Мекинист^®

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Каждая таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

Действующее вещество: траметиниба диметилсульфокснд (в пересчёте на траметиниб) — 0,5635/2,2540 мг (0,5/2,0 мг);

вспомогательные вещества: маннитол — 95,47/106,95 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 36,25/41,25 мг, гипромеллоза 2910 — 7,25/8,25 мг, кроскармеллоза натрия — 4,35/4,95 мг, натрия лаурил сульфат — 0,017/0,068 мг, кремния диоксид коллоидный — 0,010/0,040 мг, магния стеарат — 1,09/1,24 мг;

состав плёночной оболочки: Опадрай жёлтый 03В120006 (гипромеллоза — 63,00 %, титана диоксид — 28,00 %, макрогол-400 — 7,00 %, краситель железа оксид жёлтый — 2,00 %) — 4,35/0 мг; Опадрай розовый YS-1-14762-A (гипромеллоза — 59,00 %, титана диоксид — 31,04 %, макрогол-400 — 8,00 %, полисорбат-80 — 1,00 %, краситель железа оксид красный — 0,96 %) — 0/4,95 мг.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 0,5 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой жёлтого цвета, с гравировкой "GS" на одной стороне и "TFC" — на другой.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 2,0 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой розового цвета, с гравировкой "GS" на одной стороне и "HMJ" — на другой.

Нерезектабельная или метастатическая меланома

Препарат Мекинист^® в монотерапии и в комбинации с дабрафенибом показан для лечения пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой с мутацией гена BRAF V600.

Препарат Мекинист^® не эффективен в монотерапии у пациентов с прогрессированием на фоне предшествующей терапии ингибиторами BRAF.

Адъювантная терапия при меланоме

Препарат Мекинист^® в комбинации с дабрафенибом показан для адъювантной терапии у пациентов после тотальной резекции меланомы III стадии с мутацией гена BRAF V600.

Распространённый немелкоклеточный рак лёгкого

Препарат Мекинист^® в комбинации с дабрафенибом показан для лечения пациентов с распространённым немелкоклеточным раком лёгкого с мутацией гена BRAF V600.

• Беременность и период грудного вскармливания.
• Детский возраст до 18 лет.
• Окклюзия вен сетчатки (ОВС).
• Повышенная чувствительность к траметинибу или другим компонентам препарата.

Препарат Мекинист^® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени, нарушением функции печени средней и тяжёлой степени, а также с заболеваниями, которые могут сопровождаться нарушением функции левого желудочка.

Противопоказано применение траметиниба во время беременности и в период грудного вскармливания.

Беременность

Резюме рисков

В исследованиях у животных сообщалось о репродуктивной токсичности траметиниба. Нет данных по применению препарата во время беременности у человека. В исследованиях у животных траметиниб проявлял материнскую токсичность и токсичность относительно развивающегося плода. В исследованиях у животных при концентрации траметиниба в 0,3 и 1,8 раз превышающих таковую при применении у человека в максимальной рекомендованной дозе 2 мг/сут, отмечалось уменьшение массы тела плода, а также увеличение частоты постимплантаиионных потерь. У животных другого вида отмечались низкая масса тела плода при рождении, увеличение частоты развития вариаций оссификации и постимплантационных потерь.

Следует проинформировать беременную пациентку о возможном риске для плода.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли траметиниб в грудное молоко. Данных о влиянии траметиниба на детей, получающих грудное молоко, а также о влиянии на продукцию грудного молока, нет.

Учитывая, что многие лекарственные препараты проникают в грудное молоко, нельзя исключить риск для детей, получающих грудное молоко.

Следует предупредить кормящую мать о потенциальном риске для ребёнка. Следует исходить из пользы грудного вскармливания для ребёнка и важности лечения для матери с учётом потенциальных побочных явлений у ребёнка, получающего грудное молоко.

Контрацепция

Следует информировать пациенток с сохранённым репродуктивным потенциалом о неблагоприятном влиянии препарата на развивающийся плод, выявленном в исследованиях у животных. Пациенткам с сохранённым репродуктивным потенциалом следует использовать надёжные методы контрацепции (при правильном и длительном использовании которых частота наступления беременности составляет <1 %) во время лечения и минимум в течение 4 месяцев после прекращения приёма препарата Мекинист^®.

В случае применения траметиниба в комбинации с дабрафенибом или в монотерапии во время беременности, а также при наступлении беременности в этот период, пациентку следует проинформировать о потенциальном риске для плода.

Пациенток с сохранённым репродуктивным потенциалом возраста, получающих лечение траметинибом в комбинации с дабрафенибом, следует проинформировать о том, что дабрафениб может снизить эффективность гормональных контрацептивов, в связи с чем следует использовать альтернативные методы контрацепции, такие как барьерные методы.

Фертильность

Данные о влиянии препарата Мекинист^® на фертильность человека отсутствуют. Исследования фертильности у животных не проводились, но наблюдались нежелательные явления со стороны женской репродуктивной системы. Препарат Мекинист^® может оказывать отрицательное влияние на фертильность у человека.

Лечение препаратом Мекинист^® должен проводить врач, имеющий опыт применении противоопухолевых препаратов.

Препарат принимают внутрь.

Перед началом применения препарата Мекинист^® в монотерапии или в комбинации с дабарафенибом необходимо получить подтверждение мутации гена BRAF V600 с помощью одобренного или валидированного теста у каждого пациента. При применении препарата Мекиниств комбинации с дабрафенибом последний следует применять в дозах, указанных в разделе «Способ применения и дозы» инструкции по применению дабрафениба.

Взрослые

Рекомендуемая доза препарата Мекинист^® составляет 2 мг внутрь 1 раз в сутки, как в монотерапии, так и в комбинации с дабрафенибом.

Таблетку препарата Мекинист^® следует принимать внутрь, как минимум за час до приёма пищи или через 2 часа после, запивая стаканом воды. При применении препарата Мекинист^® в комбинации с дабрафенибом однократную дозу препарата Мекинист^® рекомендуется принимать 1 раз в сутки каждый день в одно и то же время с утренней или вечерней дозой дабрафениба.

При пропуске приёма очередной дозы препарата Мекинист^® пропущенную дозу следует принимать только в случае, если до следующего запланированного приёма осталось более 12 часов.

Коррекция дозы

Монотерапия и применение в комбинации с дабрафенибом

При развитии нежелательных реакций может потребоваться прерывание лечения, уменьшение дозы или отмена лечения (см. таблицу 1 и таблицу 2).

Снижение дозы препарата Мекинист^® в монотерапии или в комбинации с дабрафенибом менее 1 мг 1 раз в сутки не рекомендовано.

*Степень тяжести нежелательных явлений оценивается по шкале Стандартных критериев тяжести нежелательных явлений (СТС-АЕ), версия 4.0

После эффективной коррекции нежелательного явления возможно повторное пошаговое увеличение дозы препарата Мекинист^® по той же схеме, как и при снижении его дозы. Максимальная доза препарата Мекинист^® не должна превышать 2 мг/сут.

В случае возникновения нежелательных явлений, связанных с применением препарата Мекинист^® в комбинации с дабрафенибом, следует одновременно снизить дозу обоих препаратов, прервать или полностью прекратить лечение, за исключением описанных ниже случаев.

Коррекция дозы только препарата Мекипист® необходима в случае развития следующих состояний:

• снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ);
• окклюзия вен сетчатки (ОВС) и отслойка пигментного эпителия сетчатки (ОПЭС);
• пневмонит и интерстициальная болезнь лёгких (ИБЛ).

Снижение ФВЛЖ, дисфункция левого желудочка

Приём препарата Мекинист^® следует прервать в случае развития бессимптомного абсолютного снижения ФВЛЖ более чем на 10 % от исходного уровня, с показателем фракции выброса ниже нижней границы нормы (см. раздел «Особые указания»).

При применении препарата Мекинист^® в комбинации с дабрафенибом терапию дабрафенибом можно продолжать в той же дозе. При восстановлении ФВЛЖ возможно возобновление приёма препарата Мекинист^® в дозе, сниженной на 1 уровень, с тщательным контролем состояния.

Следует полностью отменить приём препарата Мекинист^® в случае развития нарушения функции левого желудочка 3 или 4 степени или при повторном невосстанавливающемся снижении ФВЛЖ.

Окклюзия вен сетчатки (ОВС) и отслойка пигментного эпителия сетчатки (ОПЭС)

В случае развития таких жалоб и симптомов на фоне терапии препаратом Мекинист^® (как в монотерапии, так и в комбинации с дабрафенибом) как снижение остроты зрения, нечёткость зрения или потеря зрения следует немедленно провести офтальмологическое обследование. При выявлении ОВС терапию препаратом Мекинист^® следует немедленно прекратить (см. раздел «Противопоказания»).

В случае диагностирования ОПЭС следует соблюдать схему коррекции дозы траметиниба, описанную выше в таблице 2. При применении препарата Мекинист^® в комбинации с дабрафенибом коррекция дозы последнего не требуется (см. раздел «Особые указания»).

В случае диагностирования ОПЭС лечение препаратом Мекинист^® следует проводить по описанной ниже схеме (см. таблицу 3).

Пневмония и интерстициальная болезнь лёгких (ИБЛ)

Следует отменить лечение препаратом Мекинист^® у пациентов с подозрением на ИБЛ или пневмонит до проведения клинического обследования, в том числе у пациентов с новыми или прогрессирующими симптомами и признаками, включая кашель, одышку, гипоксию, плевральный выпот или инфильтраты. При подтверждении диагноза ИБЛ или пневмонита, связанных с приёмом препарата, лечение препаратом Мекинист^® следует прекратить

Примечание: перед применением лабрафениба следует ознакомиться с разделом «Способ применения и дозы» инструкции по применению дабрафениба.

Особые группы пациентов

Дети

Безопасность и эффективность препарата Мекинист^® у детей и подростков (младше 18 лет) не установлена (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста

У пациентов старше 65 лет коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек лёгкой и средней степени коррекции дозы препарата Мекинист^® не требуется. По данным исследований не выявлено значимого влияния нарушения функции почек лёгкой и средней степени на фармакокинетику траметиниба.

В связи с отсутствием клинических данных по применению препарата Мекинист^® у пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени, необходимость коррекции дозы препарата у пациентов данной категории не установлена. Следует с осторожностью проводить лечение препаратом у пациентов данной категории.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени лёгкой степени коррекции дозы препарата Мекинист^® не требуется. По данным исследований клиренс траметиниба и, соответственно, его экспозиция значимо не отличалась от таковых у пациентов с нормальной функцией печени.

В связи с отсутствием клинических данных по применению препарата Мекинист^® у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжёлой степени, необходимость коррекции начальной дозы препарата у пациентов данной категории не установлена. Лечение препаратом у пациентов данной категории следует проводить с осторожностью.

Данные клинических исследований

Нерезектабельная или метастатическая меланома

Монотерапия препаратом Мекинист®

Объединённые данные по безопасности монотерапии препаратом Мекинист^® в дозе 2 мг 1 раз в день получены на основании клинических исследований с участием 329 пациентов с метастатической меланомой. Наиболее частыми (>20 %) нежелательными реакциями (HP) при применении траметиниба являлись: кожная сыпь, диарея, повышенная утомляемость, периферические отёки, тошнота и акнеформный дерматит.

В клинических исследованиях траметиниба проводилось симптоматическое лечение таких нежелательных явлений (НЯ), как диарея и кожная сыпь.

НЯ сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA. В пределах каждого системноорганного класса НЯ распределены в порядке уменьшения частоты встречаемости. Для оценки частоты встречаемости использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 — <1/10), нечасто (≥1/1 000 — <1/100), редко (≥1/10 000 — <1/1 000), очень редко (<1/10 000).

Траметиниб в комбинации с дабрафенибом

Оценку безопасности терапии препаратом Мекинист^® в комбинации с дабрафенибом проводили в рамках двух клинических исследований с участием пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой с мутацией гена BRAF, которые принимали внутрь дабрафениб в дозе 150 мг 2 раза в сутки и траметиниб в дозе 2 мг 1 раз в сутки. Наиболее частыми НЯ (≥20 %) при применении дабрафениба в комбинации с траметинибом являлись лихорадка, повышенная утомляемость, тошнота, головная боль, озноб, диарея, кожная сыпь, артралгия, артериальная гипертензия, рвота, периферические отёки и кашель.

¹ — В большинстве случаев кровотечение имело слабовыраженный характер. Однако сообщалось о развитии обширных кровоизлияний, которые были определены как симптоматические кровотечения в критической области и органе, а также внутричерепных кровоизлияний с летальным исходом.

Адъювантная терапия меланомы

Безопасность адъювантной терапии препаратом Мекинист^® в комбинации с дабрафенибом оценивалась в клиническом исследовании у пациентов после хирургической резекции меланомы III стадии с мутацией гена BRAF V600E.

У пациентов, получавших препарат в дозе 2 мг 1 раз в день в комбинации с дабрафенибом в дозе 150 мг 2 раза в день, наиболее частыми нежелательными лекарственными реакциями (НЛР) были (>20 %): лихорадка, повышенная утомляемость, тошнота, головная боль, кожная сыпь, озноб, диарея, рвота, артралгия и миалгия.

В таблице ниже указаны НЛР, возникавшие с частотой ≥10 % (все степени тяжести) с учётом процентного соотношения НЛР или клинически значимых явлений 3 и 4 степени тяжести, возникавших с частотой ≥2 %, зарегистрированные при применении препарата Мекинист^® в комбинации с дабрафенибом.

Распространённый немелкоклеточный рак лёгкого

Безопасность применения препарата Мекинист^® в комбинации с дабрафенибом оценивалась в клиническом исследовании у пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого с мутацией гена BRAF V600E.

Наиболее частыми НЯ (>20 %) при применении комбинированной терапии были: лихорадка, тошнота, рвота, периферические отёки, диарея, ухудшение аппетита, астения, сухость кожных покровов, озноб, кашель, повышенная утомляемость, кожная сыпь и одышка.

В таблице ниже указаны НЛР, возникавшие с частотой >10 % (все степени тяжести) с учётом процентного соотношения HP 3 и 4 степени тяжести, возникавших с частотой >2 %, а также клинически значимые явления, зарегистрированные в клиническом исследовании при применении препарата Мекинист^® в комбинации с дабрафенибом у пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого.

НЛР представленные ниже, сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA. В пределах каждого системноорганного класса HP распределены по частоте возникновения в порядке уменьшения частоты встречаемости.

Для оценки частоты встречаемости использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000).

¹ — частота увеличения активности act. алт, отслойки сетчатки и отслойки пигментного эпителия сетчатки всех степеней тяжести и 3 и 4 степени тяжести составляла менее 10 % и 2 % соответственно, но представляла медицинскую значимость.

² — включая кровохарканье, гематому, носовое кровотечение, пурпуру, гематурию, субарахноидальное кровоизлияние, кровотечение из желудка, кровотечение из мочевого пузыря, кровоподтёк, наличие неизменённой крови в кале, кровотечение из места инъекции, мелена, лёгочное кровотечение и ретроперитонеальное кровоизлияние.

Если отмечено ухудшение клинического течения любого из указанных в инструкции побочных эффектов, или вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Симптомы и признаки

В клинических исследованиях случаев применения препарата Мекинист^® в дозах, превышающих 4 мг 1 раз в сутки, зарегистрировано не было. В рамках клинических исследований исследовано применение траметиниба внутрь в дозе до 4 мг 1 раз в сутки и нагрузочная доза 10 мг 1 раз в сутки в течение 2-х последовательных дней.

Лечение

Дальнейшее лечение следует проводить в соответствии с клиническими проявлениями или рекомендациями национального токсикологического центра. Специфического лечения при передозировке траметинибом не существует. При необходимости следует проводить поддерживающее лечение с соответствующим контролем состояния. Гемодиализ не увеличивает выведение по причине высокого связывания траметиниба с белками плазмы крови.

Монотерапия

Поскольку траметиниб метаболизируется преимущественно посредством деацетилирования, по всей вероятности, опосредованного гидролитическими ферментами эстеразами (например, карбоксилэстеразами), маловероятно, что другие препараты влияют на его фармакокинетику через метаболические взаимодействия.

Влияние траметиниба на ферменты, метаболизирующие лекарственные препараты, и белки-переносчики

Исходя из данных, полученных in vitro и in vivo, траметиниб значимо не влияет на фармакокинетику других лекарственных препаратов через взаимодействия с изоферментами цитохрома или белками-переносчиками.

In vitro, траметиниб не является ингибитором изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6 и CYP3A4. In vitro траметиниб является ингибитором изоферментов CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C19, индуктором изофермента CYP3A4 и ингибитором белков-переносчиков OAT1, OAT3, OCT2, MATE1, OATP1B1, OATP1B3, Pgp и BCRP. Однако, исходя из малой дозы и малой системной экспозиции траметиниба при применении в клинической практике по сравнению с in vitro, считается, что траметиниб не является ингибитором или индуктором этих изоферментов или белков-переносчиков in vivo.

Многократное применение траметиниба в дозе 2 мг 1 раз в сутки не оказывало клинически значимого влияния на С_max и AUC дабрафениба после применения последнего в однократной дозе, субстрата для CYP2C8 и CYP3A4. после его однократного применения.

Влияние других лекарственных препаратов на траметиниб

Данные, in vitro и in vivo, указывают на то, что другие препараты, вероятно, не влияют на фармакокинетику траметиниба. Траметиниб деацетилируется карбоксилэстеразами и возможно другими гидролитическими ферментами.

По данным клинических исследований маловероятно развитие лекарственного взаимодействия, опосредованного карбоксилэстеразами.

Изоферменты системы цитохрома (CYP) играют незначительную роль в выведении траметиниба. Траметиниб не является субстратом белков-переносчиков BCRP, OATP1B1, OATP1B3, ОАТР2В1, OCT1, MRP2 и MATE1.

In vitro траметиниб является субстратом Pgp, однако вероятность клинически значимого влияния ингибирования Pgp на траметиниб маловероятна, учитывая выраженную способность последнего к пассивному проникновению и его высокую биодоступность. Одновременное применение индукторов изофермента CYP3A4 не влияло на экспозицию траметиниба при многократном применении.

Многократное одновременное применение дабрафениба в дозе 150 мг 2 раза в сутки и траметиниба в дозе 2 мг 1 раз в сутки приводило к увеличению С_mах и AUC дабрафениба на 16 % и 23 % соответственно.

По данным популяционного фармакокинетического анализа при применении траметиниба с дабрафснибом отмечается небольшое уменьшение биодоступности траметиниба, соответствующее уменьшению AUC последнего на 12 %.

Указанные изменения С_max и AUC дабрафениба и траметиниба не являются клинически значимыми. Информация о взаимодействии дабрафениба с другими лекарственными препаратами указана в инструкции по применению дабрафениба.

Пищевое взаимодействие

Поскольку при одновременном приёме с пищей абсорбция траметиниба меняется, препарат Мекинист^® следует принимать как минимум за 1 час до или через 2 часа после приёма пищи.

Перед началом применения препарата в комбинации с дабрафенибом ознакомьтесь с полной инструкцией по медицинскому применению указанного лекарственного препарата, в том числе разделом «Особые указания».

Валидированный тест на подтверждение наличия мутации ВRAF V600

Безопасность и эффективность препарата Мекинист^® у пациентов без мутации BRAF V600 не изучена.

