Меропенем

Меропенем

порошок для приготовления раствора для внутривенного введения

На 1 флакон:

активное вещество:

меропенема тригидрат 570,0 мг/ 1140,0 мг (эквивалентно меропенему безводному 500,0 мг/ 1000,0 мг);

вспомогательное вещество: натрия карбонат безводный 104,0 мг/ 208,0 мг.

Белый или белый с желтоватым оттенком порошок.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные одним или несколькими чувствительными к препарату микроорганизмами:

• пневмонии, включая нозокомиальные пневмонии;
• инфекции мочевыводящей системы;
• инфекции брюшной полости;
• инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза, такие как эндометрит;
• септицемия;
• инфекции кожи и её структур;
• менингит.

Эмпирическая терапия взрослых пациентов с предполагаемой инфекцией с симптомами фебрильной нейтропении в режиме монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми препаратами.

Эффективность меропенема доказана как в режиме монотерапии, так и в комбинации с другими антимикробными средствами при лечении полимикробных инфекций.

Повышенная чувствительность к меропенему или другим препаратам группы карбапенемов в анамнезе.

Выраженная гиперчувствительность (анафилактические реакции, тяжёлые кожные реакции) к любому антибактериальному средству, имеющему бета-лактамную структуру (то есть к пенициллинам или цефалоспоринам).

Детский возраст до 3 месяцев.

• Одновременное применение с потенциально нефротоксичными препаратами;
• пациентам с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея), особенно с колитами.

Применение меропенема у женщин во время беременности не изучалась. Исследования на животных не показали каких-либо неблагоприятных эффектов на развивающийся плод. Препарат не должен применяться во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальное преимущество для матери от его применения превышает возможный риск для плода.

В каждом случае препарат должен применяться под строгим наблюдением врача. Меропенем определяется в грудном молоке животных в очень низких концентрациях. Препарат не должен применяться в период грудного вскармливания, за исключением тех случаев, когда потенциальное преимущество от его применения оправдывает возможный риск для ребёнка. Оценив преимущество для матери следует принять решение о прекращении грудного вскармливания либо отмене препарата.

Взрослые

Доза и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента.

Рекомендуются следующие суточные дозы:

500 мг внутривенно каждые 8 часов при лечении пневмонии, инфекций мочевыводящих путей, гинекологических инфекций, таких как эндометрит, инфекций кожи и структур кожи;

1 г внутривенно каждые 8 часов при лечении нозокомиальной пневмонии, перитонита, подозрении на бактериальную инфекцию у пациентов с симптомами нейтропеиии, а также септицемии.

При лечении менингита рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8 часов.

Безопасность приёма дозы 2 г в виде болюсной инъекции недостаточно изучена.

Доза у взрослых пациентов при нарушении функции почек

У пациентов с клиренсом креатинина менее 51 мл/мин доза должна быть уменьшена следующим образом:

Меропенем выводится при гемодиализе и гемофильтрации. Если требуется продолжительное лечение препаратом Меропенем, рекомендуется, чтобы препарат (в зависимости от типа и тяжести инфекции) вводился но завершении процедуры гемодиализа, чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме крови.

В настоящее время нет данных об опыте применения препарата Меропенем для введения пациентам, находящимся на перитонеальном диализе.

Дозирование у взрослых пациентов с нарушениями функции печени

У пациентов с печёночной недостаточностью нет необходимости в коррекции дозы (см. раздел «Особые указания»).

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов с нормальной функцией почек или клиренсом креатинина более 50 мл/мин не требуется коррекции дозы.

Дети

Детям в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рекомендуемая доза для внутривенного введения составляет 10–20 мг/кг каждые 8 часов в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента.

У детей массой тела более 50 кг следует использовать дозы для взрослых.

При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 часов.

Безопасность приёма дозы 40 мг/кг в виде болюсной инъекции недостаточно изучена.

Нет опыта применения препарата у детей с нарушениями функции печени и почек.

Метод введения

Меропенем для внутривенного применения может вводиться в виде внутривенной болюсной инъекции в течение не менее 5 мин, либо в виде внутривенной инфузии в течение 15–30 мин; для разведения следует использовать соответствующие инфузионные жидкости.

