Инфибета^®

лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения

1 флакон с препаратом содержит: активное вещество: интерферон бета-1b — 0,3 мг (соответствует 9,6 млн МЕ); вспомогательные вещества: альбумин человеческий — 15 мг, маннитол — 15 мг.

1 флакон с растворителем содержит: натрия хлорида раствор 0,54 % для инъекций.

1 мл растворителя содержит: натрия хлорид — 5,4 мг, воду для инъекций — до 1 мл.

Клинически изолированный синдром (КИС) (единственный клинический эпизод демиелинизации, позволяющий предположить рассеянный склероз, при условии исключения альтернативных диагнозов) с достаточной выраженностью воспалительного процесса для назначения внутривенных кортикостероидов.

Ремиттирующий рассеянный склероз (РРС) — для уменьшения частоты и тяжести обострений у амбулаторных больных (то есть пациентов, способных ходить без посторонней помощи) при наличии в анамнезе не менее 2-х обострений за последние 2 года с последующим полным или неполным восстановлением неврологического дефицита.

Вторично-прогрессирующий рассеянный склероз с активным, течением заболевания, характеризующимся обострениями или выраженным ухудшением неврологических функций в течение последних двух лет — для уменьшения частоты и степени тяжести клинических обострений болезни, а также для замедления темпов прогрессирования заболевания.

Гиперчувствительность к компонентам препарата, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет. Тяжёлая депрессия и (или) суицидальные мысли. Декомпенсированная печёночная недостаточность.

Заболевания сердца, в частности, сердечная недостаточность Ⅲ–Ⅳ функционального класса по классификации Нью-Йоркской Кардиологической Ассоциации (NYHA), кардиомиопатия; судороги в анамнезе; моноклональная гаммапатия; анемия, тромбоцитопения, лейкопения; нарушение функции печени.

Беременность

Неизвестно, способен ли интерферон бета-1b вызывать нарушения у плода при лечении беременных женщин или влиять на репродуктивную функцию человека. В контролируемых клинических исследованиях у больных рассеянным склерозом отмечались случаи самопроизвольного аборта. В исследованиях у макак-резус человеческий интерферон бета-1b оказывал эмбриотоксическое действие и в более высоких дозах вызывал увеличение частоты самопроизвольных абортов. Женщинам репродуктивного возраста при лечении этим препаратом следует пользоваться надежными методами контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения препаратом Инфибета^® или при планировании беременности женщина должна быть информирована о потенциальном риске; препарат рекомендуется отменить.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли интерферон бета-1b с грудным молоком. Учитывая теоретическую возможность развития нежелательных реакций на интерферон бета-1b у детей, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить кормление грудью или отменить препарат.

Лечение препаратом Инфибета^® следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза. В настоящее время остаётся нерешенным вопрос о продолжительности терапии препаратом Инфибета^®. Длительность курса лечения определяется врачом. Приготовление инъекционного раствора Для растворения лиофилизата используют прилагаемые растворитель во флаконе (раствор натрия хлорида 0,54 %), шприц и иглу. Во флакон с препаратом Инфибета^® вводят 1,2 мл растворителя. Порошок должен раствориться полностью без встряхивания. Перед применением следует осмотреть приготовленный раствор. При наличии частиц или изменении цвета раствора его нельзя использовать. 1 мл приготовленного раствора содержит 0,25 мг (8 млн. МЕ) интерферона бета-1b.

Правила приготовления инъекционного раствора и проведения подкожных инъекций описаны в одноименном разделе.

Способ применения

Подкожно.

Режим дозирования

Рекомендуемую дозу препарата Инфибета^® 0,25 мг (8 млн. МЕ), которая содержится в 1 мл приготовленного раствора, вводят подкожно через день. В начале лечения рекомендуется провести титрование дозы следующим образом.

Начальная доза составляет 62,5 мкг (0,25 мл) подкожно через день и постепенно увеличивается до 250 мкг (1,0 мл) также через день. Продолжительность периода титрования дозы устанавливается индивидуально в зависимости от переносимости препарата. При единственном клиническом эпизоде демиелинизации, позволяющем предположить рассеянный склероз, рекомендуется схема титрования, представленная в таблице.

У пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим склерозом, у которых за прошедшие 2 года произошло менее двух обострений или у пациентов со вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом, у которых в течение прошедших 2 лет болезнь находилась в неактивной фазе, применение препарата не рекомендуется.

