвращается к исходным значениям, сохраняется небольшое уменьшение объёма плазмы и увеличение активности ренина плазмы.

Эпросартан

Антигипертензивное средство, синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II, небифениловое производное тетразола.

Эпросартан избирательно связывается с АТ₁-рецепторами, расположенными в сосудах, сердце, почках и коре надпочечников, образует с ними прочную связь с последующей медленной диссоциацией.

Ангиотензин II связывается с АТ₁-рецепторами во многих тканях (в том числе в гладкой мускулатуре сосудов, надпочечниках, почках, сердце) и вызывает вазоконстрикцию, задержку натрия и высвобождение альдостерона, поражение органов-мишеней — гипертрофию миокарда и сосудов.

Предупреждает развитие или ослабляет эффекты ангиотензина II. Угнетает активность РААС. Оказывает вазодилатирующее, гипотензивное и опосредованно — диуретическое действие.

Уменьшает артериальную вазоконстрикцию, общее периферическое сосудистое сопротивление, давление в малом круге кровообращения, реабсорбцию жидкости и ионов натрия в проксимальном сегменте почечных канальцев, секрецию альдостерона. При длительном применении подавляет пролиферативное влияние ангиотензина II на клетки гладких мышц сосудов и миокарда.

У пациентов с артериальной гипертензией эпросартан не влияет на концентрации ТГ, общего холестерина (Хс) или Хс-ЛПНП в крови, определяемых натощак. Не влияет на концентрацию глюкозы в крови натощак.

Увеличивает почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации, уменьшает выведение альбуминов (нефропротекторное действие), при сохранении почечной саморегуляции вне зависимости от степени выраженности почечной недостаточности.

Прекращение лечения эпросартаном не сопровождается синдромом отмены.

Эпросартан не угнетает изоферменты CYP1A, 2А6, 2С9/8, 2С19, 2D6, 2Е и 3А in vitro.

Гипотензивное действие после приёма однократной дозы сохраняется в течение 24 часов, стойкий терапевтический эффект проявляется при регулярном приёме — через 2–3 недели без изменения частоты сердечных сокращений.

Совместное применение гидрохлоротиазида и телмисартана не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из компонентов препарата.

Гидрохлоротиазид

После приёма внутрь всасывается на 60–80 %. Время достижения максимальной плазменной концентрации составляет 1,5–3 часа. Изменения всасывания под влиянием приёма пищи не имеют клинического значения. В диапазоне терапевтических доз системная биодоступность гидрохлоротиазида примерно пропорциональна величине дозы. При регулярном приёме гидрохлоротиазида его фармакокинетика не изменяется. Гидрохлоротиазид накапливается в эритроцитах. В фазе выведения его концентрация в эритроцитах в 3–9 раз больше, чем в плазме крови. Связывание с белками плазмы крови — 40–70 %. V_SS в конечной фазе выведения составляет 3–6 л/кг (что эквивалентно 210–420 л при массе тела 70 кг). Метаболизируется в очень малой степени. Его единственным обнаруженным в следовых количествах метаболитом является 2-амино-4-хлоро-М-бензендисульфонамид. Выведение гидрохлоротиазида из плазмы двухфазно: период полувыведения начальной фазы составляет 2 часа, конечной фазы (через 10–12 часов после приёма) — около 10 часов. У пациентов с нормальной функцией почек выведение осуществляется почти исключительно почками. В целом 50–75 % принятой внутрь дозы выводится с мочой в неизменённом виде.

Эпросартан

После приёма внутрь разовой дозы 300 мг биодоступность составляет примерно 13 %. При приёме эпросартана одновременно с пищей наблюдается клинически незначимое снижение абсорбции (менее 25 %), максимальной плазменной концентрации и значения AUC (Area Under Curve — площадь под кривой «концентрация-время»). C_max достигается через 1–2 часа. Связывание с белками плазмы составляет 98 % и имеет постоянный характер в диапазоне терапевтических концентраций. Выделяется с грудным молоком. Объём распределения — 13 л, общий клиренс — 130 мл/мин. Практически не кумулирует. Период полувыведения составляет 5–9 часов. Выводится в основном в неизменённом виде — через кишечник (90 %), почками (7 %). Незначительная часть (менее 2 %) выводится почками в виде глюкуронидов. 20 % от концентрации в моче составляет ацилглюкуронид эпросартана, 80 % — неизменённый эпросартан.

