Справочник лекарств

    Доксициклин

    Doxycycline

    Фармакологическое действие

    Доксициклин — полусинтетический антибиотик группы тетрациклинов широкого спектра действия. Оказывает бактериостатическое действие за счёт подавления синтеза белка возбудителей.

    Фармакодинамика

    Проникая внутрь клетки, действует на внутриклеточно расположенных возбудителей. Подавляет синтез протеинов в микробной клетке, нарушает связь транспортных аминоацил-РНК с 30S субъединицей рибосомальной мембраны.

    Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая Streptococcus sрр. (в том числе Streptococcus pneumoniae), Staphylococcus spp. (в том числе Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis), Propionibacterium acnes, Listeria spp., Bacillus anthracis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Brucella spp., Mycoplasma spp., Clostridium spp., Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Listeria, Spirocheta, E.hystolica, Yersinia pestis (ранее Pasteurella pestis), Vibrio spp., Francisella tularensis (ранее Pasteurella tularensis), Enterobacter, Klebsiella spp., Bacteroides spp., Chlamydia spp., Rickettsia, Ureaplasma. Менее активен в отношении Proteus и Pseudomonas spp., Serratia, Providencia, Enterococci. Активен в отношении простейших (малярийный плазмодий, амёба и др.). Наиболее чувствительны Haemophilus influenzae (91–96 %) и внутриклеточные патогены.

    Существует перекрёстная устойчивость к другим тетрациклинам, а также к пенициллинам. Высоко эффективен при пневмониях и острых бронхитах микоплазменной этиологии. При наличии показаний к антибактериальной терапии при обострении хронического бронхита, в том числе на фоне бронхиальной астмы, применяется как препарат первого ряда у пациентов до 65 лет без сопутствующих заболеваний (такие обострения чаще ассоциированы с Haemophilus influenzae).

    Оказывает выраженный эффект при обострении бронхолёгочной инфекции (обычно стафилококковой этиологии) у пациентов с муковисцидозом, синдроме Рейтера, обусловленном хламидиями, кожном лейшманиозе. Наиболее эффективен при лечении гранулоцитарного эрлихиоза. У пожилых пациентов проявляет эффект при эмпирической терапии острых простатитов и инфекции мочевыводящих путей, вызванной бактериями Escherichia.

    В офтальмологической практике используется для лечения язвенных кератитов стафило-, стрепто- и пневмококковой этиологии.

    В сочетании с хинином высокоэффективен при лечении малярии.

    Блокирует металлопротеиназы матрикса (ферменты, катализирующие деградацию коллагена и протеогликанов) в хряще, приводит к уменьшению поражений при деформирующем остеоартрозе (экспериментальные данные).

    К доксициклину устойчивы Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp., большинство штаммов Bacteroides fragilis.

    Фармакокинетика

    Всасывание

    Абсорбция — быстрая и высокая (около 100 %)., приём пищи оказывает незначительное влияние на всасывание. Имеет высокую степень растворимости в липидах и низкую аффинность в отношении связывания кальция. Стабилен в плазме. После перорального приёма 200 мг время достижения максимальной концентрации — 2,5 часа, максимальная концентрация — 2,5 мкг/мл. через 24 часа после приёма — 1,25 мкг/мл.

    Распределение и метаболизм

    С белками плазмы связывается на 80–92 %. Проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в желчь, секрет околоносовых пазух, плевральный выпот, синовиальную и асцитическую жидкости, жидкость дерновых борозд. Кажущийся объём распределения — 52,6–134 л. Метаболизируется в печени 30–60 %. Накапливается в костях, зубах, печени, селезёнке, предстательной железе, создаёт терапевтические концентрации в тканях глаза. Накапливается в костной ткани. В костях и зубах образует нерастворимые комплексы с кальцием. Проникает через плаценту и обнаруживается в организме плода. Плохо проникает в спинномозговую жидкость (10–20 % от уровня в плазме).

    Элиминация

    20–60 % дозы экскретируется кишечником, остальные 35–60 % — почками (из них 20–50 % — в неизменённом виде).

    При нормальной функции почек (клиренс креатинина около 75 мл/мин) экскреция через почки составляет 40 % за 72 часа. Период полувыведения не меняется при нарушении функции почек, так как у больных с нарушением функции почек или азотемией преимущественным путём выведения является желудочно-кишечная секреция. При тяжёлой хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина примерно 10 мл/мин) выведение через почки может составлять 1–5 % за 72 часа. Гемодиализ не влияет на период полувыведения доксициклина из плазмы. Период полувыведения после однократного приёма составляет 18 часов. При повторных введениях возможна кумуляция.

