Левомепромазин

Левомепромазин — антипсихотический препарат (нейролептик) фенотиазинового ряда. Оказывает седативное, снотворное, гипотензивное, анальгезирующее, умеренное противорвотное, гипотермическое, миорелаксирующее, умеренное антигистаминное и умеренное М-холиноблокирующее действие.

Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D₂-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие — блокадой дофаминовых D₂-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие — блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса.

Уменьшает продуктивную симптоматику психозов — бред, галлюцинации, психомоторное возбуждение.

Абсорбция и распределение

После внутримышечного введения максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается через 0,5–1,5 часа, после приёма внутрь через 1–3 часа. Проходит через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический барьер, распределяется в органах и тканях.

Биотрансформация и выведение

Левомепромазин быстро метаболизируется в печени путём деметилирования с образованием конъюгатов с серной или глюкуроновой кислотой, которые выводятся с мочой. Метаболит, образующийся в результате деметилирования (N-дезметилмоно-метотримепразин), обладает фармакологической активностью, остальные метаболиты неактивны. Небольшая часть введённой дозы (1 %) выводится в неизменённом виде с мочой и калом. Период полувыведения (T_½) — 15–78 часов.

• Психомоторное возбуждение (сопровождающееся страхом, тревогой, гневом);
• психозы;
• параноидально-галлюцинаторные синдромы (шизофрения, делириозный психоз);
• эпилепсия, олигофрения, ажитированные депрессии (в качестве вспомогательного средства);
• неврозы, бессонница, премедикация (усиление действия анальгетиков, антигистаминных средств и средств для общей анестезии);
• болевой синдром (невралгия тройничного нерва, неврит лицевого нерва, опоясывающий лишай и др.);
• зудящие дерматозы.

• Повышенная чувствительность к левомепромазину;
• одновременный приём антигипертензивных средств;
• передозировка препаратами, вызывающих торможение центральной нервной системы (алкоголь, общие анестетики, снотворные);
• закрытоугольная глаукома;
• задержка мочи;
• болезнь Паркинсона;
• рассеянный склероз;
• миастения;
• гемиплегия;
• хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
• тяжёлая почечная и/или печёночная недостаточность;
• выраженная артериальная гипотензия;
• угнетение костномозгового кроветворения;
• порфирия;
• беременность;
• лактация (грудное вскармливание);
• детский возраст до 12 лет.

• Эпилепсия;
• сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе, особенно в пожилом возрасте (нарушение проводимости сердечной мышцы, аритмия, синдром врождённого удлинения интервала QT).

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения левомепромазина при беременности не проведено.

Применение левомепромазина при беременности противопоказано, за исключением случаев крайней необходимости, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения левомепромазина в период грудного вскармливания не проведено.

Левомепромазин проникает в грудное молоко. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Внутрь взрослым начиная с суточной дозы — 25–50 мг в 1–2 приёма. При необходимости суточная доза может быть постепенно увеличена до 200–300 мг в несколько приёмов. Детям — 250 мкг/кг/сут в 2–3 приёма.

Парентеральное введение применяется при невозможности приёма препарата внутрь. Для взрослых начальная доза — 25–50 мг, при необходимости дозу постепенно увеличивают до 75–200 мг/сут.

Максимальная суточная доза при приёме внутрь для детей в возрасте до 12 лет составляет 40 мг.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия (с сопутствующими слабостью, головокружением и потерей сознания), синдром Адамса-Стокса, тахикардия, удлинение интервала QT (аритмогенный эффект, аритмия типа «пируэт»). При приёме нейролептиков фенотиазинового ряда отмечены случаи внезапной смерти (возможно вызванные кардиологическими причинами).

Со стороны системы кровообращения и лимфатической системы

Панцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия.

Со стороны центральной нервной системы

Сонливость, головокружение, повышенная утомляемость, спутанность сознания, невнятность речи, зрительные галлюцинации, кататония, нарушение ориентации, экстрапирамидные симптомы с преобладанием акинето-гипотонического синдрома (дискинезия, дистония, паркинсонизм, опистотонус, гиперрефлексия), эпилептические припадки, повышение внутричерепного давления, злокачественный нейролептический синдром.

Со стороны обмена веществ

Снижение массы тела, галакторея, нарушения менструального цикла, масталгия. Сообщалось о возникновении аденомы гипофиза у некоторых пациентов, получающих производные фенотиазина, однако для установления причинно-следственной связи между применением этих препаратов и развитием опухоли необходимы дополнительные исследования.

Со стороны репродуктивной и мочевыделительной системы

Затруднённое мочеиспускание, обесцвечивание мочи, нарушение сокращений маточной мускулатуры.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Рвота, тошнота, запор, неприятные ощущения в области живота, сухость во рту, поражение печени (желтуха, холестаз).

Со стороны кожных покровов

Эксфолиативный дерматит, крапивница, эритема, фотосенсибилизация, гиперпигментация.

Со стороны органов зрения

Пигментная ретинопатия, отложения в хрусталике и роговице.

Аллергические реакции

Отёк гортани, периферические отёки, анафилактоидные реакции, бронхоспазм, крапивница, эксфолиативный дерматит.

Другие

Гипертермия (может быть первым признаком нейролептического злокачественного синдрома), боль и отёк в местах инъекций.