У лиц пожилого возраста значения максимальной плазменной концентрации и AUC возрастают в среднем в 2 раза, что не требует коррекции режима дозирования. При хронической почечной недостаточности средней степени тяжести (клиренс креатинина от 30 до 59 мл/мин) величины AUC и C_max на 30 %, а при тяжёлой степени (клиренс креатинина от 5 до 29 мл/мин) — на 50 % выше по сравнению со здоровыми людьми. При печёночной недостаточности после приёма внутрь разовой дозы AUC (но не C_max) возрастает почти на 40 % по сравнению со здоровыми людьми. Практически не выводится при гемодиализе (клиренс — менее 1 л/ч).

Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными препаратами).

• Повышенная чувствительность к эпросартану, гидрохлоротиазиду и другим производным сульфонамида;
• тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин);
• тяжёлая печёночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
• холестаз и непроходимость желчевыводящих путей;
• гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий или тяжёлый стеноз артерии единственной функционирующей почки;
• рефрактерная гипокалиемия или гиперкальциемия;
• рефрактерная гипонатриемия;
• симптоматическая гиперурикемия или подагра;
• одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими средствами у пациентов с сахарным диабетом или умеренным или тяжёлым нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²);
• одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией;
• беременность;
• лактация (кормление грудью);
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

• Тяжёлая хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA);
• двусторонний стеноз почечных артерий; стеноз артерии единственной почки;
• снижение объёма циркулирующей крови;
• нарушение водно-электролитного баланса крови (вследствие приёма больших доз диуретиков, многократной рвоты, длительной диареи, бессолевой диеты);
• лёгкая или умеренная печёночная недостаточность (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью без явлений холестаза в анамнезе);
• сахарный диабет;
• гиперхолестеринемия;
• гипертриглицеридемия;
• стеноз аортального и митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• первичный гиперальдостеронизм;
• ишемическая болезнь сердца (опыт применения ограничен);
• острая миопатия;
• вторичная закрытоугольная глаукома;
• системная красная волчанка.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения препарата при беременности не проведено.

При приёме ингибиторов АПФ беременными женщинами во II и III триместрах беременности наблюдались повреждение и гибель развивающегося плода. Известно, что терапия АРА II может вызывать нарушения развития плода (нарушение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитие осложнений у новорождённого (нарушение функции почек, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Тиазидные диуретики проникают через плацентарный барьер и обнаруживаются в пуповинной крови. Применение диуретиков у беременных не рекомендуется, так как возможно развитие фетальной или неонатальной желтухи, тромбоцитопении и возможно других нежелательных реакций, которые наблюдаются у взрослых.

В период лечения комбинацией гидрохлоротиазида и эпросартана женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Если препарат применяется в период беременности или беременность наступила во время лечения, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода.

Применение во время беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения препарата в период грудного вскармливания не проведено.

Эпросартан и гидрохлоротиазид проникают в грудное молоко. Тиазидные диуретики при их применении в высоких дозах, вызывая интенсивный диурез, могут подавлять лактацию.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Внутрь — по 1 таблетке (гидрохлоротиазид/эпросартан: 12,5/735,8 мг) 1 раз в сутки.

Гидрохлортиазид

Нарушение водно-электролитного баланса

Часто — гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия и гипохлоремический алкалоз: сухость слизистой оболочки полости рта, чувство жажды, аритмия, изменения в настроении или психике, судороги и боли в мышцах, тошнота, рвота, необычная утомляемость или слабость; гипохлоремический алкалоз может вызывать печёночную энцефалопатию или печёночную кому; гипонатриемия (спутанность сознания, судороги, летаргия, замедление процесса мышления, повышенная утомляемость, возбудимость, раздражительность, мышечные судороги).

