Коэйт-ДВИ

Коэйт-ДВИ

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Лиофилизат: белая или светло-жёлтая аморфная масса.

Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.

Восстановленный препарат: прозрачная или слабо опалесцирующая, бесцветная или светло-жёлтая жидкость, возможно присутствие незначительного количества фибрилл (волокон).

Лечение и профилактика кровотечений при наследственных (гемофилия А) и приобретенных дефицитах фVIII.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Контролируемые исследования, подтверждающие безопасность применения концентратов фактора свёртывания крови VIII человека в период беременности и лактации, не проводились. Поэтому в период беременности и лактации препарат следует назначать только по строгим показаниям, когда ожидаемая польза превышает возможный риск для плода, матери или грудного ребёнка.

Препарат после приготовления раствора вводится внутривенно медленно струйно или капельно. После приготовления раствор должен быть введен в течение трёх часов. Не замораживать приготовленный раствор!

Терапия должна начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения гемофилии. Дозы и продолжительность заместительной терапии зависят от степени дефицита фVIII, локализации, интенсивности кровотечения и тяжести клинического состояния больного.

Количество вводимого фVIII выражается в Международных Единицах (ME), которые соответствуют общепринятому стандарту ВОЗ для препаратов, содержащих фVIII. Активность фVIII в плазме выражается или в процентах (соответствует нормальной плазме человека), или в Международных Единицах (соответствует Международному Стандарту для фVIII в плазме).

Одна Международная Единица (ME) активности фVIII эквивалентна такому же количеству фVIII в 1 мл нормальной плазмы человека.

Расчёт дозы

Расчёт требуемой дозы фVIII основывается на эмпирически установленном факте, что при введении 1 МЕ фVIII на кг массы тела активность фVIII в плазме повышается на 1,5–2 % от нормальной активности.

Доза препарата рассчитывается по следующей формуле:

Пример, ребёнок массой тела 15 кг:

Необходимая доза (ME фVIII) = 15 кг × 100 % / 2%/МЕ/кг = 750 МЕ

В каждом конкретном случае количество вводимого препарата и частота введения должны соотноситься с клинической эффективностью.

Если при помощи рассчитанной дозы не удаётся достичь ожидаемой концентрации уровня фVIII, или если не удаётся контролировать кровотечение после введения расчетной дозы, следует заподозрить у больного наличие ингибиторов, наличие и уровень которых должно быть подтверждено лабораторно соответствующими тестами. В случае наличия ингибитора, необходимая доза фVIII существенно варьирует и доза может определяться лишь клиническим ответом. Некоторые пациенты с низким титром ингибитора (до 10 единиц Бетезда) могут продолжить лечение фVIII без существенного подъёма титра ингибитора. У пациентов с более высоким титром ингибитора может быть необходимо использование других лекарственных средств. Лечение иммунологической толерантности с использованием повторных доз концентрата фVIII, вводимых по заранее расписанной схеме, может привести к исчезновению ингибитора. Наиболее успешным были режимы применения высоких доз фVIII, вводимых как минимум, один раз в день. Однако, считающегося наиболее эффективным режима введения какой-либо определённой дозы выработано не было.

Легкое кровотечение: Несильные поверхностные или ранние кровотечения могут прекращаться при введении дозы равной 10 МЕ/кг массы тела, что приводит к повышению уровня фVIII примерно на 20 % in vivo. До появления признаков дальнейшего кровотечения повторного введения не требуется.

Умеренное кровотечение: Для более серьёзных кровотечений (например, одиночные гемартрозы, определённые травмы), уровень фVIII следует поднимать на 30–50 % путём введения примерно 15-25 МЕ/кг массы тела. При необходимости продолжения терапии повторные дозы могут составлять 10–15 МЕ/кг массы тела и вводиться каждые 8–12 часов до полной остановки кровотечения.

Тяжёлые кровотечения: Для достижения гемостаза у больных с угрожающими жизни кровотечениями или кровотечениями в жизненно важные органы (например, центральная нервная система, заглоточное или забрюшинное пространство, влагалище подвздошно-поясничной мышцы) уровень фVIII необходимо увеличить на 80–100 % от нормального. Это можно достичь у большинства пациентов при введении КОЭЙТ-ДВИ из расчёта 40-50 МЕ/кг массы тела, поддерживающая доза составит 20-25 МЕ/кг массы тела, вводимая каждые 8–12 часов до полной остановки кровотечения.

