Имурон-вак

Р N001970/01

Имурон-вак

Вакцина БЦЖ для иммунотерапии рака мочевого пузыря

лиофилизат для приготовления суспензии для внутрипузырного введения

Активное вещество:

В одной ампуле Имурон-вак содержится:

• 25 мг микробных клеток БЦЖ (не менее 2 × 10⁸ и не более 3,75 × 10⁸ жизнеспособных клеток БЦЖ)
• 30 мг микробных клеток БЦЖ (не менее 2,4 × 10⁸ и не более 4,5 × 10⁸ жизнеспособных клеток БЦЖ)

В одном флаконе Имурон-вак содержится:

• 25 мг микробных клеток БЦЖ (не менее 2 × 10⁸ и не более 3,75 × 10⁸ жизнеспособных клеток БЦЖ),
• 50 мг микробных клеток БЦЖ (не менее 4 × 10⁸ и не более 7,5 × 10⁸ жизнеспособных клеток БЦЖ)

Вспомогательные вещества: стабилизатор — натрия глутамат моногидрат.

Пористая масса, порошкообразная или в виде таблетки светло-жёлтого цвета. Гигроскопична.

Иммуномодулирующее средство

J07

Препарат предназначен для иммунотерапии поверхностного (Т_а, Т_l, Т_is) рака мочевого пузыря или профилактики его рецидивов после трансуретрального удаления опухолей.

1. Ранее перенесённый туберкулёз.
2. Размер местной реакции на внутрикожное введение туберкулина в дозе 2 ТЕ (проба Манту) 17 мм и более.
3. Иммунодефицитные состояния.
4. Острый цистит или макрогематурия (до исчезновения клинических проявлений).
5. Тяжёлые сопутствующие заболевания в стадии декомпенсации. Травматическая катетеризация или появление крови после катетеризации мочевого пузыря являются противопоказаниями для инстилляции БЦЖ в данный день.

Имурон-вак не рекомендуется для применения у детей в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности.

• Малая ёмкость мочевого пузыря (менее 150 мл);
• лучевая терапия мочевого пузыря в анамнезе.

Не рекомендуется (клинических исследований не проводилось).

За 3–11 сут. до проведения иммунотерапии больному ставят внутрикожную пробу Манту с 2 ТЕ очищенного туберкулина в стандартном разведении.

Постановку пробы и учет ответной реакции проводят в соответствии с инструкцией по применению туберкулина. Пробу Манту выполняют в противотуберкулёзном диспансере или сотрудник, имеющий специальную справку-допуск для постановки туберкулиновых проб. Применение Имурон-вак разрешается при размере папулы менее 17 мм в диаметре.

Разовая терапевтическая доза (50–100 мг микробных клеток БЦЖ) содержится в двух-четырех ампулах/флаконах по 25 мг или одном-двух флаконах по 50 мг препарата.

Имурон-вак применяют внутрипузырно.

Внутрипузырные инстилляции рекомендуется начинать не ранее, чем через 3 недели после проведения биопсии при лечении поверхностного рака мочевого пузыря или после трансуретрального удаления опухоли.

При наличии пиурии, бактериурии, дизурии до начала лечения необходимо провести антибактериальную терапию до полной ликвидации клинических симптомов цистита.

Пациенту не следует пить за 4 часа до процедуры и в течение 2 часов после инстилляции. Катетеризацию мочевого пузыря производят эластичным катетером, не травмируя слизистую уретры и мочевого пузыря. После опорожнения мочевого пузыря его следует промыть раствором натрия хлорида 0,9 % для инъекций и убедиться, что в промывной жидкости отсутствует примесь крови. После этого разовую терапевтическую дозу препарата разводят в 50 мл раствора натрия хлорида 0,9 % для инъекций и вводят по катетеру в мочевой пузырь. Больного просят удерживать раствор в мочевом пузыре в течение 2 ч. Желательно, чтобы в течение этого времени пациент двигался, менял положение тела каждые 15 минут для равномерного контакта препарата со стенками мочевого пузыря. Через 2 ч мочевой пузырь опорожняется в ёмкость, содержащую не менее 500 мл аттестованного дезинфицирующего раствора (следуя режимам дезинфекции, указанным в инструкции по применению). После каждой инстилляции рекомендуется гипергидратация в течение 48 часов (при отсутствии противопоказаний).