Снижение ФВЛЖ, дисфункция левого желудочка

В клинических исследованиях у пациентов, получавших препарат Мекинист^®, отмечалось снижение ФВЛЖ. Медиана времени до развития дисфункции левого желудочка, сердечной недостаточности или снижения ФВЛЖ у пациентов, получавших лечение препаратом Мекинист^® в монотерапии или в комбинации с дабрафенибом, составила от 2 до 5 месяцев.

У пациентов с заболеваниями, которые могут сопровождаться нарушением функции левого желудочка, применять препарат Мекинист^® следует с осторожностью.

У всех пациентов ФВЛЖ следует оценить перед началом терапии препаратом, а также проводить периодический контроль в течение 8 недель после начала лечения, и далее на протяжении лечения препаратом по клиническим показаниям.

Кровотечение

На фоне приёма препарата Мекинист^® как в монотерапии, так и в комбинации с дабрафенибом зарегистрированы серьёзные случаи геморрагических явлений (см. раздел «Побочное действие»). В клинических исследованиях у 6 пациентов из 559, получавших препарат Мекинист^® в комбинации с дабрафенибом по поводу нерезектабельной или метастатической меланомы, развилось внутричерепное кровоизлияние с летальным исходом.

В клиническом исследовании адъювантной терапии препаратом при меланоме не отмечено случаев кровотечения с летальным исходом.

В клиническом исследовании при применении препарата Мекинист^® в комбинации с дабрафенибом по поводу распространённого немелкоклеточного рака лёгкого внутричерепное кровоизлияние с летальным исходом развилось у 2 пациентов из 93 (2 %).

При появлении симптомов кровотечения пациенту следует немедленно обратиться за медицинской помощью.

Артериальная гипертензия

При применении препарата Мекинист^® у пациентов с ранее существующей артериальной гипертензией или без неё были отмечены эпизоды повышения артериального давления (см. раздел «Побочное действие»). Следует измерять артериальное давление перед началом терапии препаратом, и контролировать далее во время лечения, при необходимости следует контролировать артериальную гипертензию при помощи стандартной терапии.

Интерстициальная болезнь лёгких (ИБЛ)/пневмонит

В клинических исследованиях у 2,4 % пациентов, получавших лечение препаратом Мекинист^®, развились ИБЛ или пневмонит; всем пациентам потребовалась госпитализация. Медиана времени до первых проявлений ИБЛ или пневмонита составляла 160 дней (от 60 до 172 дней).

Следует отменить лечение препаратом Мекинист^® до получения результатов клинического обследования у пациентов с подозрением на ИБЛ или пневмонит, в том числе у пациентов с новыми или прогрессирующими симптомами и признаками, включая кашель, одышку, гипоксию, плевральный выпот или инфильтраты.

При подтверждении диагноза ИБЛ или пневмонита, связанных с приёмом препарата, лечение препаратом Мекинист^® следует прекратить.

Рабдомиолиз

У пациентов, принимавших препарат Мекинист^®, были описаны случаи рабдомиолиза, в некоторых случаях пациенты могли продолжать приём препарата. В более тяжёлых случаях требовалась госпитализация, прерывание или полное прекращение лечения препаратом. При появлении признаков и симптомов рабдомиолиза следует провести соответствующее обследование и лечение.

Нарушение зрения

При применении препарата Мекинист^® отмечалось развитие нарушений зрения, включая хориоретинопатию, ОПЭС и ОВС.

В клинических исследованиях отмечены такие симптомы как нечёткость зрения, снижение остроты зрения, и другие явления со стороны органа зрения.

Препарат Мекинист^® не рекомендуется применять у пациентов с ОВС в анамнезе.

Перед началом лечения препаратом следует провести тщательное офтальмологическое обследование и при клинической необходимости повторять его во время терапии. При возникновении жалоб на нарушение зрения у пациентов, получающих терапию препаратом, следует провести дополнительное офтальмологическое обследование.

При выявлении поражения сетчатки следует незамедлительно прервать лечение препаратом и обратиться к специалисту по заболеваниям сетчатки.

У пациентов с ОВС лечение препаратом Мекинист^® следует полностью прекратить.

