Пенемера®

Penemera®

Лекарственная форма

порошок для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав

1 флакон содержит:

действующее вещество: меропенема тригидрат 570,78 мг или 1141,55 мг, что соответствует меропенему* 500,00 мг или 1000,00 мг;

вспомогательные вещества: натрия карбонат 104,00 мг или 208,00 мг.

* из расчёта содержания 876 мкг меропенема в 1 мг меропенема тригидрата.

Описание

Кристаллический порошок от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Антибиотик для парентерального применения из группы карбапенемов, относительно устойчив к действию дегидропептидазы-1 (ДГП-1) человека, в связи с чем не требует дополнительного использования ингибитора ДГП-1.

Оказывает бактерицидное действие. Меропенем взаимодействует с рецепторами — специфическими пенициллинсвязывающими белками (ПСБ) на поверхности цитоплазматической мембраны, тормозит синтез пептидогликанового слоя клеточной стенки бактерий, что в итоге вызывает их гибель.

Механизм развития резистентности

Резистентность бактерий к меропенему может развиваться вследствие снижения проницаемости внешней мембраны грамотрицательных бактерий (в связи с уменьшением количества пориновых каналов), снижения сродства к целевым ПСБ, увеличения эффлюкса и выработки бета-лактамаз, способных гидролизовать карбапенемы.

Перекрёстной резистентности между меропенемом и препаратами, относящихся к классу хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов нет. Тем не менее, бактерии могут обладать невосприимчивостью к более чем одному классу антибактериальных препаратов, когда механизм, приводящий к этой резистентности, включает снижение проницаемости внешней мембраны и/или работу эффлюксных насосов.

Тесты in vitro показывают, что меропенем действует синергетически с различными антибиотиками. В тестах in vitro и in vivo показано, что меропенем обладает постантибиотическим эффектом. Чувствительность к меропенему должна определяться с помощью стандартных методов. Интерпретация результатов должна выполняться в соответствии с локальными руководствами.

Спектр антибактериальной активности меропенема включает в себя большинство клинически значимых грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных штаммов микроорганизмов.

Патогены, чувствительные к меропенему:

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis1 (за исключением ванкомицин-устойчивых штаммов), Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный)2 род Staphylococcus (метициллин-чувствительный), включая Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae группы B, группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus, and S. intermedius), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes группы A.

Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freudii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, род Peptostreptococcus (включая P. micros, P. anaerobius, P. magnus).

Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides сассае, Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens.

Патогены, для которых актуальна проблема приобретённой резистентности:

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium1.

Грамотрицательные аэробы: Род Acinetobacter, Burkholderiа cepacia, Pseudomonas aeruginosa.

Патогены, обладающие природной резистентностью:

Грамотрицательные аэробы: Stenotrophomonas maltophilia, род Legionella.

Другие возбудители: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.

1 — возбудители, обладающие промежуточной чувствительностью;

2 — все метициллин-резистентные стафилококки резистентны к меропенему.

Фармакокинетика

При внутривенном введении (в/в) 250 мг меропенема в течение 30 мин максимальная концентрация (Сmах) составляет около 11 мкг/мл, для дозы 500 мг — около 23 мкг/мл, для дозы 1 г — около 49 мкг/мл (абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы для Cmax и AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация–время») нет). При увеличении дозы с 250 мг до 2 г плазменный клиренс уменьшается с 287 до 205 мл/мин. При в/в болюсном введении в течение 5 мин 500 мг — Сmах около 52 мкг/мл, 1 г — около 112 мкг/мл. Сmах в плазме крови при в/в введении 1 г препарата в течение 2 мин, 3 мин и 5 мин составили 110, 91 и 94 мкг/мл, соответственно. Через 6 ч после в/в введения 500 мг уровень меропенема в плазме крови снижается до значений 1 мкг/мл и менее.

При многократном введении меропенема с интервалом в 8 ч пациентам с нормальной функцией почек аккумуляции препарата не наблюдается. У здоровых пациентов период полувыведения (T½) составляет 1 ч.

Связь с белками плазмы крови не зависит от концентрации и составляет приблизительно 2 %.

Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, включая лёгкие, бронхиальный секрет, желчь, цереброспинальную жидкость, органы малого таза, кожу, фасциальную, мышечную ткань и перитонеальный экссудат, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий.

Подвергается незначительному метаболизму в печени с образованием единственного неактивного метаболита.

