Икатибант

Икатибант

раствор для подкожного введения

1 мл раствора содержит:

Действующее вещество

икатибанта ацетат мг в пересчёте на икатибант 10,0 мг

Вспомогательные вещества:

натрия хлорид 7,5 мг, ледяная уксусная кислота 1,3 мг, натрия гидроксид до pH 5,5, вода для инъекций до 1 мл.

Прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Препарат Икатибант показан для симптоматического лечения острых приступов наследственного ангионевротического отёка (обусловленного дефицитом ингибитора C₁- эстеразы) у взрослых, подростков и детей в возрасте 2 лет и старше.

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата (активному веществу и вспомогательным веществам).
• Одновременный приём ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента.
• Детский возраст до 2 лет или масса тела пациента менее 12 кг (эффективность и безопасность применения не установлены).

У пациентов: при обострении ишемической болезни сердца или нестабильной стенокардии; в первые недели после инсульта (см. «Особые указания»).

Беременность

Клинические данные о применении икатибанта в период беременности отсутствуют. Данные доклинических исследований указывают на неблагоприятное влияние препарата на процесс имплантации плодного яйца и на родоразрешение, но потенциальный риск для человека не определён.

Препарат Икатибант может применяться при беременности только после тщательной оценки соотношения польза/риск для матери и плода, например, для лечения угрожающего жизни приступа НАО, сопровождающегося отёком гортани.

Грудное вскармливание

Икатибант проникает в молоко лактирующих крыс в концентрациях, аналогичных крови матери. Не обнаружено влияние на постнатальное развитие крысят. Неизвестно, проникает ли икатибант в грудное молоко человека, поэтому после применения икатибанта у кормящей пациентки следует исключить кормление грудью на последующие 12 часов.

Фертильность

Не отмечено клинически значимых изменений базальной и гормон-стимулированной концентрации половых гормонов как у женщин, так и у мужчин. Икатибант не оказывал значимое влияние на концентрацию прогестерона в период лютеиновой фазы и функцию жёлтого тела, или на продолжительность менструального цикла у женщин. Икатибант не влияет на качественный и количественный состав спермы, подвижность и морфологию сперматозоидов у мужчин.

Препарат Икатибант предназначен для подкожного введения, предпочтительно — в область передней брюшной стенки.

Применение препарата проводят под контролем квалифицированного медицинского сотрудника.

Решение о возможности самостоятельного введения препарата Икатибант пациентом или лицом, осуществляющим уход за ним, принимает врач, имеющий опыт диагностики и лечения НАО.

Пациенты с клиническими проявлениями отёка гортани должны быть экстренно госпитализированы, им следует находиться под наблюдением врача до полного купирования приступа НАО.

Препарат Икатибант в лекарственной форме раствор для инъекции следует вводить медленно с учётом объёма, подлежащего введению.

Шприц, содержащий Икатибант, предназначен только для однократного применения.

Подбор дозы

Взрослые

Рекомендуемая доза для взрослых — однократная подкожная инъекция 30 мг препарата Икатибант.

В большинстве случаев однократного введения препарата Икатибант достаточно для купирования симптомов НАО. В случае недостаточной эффективности или рецидива приступа НАО, можно ввести препарат Икатибант повторно через 6 часов. Если после повторного введения препарата симптомы НАО сохраняются или приступ НАО рецидивирует, третья инъекция препарата может быть выполнена ещё через 6 часов. Не рекомендуется превышать максимальную суточную дозу препарата — 90 мг (3 инъекции препарата).

Имеются данные КИ о проведении не более 8 инъекций препарата Икатибант в течение месяца.

Педиатрическая популяция

Рекомендуемая доза препарата Икатибант, рассчитанная с учётом массы тела ребёнка и подростка (в возрасте 2 года — 17 лет), указана в Таблице 1. Если остаются сомнения в отношении извлекаемого объёма препарата, нужно обратиться к врачу.

В рамках КИ применяли не более 1 инъекции препарата Икатибант для лечения приступа НАО.