Симптомы

Артериальная гипотензия, нарушения проводимости в сердечной мышце (удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия типа «пируэт», предсердно-желудочковая блокада), угнетение сознания различной степени выраженности (вплоть до комы), экстрапирамидные симптомы, седативный эффект, эпилептические припадки.

Лечение

Реанимационные мероприятия, симптоматическая терапия. Специфический антидот неизвестен. Форсированный диурез, гемодиализ и гемоперфузия не эффективны.

Несовместим с ингибиторами МАО (повышение риска экстрапирамидных расстройств из-за понижения инактивации препарата в печени) и гипотензивными средствами (риск ортостатической гипотензии).

Средства, угнетающие центральную нервную систему (наркотические анальгетики, средства общей анестезии, анксиолитики, седативные и снотворные, трициклические антидепрессанты), усиливают угнетающее действие препарата на центральную нервную систему.

Следует соблюдать осторожность при комбинации с антихолинергическими препаратами (трициклические антидепрессанты, блокаторы H₁-гистаминовых рецепторов, некоторые противопаркинсонические средства, атропин, скополамин, сукцинилхолин) из-за усиления антихолинергических эффектов (паралитическая кишечная непроходимость, задержка мочи, глаукома).

Средства, удлиняющие интервал QT (антиаритмические препараты, макролиды, противогрибковые азолы, цизаприд, антидепрессанты, антигистаминные препараты, а также диуретики, снижающие уровень калия), усиливают риск удлинения интервала QT и повышают риск аритмии.

Левомепромазин снижает противопаркинсоническую активность леводопы, эффективность пероральных противодиабетических препаратов. Антациды, содержащие кальций, магний или алюминий, уменьшают абсорбцию в желудочно-кишечном тракте (левомепромазин следует принимать за 1 час до или через 4 часа после приёма антацидных средств).

При сочетании с алкоголем усиливается торможение центральной нервной системы и повышается вероятность возникновения экстрапирамидных побочных эффектов.

Следует менять места инъекций из-за возможной местной реакции тканей (внутримышечные инъекции болезненны).

В период лечения рекомендуется систематическое проведение общего анализа крови и оценка функции печени; у пожилых пациентов необходим контроль артериального давления.

В течение первых 3–5 дней лечения после приёма левомепромазина независимо от его дозы и способа введения больному рекомендуется лежать 0,5–1 час с целью предупреждения ортостатического коллапса.

Следует иметь в виду, что при быстром увеличении доз, особенно у пожилых или у больных с сосудистой недостаточностью, может развиться лекарственный делирий.

После внезапной отмены препарата, применяемого в высоких дозах или длительно, возможно появление тошноты, рвоты, головной боли, тремора, повышенного потоотделения, тахикардии, бессонницы и беспокойства, а также развития толерантности к седативным эффектам фенотиазинов и перекрёстная толерантность к различным антипсихотическим средствам. В связи с этим отмену препарата следует всегда проводить постепенно.

Левомепромазин следует принимать внутрь за 1 час до или через 4 часа после приёма антацидных средств, содержащих соли, оксиды или гидроксиды алюминия, магния или кальция.

Многие антипсихотические средства, в том числе левомепромазин, могут снижать порог судорожной готовности и вызывать эпилептиформные изменения ЭЭГ. Поэтому при подборе дозы у больных эпилепсией следует постоянно контролировать клинические показатели и ЭЭГ.

Развитие холестатической желтухи зависит от индивидуальной чувствительности пациента и полностью исчезает после прекращения введения препарата. Поэтому при длительном лечении требуется регулярный контроль функции печени.

В период лечения и в течение 4–5 дней после прекращения приёма левомепромазина обязателен отказ от алкогольных напитков.

У детей, особенно с острыми заболеваниями, при применении фенотиазинов более вероятно развитие экстрапирамидных симптомов.

В начальном, индивидуально определяемом периоде применения левомепромазина противопоказано занятие потенциально опасными видами деятельности, требующими быстроты психомоторных реакций. В процессе дальнейшего лечения степень ограничений определяют в зависимости от индивидуальной переносимости.

• АТХ

  N05AA02

• Фармакологическая группа

  Нейролептики

• Коды МКБ 10

  B02.2 Опоясывающий лишай с другими осложнениями со стороны нервной системы

  F10.4 Абстинентное состояние с делирием, вызванное употреблением алкоголя

  F20 Шизофрения

  F21 Шизотипическое расстройство

  F22 Хронические бредовые расстройства

  F23 Острые и преходящие психотические расстройства

  F25 Шизоаффективные расстройства

  F28 Другие неорганические психотические расстройства

  F29 Hеорганический психоз неуточнённый

  F31 Биполярное аффективное расстройство

  F32 Депрессивный эпизод

  F33 Рекуррентное депрессивное расстройство

  F41.2 Смешанное тревожное и депрессивное расстройство

  F51.2 Расстройство режима сна и бодрствования неорганической этиологии

  F79 Умственная отсталость неуточнённая

  G40.9 Эпилепсия неуточнённая

  G50.0 Hевралгия тройничного нерва

  G51 Hевралгия лицевого нерва

  G53.0 Невралгия после опоясывающего лишая (B02.2+)

  L20.8 Другие атопичеокие дерматиты

  L29 Зуд

  R45.1 Беспокойство и возбуждение

  R52.2 Другая постоянная боль

  R52.9 Боль неуточнённая

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)