Хирургические вмешательства: Для крупных хирургических вмешательств уровень фVIII следует поднять примерно до 100 % путём введения предоперационно дозы 50 МЕ/кг массы тела. Уровень фVIII следует контролировать до и во время всего операционного периода для подтверждения адекватности заместительной терапии. Для поддержания гемостатического уровня могут понадобиться повторные введения каждые 6–12 часов в течение 10–14 дней после операции. Интенсивность необходимой заместительной терапии фVIII зависит от типа хирургического вмешательства и последующего послеоперационного режима.

Гемостаз для мелких хирургических вмешательств может быть обеспечен менее интенсивными лечебными режимами.

Длительная профилактика: Для длительной профилактики при тяжёлых формах гемофилии А рекомендуются дозы 20–40 МЕ фVIII на кг массы тела каждые 2–3 дня. В некоторых случаях, особенно у пациентов младшего возраста, для профилактики геморрагий может потребоваться уменьшение интервалов между введениями или увеличение доз препарата.

Приготовление раствора препарата

Раствор КОЭЙТ-ДВИ готовится непосредственно перед введением. Приготовленный раствор сохраняет химическую и физическую стабильность в течение 3 часов при температуре 20°-25 °C, однако его следует использовать сразу после приготовления. За условия и длительность хранения приготовленного раствора несет ответственность пользователь. Нельзя использовать мутный раствор или раствор с включениями. Неиспользованный раствор подлежит соответствующей утилизации.

Соблюдайте правила асептики!

1. Нагрейте флакон с растворителем (стерильной водой для инъекций) до комнатной температуры (не выше 37 °C).

2. Удалите защитные крышки с флаконов с концентратом и растворителем (рис. А) и продезинфицируйте резиновые пробки обоих флаконов.

3. Удалите защитное покрытие в виде изолирующей плёнки с пластикового картриджа иглы для переноса и проткните пробку флакона с растворителем (рис. В).

4 Удалите защитный колпачок с другого конца системы для переноса. Не касайтесь обнаженного конца системы.

5 Переверните флакон с растворителем над флаконом с сухим концентратом и проткните свободным концом иглы центр пробки флакона (рис. С). За счёт вакуума, растворитель перетечет во флакон с препаратом. Держите флакон с растворителем под углом по отношению к флакону с концентратом для того, чтобы направить струю растворителя на стенку флакона с концентратом. Избегайте избыточного вспенивания. Подождите примерно 1 минуту.

6. Разъедините флаконы, вытащив иглу системы для переноса из пробки флакона с препаратом (рис. D). Энергично вращайте флакон до полного растворения, не вызывая излишнего вспенивания (рис. Е).

7. После полного растворения концентрата наберите раствор в шприц через прилагающуюся иглу с фильтром (рис. F). Замените иглу с фильтром на иглу для инъекций и введите раствор внутривенно.

8. Если больному требуется ввести более одного флакона, содержимое двух флаконов может быть набрано в один шприц через разные неиспользованные иглы с фильтром перед присоединением иглы для инъекций.

Введение

Соблюдайте правила асептики!

Продолжительность введения следует определять в соответствии с индивидуальной реакцией больного, однако введение всей дозы в течение 5–10 минут в целом переносится хорошо.

В ответ на введение препаратов фVIII крайне редко наблюдались реакции гиперчувствительности или аллергические реакции (в том числе ангионевротический отёк, чувство жжения в месте инъекции, гиперемия кожи, крапивница, зуд, озноб, головная боль, артериальная гипотензия, сонливость, тошнота, рвота, беспокойство, тахикардия, чувство сдавления в груди, стридорозное дыхание) вплоть до развития анафилактического шока.

В редких случаях возможно повышение температуры тела.

В ответ на введение высоких доз препарата у больных с группами крови А(II), В(III) или AB(IV) может отмечаться гемолиз.

Симптомы передозировки препаратов фактора свёртывания VIII человека неизвестны.

Взаимодействие препаратов фVIII человека с другими лекарственными средствами неизвестно.

