Мононайн^®

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

1 флакон с лиофилизатом содержит:

активное вещество: фактор свёртывания крови Ⅸ 500 или 1000 МЕ;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, маннитол, L-гистидин, натрия гидроксид или кислота хлористоводородная.

1 флакон с растворителем содержит:

вода для инъекций 5 мл или 10 мл, соответственно.

Белый или почти белый лиофилизат.

Восстановленный раствор: бесцветная прозрачная или слабо опалесцирующая жидкость.

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией В (врождённый дефицит фактора свёртывания крови IX).

• Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ;
• известная аллергическая реакция на мышиный белок;
• высокий риск тромбоза или диссеминированного внутрисосудистого свёртывания.

Вследствие редкой встречаемости гемофилии B у женщин опыт применения фактора свёртывания крови IX в период беременности и лактации отсутствует.

В связи с этим фактор свёртывания крови IX следует использовать при беременности и лактации только при наличии очевидных показаний к его применению.

Лечение должен проводить врач, имеющий опыт лечения гемофилии.

Доза и продолжительность заместительной терапии зависят от степени дефицита фактора IX; локализации и тяжести кровотечения, а также клинического состояния пациента.

Количество вводимого фактора IX выражено в международных единицах (ME), которые соответствуют действующему стандарту ВОЗ для препаратов, содержащих фактор свёртывания крови IX. Активность фактора IX в плазме крови выражается либо в процентах (соответствует нормальной плазме крови человека), либо в международных единицах (соответствует Международному стандарту для фактора IX в плазме крови).

Одна международная единица (ME) активности фактора IX эквивалентна такому же количеству фактора IX в одном миллилитре нормальной человеческой плазмы. Расчёт требуемой дозы фактора IX основан на результатах эмпирических исследований показавших, что введение 1 МЕ фактора IX на кг массы тела повышает активность данного фактора в плазме крови на 1,0 % от его нормальной активности.

Требуемая доза препарата рассчитывается по следующей формуле:

Требуемое количество единиц препарата = масса тела (кг) × желаемый уровень повышения активности фактора IX [% или МЕ/дл] × 1,0*

* — обратная величина от наблюдаемого восстановления.

При определении количества фактора IX, которое следует назначить, выборе способа назначения, а также частоты введения лекарственного препарата, следует всегда ориентироваться на терапевтический эффект препарата в каждом индивидуальном случае. При болюсном введении фактора IX редко требуется его назначение более 1 раза в сутки.

В случае развития перечисленных ниже случаев кровотечений, активность фактора IX не должна снижаться ниже установленного уровня активности в плазме крови (в % от нормальной активности или МЕ/дл) за соответствующий период.

Рекомендации по режимам дозирования при эпизодах кровотечения и хирургических вмешательствах приведены в следующих таблицах 1 и 2.

В течение курса лечения с целью установления необходимой дозы препарата и частоты повторных инфузий, рекомендуется надлежащим образом определять уровни фактора IX в крови. В частности, при обширных хирургических вмешательствах необходимо обязательно осуществлять тщательное наблюдение за заместительной терапией посредством анализа свёртывания крови (активность фактора IX в плазме крови). У отдельных пациентов ответ на терапию фактором IX может отличаться, при этом у них достигаются различные показатели восстановления активности препарата in vivo, и наблюдается различная продолжительность периода полувыведения.

Для длительной профилактики кровотечения у пациентов с тяжёлой гемофилией В обычная доза составляет 20–40 МЕ фактора IX на кг массы тела через интервалы продолжительностью 3–4 суток. В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, может потребоваться уменьшение продолжительности интервалов между введением препарата или применение более высоких доз.

За пациентами следует осуществлять наблюдение на предмет образования ингибиторов фактора IX. Если не удаётся достигнуть ожидаемого уровня активности фактора IX в плазме крови или при отсутствии контроля над кровотечением на фоне применения рекомендованных доз, следует выполнить анализ для определения ингибиторов фактора IX. У пациентов с высокой концентрацией ингибитора фактора IX лечение может оказаться неэффективным, и в этом случае следует рассматривать применение других методов лечения.

