Уро-БЦЖ медак

лиофилизат для приготовления суспензии для внутрипузырного введения

Препарат

Активное вещество: Один флакон препарата Уро-БЦЖ медак содержит от 2 × 10⁸ до 8 × 10⁸ жизнеспособных клеток БЦЖ (Mycobacterium bovis штамм RIVM).

Вспомогательные вещества:

полигелин 250 мг, глюкоза безводная 1080 мг, полисорбат-80 0,5 мг.

Растворитель — натрия хлорида раствор 0,9 %.

Порошок или пористая масса белого или почти белого с сероватым или желтоватым оттенком цвета.

• Лечение неинвазивного уротелиального рака мочевого пузыря:

  ◦ лечение преинвазивного рака стадии Tis (carcinoma in situ);

• Профилактика рецидива рака мочевого пузыря после радикального лечения:

  ◦ стадия Та (карцинома, инфильтрирующая только слизистую оболочку мочевого пузыря):

  ◦ Т_а G1-G2 при многоочаговой и/или рецидивирующей опухоли,

  ◦ Т_а G3;

  ◦ стадия T_I (опухоль, инфильтрирующая субэпителиальную соединительную ткань, и не затрагивающая мышечный слой мочевого пузыря);

  ◦ стадия Tis (преинвазивная карцинома, carcinoma in situ).

  Препарат применяют у взрослых пациентов.

Активная форма туберкулёза, перенесённый ранее туберкулёз; размер местной реакции на внутрикожное введение туберкулина в дозе 2 ТЕ (проба Манту) 17 мм и более. Инфекция мочевого пузыря в активной форме. Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Облучение мочевого пузыря в анамнезе. Врождённый или приобретённый иммунодефицит в результате сопутствующих заболеваний (например, ВИЧ-инфекция, лейкемия, лимфома), лечения злокачественных новообразований (например, цитостатики, облучение) или проведения иммуносупрессивной терапии (например, глюкокортикостероидами). Тяжёлые сопутствующие заболевания в стадии декомпенсации. Перфорация мочевого пузыря. Терапию БЦЖ можно начинать не ранее, чем через 2–3 недели после трансуретральной резекции мочевого пузыря (ТУР), биопсии мочевого пузыря или травматичной катетеризации (в зависимости от скорости заживления раны).

Беременность и кормление грудью

Лечение препаратом Уро-БЦЖ медак противопоказано беременным.

Перед началом лечения препаратом необходимо прекратить грудное вскармливание.

Применение у детей

Лечение лекарственным средством Уро-БЦЖ медак противопоказано детям, поскольку эффективность и безопасность препарата для этой группы пациентов не были доказаны.

Препарат применяют в виде инсталляций в мочевой пузырь.

За 3–11 суток до проведения иммунотерапии больному ставят внутрикожную пробу Манту с 2 ТЕ очищенного туберкулина в стандартном разведении. Постановку пробы и учет ответной реакции проводят в соответствии с инструкцией по применению туберкулина. Пробу Манту выполняют в противотуберкулёзном диспансере или лицо, имеющее специальную справку-допуск. Применение препарата разрешается при размере папулы менее 17 мм в диаметре.

Для одной внутрипузырной инстилляции используют содержимое одного флакона.

Препарат необходимо использовать немедленно после приготовления суспензии. Инструкции по приготовлению суспензии приведены в разделе "Инструкция по использованию".

Продолжительность лечения

Лечение преинвазивного рака мочевого пузыря

Согласно стандартной схеме терапии назначают инстилляции Уро-БЦЖ медак раз в неделю в течение шести последовательных недель в индукции. Инстилляции БЦЖ не следует начинать ранее чем через 2–3 недели после трансуретральной резекции (ТУР). Затем проводят поддерживающую терапию продолжительностью не менее одного года. Схемы поддерживающей терапии приведены ниже.