Нет рекомендаций в отношении режима дозирования для детей младше 2 лет или с массой тела менее 12 кг, так как безопасность и эффективность применения препарата у этой группы пациентов не установлена.

Пожилые

Данные о применении препарата Икатибант в группе пациентов старше 65 лет ограничены. Установлено, что у пожилых пациентов системная экспозиция икатибанта повышена, однако, клиническая значимость данного наблюдения в отношении безопасности препарата Икатибант не определена.

Нарушения функции печени

При печёночной недостаточности не требуется изменения дозы препарата Икатибант.

Нарушения функции почек

При почечной недостаточности не требуется изменения дозы препарата Икатибант.

Способ применения

Взрослые

Препарат Икатибант может быть введён самостоятельно пациентом или лицом, осуществляющим уход за ним, только после обучения технике выполнения подкожных инъекций под контролем медицинского сотрудника.

Дети и подростки в возрасте 2–17 лет

Препарат Икатибант может быть введён лицом, осуществляющим уход за пациентом, только после обучения технике выполнения подкожных инъекций под контролем медицинского сотрудника.

Пошаговая инструкция для:

• самостоятельного введения (взрослые пациенты)
• для введения препарата лицом, осуществляющим уход за пациентом, или
• медицинским сотрудником взрослому пациенту, подростку или ребёнку в возрасте старше 2 лет (с массой тела не менее 12 кг).

Информация, необходимая для самостоятельного введения препарата

Инструкция по введению препарата включает следующие основные шаги:

1) Общая важная информация

2) а) Подготовка шприца для детей и подростков (2–17 лет) с массой тела 65 кг или меньше

б) Подготовка шприца и иглы для инъекции (все пациенты)

3) Подготовка места инъекции

4) Введение препарата

5) Уничтожение материалов, использованных для проведения инъекции

Пошаговая инструкция по технике проведения инъекции

1) Общая важная информация

• Протрите рабочую поверхность и вымойте руки водой и мылом перед началом манипуляций.
• Вскройте блистер, оторвав пломбу.
• Достаньте предварительно заполненный шприц из блистерной упаковки. Раствор должен быть прозрачным, бесцветным или слегка желтоватого цвета и не содержать видимых частиц.
• Отверните навинчивающуюся крышечку с предварительно заполненного шприца.

  Положите предварительно заполненный шприц на рабочую поверхность после того, как отвернёте крышечку.

2 а) Подготовка шприца для детей и подростков (2–17 лет) с массой тела 65 кг или меньше

Важная информация для медицинских работников и лиц, осуществляющих уход за
пациентами:

Если доза меньше 30 мг (3 мл), потребуются следующие принадлежности для извлечения необходимой дозы препарата:

1. a) препарат Икатибант в предварительно заполненном шприце (содержит раствор икатибанта);
2. b) Соединительное устройство (адаптер);
3. c) Градуированный шприц на 3 мл.

Необходимый объём раствора для инъекции, выраженный в миллилитрах (мл), следует перенести в пустой 3 мл градуированный шприц (см. Таблицу 1).

• Удалите колпачки с обоих концов соединительного устройства (адаптера)

Избегайте прикосновения к обоим концам адаптера и/или кончику шприца для предупреждения их загрязнения.

• Отверните навинчивающуюся крышечку с предварительно заполненного шприца
• Наверните адаптер на конец предварительно заполненного шприца
• Отверните навинчивающуюся крышечку с пустого градуированного шприца
• Круговым движением присоедините градуированный шприц к другому концу адаптера и убедитесь, что оба его соединения надёжные

Перенос раствора икатибанта в градуированный шприц

1) Для того, чтобы начать перенос раствора икатибанта, надавите на поршень предварительно заполненного шприца (слева на рис. внизу)

2) Если раствор икатибанта не поступает в градуированный шприц, слегка потяните за поршень градуированного шприца до тех пор, пока раствор икатибант не начнёт поступать в него (см. рис. внизу)

3) Продолжайте давить на поршень предварительно заполненного шприца до тех пор, пока необходимый для инъекции объём (доза) не будет перенесён в градуированный шприц. Проверьте по Таблице 1 необходимое количество миллилитров и требуемую дозу препарата.