Период полувыведения (T½) у детей до 2 лет приблизительно 1,5–2,3 ч. В диапазоне доз 10–-40 мг/кг у детей наблюдается линейная зависимость фармакокинетических параметров.

70 % препарата выводится почками в неизменённом виде в течение 12 ч, другие 28 % в качестве неактивного метаболита, 2 % выводится кишечником. Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг/мл, поддерживается в течение 5 ч после введения 500 мг.

При режимах введения 500 мг каждые 8 ч или 1 г каждые 6 ч не наблюдалось кумуляции меропенема в плазме крови и моче у добровольцев с нормальной функцией печени.

Меропенем выводится из организма с помощью гемодиализа и гемофильтрации.

У пациентов с почечной недостаточностью клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина (КК), поэтому необходима коррекция дозы.

У пожилых пациентов снижение клиренса меропенема коррелирует со снижением КК, связанным с возрастом. Отсутствует необходимость коррекции дозы у пожилых пациентов, за исключением случаев умеренной и тяжёлой почечной недостаточности.

У пациентов с заболеванием печени фармакокинетика меропенема не изменяется.

Показания

Меропенем показан для лечения при следующих инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызванных одним или несколькими чувствительными к меропенему возбудителями:

  • инфекции нижних дыхательных путей (в том числе пневмония, включая внутрибольничную);
  • интраабдоминальные инфекции (в том числе осложнённый аппендицит, перитонит);
  • инфекции мочевыводящей системы (в том числе пиелонефрит, пиелит);
  • инфекции органов малого таза, такие как эндометрит и воспалительные заболевания органов малого таза, а также пельвиоперитонит;
  • инфекции кожи и мягких тканей;
  • бактериальный менингит;
  • септицемия;
  • эмпирическое лечение (в виде монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми лекарственными средствами) при подозрении на инфекцию у взрослых пациентов с фебрильной нейтропенией.

Эффективность препарата доказана как в режиме монотерапии, так и в комбинации с другими антимикробными средствами при лечении полимикробных инфекций.

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к меропенему или любому из компонентов препарата;
  • гиперчувствительность к другим препаратам группы карбапенемов;
  • выраженная гиперчувствительность (анафилактические реакции, тяжёлые кожные реакции) к другим бета-лактамным антибиотикам (например, к пенициллинам или цефалоспоринам);
  • беременность;
  • период грудного вскармливания;
  • детский возраст до 3-х месяцев.

С осторожностью

  • При одновременном применении с нефротоксичными препаратами;
  • пациентам с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея), особенно страдающим колитами.

Применение при беременности и лактации

Безопасность применения меропенема у женщин во время беременности не изучалась. Исследования на животных не показали каких-либо неблагоприятных эффектов на развитие плода.

Применение меропенема во время беременности противопоказано. Меропенем определяется в грудном молоке животных в очень низких концентрациях. Меропенем не должен применяться в период грудного вскармливания. При необходимости применения меропенема в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Внутривенно болюсно или инфузионно.

Доза и длительность терапии устанавливаются в зависимости от вида и тяжести инфекции, а также от состояния пациента.

Рекомендованные суточные дозы:

Взрослые и дети старше 12 лет:

  • при пневмонии, инфекциях мочевыводящих путей, инфекционно-воспалительных заболеваниях органов малого таза, инфекциях кожи и мягких тканей — по 500 мг каждые 8 ч;
  • при госпитальной пневмонии, перитоните, подозрении на бактериальную инфекцию у пациентов с нейтропенией, септицемии — по 1000 мг каждые 8 ч;
  • при менингите — по 2000 мг каждые 8 ч.

У пациентов с клиренсом креатинина (КК) менее 51 мл/мин доза должна быть скорректирована следующим образом:

Клиренс креатинина (мл/мин)Разовая доза: доля от рекомендованной разовой дозы (500 мг, или 1000 мг, или 2000 мг)Частота введения
26–50100 % разовой дозыКаждые 12 ч
10–2550 % разовой дозыКаждые 12 ч
<1050 % разовой дозыКаждые 24 ч

Меропенем выводится при гемодиализе и гемофильтрации. Дозу препарата следует вводить после завершения сеанса гемодиализа.

Суточные дозы для пациентов, которым проводится перитонеальный гемодиализ, не установлены.

Дети в возрасте от 3 месяцев до 12 лет:

  • разовая доза для в/в введения: 10–20 мг/кг каждые 8 ч в зависимости от тяжести инфекции, чувствительности возбудителя и состояния пациента;
  • при бактериальном менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 ч (максимальная разовая доза 2 г).

