Гидрохлоротиазид + Олмесартана медоксомил

Комбинированный препарат, в состав которого входят: антагонист рецепторов ангиотензина II — олмесартана медоксомил и тиазидный диуретик — гидрохлоротиазид. Обладает гипотензивным и диуретическим действием.

Сочетание двух действующих веществ обладает комбинированным антигипертензивным действием, вследствие чего артериальное давление снижается в большей степени, чем при приёме каждого из них в отдельности. При приёме препарата один раз в сутки достигается эффективное и равномерное снижение артериального давления в течение 24 часов.

Гидрохлоротиазид

Тиазидный диуретик, действует в кортикальном сегменте петли Генле и дистальных отделах почечных канальцев. Тормозит реабсорбцию ионов хлора и натрия (за счёт антагонистического взаимодействия с транспортным ферментом Na⁺Cl^-) и усиливает реабсорбцию ионов кальция (механизм неизвестен). Повышение количества и/или скорости поступления ионов натрия и воды в кортикальный сегмент собирательных трубочек приводит к увеличению секреции и выведения ионов калия и водорода. У больных с нормальной функцией почек увеличение диуреза отмечается после однократного приёма гидрохлоротиазида в дозе 12,5 мг. Увеличение выведения с мочой ионов натрия и хлора и несколько менее выраженное увеличение выведения ионов калия зависят от дозы гидрохлоротиазида. После приёма гидрохлоротиазида внутрь диуретический и натрийуретический эффекты развиваются через 1–2 часа, достигают максимума через 4–6 часов и сохраняются в течение 10–12 часов. Диурез, вызванный тиазидами, сначала приводит к уменьшению объёма циркулирующей крови, сердечного выброса и системного артериального давления. Возможна активация системы ренин-ангиотензин-альдостерон. При длительном применении гидрохлоротиазида поддержание гипотензивного эффекта обеспечивается, вероятно, за счёт уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления. Сердечный выброс возвращается к исходным значениям, сохраняется небольшое уменьшение объёма плазмы и увеличение активности ренина плазмы.

Олмесартана медоксомил

Антигипертензивное средство, блокатор рецепторов ангиотензина II. Обладает высокой селективностью в отношении рецепторов ангиотензина II типа 1 (AT₁), при участии которых реализуются основные эффекты ангиотензина II. Блокируя указанные рецепторы, олмесартан медоксомил предупреждает и устраняет сосудосуживающее действие ангиотензина II, вызывает вторичное увеличение активности ренина плазмы за счёт устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона.

При артериальной гипертензии олмесартана медоксомила вызывает дозозависимое, продолжительное снижение артериального давления.

Нет данных относительно развития артериальной гипотензии после приёма первой дозы олмесартана медоксомила, тахифилаксии при продолжительном лечении и синдрома отмены.

Гидрохлоротиазид

После приёма внутрь всасывается на 60–80 %. Время достижения максимальной плазменной концентрации составляет 1,5–3 часа. Изменения всасывания под влиянием приёма пищи не имеют клинического значения. В диапазоне терапевтических доз системная биодоступность гидрохлоротиазида примерно пропорциональна величине дозы. При регулярном приёме гидрохлоротиазида его фармакокинетика не изменяется. Гидрохлоротиазид накапливается в эритроцитах. В фазе выведения его концентрация в эритроцитах в 3–9 раз больше, чем в плазме крови. Связывание с белками плазмы крови — 40–70 %. V_SS в конечной фазе выведения составляет 3–6 л/кг (что эквивалентно 210–420 л при массе тела 70 кг). Метаболизируется в очень малой степени. Его единственным обнаруженным в следовых количествах метаболитом является 2-амино-4-хлоро-М-бензендисульфонамид. Выведение гидрохлоротиазида из плазмы двухфазно: период полувыведения начальной фазы составляет 2 часа, конечной фазы (через 10–12 часов после приёма) — около 10 часов. У пациентов с нормальной функцией почек выведение осуществляется почти исключительно почками. В целом 50–75 % принятой внутрь дозы выводится с мочой в неизменённом виде.