    Показания

    Инфекционно-воспалительные заболевания, вызываемые чувствительными микроорганизмами:

    • инфекции дыхательных путей (фарингит, бронхит острый и хронический, трахеит, бронхопневмония, долевая пневмония, абсцесс лёгкого, эмпиема плевры);
    • инфекции ЛОР-органов (отит, тонзиллит, синусит);
    • инфекции мочеполовой системы (цистит, пиелонефрит, простатит, уретрит, уретроцистит, урогенитальный микоплазмоз, эндометрит, эндоцервицит, острый орхиэпидидимит; гонорея);
    • инфекции желчевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта (холецистит, холангит, гастроэнтероколит, бактериальная дизентерия, диарея «путешественников»);
    • инфекции кожи и мягких тканей (флегмоны, абсцессы, фурункулёз, панариции инфицированные ожоги, раны);
    • инфекционные заболевания глаз;
    • сифилис, фрамбезия, иерсиниоз, легионеллёз, риккетсиоз, хламидиоз различной локализации (в том числе простатит и проктит), лихорадка Ку, пятнистая лихорадка скалистых гор, тиф (в том числе сыпной, клещевой возвратный), боррелиоз, бациллярная и амёбная дизентерия, туляремия, холера, болезнь Лайма (I стадия), актиномикоз, малярия, лептоспироз, трахома, пситтакоз, орнитоз, гранулоцитарный эрлихиоз;
    • коклюш, бруцеллёз, остеомиелит; сепсис, подострый септический эндокардит, перитонит.
    • профилактика послеоперационных гнойных осложнений;
    • малярии, вызванной Plasmodium falciparum, при кратковременных путешествиях (менее 4 месяцев) на территории, где распространены штаммы, устойчивые к хлорохину и/или пириметамин-сульфадоксину.

    Противопоказания

    • Повышенная чувствительность к доксициклину;
    • порфирия;
    • тяжёлая печёночная недостаточность;
    • лейкопения;
    • беременность (особенно II и III триместры);
    • лактация;
    • детский возраст (до 8 лет — возможность образования нерастворимых комплексов с кальцием и отложением в костном скелете, эмали и дентине зубов);
    • для внутривенного введения — миастения.

    Беременность и грудное вскармливание

    Применение при беременности

    Категория действия на плод по FDA — D.

    Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения доксициклина при беременности не проведено.

    Исследования на животных выявили признаки токсичности для эмбрионов, включая токсические эффекты, влияющие на формирование скелета. Эксперименты на животных показали, что доксициклин пересекает плаценту и обнаруживается в тканях плода.

    Препарат может вызывать долговременное изменение цвета зубов, гипоплазию эмали, подавление роста костей скелета плода, а также развитие жировой инфильтрации печени.

    В период лечения доксициклином женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.

    В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

    Если доксициклин применяется в период беременности или беременность наступила во время лечения, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода.

    Использование доксициклина у беременных женщин (особенно во II и III триметрах) противопоказано.

    Применение в период грудного вскармливания

    Специальных исследований по безопасности применения доксициклина в период грудного вскармливания не проведено.

    Доксициклин проникает в грудное молоко.

    Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

    Способ применения и дозы

    Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, клинической ситуации и лекарственной формы.

    Внутривенное введение предпочтительно при тяжёлых формах гнойно-септических заболеваний, когда необходимо быстро создать высокую концентрацию в крови, и в случаях, когда пероральный приём затруднён. Следует переходить на приём внутрь, как только это становится возможным.

    Взрослым внутрь или внутривенно (капельно) назначают 200 мг в сутки в первый день лечения, в последующие дни — по 100–200 мг в сутки. Кратность приёма (или внутривенных инфузий) — 1–2 раза в сутки. Для детей старше 8 лет и массой тела более 50 кг суточная доза для приёма внутрь или введения внутривенно (капельно) составляет в первый день лечения 4 мг/кг. В последующие дни — 2–4 мг/кг в сутки, в зависимости от тяжести клинического течения заболевания. Кратность приёма (или внутривенной инфузии) — 1–2 раза в сутки. Рекомендуемое минимальное время для внутривенной инфузии 100 мг доксициклина (при концентрации инфузионного раствора 0,5 мг/мл) составляет 1 час.