Профилактика рецидива рака мочевого пузыря

Индукционный курс БЦЖ терапии следует начинать через 2–3 недели после трансуретральной резекции (ТУР) или биопсии мочевого пузыря, при отсутствии признаков травматичной катетеризации, и продолжать раз в неделю в течение 6 недель. В случае опухолей высокой и промежуточной степени риска после индукционного курса необходимо проведение курса поддерживающей терапии. Схемы поддерживающей терапии приведены ниже.

Поддерживающая терапия проводится по одной из следующих стандартных схем:

• Схема № 1: препарат Уро-БЦЖ медак применяют 1 раз в месяц в течение 12 мес, курс начинают через 4 недели после последнего введения препарата в рамках индукционного курса.
• Схема № 2: препарат применяют по 1 инсталляции в неделю в течение 3 недель с недельным интервалом на 3-м, 6-м, 12-м, 18-м, 24-м, 30-м и 36-м месяце от начала индукционного курса терапии. По этой схеме с учётом начального курса индукционной терапии проводится в общей сложности 27 инстилляций препарата в течение 3 лет.

Указанные выше схемы поддерживающей терапии были изучены в многочисленных клинических исследованиях, включающих большое количество пациентов, с применением препаратов различных штаммов БЦЖ. В настоящее время нет оснований утверждать, что какая-либо из этих схем превосходит другую.

Применение

Применение Уро-БЦЖ медак следует проводить в тех же условиях, которые предусмотрены для внутрипузырной эндоскопии. Пациенту не следует пить в течение 4 ч до процедуры и 2 ч после инсталляции. Перед инсталляцией БЦЖ следует опорожнить мочевой пузырь.

Уро-БЦЖ медак вводится в мочевой пузырь под низким давлением при помощи эластичного уретрального катетера. Введенная суспензия Уро-БЦЖ медак должна оставаться в мочевом пузыре, по возможности, в течение 2-х ч. В течение этого времени необходимо обеспечить достаточный контакт суспензии препарата со всей слизистой оболочкой мочевого пузыря. Для этого пациенту нужно как можно больше двигаться. Лежачих больных необходимо переворачивать со спины на живот и наоборот каждые 15 мин. Через два часа после инсталляции пациенту следует опорожнить мочевой пузырь, желательно в сидячем положении.

При отсутствии у пациента противопоказаний после каждой инсталляции в течение 48 ч рекомендуется проведение гипергидратации.

Для лечения препаратом Уро-БЦЖ медак пожилых пациентов особых инструкций не предусмотрено.

Инструкция по использованию

Перед использованием препарат Уро-БЦЖ медак в асептических условиях должен быть восстановлен до состояния суспензии.

1) в случае применения только флакона с лиофилизатом в картонной пачке (без закрытой системы) — с использованием 50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций,

или

2) в случае использования комплекта — флакон с препаратом, растворитель, переходник для кате тера и пакет полиэтиленовый — при помощи входящего в комплект растворителя — 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций в полимерном контейнере с соединительным фланцем и луеровским адаптером.

Процедура приготовления суспензии и подготовки препарата для инстилляции.

Необходимо работать в перчатках. Восстановленную суспензию препарата необходимо предохранять от действия дневного солнечного света и использовать сразу после приготовления.

После растворения лиофилизата препарат должен представлять собой грубодисперсную суспензию светло-серого цвета (время растворения не более 3 мин).

Видимые макрочастицы препарата не влияют на его эффективность и безопасность.

1) Если используется только флакон с лиофилизатом в картонной пачке (без закрытой системы), то для приготовления суспензии препарата для внутрипузырного введения в качестве растворителя используют любой препарат 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций. Приготовление суспензии и её введение производят с соблюдением правил асептики. С флакона с лиофилизатом удаляют защитную пластиковую крышку.

Из используемого контейнера с растворителем с помощью подходящего стерильного шприца с иглой внутренним диаметром 0,8 мм отбирают 20 мл растворителя, после чего, проколов резиновую пробку флакона с лиофилизатом, медленно вводят раствор из шприца во флакон. Осторожно покачивают флакон до полного растворения лиофилизата.