Пациентам, у которых не наблюдается улучшения (например, стойкое прогрессирование заболевания по шкале EDSS в течение 6 месяцев или необходимость проведения 3 и более курсов терапии кортикотропином или глюкокортикостероидами), лечение препаратом Инфибета^® рекомендуется прекратить.

Правила приготовления инъекционного раствора и проведения подкожных инъекций.

Чтобы приготовить раствор для подкожной инъекции, следует смешать содержимое флаконов с препаратом и растворителем. Для этого необходимо подготовить:

1 флакон с препаратом

1 флакон с растворителем*

1 шприц вместимостью 2 мл

1 шприц вместимостью 1 мл**

2 длинных иглы

1 короткую иглу

2 салфетки спиртовые.

Не следует использовать флакон с дефектами стекла или укупорочной системы.

Внимание:

* Флакон с растворителем следует достать из холодильника за 10–15 мин. до инъекции. **Если вы планируете использовать автоинжектор, для отбора раствора для инъекции возьмите шприц вместимостью 1 мл.

• Вымойте руки тёплой водой с мылом.
• Снимите пластиковые накладки с флаконов.
• Обработайте резиновые пробки салфеткой спиртовой.
• Достаньте шприц вместимостью 2 мл из блистерной упаковки.
• Наденьте длинную иглу на шприц и снимите с неё защитный колпачок.
• Проколите длинной иглой резиновую пробку флакона с растворителем и отберите 1,2 мл раствора из флакона.
• Извлеките заполненный шприц вместе с иглой из флакона, удалите пузырьки воздуха из шприца, смените иглу на вторую длинную.
• Проколите резиновую пробку флакона с препаратом, направляя иглу к боковой стенке флакона. Медленно введите растворитель (1,2 мл) по стенке флакона, избегая пенообразования.
• Осторожно покачивая флакон, растворите его содержимое, не вынимая шприц из флакона. Не встряхивать! Готовый раствор должен быть прозрачным, не содержащим видимых частиц.
• Переверните флакон и наберите приготовленный раствор в шприц, следите, чтобы конец иглы был погружен в раствор. В начале лечения в шприц набирают объём раствора, указанный в таблице титрования доз.
• В случае использования автоинжектора, отберите раствор шприцем вместимостью 1 мл.
• Извлеките шприц из флакона, выпустите воздух и излишки препарата из шприца до отметки 1,0 мл, держа шприц вертикально, иглой вверх.
• Замените длинную иглу на короткую для проведения подкожной инъекции.

Рекомендации по выбору места подкожных инъекций

Препарат вводится шприцем с короткой иглой подкожно в мягкие ткани, расположенные вдали от суставов и нервов. Места для инъекций должны располагаться в следующих частях тела:

• Руки (задняя поверхность плеча).
• Живот (исключая область пупка и талии).
• Ягодицы.

Бедра (передняя и наружная боковая поверхность, исключая область паха и колена). Места для инъекций необходимо чередовать, выбирая каждый раз новое, согласно схеме на рисунке 1. Для удобства записывайте, куда и когда сделаны инъекции или делайте соответствующие отметки в таблице на рисунке 1.

Внимание! Не делайте инъекцию в места, где ощущаются бугорки, припухлости, твёрдые узлы или чувствуется боль. Не следует делать инъекции в участки кожи измененного цвета, а также при наличии корочек, углублений или повреждений. При обнаружении у себя подобных изменений обратитесь к врачу.

Правила проведения подкожной инъекции без автоинжектора:

• Протрите кожу в месте инъекции салфеткой спиртовой и дождитесь, когда кожа высохнет.
• Возьмите наполненный шприц на 2 мл с короткой иглой и снимите с иглы защитный колпачок.
• Соберите кожу в складку.
• Уверенным движением введите иглу в приподнятый участок кожи под углом 90° на всю длину.
• Медленно введите весь раствор, содержащийся в шприце (не более 1,0 мл), равномерно надавливая на поршень, и удалите иглу из кожи.
• Прижмите к месту инъекции спиртовую салфетку и слегка помассируйте кожу.
• Удалите использованные шприцы, иглы, флаконы и салфетки в контейнер для отработанных материалов.

Правила проведения подкожной инъекции с помощью автоинжектора:

• Протрите кожу в месте инъекции салфеткой спиртовой и дождитесь, когда кожа высохнет.
• Возьмите наполненный шприц на 1 мл с короткой иглой и снимите с иглы защитный колпачок.
• Заправьте наполненный шприц в автоинжектор и сделайте себе подкожную инъекцию, руководствуясь правилами, описанными в инструкции к автоинжектору.