У детей с массой тела более 50 кг используют дозы для взрослых и подростков.

Опыт применения у детей с нарушениями функции почек и печени отсутствует.

Метод введения

Меропенем для внутреннего применения должен вводиться в виде внутривенной болюсной инъекции в течение не менее 5 мин, либо в виде внутривенной инфузии в течение 15–30 мин, используя для разведения соответствующие инфузионные жидкости.

Способы приготовления растворов для внутривенного болюсного или инфузионного введения

Возможность применения меропенема в режиме продлённой инфузии (до 3-х ч) базируется на фармакокинетических и фармакодииамических параметрах. В настоящее время клинические данные, подтверждающие этот режим, ограничены.

Если принято решение о терапии пациента методом продлённой инфузии, то следует обратить внимание на данные по стабильности совместимых инфузионных жидкостей(см. таблицу ниже). Препарат Пенемера® для применения в виде внутривенной болюсной инъекции следует разводить стерильной водой для инъекций (5 мл на 250 мг меропенема), при этом концентрация раствора составляет 50 мг/мл.

Для приготовления раствора для внутривенных инфузий препарат следует растворить 0,9 % раствором натрия хлорида либо 5 % раствором декстрозы, при этом концентрация раствора должна составлять от 1 до 20 мг/мл.

Меропенем совместим со следующими инфузионными жидкостями:

  • стерильная вода для инъекций;
  • 0,9 % раствор натрия хлорида;
  • 5 % раствор декстрозы.

Полученный раствор сохраняет стабильность в течение 3 ч при температуре до 25 °C и в течение 16 ч при хранении в холодильнике (2–8 °C), если для его приготовления была использована стерильная вода для инъекций.

Полученный раствор сохраняет стабильность в течение 3 ч при температуре до 25 °C и в течение 24 ч при хранении в холодильнике (2–8 °C), если для его приготовления был использован 0,9 % раствор хлорида натрия. Раствор, приготовленный с использованием 5 % раствора декстрозы, должен быть использован немедленно.

При разведении меропенема должны применяться стандартные правила асептики.

Препарат Пенемера® не следует смешивать с растворами, содержащими другие препараты.

Перед употреблением разведённый раствор следует встряхнуть.

Все флаконы предназначены для одноразового использования.

Для внутривенных инъекций и инфузий рекомендуется применять свежеприготовленный раствор.

Пациенты с нарушением функции печени: коррекция дозы не требуется.

Пожилые пациенты: при нормальной функции почек и клиренсом креатинина (КК) более 50 мл/мин не требуется коррекции дозы.

Побочные эффекты

По данным всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1 000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1 000) и очень редко (<1/10 000); частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Нарушения со стороны органов кроветворения:*

часто: тромбоцитоз;

нечасто: эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто: головная боль;

нечасто: парестезии, обморок**, галлюцинации**, депрессия**, тревожность**, повышенная возбудимость**, бессонница**;

редко: судороги.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто: тошнота, рвота, диарея, боль в области живота, повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы и концентрации билирубина в сыворотке крови;

нечасто: запор**, холестатический гепатит* *, псевдомембранозный колит.

Нарушения со стороны кожных покровов:

часто: сыпь, кожный зуд;

нечасто: крапивница, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны иммунной системы:

нечасто: ангионевротический отёк, проявления анафилаксии.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

нечасто: сердечная недостаточность**, остановка сердца**, тахикардия**, брадикардия**, инфаркт миокарда**, снижение или повышение артериального давления (АД)**, тромбоэмболия ветвей лёгочной артерии**.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто: повышение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови.

Нарушения со стороны дыхательной системы:

нечасто: диспноэ**.

Прочее:

часто: местные реакции — воспаление, боль;

нечасто: тромбофлебит, боль в месте введения, вагинальный кандидоз и кандидоз слизистой оболочки полости рта.

* Сообщалось о случаях положительной прямой или непрямой пробы Кумбса, а также случаях снижения частичного тромбопластинового времени.

** Причинно-следственная связь с приёмом меропенема не установлена. Однако данные побочные эффекты были выявлены при проведении клинических исследований с применением меропенема. На фоне тяжёлого состояния пациентов, многочисленных заболеваний и множественной сопутствующей терапии другими лекарственными препаратами, не представлялось возможным сделать вывод о связи побочного эффекта с терапией меропенемом.