После этого с помощью стерильного шприца с иглой внутренним диаметром 0,8 мм переносят содержимое флакона в стерильный контейнер, доводят объём 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций до 50 мл и перемешивают. Полученную суспензию препарата вводят в мочевой пузырь с помощью эластичного уретрального катетера.

2) Если используется комплект, содержащий флакон с лиофилизатом, 50 мл растворителя (0,9 % раствора натрия хлорида) в полимерном контейнере с соединительным фланцем и луеровским адаптером, переходник с луеровским адаптером для присоединения катетера и полиэтиленовый пакет для утилизации использованных материалов, то порядок действий должен быть следующим:

1. Откройте защитный пакет, в который упакован контейнер с растворителем, но не извлекайте контейнер полностью! Таким образом луеровский адаптер (разъем) инсталляционной системы до последнего момента будет защищен от контаминации инородными частицами и инфекционными агентами.

2. Снимите крышки с флакона и с соединительного фланца контейнера с растворителем. Поместите их в пакет для утилизации отходов.

3. Плотно прижмите флакон с лиофилизатом к фланцу контейнера с растворителем в вертикальном положении. Поверните флакон 3- 4 раза относительно фланца контейнера в обоих направлениях.

4. Надломите защитный механизм в трубке адаптера соединительного фланца, прикладывая изгибающее усилие попеременно в противоположных направлениях, манипулируя при этом трубкой, а не флаконом. Это обеспечит проходимость установленного соединения.

5 Переверните систему так, чтобы флакон оказался снизу и, прикладывая при необходимости небольшие сдавливающие усилия к контейнеру с растворителем, обеспечьте проникновение растворителя во флакон до заполнения его приблизительно на половину объёма. При этом необходимо избегать чрезмерного сдавливающего усилия на контейнер с тем, чтобы исключить разгерметизацию системы. Не следует пытаться заполнить растворителем весь объём флакона! Осторожно покачивая флакон, добейтесь полного растворения лиофилизата.

6. Переверните комбинированную систему так, чтобы флакон находился сверху, и дайте приготовленной суспензии БЦЖ перетечь через соединение в контейнер с растворителем, периодически слегка надавливая на контейнер, чтобы помочь воздуху заполнить внутреннее пространство флакона. Убедитесь, что суспензия полностью перетекла в инстилляционную систему. Флакон не удаляйте.

7. Держите инстилляционную систему вертикально. Теперь полностью удалите защитный пакет.

В случае использования уретрального катетера с луеровским разъемом соедините луеровский адаптер (разъем) инсталляционной системы с луеровским разъемом катетера. Надломите закрывающий механизм в трубке (прикладывая изгибающее усилие попеременно в противоположных направлениях), обеспечив проходимость установленного соединения с катетером, и инсталлируйте препарат в мочевой пузырь.

В случае использования уретрального катетера с коническим разъемом используйте входящий в состав комплекта переходник-адаптер для катетера. Соедините луеровский разъем инсталляционной системы с луеровским разъемом адаптера. Соедините адаптер для катетера с катетером. Надломите закрывающий механизм в трубке разъема контейнера, обеспечив проходимость установленного соединения с уретральным катетером, и инстиллируйте препарат в мочевой пузырь.

8 В конце инсталляции освободите катетер от остатков препарата, сжав контейнер растворителя, затем извлеките катетер из мочевого пузыря. После этого поместите инсталляционную систему с катетером в пакет для отходов.

Утилизацию отходов и использованных материалов проводят в соответствии с правилами по обращению и утилизации инфекционных материалов, принятых в лечебном учреждении. Методы и режимы обработки отходов и материалов должны соответствовать требованиям действующих санитарных норм и правил по обеззараживанию микобактерий.

Побочные эффекты сгруппированы по группам в зависимости от частоты проявления, в пределах каждой группы эффекты расположены в порядке снижения их серьёзности.

