Тразодон

Trazodone

Фармакологическое действие

Тразодон — антидепрессант, относится к классу антагонистов/ингибиторов обратного захвата серотонина (АИОЗС), производное тиазолопиридина; оказывает тимолептическое, анксиолитическое, седативное и миорелаксирующее действие. Имеет высокое сродство к некоторым подтипам серотониновых рецепторов, подавляет обратный захват серотонина; на нейрональный захват норадреналина и дофамина влияет мало. Не оказывает антихолинергического действия, не ингибирует МАО, не изменяет массу тела. Устраняет как психические (аффективная напряженность, раздражительность, страх, бессонница), так и соматические проявления тревожности (сердцебиение, головная боль, миалгия, учащённое мочеиспускание, усиленное потоотделение). Увеличивает глубину и продолжительность сна у больных в состоянии депрессии, восстанавливает его физиологическую структуру. Уменьшает патологическое влечение к этанолу. Эффективен при абстинентном синдроме у пациентов с лекарственной зависимостью к анксиолитическим средствам бензодиазепиновой структуры, устраняет тревожно-депрессивное состояние и расстройства сна (в период ремиссии бензодиазепины могут быть полностью заменены тразодоном). Не вызывает привыкания. Способствует восстановлению либидо и потенции.

Терапевтический эффект тразодона у 50 % пациентов наблюдается через 3–7 дней, у 25 % — через 2–4 недели.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Приём тразодона во время или сразу после еды замедляет скорость абсорбции, снижает максимальную плазменную концентрацию (C_max) тразодона и увеличивает время её достижения (TC_max), которое составляет 0,5–2 часа. Связь с белками плазмы 89–95 %. Проходит через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический. Биотрансформируется в печени, в основном с участием изофермента CYP3A4 цитохрома P450, активный метаболит — м-хлорофенилпиперазин. Период полувыведения (T_½) двухфазный: продолжительность ранней фазы составляет 3–6 часов, поздней 5–9 часов; у некоторых пациентов возможна кумуляция. Выводится с желчью (20 %) и с мочой (75 %, в том числе 70 % в виде неактивных метаболитов) в течение 98 часов после приёма.

Показания

Различные формы депрессий (эндогенные, психотические, невротические, соматогенные) в том числе с выраженной тревожностью, включающие как минимум 4 из нижеперечисленных признаков: нарушения сна, аппетита, психомоторная ажитация или заторможенность, снижение интереса к окружающему, снижение сексуальной активности, чувство вины, повышенная утомляемость, замедление мышления, снижение способности к концентрации внимания, суицидальные попытки/мысли;
булимия, клептомания, тревожность, фобии.
бензодиазепиновая лекарственная зависимость; острый алкогольный абстинентный синдром.
снижение либидо, импотенция.
профилактика приступов мигрени.

Противопоказания

Гиперчувствительность к тразодону;
беременность;
период лактации;
желудочковая аритмия;
тахикардия;
инфаркт миокарда (ранний восстановительный период);
приапизм в анамнезе.

С осторожностью

Заболевания сердца;
артериальная гипотензия;
артериальная гипертензия (необходима коррекция режима дозирования гипотензивных средств из-за возможного гипотензивного действия);
почечная и/или печёночная недостаточность;
возраст до 18 лет.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — C.

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения тразодона при беременности не проведено.

В экспериментах на животных показано, что тразодон в дозах, в 30–50 раз превышающих максимально рекомендованную для человека, вызывает врождённые пороки развития и увеличивает частоту резорбции плода.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение тразодона у беременных женщин противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения тразодона в период грудного вскармливания не проведено.

Проникает в материнское молоко. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Способ применения и дозы

Начальная суточная доза составляет до 200 мг, разделённых на 3 приёма. В зависимости от вида и тяжести депрессии, а также учитывая α-адреноблокирующее действие, назначают до 300 мг в день. При крайней необходимости дозу увеличивают до 600 мг/сут., однако в этом случае рекомендуется принимать основную часть дозы перед сном.

При применении в качестве анксиолитического средства (при невротических и соматических депрессиях) назначают по 25 мг 3 раза в день.

Тразодон желательно принимать после еды или лёгкой закуски: принимая его натощак, некоторые пациенты (около 6 %) испытывают головокружение.

Парентерально вводят в дозе 50 мг в качестве анксиолитического средства для премедикации перед оперативным вмешательством.