Олмесартана медоксомил

Олмесартана медоксомил является пролекарством. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит ольмезартан под действием эстераз в слизистой оболочке кишечника и в крови портальной вены во время абсорбции из желудочно-кишечного тракта. В плазме крови или в выделениях нераспавшийся олмесартан медоксомил или неизменённую боковую цепь медоксомильной группы не определяли. Максимальная плазменная концентрация олмесартана в среднем достигается приблизительно через 2 часа после приёма внутрь и возрастает почти линейно с повышением дозы до 80 мг. Одновременный приём пищи практически не влияет на биодоступность ольмезартана. Связывание олмесартана с белками плазмы составляет 99,7 %, однако потенциал для клинически значимого сдвига величины связывания с белками при взаимодействии олмесартана с другими лекарственными средствами, имеющими высокую степень связывания с белками, низкий (это подтверждается тем, что отсутствует клинически значимое взаимодействие между ольмезартаном и варфарином). Олмесартан выводится с мочой (приблизительно 40 %) и желчью (приблизительно 60 %), период полувыведения составляет 10–15 часов. Кумуляции олмесартана не отмечено.

Артериальная гипертензия (лечение пациентов, которым показана комбинированная терапия).

• Повышенная чувствительность к олмесартана медоксомилу, гидрохлоротиазиду или другим производным сульфонамидов;
• почечная недостаточность тяжёлой степени тяжести (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин);
• состояние после трансплантации почки (нет опыта клинического применения);
• печёночная недостаточность тяжёлой степени тяжести (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (риск развития печёночной комы);
• обструкция желчевыводящих путей;
• холестаз;
• первичный альдостеронизм;
• рефрактерные гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия и симптоматическая гиперурикемия;
• наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы;
• одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/м²);
• беременность;
• лактация (период грудного вскармливания);
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

• Бронхиальная астма;
• ишемическая болезнь сердца;
• хроническая сердечная недостаточность;
• цереброваскулярные заболевания;
• стеноз аортального или митрального клапана;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• печёночная недостаточность лёгкой и средней степени тяжести (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
• почечная недостаточность лёгкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина более 30 мл/мин, но менее 60 мл/мин.);
• вазоренальная гипертензия (двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки);
• сахарный диабет;
• подагра;
• нарушения водно-электролитного баланса, дегидратация;
• заболевания соединительной ткани, в том числе системная красная волчанка;
• пациентам, соблюдающим диету с ограничением соли или находящимся на гемодиализе;
• при угнетении костномозгового кроветворения;
• состояния, сопровождающиеся снижением объёма циркулирующей крови в том числе диарея, рвота, или предшествующая терапия диуретиками;
• при одновременном применении с препаратами лития.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения препарата при беременности не проведено.

Применение средств, оказывающих непосредственное влияние на ренин-ангиотензинальдостероновую систему (РААС) в течение второго и третьего триместров беременности, может причинить вред развивающемуся плоду или даже вызвать его гибель.

Тиазидные диуретики проникают через плацентарный барьер и обнаруживаются в пуповинной крови. Применение диуретиков у беременных не рекомендуется, так как возможно развитие фетальной или неонатальной желтухи, тромбоцитопении и возможно других нежелательных реакций, которые наблюдаются у взрослых.

В период лечения комбинацией гидрохлоротиазида и олмесартана медоксомила женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Пациенток, планирующих беременность, рекомендуется перевести на антигипертензивные препараты других групп, безопасность применения которых при беременности доказана, за исключением случаев, когда препарат применяется по жизненным показаниям.

Если препарат применяется в период беременности или беременность наступила во время лечения, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода.

Применение во время беременности противопоказано.

Необходимо тщательное наблюдение за новорождёнными, чьи матери принимали комбинацию гидрохлоротиазида и олмесартана медоксомила во время беременности, с целью контроля артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения препарата в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли олмесартана медоксомил с грудным молоком. Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко. Тиазидные диуретики при их применении в высоких дозах, вызывая интенсивный диурез, могут подавлять лактацию.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Внутрь — по 1 таблетке (гидрохлоротиазид/олмесартана медоксомил: 12,5/20 мг или 25/20 мг) 1 раз в сутки.

Максимальная доза составляет 20 мг олмесартана медоксомила и 25 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки.

Гидрохлортиазид

Нарушение водно-электролитного баланса

Часто — гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия и гипохлоремический алкалоз: сухость слизистой оболочки полости рта, чувство жажды, аритмия, изменения в настроении или психике, судороги и боли в мышцах, тошнота, рвота, необычная утомляемость или слабость; гипохлоремический алкалоз может вызывать печёночную энцефалопатию или печёночную кому; гипонатриемия (спутанность сознания, судороги, летаргия, замедление процесса мышления, повышенная утомляемость, возбудимость, раздражительность, мышечные судороги).

Метаболические нарушения

Часто — гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия с развитием приступа подагры, декомпенсация сахарного диабета, снижение толерантности к глюкозе, увеличение концентрации Хс и триглицеридов в крови.

Со стороны пищеварительной системы

Редко — холецистит, панкреатит, холестатическая желтуха, диарея, сиалоаденит, запор, анорексия, тошнота, рвота; нечасто — гингивит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко — брадикардия, ортостатическая гипотензия, васкулит.

Со стороны нервной системы и органов чувств

Редко — головокружение, обморок, преходящая нечёткость зрения, острая миопия, острый приступ закрытоугольной глаукомы, головная боль, парестезия, ксантопсия, уменьшение выделения слёзной жидкости.

Со стороны органов кроветворения

Очень редко — лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия.

Реакции повышенной чувствительности

Редко — крапивница, кожная сыпь и кожный зуд, пурпура, некротизирующий васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный отёк лёгкого), фотосенсибилизация, анафилактические реакции вплоть до шока.

Со стороны костно-мышечной системы

Редко — мышечная слабость; частота неизвестна — артралгия, спастические мышечные сокращения, мышечная ригидность, тетания.

Прочие

Снижение потенции, нарушение почечной функции, интерстициальный нефрит, обострение течения системной красной волчанки.

Олмесартана медоксомил

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Артериальная гипотензия, стенокардия.

Со стороны системы кроветворения

Тромбоцитопения.

Со стороны центральной нервной системы

Вертиго, головокружение, головная боль, астенический синдром (повышенная утомляемость, сонливость, общее недомогание).

Со стороны дыхательной системы

Бронхит, фарингит, ринит, кашель.

Со стороны пищеварительной системы

Диарея, диспепсия, гастроэнтерит, боль в животе, тошнота, рвота, повышение активности ферментов печени.

Дерматологические реакции

Кожный зуд, сыпь, ангионевротический отёк, аллергический дерматит, отёк лица, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы

Артрит, боль в спине, боль в костях, судороги мышц, миалгия, повышение активности КФК.

Со стороны мочевыделительной системы

Гематурия, инфекция мочевых путей.

Со стороны обмена веществ

Гипертриглицеридемия, гиперурикемия, гиперкалиемия, повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови, периферические отёки.

Прочие

Боль в грудной клетке, гриппоподобные симптомы.

Симптомы

При передозировке олмесартана медоксомила наиболее вероятно выраженное снижение артериального давления, а также тахикардия, брадикардия, тошнота, сонливость; при передозировке гидрохлоротиазида — симптомы дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного диуреза.

Лечение

Рекомендовано промывание желудка и/или приём активированного угля; терапия, направленная на коррекцию дегидратации и нарушений водно-электролитного баланса. При выраженном снижении артериального давления рекомендуется уложить пациента в горизонтальное положение, приподняв ноги, и провести терапию, направленную на восполнение объёма циркулирующей крови. Данные о выведении олмесартана при гемодиализе отсутствуют.

Гидрохлортиазид

Нерекомендуемые комбинации

С препаратами лития (почечный клиренс лития снижается, увеличивается его токсичность).

Рекомендуется периодически контролировать содержание калия в сыворотке крови и электрокардиограмму при одновременном применении с сердечными гликозидами и лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT (риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт»).

Кортикостероиды, АКТГ или глицирризиновая кислота (содержится в корне солодки) — выраженное снижение содержания электролитов, в частности риск гипокалиемии.

Амфотерицин В (для внутривенного введения), слабительные средства стимулирующего действия — гидрохлоротиазид может усиливать нарушения водно-электролитного баланса, особенно гипокалиемию.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

Салицилаты — при приёме высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему.

Другие лекарственные средства (например цизаприд, дифеманила метилсульфат, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, кетансерин, мизоластин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Нестероидные противовоспалительные препараты (включая ингибиторы ЦОГ-2) — могут снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект диуретиков. Одновременное применение этих средств должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек.

IА класс антиаритмических лекарственных средств (например хинидин, дизопирамид).

III класс антиаритмических средств (например амиодарон, дофетилид) и соталол.

Некоторые антипсихотические препараты (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, сульпирид, амисульприд, тиаприд, галоперидол, дроперидол).

Недеполяризирующие миорелаксанты (их эффект может усиливаться).

Метформин следует применять с осторожностью в связи с риском развития лактоацидоза на фоне нарушения функции почек, вызванной гидрохлоротиазидом.

Амантадин (клиренс амантадина может снижаться гидрохлоротиазидом, что приводит к увеличению концентрации амантадина в плазме крови и возможной токсичности).

Прессорые амины (например эпинефрин (адреналин), норэпинефрин (норадреналин) — снижение выраженности ответа на приём прессорных аминов.

Гипотензивные средства (потенцируется их действие, может появиться необходимость в коррекции дозы).

Гипогликемические лекарственные средства для приёма внутрь и инсулин (снижается их эффективность, может развиваться гипергликемия) — может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов.

Лекарственные средства, применяющиеся для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол) — может потребоваться коррекция дозы урикозурических средств, так как гидрохлоротиазид может вызвать повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови. Тиазидные диуретики могут увеличить частоту развития реакций повышенной чувствительности на аллопуринол.

Одновременное применение циклоспорина увеличивает риск развития гиперурикемии и обострения течения подагры.

Сердечные гликозиды — гипокалиемия и гипомагниемия, вызванные применением тиазидных диуретиков, увеличивают риск развития аритмий при лечении сердечными гликозидами.

Этанол, барбитураты и средства для общей анестезии, которые усиливают эффект ортостатической гипотензии.

Соли кальция, витамин D — риск развития гиперкальциемии. При необходимости применения препаратов кальция дозу подбирают под контролем содержания кальция в сыворотке крови.

Антихолинергические препараты (например атропин, бипериден) — увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков за счёт снижения моторики желудочно-кишечного тракта.

Метилдопа — описаны отдельные случаи гемолитической анемии при одновременном применении.

Карбамазепин — риск развития симптоматической гипонатриемии.

Анксиолитики и снотворные средства — усиление антигипертензивного действия.

Противогрибковые лекарственные средства — повышается риск гипокалиемии, если тиазиды применяют в сочетании с амфотерицином В, С_mах флуконазола повышается.

Теофиллин — увеличение риска гипокалиемии.

Йодсодержащие контрастные вещества — при дегидратации, вызванной приёмом диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при введении высоких доз йодсодержащих препаратов. Перед введением подобных средств пациенту должна быть проведена регидратация.

Фармакокинетические взаимодействия

Колестирамин и колестипол — в присутствии анионообменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Колестирамин и колестипол в разовой дозе связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание в желудочно-кишечном тракте на 85 и 43 % соответственно.

Цитостатические средства, например циклофосфамид, метотрексат, фторурацил — увеличивается миелоподавляющее действие за счёт замедления выведения из организма.

Олмесартана медоксомил

Не рекомендуется одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями солей, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, повышающими концентрацию калия в плазме крови (например, гепарин, ингибиторы АПФ) — возможно повышение концентрации калия в плазме крови.

При одновременном применении с антацидами (магния и алюминия гидроксид) наблюдается умеренное снижение биодоступности олмесартана.

При одновременном применении олмесартана медоксомил не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина, дигоксина, гидрохлоротиазида, правастатина и антацидов (магния и алюминия гидроксид).

Имеются сообщения об обратимом повышении концентрации лития в плазме крови и проявлении токсичности во время одновременного применения препаратов лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и с антагонистами рецепторов ангиотензина II, поэтому применение олмесартана медоксомила в комбинации с препаратами лития не рекомендуется. В случае необходимости применения соответствующей комбинированной терапии рекомендуется регулярный контроль концентрации лития в плазме крови.

Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при одновременном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена, ассоциирована с более высокой частотой возникновения таких побочных эффектов, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе, развитие острой почечной недостаточности), чем при применении только одного препарата, воздействующего на РААС. Таким образом, одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.

Одновременное применение олмесартана медоксомила и препаратов, содержащих алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (при скорости клубочковой фильтрации <60 мл/мин/м²).

У пациентов с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II.

В случае, когда одновременное применение двух средств, воздействующих на РААС является необходимым, их применение должно проводится под контролем врача и с регулярным мониторингом функции почек, показателей артериального давления и концентрации электролитов в плазме крови.

Клинически значимого ингибирующего действия олмесартана на изоферменты 1А1/2, 2А6, 2С8/9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3A4 цитохрома P450 человека in vitro не выявлено, в отношении цитохрома P450 крысы отмечен минимальный или нулевой индуцирующий эффект, что позволяет предположить отсутствие клинически значимых взаимодействий при одновременном применении олмесартана медоксомила и препаратов, метаболизирующихся с участием вышеназванных изоферментов цитохрома P450.

Гидрохлоротиазид + Олмесартана медоксомил

Одновременное применение препаратов лития с тиазидными диуретиками может увеличить без того уже повышенный риск интоксикации литием, обусловленный ингибиторами АПФ (редко, с блокаторами рецепторов ангиотензина II), поэтому совместное применение препарата и препаратов лития не рекомендуется. Если такая комбинация все же необходима, то также необходим тщательный контроль концентрации лития в плазме крови.

При одновременном применении препарата с баклофеном и амифостином возможно усиление антигипертензивного действия.

При одновременном применении других антигипертензивных средств гипотензивное действие препарата может усилиться.

Этанол, барбитураты, наркотические анальгетики или антидепрессанты при применении с препаратом могут привести к усугублению ортостатической гипотензии.

Нестероидные противовоспалительные препараты включая ацетилсалициловую кислоту в дозах более 3 г/сут, а также ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) могут ослаблять гипотензивное действие тиазидных диуретиков и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Нестероидные противовоспалительные препараты и антагонисты рецепторов ангиотензина II могут действовать синергично, уменьшая гломерулярную фильтрацию. При одновременном применении нестероидных противовоспалительных препаратов и антагонистов рецепторов ангиотензина II может возникнуть риск развития острой почечной недостаточности, поэтому рекомендуется контроль функции почек в начале лечения, а также регулярный приём достаточного количества жидкости. Вместе с тем одновременное применение может уменьшить антигипертензивное действие антагонистов рецепторов ангиотензина II, приводя к частичной потере их терапевтической эффективности.

Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приёма первой дозы препарата, может встречаться у пациентов со сниженным объёмом циркулирующей крови и/или сниженной концентрацией натрия вследствие интенсивной терапии диуретиками, ограничения потребления соли с пищей при диетическом питании, а также вследствие диареи или рвоты. Соответствующие факторы следует устранить до начала применения комбинации гидрохлоротиазида и олмесартана медоксомила.

Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут явиться причиной нарушения объёма циркулирующей крови или водно-электролитного баланса плазмы крови (включая гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Симптомами-предвестниками являются: сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, слабость, сонливость, беспокойство, миалгия или судороги, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, тошнота и рвота.

Самая высокая степень риска развития гипокалиемии существует у пациентов с циррозом печени, у пациентов при проведении форсированного диуреза и у тех пациентов, которые одновременно принимают глюкокортикостероиды или АКТГ. По причине антагонизма содержащегося в препарате олмесартана медоксомила, проявляемого в отношении рецепторов ангиотензина II (АТ₁), может иметь место гиперкалиемия — прежде всего, у пациентов со снижением функции почек и/или хронической сердечной недостаточностью, а также пациентов с сахарным диабетом. У пациентов с факторами риска рекомендуется регулярный контроль концентрации калия в плазме крови.

Данных о том, может ли олмесартана медоксомил уменьшать гипонатриемию, вызванную диуретиками или препятствовать её развитию, нет. При жаркой погоде у пациентов склонных к отёкам может иметь место дилюционная гипонатриемия.

Снижение концентрации хлоридов в целом выражено незначительно и лечения обычно не требует.

Тиазиды могут уменьшать выведение почками ионов кальция и также приводить к преходящему незначительному повышению концентрации кальция в плазме крови при отсутствии в анамнезе нарушений его обмена. Гиперкальциемия может указывать на скрытый гиперпаратиреоз. Перед исследованием функции паращитовидных желёз тиазиды следует отменить.

Доказано, что тиазидные диуретики повышают выведение почками ионов магния, что может приводить к гипомагниемии.

У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят в большой степени от активности РААС (например, у пациентов с тяжёлой хронической сердечной недостаточностью или нарушением функции почек, включая стеноз почечной артерии), лечение другими средствами, влияющими на РААС, связано с возможностью развития острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии или, в редких случаях, острой почечной недостаточности. Возможность сходного действия не может быть исключена при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Перед назначением одновременно с комбинацией гидрохлоротиазида и олмесартана медоксомила других препаратов, влияющих на РААС, следует тщательно оценить соотношение «польза/риск» данной комбинации и рассмотреть другие варианты терапии.

Имеется повышенный риск развития тяжёлой артериальной гипотензии и почечной недостаточности в том случае, если пациент с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки получает терапию лекарственными средствами, влияющими на РААС.

При применении комбинации гидрохлоротиазида и олмесартана медоксомила у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется проводить периодический контроль концентрации ионов калия, креатинина и мочевой кислоты в плазме крови. Опыт применения олмесартана медоксомила у пациентов с недавно проведённой трансплантацией почки или у пациентов с последней стадией нарушения функции почек отсутствует.

У пациентов с нарушением функции почек приём тиазидных диуретиков может сопровождаться азотемией. При очевидном прогрессировании почечной недостаточности необходимо пересмотреть терапию и решить вопрос об отмене диуретиков.

Как в случае любого антигипертензивного препарата, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярной недостаточностью может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Тиазидные диуретики могут вызывать нарушение толерантности к глюкозе, а также повышение концентрации холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в плазме крови. У пациентов с сахарным диабетом может возникнуть необходимость коррекции дозы инсулина или гипогликемического средства для приёма внутрь. При лечении тиазидными диуретиками латентно протекающий сахарный диабет может манифестировать.

Имеются сообщения о том, что тиазидные диуретики могут способствовать развитию приступа подагры и вызывать обострение системной красной волчанки.

Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду могут иметь место с большей вероятностью у пациентов с отягощённым аллергологическим анамнезом или бронхиальной астмой (в анамнезе).

В период лечения препаратом следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Спортсмены должны быть информированы о том, что данный препарат содержит гидрохлоротиазид, который может стать причиной нарушений антидопинговых правил и положительного результата при проведении допинг-контроля.

Гидрохлоротиазид относится к классу S5 «Диуретики и маскирующие агенты» запрещённого списка WADA.

ПРИМЕЧАНИЕ: обнаружение в пробе спортсмена в любое время или в соревновательный период, в зависимости от ситуации, любого количества субстанций, разрешённых к применению при соблюдении порогового уровня концентрации, например: формотерола, сальбутамола, катина, эфедрина, метилэфедрина и псевдоэфедрина, в сочетании с диуретиком или маскирующим агентом, будет считаться неблагоприятным результатом анализа (AAF), если только у спортсмена нет одобренного разрешения на терапевтическое использование (ТИ) этой субстанции в дополнение к разрешению на терапевтическое использование диуретика.

Глоссарий

• АТХ

  C09DA08

• Фармакологические группы

  Диуретики в комбинации с другими препаратами

  Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT₁-подтип) в комбинации с другими препаратами

• Коды МКБ 10

  I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

  I15 Вторичная гипертензия

• Категория при беременности по FDA

  D (риск доказан)