Передозировка

Возможна случайная передозировка, в частности у пациентов с нарушениями функции почек, если доза не была скорректирована.

При передозировке лечение симптоматическое.

У пациентов с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение препарата через почки. Меропенем и его метаболит выводятся из организма с помощью гемодиализа.

Взаимодействие

Пробенецид конкурентно угнетает почечную экскрецию меропенема и таким образом увеличивает период полувыведения и плазменную концентрацию меропенема. В связи с этим совместное применение пробенецида и меропенема не рекомендуется.

Возможное воздействие меропенема на степень связи других препаратов с белками плазмы крови или метаболизм не изучалось. Однако, учитывая низкую связь меропенема с белками плазмы крови (около 2 %), можно предположить, что взаимодействия с другими препаратами быть не должно.

Совместный приём карбапенемов и препаратов вальпроевой кислоты приводил к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови на 60-100 % через 2 дня терапии.

В связи с быстрым и значительным снижением концентрации вальпроевой кислоты не рекомендуется совместный приём препарата Пенемера® и препаратов вальпроевой кислоты.

В связи с возможным усилением эффекта пероральных антикоагулянтов (например, варфарина) во время одновременного применения с антибиотиками и некоторое время после его прекращения рекомендуется как можно чаще контролировать показатели международного нормализованного отношения (МНО).

Специфических данных о возможных лекарственных взаимодействиях (за исключением пробенецида) нет. Применение меропенема во время приёма других препаратов не сопровождалось развитием неблагоприятных фармакологических взаимодействий.

Особые указания

Как и при использовании других антибиотиков, при применении меропенема в режиме монотерапии у пациентов, находящихся в критическом состоянии с выявленной инфекцией нижних дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa или при подозрении на неё, рекомендуется регулярное проведение теста на чувствительность.

В редких случаях при применении меропенема, как и при применении, практически, всех антибиотиков, наблюдается развитие псевдомембранозного колита, который может варьировать по степени тяжести от лёгких до угрожающих жизни форм. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита при возникновении диареи на фоне применения препарата Пенемера®. При развитии псевдомембранозного колита следует отменить препарат. Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.

Имеются клинические и лабораторные признаки перекрёстных аллергических реакций между другими карбапенемами и бета-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Имеются редкие сообщения о случаях реакций гиперчувствительности (в том числе, с летальным исходом) при использовании препарата Пенемера®, как и других бета-лактамных антибиотиков. Перед началом терапии меропенемом необходимо тщательно опросить пациента, обратив особое внимание на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе. Препарат Пенемера® должен применяться с осторожностью у пациентов с указаниями в анамнезе на подобные явления. Если возникла аллергическая реакция на меропенем, то необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.

Как и в случае применения других антибиотиков, возможен избыточный рост нечувствительных микроорганизмов, в связи с чем необходимо постоянное наблюдение за пациентом.

Лечение пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем активности «печёночных» трансаминаз и концентрации билирубина. Распространённость приобретённой антибиотикорезистентности различных возбудителей может варьировать в зависимости от региона и времени, желательно наличие актуальной информации о резистентности распространённых возбудителей в конкретном регионе, особенно при лечении тяжёлых инфекций. В случае если резистентность такова, что эффективность препарата в отношении хотя бы некоторых инфекций становится сомнительной, следует проконсультироваться у специалиста.

Применение препарата при инфекциях, вызванных метициллин-резистентным стафилококком, не рекомендуется.

При применении карбапенемов, в том числе меропенема, нечасто сообщалось о возникновении судорог. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов со сниженным порогом судорожной готовности.

Во время лечения меропенемом можно получить прямые или косвенные положительные результаты теста Кумбса.

Пациенты, придерживающиеся диеты с контролируемым содержанием натрия, должны быть проинформированы о том, что 500 мг препарата Пенемера® содержит около 2,0 мЭкв натрия, а 1,0 г препарата — около 4,0 мЭкв натрия.

Опыта применения препарата в педиатрической практике у пациентов с нейтропенией или с первичным или вторичным иммунодефицитом нет.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

В период лечения препаратом Пенемера® необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении таких нежелательных явлений, как головная боль, парестезия и судороги, следует воздержаться от управления транспортными средствами, механизмами.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 500 мг, 1000 мг.

Хранение

Хранить при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного лекарственного препарата

Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата Пенемера®.

Срок годности

2 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке!

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Пенемера: