Ласмидитан

Lasmiditan

Фармакологическое действие

Ласмидитан — антимигреневое средство, агонист рецептора серотонина 5-HT1F.

Механизм действия

Ласмидитан обладает высоким сродством к рецептору 5-HT1F. Ласмидитан, по-видимому, оказывает свой терапевтический эффект при лечении мигрени посредством агонистических эффектов на рецептор 5-HT1F, однако точный механизм действия неизвестен.

Доклинические токсикологические исследования на мышах не выявили признаков канцерогенеза, мутагенеза или нарушения фертильности при концентрациях в плазме, значительно превышающих концентрации, наблюдаемые у людей.

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального приёма ласмидитан быстро абсорбируется с TCmax (время достижения максимальной концентрации в плазме крови) порядка 1,8 часа. У пациентов с мигренью абсорбция или фармакокинетика ласмидитана не отличались во время приступа мигрени по сравнению межприступным периодом.

Совместный приём ласмидитана с пищей с высоким содержанием жиров повышал Cmax (максимальная плазменная концентрация) и AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») для ласмидитана на 22 % и 19 % соответственно и увеличивал TCmax на 1 час.

Распределение

Связывание ласмидитана с белками плазмы крови человека составляет 55–60 %.

Выведение

Период полувыведения (T½) ласмидитана составляет приблизительно 5,7 ч. При ежедневном приёме накопление ласмидитана не наблюдалось. Почечная экскреция — незначительный путь клиренса ласмидитана.

Биотрансформация

Ласмидитан подвергается печёночному и внепеченочному метаболизму, главным образом, ферментами не-CYP. Следующие ферменты не участвуют в метаболизме ласмидитана: МАО-А, МАО-В, флавинмонооксигеназа 3, редуктаза CYP450, ксантиноксидаза, алкогольдегидрогеназа, альдегиддегидрогеназа и альдо-кеторедуктазы. Ласмидитан также метаболизируется до М7 (окисление в пиперидиновом кольце) и М18 (комбинация путей М7 и М8). Эти метаболиты считаются фармакологически неактивными.

Экскреция

Выявление неизменённого ласмидитана в моче было низким и составляло приблизительно 3 % от введённой дозы. Метаболит S-M8 составлял примерно 66 % дозы в моче.

Показания

Лечение мигрени с или без ауры у взрослых.

Противопоказания

Нет.

Беременность и грудное вскармливание

С осторожностью.

Способ применения и дозы

50 мг, 100 мг или 200 мг внутрь. Не следует принимать более одной дозы в сутки.

Побочные действия

Наиболее распространёнными побочными реакциями (не менее 5 %) ласмидитана были головокружение, утомляемость, парестезии и седативный эффект.

Злоупотребление

В терапевтических дозах ласмидитан вызывал побочные эффекты в виде эйфории и галлюцинаций в большей степени, чем плацебо. Однако эти события происходили с низкой частотой (около 1 % пациентов).

Зависимость

Физическая абстиненция не наблюдалась у здоровых добровольцев после резкого прекращения приёма ласмидитана.

Взаимодействие

Препараты, угнетающие ЦНС

Совместный приём ласмидитана с алкоголем или другими ЦНС-депрессантами не был изучен в ходе клинических исследований. Поскольку ласмидитан может вызывать седативный эффект, а также другие когнитивные и/или психоневрологические побочные реакции, ласмидитан следует использовать с осторожностью в сочетании с алкоголем или другими препаратами, угнетающими ЦНС.

Серотонинергические препараты

Совместный приём ласмидитана с препаратами, повышающими уровень серотонина, например, ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина, трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, тразодон, декстрометорфан), препараты на основе зверобоя, могут повышать риск развития серотонинового синдрома.

Препараты для снижения сердечного ритма

Ласмидитан может вызывать снижение частоты сердечных сокращений. Совместный приём 200 мг ласмидитана с пропранололом снижал частоту сердечных сокращений дополнительно на 5 ударов в минуту по сравнению с группой пропранолола. Ласмидитан следует использовать с осторожностью у пациентов, принимающих сопутствующие препараты, которые снижают частоту сердечных сокращений.

Белки множественной лекарственной резистентности

Ласмидитан ингибирует P-gp и BCRP in vitro. Следует избегать одновременного использования ласмидитана и лекарственных средств, которые являются субстратами P-gp или BCRP.

Особые указания

Серотониновый синдром

В клинических испытаниях проявления серотонинового синдрома были зарегистрированы у пациентов, получавших ласмидитан. Серотониновый синдром может также возникать при совместном приёме ласмидитана с серотонинергическими лекарственными средствами. Симптомы серотонинового синдрома могут включать в себя изменения психического статуса (возбуждение, галлюцинации, кома), вегетативную нестабильность (тахикардия, лабильное АД, гипертермия), нервно-мышечные проявления (гиперрефлексия, нарушение координации) и/или желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота, диарея). Манифестация симптомов обычно происходит в течение нескольких минут или часов после приёма серотонинергического препарата. Прекратите приём ласмидитан при подозрении на развитие серотонинового синдрома.

Головная боль от чрезмерного использования лекарств

Злоупотребление лекарственными средствами от острой мигрени (например, эрготаминами, триптанами, опиоидами или комбинацией этих препаратов в течение 10 или более дней в месяц) может привести к обострению головной боли — головной боли при чрезмерном употреблении лекарств. Головная боль от чрезмерного употребления препаратов может проявляться как ежедневные головные боли, подобные мигрени, или как заметное увеличение частоты приступов мигрени. Детоксикация пациентов, включая отмену чрезмерно потребляемых лекарств и лечение абстинентного синдрома (который часто включает временное ухудшение головной боли), может быть необходимым средством избавления от данного типа головной боли.

Условия хранения

При комнатной температуре.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Ласмидитан может привести к значительному нарушению способности управлять автомобилем. В ходе исследований приём ласмидитана в дозе 50 мг, 100 мг или 200 мг значительно ухудшало способность водителя управлять автомобилем. Кроме того, сообщалось о развитии выраженной сонливости через 8 часов после однократного приёма ласмидитана по сравнению с плацебо. Пациенты, принимающие ласмидитан, должны избегать потенциально опасных видов деятельности, включая вождение автомобиля, в течение не менее 8 часов после каждой приёма ласмидитана.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Ласмидитан:

Информация о действующем веществе Ласмидитан предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Ласмидитан, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.