Побочные действия

Со стороны крови и лимфатической системы

Агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения и анемия.

Со стороны иммунной системы

Аллергические реакции.

Со стороны эндокринной системы

Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ).

Нарушения психики

Суицидальные мысли или суицидальное поведение, состояние спутанного сознания, мания, фобии, эмоциональная нестабильность, делирий, галлюцинации.

Со стороны нервной системы

Эпилептические припадки, головокружение, головная боль, бессонница или сонливость, амнезия, тремор, судороги, парестезия, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Сердцебиение, тахикардия, брадикардия, желудочковые экстрасистолы, желудочковая пароксизмальная тахикардия, удлинение интервала QT, повышение артериального давления, понижение артериального давления, обморок.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, рвота, сухость во рту, диспепсия; боль в животе, диарея, повышенное слюноотделение, паралитическая непроходимость кишечника.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Зуд, эритематозная сыпь, потливость.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Миалгия, артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Нарушение мочеиспускания.

Со стороны половых органов и молочной железы

Приапизм (пациенты, у которых отмечается данный побочный эффект, должны немедленно прекратить приём препарата и обратиться к врачу).

Прочие

Повышенная утомляемость, слабость, повышение температуры тела, гриппоподобный синдром.

Передозировка

Симптомы

Сонливость, головокружение, тошнота, рвота. В более тяжёлых случаях кома, тахикардия, гипотония, гипонатриемия, судороги и нарушение дыхания. Нарушение функции сердечно-сосудистой системы (удлинение интервала QT, брадикардия). После передозировки симптомы могут проявиться в течение 24 часов или более.

Лечение

Специфического антидота тразодона не существует. В случаях передозировки необходимо промывание желудка и назначение активированного угля в течение 1 часа после приёма сверхдозы. Проводят симптоматическое и поддерживающее лечение.

Взаимодействие

Применение тразодона усиливает действие гипотензивных средств, миорелаксантов, барбитуратов, этанола и других лекарственных препаратов, угнетающих центральную нервную систему.

Одновременное с тразодоном назначение гипотензивных препаратов и лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему (в том числе с клонидином, гуанабензом, метилдофой, метирозоном, алкалоидами раувольфии), вместе с тразодоном усиливает (взаимно) угнетение центральной нервной системы.

Антигистаминные средства и другие препараты с антихолинергической активностью усиливают антихолинергический эффект тразодона.

Антигистаминные средства усиливают угнетение центральной нервной системы.

Снижает эффективность норэпинефрина, психостимуляторов.

Усиливает и удлиняет (взаимно) седативный и антихолинергический эффекты трициклических антидепрессантов, галоперидола, локсапина, мапротилина, молиндона, фенотиазина, пимозидана и тиоксантина.

Изменяет (усиливает или снижает) эффект варфарина.

Повышает концентрацию дигоксина в плазме (увеличивает токсичность).

Повышает концентрацию фенитоина в плазме (необходимо соблюдать осторожность и проводить тщательное мониторирование).

Ингибиторы МАО повышают риск развития побочных эффектов.

Не рекомендуется сочетать с электрошоковой терапией.

Меры предосторожности

При приёме тразодона необходим контроль периферической крови в связи с возможностью снижения числа лейкоцитов.

Не оказывает антихолинергического действия, можно назначать пациентам, страдающим гипертрофией предстательной железы, глаукомой, нарушением когнитивных функций, а также больным пожилого возраста.

Седативный и гипотензивный эффекты чаще отмечаются у пациентов пожилого возраста.

Пациентов мужского пола необходимо предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу (при этом отменив препарат) при появлении продолжительных и неадекватных эрекций.

Перед операцией с использованием общей анестезии необходимо отменить препарат заблаговременно.

Соответствующих исследований взаимосвязи эффектов тразодона и возраста в педиатрии не проведено, поэтому применение препарата у лиц моложе 18 лет необходимо проводить с осторожностью. Дозы для детей до 6 лет не установлены.

Сухость во рту может приводить к развитию кариеса, заболеваний пародонта, кандидоза и появлению неприятных ощущений в полости рта. Для облегчения состояния следует использовать не содержащие сахара жевательную резинку или леденцы; если сухость во рту сохраняется более 2 недель, необходима консультация терапевта или стоматолога.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период применения тразодона необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Классификация

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Тразодон:

Информация о действующем веществе Тразодон предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Тразодон, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.