Рекомендуемая разовая доза Имурон-вак 50–100 мг 1 раз в неделю.

Индукционный курс иммунотерапии состоит из 6 еженедельных инстилляций препарата. При достижении полной регрессии опухоли целесообразно проведение поддерживающей иммунотерапии в такой же или уменьшенной дозе с интервалами 3–6 месяцев на протяжении 1–3 лет. Схему поддерживающей терапии определяет лечащий врач.

Разведение вакцины. Ампулы/флаконы с вакциной перед вскрытием тщательно просматривают.

Препарат не подлежит применению при:

• отсутствии маркировки на ампуле/флаконе или неправильном её заполнении;
истекшем сроке годности;при наличии трещин и насечек на ампуле/флаконе;при изменении физических свойств препарата (сморщенная таблетка, изменение цвета и т.д.).

Сухой препарат разводят непосредственно перед употреблением раствором натрия хлорида 0,9 % для инъекций.

1. Ампулы. Шейку и головку ампулы обтирают спиртом, место запайки ампулы (головку) надпиливают и осторожно, с помощью пинцета отламывают. Затем надпиливают и отламывают шейку ампулы, завернув надпиленный конец в стерильную марлевую салфетку. В ампулы с препаратом переносят стерильным шприцем с длинной иглой по 3–4 мл раствора натрия хлорида 0,9 % для инъекций.
2. Флаконы. Снимают защитную пластиковую накладку колпачка Flip-off, резиновую пробку обтирают спиртом. Во флакон с препаратом вводят стерильным шприцем с длинной иглой 5-6 мл раствора натрия хлорида 0,9 % для инъекций.

После экспозиции в течение 3–5 мин с последующим 2–4-х кратным перемешиванием с помощью шприца, должна образоваться густая грубодисперсная суспензия белого с сероватым или жёлтым оттенком цвета. Видимые макрочастицы не влияют на эффективность и безопасность препарата.

Содержимое ампул/флаконов тем же шприцем переносят во флакон с раствором натрия хлорида 0,9 % для инъекций (общий объём — 50 мл) и тщательно перемешивают.

Разведённый препарат необходимо предохранять от действия солнечного света и употреблять сразу после разведения. Ампулы, флаконы из-под препарата, катетер после процедуры погружают в дезинфицирующей раствор, (следуя режимам дезинфекции, указанным в инструкции по применению). Допускается дезинфекция инструментария кипячением в течение 40 мин.

Побочные реакции

а) Локальные.

• Дизурия отмечается у 80 %, макрогематурия — у 40 % больных. Появляются после 2–3 введений БЦЖ, начинаются через 2–3 ч после инстилляции и продолжаются в течение 1–2 сут. С увеличением количества инсталляций выраженность побочных реакций может нарастать. Проходят, как правило, самостоятельно или может быть проведено симптоматическое лечение.

б) Системные.

• Повышение температуры тела, не превышающее 38,5 °C, отмечается у 40 % больных в день инстилляции. Обычно продолжительность лихорадки составляет не более 48 ч. Специального лечения не требует или могут быть применены жаропонижающие препараты.