Возможность применения меропенема в режиме продлённой инфузии (до 3-х часов) базируется на фармококинетических и фармакодинамических параметрах (см. раздел «Фармакокинетика»). К настоящему времени клинические данные и данные по безопасности, подтверждающие этот режим, ограничены.

Для приготовления раствора для внутривенных болюсных инъекций меропенем следует растворить стерильной водой для инъекций (5 мл на 250 мг меропенема), при этом концентрация раствора составляет 50 мг/мл. Полученный раствор сохраняет стабильность в течение 3 ч при температуре до 25 °C и в течение 16 часов при хранении в холодильнике (2–8 °C).

Для приготовления раствора для внутривенных инфузий меропенем следует растворить 0,9 % раствором натрия хлорида для инфузий либо 5 % раствором декстрозы (глюкозы) для инфузий, при этом концентрация раствора должна составить от 1 до 20 мг/мл. Полученный раствор сохраняет стабильность в течение 3 ч при температуре до 25 °C и в течение 24 часов при хранении в холодильнике (2–8 °C), если для его приготовления был использован 0,9 % раствор натрия хлорида. Раствор, приготовленный с использованием 5 % раствора глюкозы, должен быть использован немедленно.

Раствор препарата Меропенем не должен замораживаться.

Приготовленный раствор рекомендуется вводить сразу после приготовления (с микробиологической точки зрения), если условия приготовления раствора не исключают возможности микробиологической контаминации.

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: характеризуется как: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000).

Система кроветворения:* часто — тромбоцитоз; нечасто — эозинофилия, тромбоцитопения; редко — лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз; очень редко — гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, парестезия, обморок**, галлюцинации**, депрессия**, тревожность**, повышенная возбудимость**, бессонница**; редко — судороги.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея, повышение активности «печёночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы и концентрации билирубина в плазме крови; нечасто — запор**, холестатический гепатит**; очень редко — псевдомембранозный колит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — кожная сыпь, зуд кожи, крапивница; очень редко — мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны иммунной системы: очень редко — ангионевротический отёк, проявление анафилаксии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — сердечная недостаточность**, остановка сердца**, тахикардия**, брадикардия**, снижение или повышение артериального давления**, инфаркт миокарда**, тромбоэмболия ветвей лёгочной артерии**.

Почки и мочевыводящие пути: нечасто — повышение концентрации креатинина в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови.

Респираторный тракт: нечасто — диспноэ**.

Прочие: часто — местные реакции — воспаление, тромбофлебит, боль в месте введения; редко — вагинальный кандидоз и кандидоз слизистой оболочки полости рта.

* Сообщалось о случаях положительной прямой или непрямой пробы Кумбса, а так же случаях снижения частичного тромбопластинового времени.

** Причинно-следственная связь с применением меропенема не установлена.

В случае передозировки, возможной преимущественно при лечении пациентов с нарушенной функцией почек, проводят симптоматическое лечение. В норме происходит быстрая элиминация препарата через почки. У пациентов с нарушениями функции почек гемодиализ эффективно удаляет препарат и его метаболит.

Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию и, таким образом, ингибирует почечную экскрецию меропенема, вызывая увеличение его периода полувыведения и концентрации в плазме. Так как эффективность и длительность действия меропенема без пробенецида являются адекватными, совместное введение пробенецида с меропенемом не рекомендуется. Возможное влияние меропенема на метаболизм и связывание с белками других препаратов не изучалось. Однако, учитывая низкое связывание меропенема с белками плазмы (около 2 %), можно предположить, что взаимодействия с другими препаратами, основанного на механизме вытеснения из связи с белками плазмы, быть не должно. Меропенем может уменьшать концентрацию вальпроевой кислоты в плазме крови. У некоторых пациентов может быть достигнута концентрация ниже терапевтической. Совместный приём карбапенемов и препаратов вальпроевой кислоты приводил к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови на 60–100 % через 2 дня терапии. В связи с быстрым и значительным снижением концентрации вальпроевой кислоты не рекомендуется совместное применение меропенема и препаратов вальпроевой кислоты. Неоднократно сообщалось о случаях усиления антикоагулянтного эффекта при совместном приёме непрямых антикоагулянтов (например, варфарина) и антибактериальных препаратов. Риск усиления антикоагулянтного эффекта может зависеть от характера инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому оценить влияние антибактериальною препарата на увеличение международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Во время совместного приёма антибактериального препарата и непрямого антикоагулянта и некоторое время после его прекращения рекомендуется частый мониторинг МНО.