Побочные реакции при терапии лекарственным препаратом Уро-БЦЖ медак наблюдаются часто, но обычно не носят тяжёлого характера и, как правило, являются преходящими. С увеличением количества инстилляций риск возникновения побочных проявлений увеличивается. Развивающиеся иногда артрит/артралгии, кожная сыпь могут являться проявлениями реакций гиперчувствительности к БЦЖ. В таких случаях может потребоваться отмена терапии препаратом.

Местные побочные реакции

Неприятные ощущения и боль при мочеиспускании, а также частое мочеиспускание наблюдаются у 90 % пациентов. Цистит и воспалительная (гранулематозная) реакция могут являться неотъемлемой частью противоопухолевой активности препарата.

Транзиторные системные БЦЖ реакции

После инстилляций Уро-БЦЖ медак могут отмечаться повышение температуры тела вплоть до 38,5 °C, гриппоподобные симптомы и общее недомогание — эти симптомы обычно ослабевают через 24–48 ч; в случае их развития необходимо проведение стандартного симптоматического лечения. Данные симптомы являются признаками начинающейся иммунной реакции. Все пациенты, которым назначено лечение препаратом Уро-БЦЖ медак, должны находиться под пристальным наблюдением и быть проинструктированы о необходимости сообщать о всех эпизодах лихорадки и других реакциях, не относящихся к мочеполовому тракту.

Тяжёлые системные побочные реакции/инфекции

К системным реакциям/инфекциям относятся: лицу лихорадка свыше 39,5 °C в течение по меньшей мере 12 ч; лихорадка свыше 38,5 °C в течение по меньшей мере 48 ч; милиарная пневмония, вызванная БЦЖ; гранулематозный гепатит; отклонения показателей, характеризующих функцию печени; нарушение функций внутренних органов, не относящихся к мочеполовой системе, вызванное гранулематозным воспалением, подтверждённым при биопсии; синдром Рейтера. Тяжёлые инфекции, вызванные БЦЖ, могут приводить к сепсису.

Ниже в таблице приводятся терапевтические рекомендации по лечению симптомов и синдромов, возникающих при проведении терапии БЦЖ.

* Предостережение: бактерии БЦЖ чувствительны ко всем современным противотуберкулёзным препаратам кроме пиразинамида. В случае необходимости проведения противотуберкулёзной терапии с применением трёх препаратов, обычно рекомендуется сочетание изониазида, рифампицина и этамбугола.

Передозировка маловероятна, поскольку один флакон Уро-БЦЖ медак соответствует одной дозе.

Отсутствуют данные, указывающие на то, что передозировка может вызвать симптомы, отличные от описанных побочных реакций.

Бактерии БЦЖ чувствительны к противотуберкулёзным препаратам (например, этамбутолу, стрептомицину, парааминосалициловой кислоте [ПАСК], изониазиду и рифампицину), антибиотикам, антисептикам и смазочным средствам. Наблюдалась устойчивость БЦЖ к пиразинамиду и циклосерину.

Во время курса внутрипузырных инстилляций БЦЖ следует избегать одновременного назначения противотуберкулёзных средств и антибактериальных препаратов, таких как фторхинолоны, доксициклин или гентамицин, ввиду чувствительности БЦЖ к этим препаратам.

Фармацевтическая несовместимость

Уро-БЦЖ медак фармацевтически несовместим с гипотоническими и гипертоническими растворами.

Для приготовления суспензии препарата необходимо использовать только натрия хлорида раствор 0,9 %, входящий в комплект препарата, или доступный коммерческий препарат натрия хлорида раствора 0,9 % для инъекций.

Препарат УРО-БЦЖ медак не должен применяться для подкожного, внутрикожного, внутримышечного или внутривенного введения, а также с целью вакцинации.

Больной должен быть предупреждён о возможности осложнений БЦЖ-терапии. При возникновении системных реакций на БЦЖ необходима консультация фтизиатра.

При терапии лекарственным препаратом Уро-БЦЖ медак часто наблюдаются побочные реакции, но эти реакции обычно не носят тяжёлого характера и, как правило, являются преходящими. С увеличением количества инсталляций риск возникновения побочных явлений увеличивается.

При назначении БЦЖ терапии необходимо учитывать риск развития тяжёлых системных БЦЖ реакций/инфекций, к которым относятся: лихорадка > 39,5 °C в течение по меньшей мере 12 ч; лихорадка > 38,5 °C в течение по меньшей мере 48 ч; милиарная пневмония, вызванная БЦЖ; гранулематозный гепатит; отклонения показателей, характеризующих функцию печени; органные дисфункции (не относящиеся к мочеполовой системе) с гранулематозным воспалением, подтверждённым при биопсии; синдром Рейтера.

Травматическая инсталляция может привести к обусловленному БЦЖ сепсису с возможным развитием септического шока и риском летального исхода.

Перед каждой внутрипузырной инсталляцией БЦЖ следует исключить инфекцию мочевых путей (воспаление слизистой оболочки мочевого пузыря может увеличить риск распространения БЦЖ инфекции гематогенным путём). Если на фоне терапии БЦЖ выявляется инфекция мочевых путей, следует прервать лечение до тех пор, пока не будет завершён курс антибактериальной терапии и не нормализуется анализ мочи. Сообщалось о случаях инфицирования имплантатов и трансплантатов у пациентов, например, с аневризмои.

Сообщалось о единичных случаях, когда бактерии БЦЖ сохранялись в мочевыводящих путях на протяжении более 16 месяцев.

В случае лихорадки или макрогематурии, введение Уро-БЦЖ медак следует отложить до купирования этих симптомов.

У пациентов с уменьшенной ёмкостью мочевого пузыря повышен риск сморщивания мочевого пузыря.

В группе HLA-B27 (лейкоцитарный антиген человека В27) позитивных пациентов увеличен риск развития реактивного артрита или синдрома Рейтера.

Препарат не должен применяться в тех же помещениях, а также теми сотрудниками, которые связаны с подготовкой цитотоксических препаратов для парентерального введения. Лица с установленным иммунодефицитом не должны работать с Уро-БЦЖ медак. Следует избегать контакта препарата с кожей и слизистыми оболочками.

Лицам с установленным иммунодефицитом следует избегать контактов с пациентами, проходящим курс лечения Уро-БЦЖ медак.

Внутрипузырная терапия препаратом Уро-БЦЖ медак может вызвать развитие чувствительности к туберкулину и впоследствии затруднить интерпретацию туберкулиновых кожных проб при диагностике микобактериальной инфекции. Поэтому туберкулиновую пробу следует провести перед назначением Уро-БЦЖ медак.

Передача половым путём

Случаи передачи БЦЖ инфекции половым путём до сих пор не регистрировались, тем не менее, в течение недели после применения препарата Уро-БЦЖ медак во время полового акта следует использовать презерватив.

Больным, проходящим лечение препаратом, рекомендуется тщательно мыть руки и гениталии после мочеиспускания.

Пролившийся раствор Уро-БЦЖ медак должен быть обезврежен с применением методов и режимов, указанных в действующих санитарных нормах и правилах для обеззараживания микобактерий.

При попадании препарата на кожу контаминированный участок необходимо обработать с использованием подходящего дезинфицирующего средства.

Местные или системные проявления токсичности, возникающие на фоне терапии препаратом Уро-БЦЖ медак, могут повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

Лиофилизат для приготовления суспензии для внутрипузырного введения.

В защищённом от света месте при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте!

Транспортирование

При температуре от 2 до 8 °C в условиях, исключающих замораживание.

2 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Для стационаров

• Фармакотерапевтическая группа

  Иммуномодулирующее средство

• АТХ

  J07

• Действующее вещество

  Вакцина БЦЖ для иммунотерапии рака мочевого пузыря