Если в градуированный шприц попал воздух:

• Поверните соединённые шприцы таким образом, чтобы предварительно заполненный шприц оказался сверху (см. рис слева). Надавите на поршень градуированного шприца для того, чтобы пузырьки воздуха вернулись обратно в предварительно заполненный шприц (этот шаг возможно придётся повторить несколько раз).
• Отберите требуемый объём раствора икатибанта.

4) Отсоедините предварительно заполненный шприц и адаптер от градуированного шприца.

5) Выбросите предварительно заполненный шприц и адаптер в контейнер для использованных острых медицинских предметов.

2 б) Подготовка шприца и иглы для инъекции (все пациенты, независимо от возраста)

• Достаньте контейнер с иглой из блистера.
• Удалите защитную плёнку с контейнера, как показано на рисунке (игла должна оставаться в контейнере).

• Крепко взяв шприц, содержащий бесцветный раствор препарата, аккуратно наденьте на него иглу, не вынимая её из контейнера (см. рис. выше).
• Не вынимая иглу из контейнера, зафиксируйте шприц и иглу винтовым движением шприца.
• Достаньте иглу из контейнера, потянув за шприц. Не нажимайте на поршень.
• Шприц подготовлен к проведению инъекции.

3) Подготовка места инъекции

• Выберите место для инъекции. Это должна быть кожная складка в области передней брюшной стенки, с левой или с правой стороны, на расстоянии 5–10 см ниже пупка. Необходимо отступить не меньше, чем на 5 см от любых шрамов. Препарат не следует вводить в отёчные или болезненные участки кожи, а также с кровоизлияниями или гематомами.
• Обработайте кожу тампоном со спиртовым раствором и немного подождите, чтобы кожа высохла.

4) Введение препарата

• Держите шприц в одной руке между 2 пальцами, расположив большой палец на основании поршня.
• Проверьте, что в шприце нет воздушных пузырьков, нажимая на поршень до появления первой капли раствора на кончике иглы.

• Держите шприц под углом 45–90° к поверхности кожи с иглой, обращённой в сторону места инъекции.
• Держа шприц в одной руке, другой рукой аккуратно держите кожную складку между большим и указательным пальцами в месте, где кожа была предварительно продезинфицирована.
• Продолжая держать кожную складку, поднесите шприц к месту инъекции, быстро введите иглу в кожную складку.
• Медленно нажимая на поршень шприца и сохраняя твёрдость руки, введите весь раствор в кожную складку. В шприце не должно остаться жидкости.
• Вводите препарат медленно, чтобы продолжительность инъекции была примерно в течение 30 секунд.
• Отпустите кожную складку и осторожно выньте иглу.

5) Уничтожение материалов, использованных при инъекции

• Для безопасного и надёжного обращения с отходами, использованные шприцы, контейнер от иглы и саму иглу поместите в контейнер для использованных острых медицинских предметов и отходов.

Резюме профиля безопасности

Практически у всех пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях икатибанта, были отмечены нежелательные реакции в месте подкожного введения препарата, характеризующиеся раздражением кожи, её отёком, покраснением, ощущением боли, кожный зуд и жжения. В целом реакции были от лёгкой до средней степени тяжести, кратковременными, не требовали дополнительной терапии.

Частоту нежелательных лекарственных реакций (НЛР), представленных в Таблице 2, оценивали следующим образом: очень часто: ≥1/10, часто: >1/100, <1/10; нечасто: ≥1/1000; редко (≥1/1000 – <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным). НЛР, выделенные курсивом, отмечены в пострегистрационном периоде.

Педиатрическая популяция

У большинства детей и подростков, которых лечили с помощью подкожных инъекций икатибанта, были отмечены нежелательные реакции в месте введения препарата, такие как покраснение и отёк кожи, кожный зуд, боль и ощущение жжения; эти НЛР были от лёгкой до средней степени тяжести и были схожими с НЛР, зарегистрированными у взрослых. У 2 пациентов НЛР были расценены как тяжёлые; они полностью разрешились в течение 6 часов. Эти реакции проявлялись покраснением, отёком, ощущением жжения и тепла.

Результаты КИ не выявили клинически значимых изменений уровня репродуктивных гормонов.

Описание отдельных побочных эффектов

Иммуногенность

В контролируемых клинических исследованиях фазы Ⅲ при повторных курсах лечения в редких случаях в плазме крови пациентов выявляли кратковременное присутствие антител к икатибанту. При этом ни у одного из пациентов не было отмечено снижения активности препарата. У одного пациента антитела к икатибанту определялись до лечения икатибантом и после завершения лечения. Результаты последующих исследований (в течение 5 месяцев) антител к икатибанту были отрицательными. Реакций повышенной чувствительности или анафилактических реакций при применении икатибанта отмечено не было.

Не отмечено случаев передозировки икатибанта.

Внутривенное введение икатибанта в дозе 3,2 мг/кг (приблизительно в 8 раз выше терапевтической дозы) здоровым добровольцам в рамках КИ сопровождалось покраснением, зудом, «приливами» крови к коже или артериальной гипотензией.

Специального лечения не требовалось.

Фармакокинетические взаимодействия икатибанта с изоферментами цитохрома Р450 (CYP) не предполагаются.

Одновременное применение икатибанта и ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) не было изучено. В связи с повышением брадикинина в плазме крови у пациентов с НАО, совместное применение препарата Икатибант и ингибиторов АПФ противопоказано.

Дети

Исследования лекарственных взаимодействий икатибанта проводили только у взрослых.

Препарат следует применять с осторожностью при самостоятельном введении в амбулаторных условиях.

Пациентам, которые прежде не получали икатибант, первое введение следует проводить в медицинском учреждении или под руководством врача.

В случае недостаточного эффекта препарата или рецидиве приступа после введения препарата пациентом или лицом, осуществляющим уход за ним, рекомендуется обратиться к врачу. При неэффективности первой инъекции для лечения приступа повторные введения препарата взрослым пациентам должны проводиться в медицинском учреждении. Данных о повторном введении препарата при неэффективности первой инъекции для лечения приступа у детей и подростков нет. Обязательна госпитализация пациентов с симптомами отёка гортани, в том числе в случаях, когда приступ купировался после самостоятельного введения препарата в амбулаторных условиях.

Отёк гортани

После введения препарата пациенты с симптомами отёка гортани должны наблюдаться в соответствующем стационаре до того момента, пока врач не примет решение о выписке.

Ишемическая болезнь сердца

При сопутствующей ишемической болезни сердца нельзя исключить возможность ухудшения функции миокарда и снижения коронарного кровотока, учитывая свойства антагониста рецепторов брадикинина типа 2. Поэтому, препарат Икатибант следует с осторожностью назначать пациентам с нестабильной стенокардией или при обострении ишемической болезни сердца.

Инсульт

Несмотря на очевидный факт положительного влияния блокады B₂-рецепторов в острый период нарушения мозгового кровообращения, теоретически существует возможность того, что икатибант может снижать нейропротективные эффекты поздней фазы брадикинина. Следовательно, пациентам в первые недели после инсульта следует назначать икатибант с осторожностью.

Содержание натрия

Лекарственный препарат содержит менее 1  ммоль (23 мг) натрия на шприц, что означает практически «не содержит натрия».

Педиатрическая популяция

Имеется ограниченный опыт применения икатибанта при лечении более, чем одного приступа НАО у детей и подростков.

Неиспользованный препарат или использованные материалы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Вспомогательные вещества

Лекарственный препарат Икатибант содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на шприц, т.е. по сути не содержит натрия.

Икатибант обладает незначительным влиянием на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. В период применения препарата возможно появление таких симптомов, как повышенная слабость, заторможенность, утомляемость, сонливость и головокружение. Нельзя исключить связь указанных симптомов с клиническими проявлениями НАО. Пациентам в период лечения следует воздержаться от вождения автотранспорта и управления механизмами, если они чувствуют усталость и головокружение.

Раствор для подкожного введения, 10 мг/мл.

При температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке (в пачке). Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

Universal Pharma, S.L., Испания