    Максимальные дозы для взрослых для приёма внутрь — 300 мг в сутки или 600 мг в сутки (в зависимости от этиологии возбудителя); для внутривенного введения — 300 мг в сутки.

    Побочные действия

    Со стороны нервной системы

    Доброкачественное повышение внутричерепного давления (снижение аппетита, рвота, головная боль, отёк диска зрительного нерва), токсическое действие на центральную нервную систему (головокружение или неустойчивость), состояние быстро купируется после отмены доксициклина.

    Со стороны пищеварительной системы

    Тошнота, запор или диарея, энтероколит (за счёт пролиферации резистентных штаммов стафилоккоков), дисбактериоз.

    Аллергические реакции

    Гиперемия кожи, кожный зуд, макулопапулёзная сыпь, ангионевротический отёк, анафилактические и анафилактоидные реакции, лекарственная красная волчанка.

    Со стороны органов кроветворения

    Гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия.

    Со стороны мочевыделительной системы

    Повышение уровня азота мочевины в сыворотке крови.

    Местные реакции

    Тромбофлебит в месте внутривенной инфузии, особенно при длительной терапии.

    Прочие

    Фотосенсибилизация, суперинфекция, устойчивое изменение цвета зубной эмали, орофарингеальный, кишечный и вагинальный кандидоз (одно из проявлений — воспаление в аногенитальной зоне промежности).

    Передозировка

    Лечение

    Прекращение приёма, симптоматическая и поддерживающая терапия. Гемодиализ неэффективен.

    Взаимодействие

    Для предотвращения местнораздражающего действия (эзофагит, гастрит, ульцерация желудочно-кишечного тракта) лекарственных форм, применяемых внутрь, рекомендуется приём в дневные часы с большим количеством жидкости, пищей или молоком.

    Абсорбцию снижают антациды, содержащие алюминий, магний и кальций, пища, содержащая кальций (молоко, творог), препараты железа, натрия бикарбонат, магнийсодержащие слабительные, колестирамин и колестипол, поэтому их применение должно быть разделено интервалом в 3 часа.

    В связи с подавлением кишечной микрофлоры снижает протромбиновый индекс, что требует коррекции дозы непрямых антикоагулянтов.

    При сочетании с барбитуратами, карбамазепином, фенитоином концентрация доксициклина в плазме крови снижается в связи с индукцией микросомальных ферментов печени, что может быть причиной уменьшения его антибактериального действия.

    Необходимо избегать комбинации с пенициллинами, цефалоспоринами, оказывающими бактерицидное действие и являющимися антагонистами бактериостатических антибиотиков (в том числе доксициклина).

    Приём доксициклина снижает надёжность контрацепции и повышает частоту прорывных кровотечений на фоне приёма эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов.

    При одновременном использовании метоксифлурана повышается риск развития фатальной нефротоксичности.

    Одновременное применение ретинола способствует повышению внутричерепного давления.

    Меры предосторожности

    В связи с возможным развитием фотосенсибилизации необходимо ограничение инсоляции во время лечения и в течение 4–5 дней после него.

    При длительном использовании необходим периодический контроль за функцией почек (КК), печени, органов кроветворения.

    Может маскировать проявления сифилиса, в связи с чем при возможности микст-инфекции необходимо ежемесячное проведение серологического анализа на протяжении 4 месяцев.

    Назначение в период развития зубов может стать причиной необратимого изменения их цвета.

    Доксициклин не применяют у детей до 8 лет, так как тетрациклины (в том числе доксициклин) вызывают долговременное изменение цвета зубов, гипоплазию эмали и замедление продольного роста костей скелета у данной категории пациентов.

    Возможно ложное повышение уровня катехоламинов в моче при их определении флюоресцентным методом.

    При исследовании биоптата щитовидной железы у пациентов, длительно получавших доксициклин, возможно тёмно-коричневое прокрашивание ткани в микропрепаратах без нарушения её функции.

    В эксперименте установлено, что доксициклин может вызвать токсическое действие на развитие плода — задержка развития скелета.

    При длительном использовании необходим периодический контроль функции печени, органов кроветворения.

    Антианаболическое действие, характерное для тетрациклинов, может быть причиной повышения азота мочевины в сыворотке крови.

    Классификация

    Поделиться этой страницей

    Подробнее по теме

    Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Доксициклин:

    Информация о действующем веществе Доксициклин предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Доксициклин, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.