Перед введением КОЭЙТ-ДВИ нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, что может ухудшить эффективность и безопасность препарата. Желательно промывать общий венозный доступ изотоническим (физиологическим) раствором хлорида натрия перед и после введения КОЭЙТ-ДВИ.

Развитие аллергических реакций возможно, как и на внутривенное введение любых белковых препаратов. В этих случаях следует немедленно прекратить введение препарата и проводить лечение в зависимости от реакции и её тяжести. При лёгких реакциях назначаются антигистаминные препараты, в тяжёлых случаях проводится противошоковая терапия. КОЭЙТ-ДВИ производится из плазмы человека.

При использовании плазмы или продуктов, приготовленных из человеческой плазмы, нельзя полностью исключить риск передачи инфекционных агентов, в том числе пока ещё не известных. Однако риск передачи инфекционных агентов максимально снижен благодаря следующим мерам:

- тщательный медицинское обследование и отбор доноров и скрининговое тестирование отдельных доз и пулов плазмы на HbsAg и антитела к ВИЧ и гепатиту С;

- исследование пулов плазмы на геномные последовательности вируса гепатита С;

- включение в процесс производства обработки три-N-бутил фосфатом/полисорбатом 80 с последующей тепловой обработкой при 80 °C в течение 72 часов с целью удаления/инактивации вирусов, эффективность которых доказана на вирусах-моделях. Подтверждена эффективность данных методов в отношении ВИЧ-1, ВИЧ-2, гепатитов С, А и В;

- конечный продукт очищается при помощи гелевой хроматографии, что обеспечивает двойной эффект: уменьшение количества три-N -бутил фосфата и полисорбата 80 и увеличение чистоты фVIII.

Используемые в процессе производства методы удаления/инактивации вирусов могут быть частично эффективны в отношении некоторых безоболочечных вирусов, таких как парвовирус В19. Инфекция, вызванная парвовирусом В 19 может привести к серьёзному заболеванию у беременных женщин (инфицирование плода) и у пациентов с иммунодефицитом или повышенным распадом эритроцитов (например, при гемолитической анемии).

При лечении плазменными концентратами фЧП рекомендуется соответствующая вакцинация больных (против гепатитов А и В).

При лечении больных гемофилией А возможно развитие такого осложнения, как появление нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору VIII. Эти ингибиторы относятся к классу иммуноглобулинов G, направлены против прокоагулянтной активности фактора VIII и измеряются в Бетезда Единицах (БЕ) на 1 мл плазмы (модифицированный Бетезда метод). Риск развития ингибиторов коррелирует с применением препаратов человеческого фVIII, наибольший риск развития ингибиторов — первые 20 дней введения препарата. Редко ингибиторы могут образовываться после первых 100 дней лечения. Для своевременного выявления ингибиторов следует проводить тщательное клиническое наблюдение и лабораторное обследование больных, находящихся на лечении концентратами человеческого фVIII.

Следует с осторожностью применять у детей до 6 лет, редко получавших лечение препаратами фVIII.

Содержание натрия в максимальной суточной дозе препарата составляет 200 мг, что следует учитывать у лиц, находящихся на гипо- и бессолевой диете.

КОЭЙТ-ДВИ содержит изоагглютинины групп крови в количестве, не являющемся клинически значимом при введении небольших объёмов препарата. В случае необходимости введения больших или часто повторяемых доз у пациентов с группами крови А, В или АВ необходимо контролировать уровень гематокрита, а также прямую пробу Кумбса, для своевременного выявления признаков прогрессирующей анемии.

КОЭЙТ-ДВИ не оказывает влияния на способность управления автомобилем и выполнения работы, требующей повышенной концентрации внимания и двигательной реакции.

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 200-399 МЕ*, 400-799 МЕ*, 800-1400 МЕ*.

При температуре от 2 до 8 °C в защищённом от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Приготовленный раствор для внутривенного введения может храниться не более 3 часов.

Может храниться в течение 6 месяцев при комнатной температуре (не выше 25 °C) без потери активности фактора VIII.

Следует избегать замораживания препарата, так как флакон с растворителем может лопнуть.

2 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

GRIFOLS THERAPEUTICS, Inc., США