Раствор для подкожных инъекций готовится непосредственно перед использованием.

Ниже перечислены нежелательные явления, наблюдавшиеся с частотой на 2 % и выше чем в группе плацебо (неактивного препарата) у пациентов, которые в ходе клинических исследований получали интерферон бета-1b в дозе 0,25 мг или 0,16 мг/м² через день продолжительностью до трёх лет. Гриппоподобные симптомы можно ослабить, применяя нестероидные противовоспалительные препараты.

Опыт применения интерферона бета-1b для лечения пациентов с рассеянным склерозом достаточно ограничен, следовательно, отрицательные реакции, возникающие с низкой частотой, могли ещё не наблюдаться. Для описания конкретной реакции, её синонимов и связанных с нею состояний используется наиболее подходящий термин из Медицинского словаря для регуляторной деятельности (MedDRA).

Общие реакции

Реакция в месте инъекции, астения, (слабость), комплекс гриппоподобных симптомов, головная боль, повышение — температуры тела, озноб, периферический отёк, боль в груди, боль различной локализации, общее недомогание, некроз в месте инъекции.

Сердечно-сосудистая система

Повышение артериального давления.

Пищеварительная система

Боль в животе.

Кровь и лимфатическая система

Лимфоцитопения <1500/мм³, нейтропения <1500/мм³, лейкопения <3000/мм³; лимфаденопатия.

Метаболические и алиментарные нарушения

Повышение активности ферментов в крови: аспартатаминотрансферазы (ACT) в 5 раз от исходного значения, аланинаминотрансферазы (АЛТ) в 5 раз от исходного значения.

Опорно-двигательная система

Миастения, миалгия, судороги в ногах.

Нервная система

Бессонница, нарушение координации.

Дыхательная система

Одышка.

Кожа

Сыпь, поражение кожи.

Мочеполовая система

Императивные позывы к мочеиспусканию, у женщин — метроррагия (ациклические маточные кровотечения), у мужчин — импотенция.

Представленный ниже список побочных эффектов основан на наблюдении за применением препарата после выхода на рынок.

Частота побочных эффектов классифицируется следующим образом:

очень часто (≥10 %), часто (<10 % — ≥1 %), нечасто (<1 % — ≥0,1 %), редко (<0,1 % — ≥0,01 %) и очень редко (<0,01 %).

Общие реакции

Очень часто: гриппоподобные симптомы (лихорадка, озноб, миалгии, головная боль или повышенная потливость)*. Частота этих симптомов со временем снижается.

Редко: общее недомогание, боли в груди, снижение массы тела, увеличение массы тела.

Местные реакции

Очень часто: реакции в месте инъекции (гиперемия, местный отёк)*, воспаление*, боль*.

Часто: некроз в месте инъекции*.

Со временем при продолжении лечения частота реакций в месте введения препарата обычно снижается.

Кровь и лимфатическая система

Нечасто: анемия, тромбоцитопения, лейкопения.

Редко: лимфаденопатия.

Эндокринные нарушения

Редко: нарушения функции щитовидной железы, в том числе гипертиреоз, гипотиреоз.

Метаболические нарушения

Редко: повышение концентрации триглицеридов.

Нервная система

Нечасто: мышечный гипертонус, депрессия.

Редко: судороги, спутанность сознания, возбуждение, эмоциональная лабильность, суицидальные попытки, анорексия, головокружение.

Сердечно-сосудистая система

Нечасто: повышение артериального давления.

Редко: кардиомиопатия, тахикардия, сильное сердцебиение.

Очень редко: вазодилатация.

Органы дыхания

Редко: одышка, бронхоспазм.

Желудочно-кишечный тракт

Нечасто: тошнота и рвота.

Редко: панкреатит, диарея.

Печень и желчевыводящие пути

Нечасто: повышение активности ACT, АЛТ в крови.

Редко: повышение активности γ-глутамилтрансферазы, концентрации билирубина в крови, гепатит.

Кожа и подкожная клетчатка

Нечасто: алопеция, крапивница, зуд кожи, кожные высыпания.

Редко: изменение цвета кожи.

Скелетная мускулатура

Нечасто: миалгии.

Редко: артралгия.

Женская репродуктивная система

Редко: нарушения менструального цикла.

Очень редко: меноррагия (длительные менструальные кровотечения).

Аллергические реакции

Редко: анафилактические реакции.

* частота указана на основании данных клинических исследований.

При введении препарата Инфибета^® внутривенно в дозе до 5500 мкг (176 млн. МЕ) три раза в неделю взрослым пациентам с онкологическими заболеваниями не было выявлено серьёзных нежелательных явлений.

На фоне применения интерферона бета-1b глюкокортикостероиды и кортикотропина, назначаемые на срок до 28 дней при лечении обострений, переносятся хорошо.

Применение интерферона бета-1b одновременно с другими иммуномодуляторами, помимо глюкокортикостероидов или кортикотропина, не изучалось.

Необходимо соблюдать осторожность при применении интерферона бета-1b в сочетании с другими лекарственными препаратами, метаболизм которых осуществляется определёнными изоферментами цитохрома P450. К этой группе относятся некоторые широко жаропонижающие и болеутоляющие средства, антидепрессанты, противосудорожные препараты. Необходимо также соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему кроветворения.

Если в течение длительного периода необходимо принимать дополнительно какие-либо препараты, следует обратиться к врачу.

Ввиду отсутствия исследований на совместимость, данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Иммунные нарушения

Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией иногда сопровождалось системным повышением проницаемости капилляров с развитием шока и летальным исходом.

Желудочно-кишечные нарушения

В редких случаях на фоне применения препарата Инфибета^® наблюдалось развитие панкреатита, в большинстве случаев связанное с наличием гипертриглицеридемии.

Поражение нервной системы

Больных необходимо информировать о том, что побочным эффектом препарата Инфибета^® могут быть депрессия и суицидальные мысли, при появлении которых следует немедленно обратиться к врачу. В двух контролируемых клинических исследованиях с участием. 1657 пациентов с вторично-прогрессирующим PC не было выявлено достоверных различий частоты развития депрессии и суицидальных мыслей при применении интерферона бета-1b, или плацебо. Тем не менее, следует проявлять осторожность при назначении препарата Инфибета^® больным с депрессивными расстройствами и суицидальными мыслями в анамнезе. При возникновении подобных явлений на фоне лечения, следует рассмотреть вопрос о целесообразности отмены препарата Инфибета^®.

Препарат Инфибета^® необходимо применять с осторожностью у больных с судорогами в анамнезе.

Данный препарат содержит человеческий альбумин, и по этой причине существует весьма незначительный риск передачи вирусных заболеваний.

Теоретический риск передачи болезни Крейтцфельдта-Якоба также считается крайне маловероятным.

Изменения лабораторных показателей

Кроме стандартных лабораторных анализов, назначаемых при ведении пациентов с рассеянным склерозом, перед началом терапии препаратом Инфибета^®, а также регулярно во время проведения лечения рекомендуется проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, числа тромбоцитов и биохимического анализа крови, а также проверять функцию печени (например, активность аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и γ-глутамилтрансферазы (γ-ГТ)). При ведении пациентов с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией (по отдельности или в комбинации) может потребоваться более тщательный мониторинг развернутого анализа крови, включая определение количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов и лейкоцитарной формулы.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Клинические исследования показали, что терапия интерфероном бета-1b часто может приводить к бессимптомному повышению активности «печёночных» трансаминаз, которое в большинстве случаев выражено незначительно и носит преходящий характер.

Как и при лечении другими интерферонами бета, тяжёлые поражения печени (включая печёночную недостаточность) при применении препарата Инфибета^® наблюдаются редко. Наиболее тяжёлые случаи отмечались у пациентов, подвергшихся воздействию гепатотоксичных лекарственных препаратов или веществ, а также при некоторых сопутствующих заболеваниях (например, злокачественные новообразования с метастазированием, тяжёлые инфекции и сепсис, алкоголизм).

При лечении препаратом Инфибета^® необходимо осуществлять мониторинг функции печени (включая оценку клинической картины). Повышение активности трансаминаз в сыворотке крови требует тщательного наблюдения и обследования. При значительном повышении активности трансаминаз в сыворотке крови или появление признаков поражения печени (например, желтухи) следует отменить препарат. При отсутствии клинических признаков поражения печени или после нормализации активности «печёночных» ферментов возможно возобновление терапии препаратом Инфибета^® с наблюдением за функцией печени.

Нарушение со стороны почек и мочевыводящих путей

При назначении препарата пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность.

Эндокринные нарушения

Пациентам с дисфункцией щитовидной железы рекомендуется проверять функцию щитовидной железы (гормоны щитовидной железы, тиреотропный гормон) регулярно, а в остальных случаях — по клиническим показаниям.

Заболевания сердечно-сосудистой системы

Препарат Инфибета^® необходимо применять с осторожностью у больных с заболеваниями сердца, в частности, при сердечной недостаточности Ⅲ–Ⅳ функционального класса по классификации Нью-Йоркской Кардиологической Ассоциации (NYHA).

Если на фоне лечения препаратом Инфибета^® развивается кардиомиопатия и предполагается, что это связано с применением препарата, то лечение препаратом Инфибета^® следует прекратить.

Общие нарушения и нарушения в месте инъекции

Могут наблюдаться серьёзные аллергические реакции (редкие, но проявляющиеся в острой и тяжёлой форме, такие как бронхоспазм, анафилаксия и крапивница).

При появлении признаков повреждения целостности кожи (например, истечения жидкости из места инъекции) пациенту следует обратиться к врачу прежде, чем он продолжит выполнение инъекций препарата Инфибета^®.

У пациентов, получавших препарат Инфибета^®, наблюдались случаи некроза в месте инъекции (см. раздел «Побочные эффекты»).

Некроз может быть обширным и распространяться на мышечные фасции, а также жировую ткань и, как следствие, приводить образованию рубцов. В некоторых случаях необходимо удаление омертвевших участков или, реже, пересадка кожи. Процесс заживления при этом может занимать до 6 месяцев. При появлении множественных очагов некроза лечение препаратом Инфибета^® следует прекратить до полного заживления повреждённых участков. При наличии одного очага, если некроз не слишком обширен, применение препарата Инфибета^® может быть продолжено, поскольку у некоторых пациентов заживление омертвевшего участка в месте инъекции происходило на фоне применения препарата Инфибета^®.

С целью снижения риска развития реакции и некроза в месте инъекции, больным следует рекомендовать:

• проводить инъекции, строго соблюдая правила асептики;
• каждый раз менять место инъекции;
• вводить препарат строго подкожно.

Периодически следует контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении местных реакций.

Иммуногенность

Как и при лечении любыми другими препаратами, с содержащих белки, при применении препарата Инфибета^® существует возможность образования антител. В ряде контролируемых клинических исследований производился анализ сыворотки крови каждые 3 месяца для выявления образования антител к интерферону бета-1b. В этих исследованиях было показано, что нейтрализующие антитела к интерферону бета-1b развивались у 23-41 % пациентов, что подтверждалось как минимум двумя последующими позитивными результатами лабораторных тестов. У 43-55 % из этих пациентов в последующих лабораторных исследованиях было выявлено стабильное отсутствие антител к интерферону бета-1b. В исследовании с участием пациентов с клинически изолированным синдромом, позволяющим предположить рассеянный склероз, нейтрализующая активность, которая измерялась каждые 6 месяцев, во время соответствующих визитов отмечалась у 16,5-25,2 % получавших интерферон бета-1b пациентов. Нейтрализующая активность обнаруживалась, по крайней мере, один раз у 30 % (75) получавших интерферон бета-1b пациентов; у 23 % (17) из них до того, как исследование завершилось, статус антител вновь стал отрицательным.

В ходе двухлетнего периода исследования развитие нейтрализующей активности не связывалось со снижением клинической эффективности (в том, что касалось времени до наступления клинически достоверного рассеянного склероза).

Не было доказано, что наличие нейтрализующих антител сколько-нибудь значительно влияет на клинические результаты. С развитием нейтрализующей активности не связывалось появление каких-либо побочных реакций. Решение о продолжении или прекращении терапии должно основываться на показателях клинической активности заболевания, а не на статусе нейтрализующей активности.

Применение у детей

Систематического изучения эффективности и безопасности препарата Инфибета^® у детей и подростков до 18 лет не проводилось.

Специальные исследования не проводились. Нежелательные явления со стороны ЦНС могут влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при занятии ; потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 9,6 млн МЕ.

При температуре от 2 до 8 °C. Непосредственно перед применением препарата допускается его хранение в оригинальной упаковке при температуре не выше 15 °C — не более 15 суток, при температуре не выше 25 °C — не более 7 суток. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Препарата — 2 года, растворителя — 3 года. Не использовать после истечения срока годности.

Отпускают по рецепту

ГЕНЕРИУМ, ЗАО, Российская Федерация