Специфических данных о возможных лекарственных взаимодействиях (за исключением пробенецида) нет. Применение препарата во время приёма других препаратов не сопровождалось развитием неблагоприятных фармакологических взаимодействий.

Опыта применения препарата в педиатрической практике у пациентов с нейтропенией или с первичным или вторичным иммунодефицитом нет. Как и при использовании других антибактериальных препаратов при применении меропенема в режиме монотерапии у пациентов, находящихся в критическом состоянии с выявленной инфекцией нижних дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa или при подозрении на неё, рекомендуется регулярное определение теста на чувствительность.

В редких случаях при применении меропенема, как и при применении, практически всех антибактериальных препаратов, наблюдается развитие псевдомембранозного колита (токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является одной из основных причин колитов, связанных с антибактериальными препаратами), первым симптомом которого может служить развитие диареи. Тяжесть проявления псевдомембранозного колита может варьировать от лёгких до угрожающих жизни форм. В таком случае следует рассматривать вопрос о прекращении терапии меропенемом и проведении специфического лечения Clostridium difficile. Применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника, противопоказано.

Пациенты, имеющие в анамнезе гиперчувствительность к карбапенемам, пенициллинам, другим бета-лактамным антибиотикам, цефалоспоринам могут проявлять гиперчувствительность к меропенему. Имеются редкие сообщения о случаях реакции гиперчувствительности (в том числе, с фатальным исходом) при использовании препарата, как и других бета-лактамных антибиотиков (см. раздел «Побочное действие»). Перед началом терапии меропенемом необходимо тщательно опросить пациента, обратив особое внимание на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе. Если возникла аллергическая реакция на меропенем, то необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.

Применение меропенема у пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем активности «печёночных» трансаминаз и концентрации билирубина.

В процессе лечения возможен избыточный рост нечувствительных микроорганизмов, в связи с чем необходимо постоянно наблюдение за пациентом.

В процессе лечения возможно развитие устойчивости возбудителей, в связи с чем, длительное лечение проводят под постоянным контролем распространения резистентных штаммов. Распространённость приобретённой антибиотикорезистентности различных возбудителей может варьироваться в зависимости от региона и с течением времени, желательно наличие актуальной информации о резистентности распространённых возбудителей в конкретном регионе, особенно при лечении тяжёлых инфекций. В случае, если резистентность такова, что эффективность препарата в отношении хотя бы некоторых инфекций становится сомнительной, следует проконсультироваться у эксперта. При терапии карбапенемами, включая меропенем, были описаны случаи развития судорог. Чаще они наблюдались у пациентов с нарушениями центральной нервной системы (например, черепно-мозговые травмы и судороги в анамнезе), бактериальным менингитом и у пациентов с нарушенной функцией почек. Пациентам с судорогами в анамнезе необходимо строго соблюдать рекомендуемые режимы дозирования. У пациентов с эпилепсией, терапию противосудорожными препаратами проводят на всем протяжении лечения меропенемом. При возникновении у пациентов тремора, миоклонуса, эпилептических припадков необходимо оценить неврологический статус, и назначить противосудорожную терапию (в случае её отсутствия), а так же оценить необходимость либо снижения дозы препарата, либо его отмены.

Не рекомендуется совместное применение меропенема и препаратов вальпроевой кислоты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении нежелательных явлений со стороны нервной системы, например, судороги, следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения, 0,5 г, 1 г.

Хранить в защищённом от света месте при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

В случае упаковки препарата в комплекте с растворителем:

Хранить в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

4 года.

Не использовать препарат по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

S.P.INCOMED, Pvt.Ltd., Индия

Фармасинтез, ОАО, Российская Федерация