Метаболические нарушения

Часто — гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия с развитием приступа подагры, декомпенсация сахарного диабета, снижение толерантности к глюкозе, увеличение концентрации Хс и триглицеридов в крови.

Со стороны пищеварительной системы

Редко — холецистит, панкреатит, холестатическая желтуха, диарея, сиалоаденит, запор, анорексия, тошнота, рвота; нечасто — гингивит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко — брадикардия, ортостатическая гипотензия, васкулит.

Со стороны нервной системы и органов чувств

Редко — головокружение, обморок, преходящая нечёткость зрения, острая миопия, острый приступ закрытоугольной глаукомы, головная боль, парестезия, ксантопсия, уменьшение выделения слёзной жидкости.

Со стороны органов кроветворения

Очень редко — лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия.

Реакции повышенной чувствительности

Редко — крапивница, кожная сыпь и кожный зуд, пурпура, некротизирующий васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный отёк лёгкого), фотосенсибилизация, анафилактические реакции вплоть до шока.

Со стороны костно-мышечной системы

Редко — мышечная слабость; частота неизвестна — артралгия, спастические мышечные сокращения, мышечная ригидность, тетания.

Прочие

Снижение потенции, нарушение почечной функции, интерстициальный нефрит, обострение течения системной красной волчанки.

Эпросартан

Со стороны нервной системы

Очень часто — головная боль; часто — головокружение, астения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто — выраженное снижение артериального давления.

Со стороны дыхательной системы

Ринит.

Со стороны пищеварительной системы

Часто — неспецифические жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта (например, тошнота, диарея, рвота).

Со стороны мочеполовой системы

Нарушение функции почек, в том числе острая почечная недостаточность, особенно у пациентов группы риска (например, со стенозом почечной артерии).

Аллергические реакции

Кожные проявления (в том числе кожная сыпь, зуд); нечасто — ангионевротический отёк (в том числе лица, губ, языка, глотки).

Со стороны иммунной системы

Нечасто — гиперчувствительность.

Симптомы

Данные по передозировке у людей ограничены. В ходе пострегистрационного наблюдения поступали отдельные сообщения о приёме доз эпросартана до 12 000 мг. Несмотря на то что у большинства пациентов симптомы не наблюдались, необходимо отметить, что у одного пациента после применения эпросартана в дозе 12 000 мг возник сосудистый коллапс. Пациент полностью выздоровел. Для комбинации гидрохлоротиазида и эпросартана максимальная принятая доза составила 3 600 мг эпросартана/75 мг гидрохлоротиазида. В этом случае приём был осуществлён с целью суицида.

Передозировка, скорее всего, вызовет выраженное снижение артериального давления. Другие симптомы могут быть связаны со снижением объёма циркулирующей крови и потерей электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и наиболее вероятно проявятся как тошнота и сонливость.

Лечение

Cимптоматическое и поддерживающее. В зависимости от времени приёма внутрь, необходима провокация рвоты, промывание желудка и/или применение активированного угля. При выраженном снижении артериального давления пациента необходимо уложить на спину, приподнять ноги и провести мероприятия по восстановлению объёма циркулирующей крови. Эпросартан не удаляется с помощью гемодиализа. Степень выведения гидрохлоротиазида с помощью гемодиализа не установлена.

Гидрохлоротиазид + Эпросартан

Литийсодержащие препараты

Обратимое увеличение содержания лития в сыворотке крови и повышение токсичности было отмечено при совместном применении препаратов, содержащих литий, с ингибиторами АПФ и в редких случаях с антагонистами рецепторов ангиотензина II. Кроме того, тиазиды снижают почечный клиренс лития и, следовательно, могут повысить риск возникновения его токсического действия. В связи с этим совместное применение комбинации гидрохлоротиазида и эпросартана с лекарственными средствами, содержащими литий, не рекомендуется. При необходимости подобного совместного применения следует регулярно контролировать содержание лития в сыворотке крови.

Баклофен

Возможно усиление антигипертензивного действия.

Нестероидные противовоспалительные препараты

Как и при применении ингибиторов АПФ, совместное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных препаратов может увеличить риск ухудшения функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности и повышение содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже имеющейся сниженной функцией почек. Такие комбинации следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости и контролировать функцию почек после начала одновременной терапии и периодически в процессе лечения.

Совместное применение лозартана с индометацином приводило к снижению эффективности антагонистов рецепторов ангиотензина II, наличие класспецифического эффекта не может быть исключено.

Амифостин

Возможно усиление антигипертензивного действия.

Другие гипотензивные средства

Антигипертензивный эффект комбинации гидрохлоротиазида и эпросартана может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными препаратами.

Этанол, барбитураты, наркотические лекарственные средства или антидепрессанты

Возможно возникновение ортостатической гипотензии.

Эпросартан

Эпросартан не ингибирует изоферменты CYP1А, CYP2А6, CYP2С9/8, CYP2С19, CYP2D6, CYP2Е и CYP3А системы цитохрома P450in vitro.

Лекарственные средства, влияющие на содержание калия

Исходя из опыта применения других препаратов, влияющих на РААС, совместное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, заменителей соли, содержащих калий, и иных лекарственных средств, повышающих содержание калия в сыворотке крови (например гепарин, ингибиторы АПФ), может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови. Если препараты, влияющие на содержание калия, назначаются совместно с комбинацией гидрохлоротиазида и эпросартана, рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Двойная блокада РААС

Данные клинического исследования показали, что двойная блокада РААС посредством совместного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с повышенной частотой нежелательных явлений, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением отдельного лекарственного средства, действующего на РААС.

Гидрохлоротиазид

Препараты, влияющие на содержание калия

Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида может усиливаться при одновременном назначении других лекарственных средств, приводящих к выведению калия и гипокалиемии (например другие некалийсберегающие диуретики, слабительные средства, глюкокортикостероиды, глицирризиновая кислота (содержащаяся в корне солодки), АКТГ, амфотерицин В (внутривенное введение), карбеноксолон, пенициллин G (натриевая соль) или производные салициловой кислоты). В связи с этим совместное применение таких лекарственных средств не рекомендуется.

Соли кальция и витамин D

Тиазидные диуретики могут повышать содержание кальция в сыворотке крови вследствие уменьшения его экскреции. При необходимости применения препаратов кальция или лекарственных средств, влияющих на содержание кальция в сыворотке крови (например витамин D), необходимо контролировать содержание кальция в сыворотке крови и соответствующим образом корректировать его дозу.

Колестирамин и колестипол

Абсорбция гидрохлоротиазида снижается при одновременном применении анионообменных смол, например колестирамина или колестипола. Раздельный приём гидрохлоротиазида и смолы может свести к минимуму их лекарственное взаимодействие, то есть принимать гидрохлоротиазид рекомендуется не менее чем за 4 часа до или через 4–6 часов после приёма этих смол.

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванная тиазидными диуретиками, способствует развитию аритмии.

Лекарственные средства, эффективность которых зависит от изменения содержания калияH4>

Рекомендуется периодически контролировать содержание калия в сыворотке крови и электрокардиограмму в случае одновременного применения комбинации гидрохлоротиазида и эпросартана с препаратами, эффективность которых изменяется под влиянием отклонений содержания калия в сыворотке крови (например сердечные гликозиды и антиаритмические средства), и со следующими лекарственными средствами (в том числе антиаритмические), вызывающими полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (желудочковая тахикардия); при этом гипокалиемия является фактором риска, предрасполагающим к развитию полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»:

• антиаритмические средства IА класса (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические препараты III класса (например амиодарон, дофетилид, ибутилид) и соталол;
• некоторые нейролептики (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
• другие лекарственные средства (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин внутривенно).

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин)

Гидрохлоротиазид может усилить эффект недеполяризующих миорелаксантов.

Антихолинергические средства (например атропин, бипериден

Повышение биодоступности тиазидных диуретиков посредством уменьшения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Препараты для лечения сахарного диабета (гипогликемические средства для приёма внутрь и инсулиH4>

Применение тиазида может влиять на толерантность к глюкозе, что может потребовать коррекцию дозы гипогликемических средств.

Метформи

Метформин следует применять с осторожностью в связи с риском развития молочнокислого ацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности под действием гидрохлоротиазида.

β-адреноблокаторы и диазокси

Тиазиды могут усиливать гипергликемический эффект β-адреноблокаторов и диазоксида.

Прессорные амины (например норэпинефрин

Возможно снижение эффекта прессорных аминов.

Противоподагрические средства (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол

Необходима коррекция доз противоподагрических препаратов, поскольку гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Совместное применение с тиазидными диуретиками может повысить частоту развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Амантади

Тиазиды могут повысить риск развития нежелательных реакций, вызываемых амантадином.

Цитостатические лекарственные средства (например циклофосфамид, метотрексат

Тиазиды могут снижать выведение цитостатических препаратов почками и усиливать их миелосупрессивное действие.

Тетрациклин

При совместном применении тетрациклинов и тиазидов увеличивается риск повышения уровня последних в моче, вызываемый тетрациклином. Данное взаимодействие, по всей вероятности, не распространяется на доксициклин.

Препараты, снижающие содержание натрия в сыворотке кров

При совместном применении с антидепрессантами, нейролептиками и противоэпилептическими средствами гипонатриемическое действие гидрохлоротиазида может усиливаться. При длительном применении данных препаратов рекомендуется соблюдать осторожность.

Пациенты с риском нарушения функции почек

У некоторых пациентов, почечная функция которых зависит от активности РААС (например пациенты с тяжёлой хронической сердечной недостаточностью IV функционального класса но классификации NYHA), во время лечения ингибиторами АПФ может развиться олигурия и/или прогрессирующая азотемия и в редких случаях острая почечная недостаточность. Эти явления наиболее вероятны у пациентов, одновременно принимающих диуретики. В связи с недостаточным опытом применения АРА II у пациентов с тяжёлой хронической сердечной недостаточностью IV функционального класса по классификации NYHA, нельзя исключить нарушение почечной функции на фоне применения комбинации гидрохлоротиазида и эпросартана вследствие подавления активности РААС. В связи с наличием повышенного риска развития тяжёлой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у таких пациентов функцию почек следует тщательно контролировать.

Нарушение функции почек и трансплантация почки

Перед назначением комбинации гидрохлоротиазида и эпросартана пациентам с почечной недостаточностью и периодически в процессе лечения следует контролировать функцию почек, содержание калия и мочевой кислоты в сыворотке крови. Если в этот период наблюдается ухудшение функции почек, следует пересмотреть целесообразность продолжения лечения комбинацией гидрохлоротиазида и эпросартана.

У пациентов с нарушениями функции почек может наблюдаться гидрохлоротиазидассоциированная азотемия.

Опыт применения комбинации гидрохлоротиазида и эпросартана у пациентов, перенёсших трансплантацию почки, отсутствует.

Нарушение функции печени

Эпросартан должен применяться с осторожностью для лечения пациентов с лёгкой и умеренной печёночной недостаточностью ввиду ограниченного клинического опыта применения у таких пациентов.

В связи с возможностью развития внутрипечёночного холестаза гидрохлоротиазид должен применяться с осторожностью при лёгкой и умеренной печёночной недостаточности.

Изменения водно-электролитного баланса могут вызвать печёночную кому.

Метаболические и эндокринные нарушения

Гидрохлоротиазид может снижать толерантность к глюкозе, что может потребовать коррекцию дозы гипогликемических средств и инсулина. Латентно протекающий сахарный диабет может манифестировать в процессе лечения комбинацией гидрохлоротиазида и эпросартана. При дозе 12,5 мг гидрохлоротиазида, содержащейся в комбинации гидрохлоротиазида и эпросартана, до настоящего времени наблюдались только лёгкие метаболические и эндокринные нежелательные эффекты (повышение концентрации Хс и триглицеридов в сыворотке крови).

Нарушения водно-электролитного баланса

Применение гидрохлоротиазида может привести к нарушению водно-электролитного баланса крови (гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, гипомагниемия и гипохлоремический алкалоз).

У всех пациентов, проходящих курс лечения диуретиками, включая гидрохлоротиазид, необходимо периодически контролировать содержание электролитов в сыворотке крови. Калийсберегающие диуретики, препараты калия или заменители соли, содержащие калий, следует применять вместе с комбинацией гидрохлоротиазида и эпросартана с осторожностью.

Симптоматическая артериальная гипотензия

При выраженной гипонатриемии или снижении объёма циркулирующей крови (например в период лечения большими дозами диуретиков, многократной рвоте, длительной диарее, бессолевой и малосолевой диете) приём комбинации гидрохлоротиазида и эпросартана может вызывать резкое снижение артериального давления. Необходима коррекция гипонатриемии и/или объёма циркулирующей крови и, если возможно, отмена диуретиков до начала лечения комбинацией гидрохлоротиазида и эпросартана.

Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид, являясь сульфонамидом, может вызывать идиосинкразическую реакцию, выражающуюся в острой преходящей миопии и приступе острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы, включающие в себя резкое снижение остроты зрения или боль в глазу, обычно развиваются в течение от нескольких часов до нескольких недель после начала применения гидрохлоротиазида. Отсутствие лечения при острой закрытоугольной глаукоме может привести к необратимой потере зрения. Первичное лечение заключается в как можно более быстрой отмене гидрохлоротиазида. Может потребоваться срочное медикаментозное или хирургическое лечение в случае, если внутриглазное давление остаётся неконтролируемым. Факторами риска развития приступа острой закрытоугольной глаукомы могут служить наличие аллергических реакций на сульфаниламид или пенициллин в анамнезе.

Первичный гиперальдостеронизм

У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом применение гипотензивных средств, ингибирующих РААС, обычно неэффективно. В связи с этим применение комбинации гидрохлоротиазида и эпросартана у данной группы пациентов не рекомендуется.

Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, при назначении комбинации гидрохлоротиазида и эпросартана пациентам со стенозом аортального или митрального клапана либо с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией требуется осторожность.

Другие предостережения и меры предосторожности

Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду наиболее вероятны для пациентов с аллергией в анамнезе, в том числе с повышенной чувствительностью к производным сульфаниламида.

Имеются сообщения о развитии обострений или активации системной красной волчанки на фоне приёма тиазидных диуретиков.

Гидрохлоротиазид может давать положительный результат при проведении теста на допинг-контроль.

Двойная блокада РААС

Существуют данные, что совместное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с отдельным применением средств, действующих на РААС. В связи с этим двойная блокада РААС посредством совместного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.

Если двойная блокада необходима, то её следует проводить строго под наблюдением специалиста и при постоянном контроле функции почек, содержания электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не должны применяться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

В период лечения препаратом следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Спортсмены должны быть информированы о том, что данный препарат содержит гидрохлоротиазид, который может стать причиной нарушений антидопинговых правил и положительного результата при проведении допинг-контроля.

Гидрохлоротиазид относится к классу S5 «Диуретики и маскирующие агенты» запрещённого списка WADA.

ПРИМЕЧАНИЕ: обнаружение в пробе спортсмена в любое время или в соревновательный период, в зависимости от ситуации, любого количества субстанций, разрешённых к применению при соблюдении порогового уровня концентрации, например: формотерола, сальбутамола, катина, эфедрина, метилэфедрина и псевдоэфедрина, в сочетании с диуретиком или маскирующим агентом, будет считаться неблагоприятным результатом анализа (AAF), если только у спортсмена нет одобренного разрешения на терапевтическое использование (ТИ) этой субстанции в дополнение к разрешению на терапевтическое использование диуретика.

Глоссарий

• АТХ

  C09DA02

• Фармакологические группы

  Диуретики в комбинации с другими препаратами

  Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT₁-подтип) в комбинации с другими препаратами

• Коды МКБ 10

  I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

  I15 Вторичная гипертензия

• Категория при беременности по FDA

  D (риск доказан)