При выявлении ОПЭС следует придерживаться схемы коррекции дозы, указанной в таблице 3 (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Кожная сыпь

В клинических исследованиях кожная сыпь наблюдалась приблизительно у 60 % пациентов, получавших монотерапию препаратом Мекинист^® и у 30 % пациентов, получавших комбинированное лечение с дабрафенибом. В большинстве случаев кожная сыпь имела степень тяжести 1 или 2 и не требовала прерывания лечения или снижения дозы.

Тромбоз глубоких вен (ТГВ)/тромбоэмболия лёгочной артерии (ТЭЛА)

ТГВ и ТЭЛА могут развиваться при монотерапии препаратом Мекинист^® или комбинированном лечении с дабрафенибом. В случае возникновения симптомов ТЭЛА или ТГВ следует немедленно обратиться за медицинской помощью.

Нарушения со стороны печени

В клинических исследованиях с применением препарата Мекинист^® были отмечены НЯ со стороны печени. Рекомендуется проводить контроль функции печени каждые 4 недели в течение 6 месяцев после начала лечения препаратом Мекинист^®. Впоследствии контроль функции печени может быть продолжен по клиническим показаниям.

Лихорадка

У пациентов, получавших препарат Мекинист^® как в монотерапии, так и в комбинированной терапии с дабрафенибом, отмечалось появление лихорадки, чаще при применении комбинированного лечения.

При применении дабрафениба в дозе 150 мг 2 раза в сутки в комбинации с препаратом Мекинист^® в дозе 2 мг 1 раз в сутки по поводу нерезектабельной или метастатической меланомы в половине случаев первые эпизоды лихорадки отмечались в первый месяц комбинированной терапии, при этом приблизительно у ⅓ пациентов, получавших комбинированную терапию, отмечалось 3 или более эпизодов лихорадки. Данное состояние может сопровождаться выраженной дрожью, обезвоживанием и артериальной гипотензией, в редких случаях возможно развитие острой почечной недостаточности.

Во время и после тяжёлых эпизодов лихорадки следует контролировать концентрацию креатинина в сыворотке крови и другие показатели функции почек.

Отмечены случаи тяжёлой неинфекционной фебрильной лихорадки.

При применении препарата в клинических исследованиях данные состояния успешно купировались коррекцией дозы дабрафениба и/или приостановлением терапии с применением поддерживающего лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Колит и перфорация органов желудочно-кишечного тракта

У пациентов, получавших препарат Мекинист^® как в монотерапии, так и в комбинации с дабрафенибом, отмечены случаи колита и перфорации органов желудочно-кишечного тракта с летальным исходом (см. раздел «Побочное действие»).

Следует с осторожностью проводить лечение препаратом Мекинист^® как в монотерапии, так и в комбинации с дабрафенибом у пациентов с факторами риска развития перфорации органов желудочно-кишечного тракта, в том числе с наличием в анамнезе дивертикулита, метастазов в органы желудочно-кишечного тракта, а также при одновременном применении препарата с другими лекарственными средствами с установленным риском развития перфорации органов желудочно-кишечного тракта.

При появлении симптомов колита или перфорации органов желудочно-кишечного тракта пациенту следует немедленно обратиться за медицинской помощью.

Исследования, посвящённые влиянию траметиниба на способность управлять транспортными средствами и механизмами, не проводились. Исходя из фармакологических свойств траметиниба, какое-либо негативное влияние на деятельность такого рода маловероятно. Оценивая способность выполнять действия, требующие быстрого принятия решений, специальных двигательных и когнитивных навыков, необходимо учитывать общее состояние пациента и профиль токсичности траметиниба.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 0,5 мг и 2,0 мг.

Хранить флакон в пачке, при температуре от 2 до 8 °C.

После вскрытия флакон хранить при температуре не выше 30 °C не более 30 дней.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

СКОПИНСКИЙ ФАРМ.ЗАВОД, ЗАО, Российская Федерация

Glaxo Wellcome, S.A., Испания

GlaxoSmithKline Manufacturing, S.p.A., Италия