Осложнения

а) Локальные

• Острый цистит, не проходящий к моменту следующей инстилляции, отмечается у 20 % больных. В таких случаях лечение с помощью Имурон-вак должно быть прервано. После исключения бактериального цистита немикобактериальной этиологии назначается терапия противотуберкулёзными препаратами до исчезновения симптомов и в течение 2 недель после нормализации состояния. БЦЖ-терапия может быть продолжена в дозе, составляющей от 10 до 30 % от первоначальной.
• Симптоматические грануломатозные циститы, простатиты, эпидидимиты у 3-5 % больных. При развитии подобных осложнений БЦЖ- терапия прерывается. Проводят терапию изониазидом (300 мг в сут) и рифампицином (600 мг в сут) в течение 3 месяцев. У ряда больных развитие грануломатозных инфильтратов в области устьев мочеточников может привести к нарушению пассажа мочи из верхних мочевых путей и потребовать временного их дренирования.
• Грануломатозное поражение паренхимы почки наблюдается редко. Дальнейшая БЦЖ-терапия этим больным противопоказана. Проводят терапию изониазидом (300 мг в сут), рифампицином (600 мг в сут) и этамбутолом (1200 мг в сут) до 6 месяцев.

б) Системные.

В развитии системных осложнений ведущее значение принадлежит гематогенному распространению БЦЖ. Как правило, они развиваются при введении БЦЖ после грубых травматичных катетеризаций мочевого пузыря. Генерализации инфекции способствует ослабление иммунитета, обусловленное ВИЧ-инфекцией, приёмом иммунодепрессантов и другими причинами.

• Аллергические реакции. Отмечаются в виде кожной сыпи, артритов, артралгий менее чем у 1 % больных. Иммунотерапия Имурон-вак этим больным должна быть прекращена. Назначают нестероидные противовоспалительные средства, антигистаминные препараты.

БЦЖ-сепсис отмечается крайне редко (единичные случаи). Характеризуется острым началом: повышением температуры тела выше 38,5 °C, ознобом, резким ухудшением общего состояния. Иногда отмечается падение артериального давления. Быстро развивается печёночная и почечная недостаточность. При рентгенографии грудной клетки могут выявляться очаговые изменения и инфильтраты в лёгких. После взятия проб для бактериологических исследований на наличие возбудителя, начинают лечение. Иммунотерапия Имурон-вак должна быть прекращена.

Назначают терапию тремя противотуберкулёзными препаратами: изониазид (300 мг в сут), рифампицин (600 мг в сут) и этамбутол (1200 мг в сут). В обязательном порядке добавляют антибиотик широкого спектра действия для лечения возможного уросепсиса не туберкулёзной этиологии. Антибактериальную терапию сочетают с применением кортикостероидов: гормональная терапия предотвращает угрожающую жизни гиперэргическую реакцию. Описаны летальные исходы БЦЖ-сепсиса.

Больной должен быть предупрежден о возможных осложнениях.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Отсутствуют данные, что передозировка может вызвать иные симптомы, чем описанные побочные реакции.

Во время курса внутрипузырных инсталляций Имурон-вак следует избегать одновременного назначения средств, к которым чувствительны микобактерии БЦЖ: противотуберкулёзные препараты, фторхинолоны, доксициклин или гентамицин.

Имурон-вак хранят в специально выделенной комнате в холодильнике под замком. В этой же комнате проводят обработку катетеров и разведение вакцины. Посуду и инструменты, применяемые для БЦЖ-иммунотерапии, категорически запрещается использовать в других целях. Их хранят в отдельном шкафу под замком.

Рекомендуется работать в перчатках.

Пролившуюся разведенную вакцину удаляют салфеткой, смоченной дезинфицирующим средством.

Локальные и системные проявления токсичности могут оказывать влияние на выполнение потенциально опасных видов деятельности (управление автомобилем, работа с движущимися механизмами и т.п.).

Лиофилизат для приготовления суспензии для внутрипузырного введения 8–15 млн/мг.

Препарат хранят по СП 3.3.2.1248-03 при температуре от 0 до 8 °C в оригинальной упаковке с целью защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Восстановленный препарат использовать немедленно.

Транспортируют по СП 3.3.2.1248-03 при температуре от 0 до 8 °C.

2 года. Препарат с истекшим сроком годности применению не подлежит.

Для стационаров

Медгамал (филиал НИИ эпидемиологии и микробиологии им.Н.Ф.Гамалеи РАМН ГУ), Российская Федерация