Наблюдение таких пациентов должно осуществляться врачами, имеющими опыт лечения пациентов с гемофилией.

Особые группы пациентов

Дети

Безопасность и эффективность препарата Мононайн^® у детей при длительной инфузии не изучались. В связи с этим, возможность применения длительной инфузии препарата Мононайн^® у детей и подростков должна рассматриваться только при наличии полученных до оперативного вмешательства фармакокинетических данных для расчёта дозы (то есть степень восстановления и клиренс) и при тщательном наблюдении за концентрацией фактора IX в периоперационный период.

Инструкция по приготовлению восстановленного раствора препарата

Общие инструкции

• Восстановление препарата и извлечение готового раствора из флакона должно выполняться в асептических условиях.
• Как правило, восстановленный раствор является бесцветным или слабо опалесцирующим. После фильтрования или извлечения раствора, а также перед его введением восстановленный препарат следует проверить визуально па наличие твёрдых частиц и изменение цвета. Не использовать мутные растворы или растворы, содержащие осадок (преципитат и/или частицы).

Восстановление

Довести растворитель до комнатной температуры. Убедиться, что крышки с флаконов с растворителем и препаратом удалены, пробки обработаны антисептическим раствором н просушены до открытии упаковки с устройством для добавления растворителя со встроенным фильтром*.

Внимание! Упаковка препарата Мононайн^® может содержат два вида устройства для добавления растворителя со встроенным фильтром Mix2Vial™ 20/13 или Mix2Vial™ 20/20.

В зависимости от прилагаемого устройства следуйте приведённым ниже инструкциям.

В случае использовании устройства для добавления растворителя со встроенным фильтром 15 мкм Mix2Vial™ 20/13:

1. Удалив крышку, откройте блистерную упаковку с устройством для добавления растворителя со встроенным фильтром.
2. Осторожно, не касаясь острия обоих концов двухконцевой иглы, извлеките устройство из упаковки. Поставьте флакон с растворителем на ровную и чистую поверхность и плотно сожмите в руке. Проткните синим концом устройства пробку флакона с растворителем.
3. Поставьте флакон с лиофилизатом на ровную поверхность. Переверните флакон с растворителем с присоединённым к нему устройством для добавления растворителя, и затем стержнем на прозрачной части устройства проткните пробку флакона с лиофилизатом. Растворитель автоматически переместится во флакон с лиофилизатом.
4. Не разъединяя флаконы, аккуратно вращайте флакон с лиофилизатом, для того чтобы убедиться в том, что лиофилизат полностью растворился. Не встряхивайте флакон.

5. Развинтите устройство для добавления растворителя со встроенным фильтром на две части, сжимая в одной руке конец системы, присоединённый к флакону с растворенным препаратом, а в другой руке — конец системы, присоединённый к флакону с растворителем.

   Наберите воздух в пустой стерильный шприц. Держа флакон в вертикальном положении пробкой вверх, присоедините шприц к устройству для добавления растворителя. Введите воздух во флакон с раствором препарата.

   Извлечение и применение

6. Нажимая на поршень шприца, переверните флакон вместе со шприцем н затем, плавно оттягивая поршень шприца, наберите в него восстановленный раствор препарата.
7. После того, как восстановленный раствор препарата набран в шприц, отсоедините прозрачную часть устройства для добавления растворителя от шприца, удерживая шприц поршнем вниз.

*Устройство для добавления растворителя со встроенным фильтром Mix2Vial™ 20/13 предназначено для одноразового использования; не использовать устройство в случае повреждения упаковки и после истечения срока годности, который указан на бумажной части блистерной упаковки следующим образом: "ЕХР. год-месяц".

В случае использования устройства для добавления растворителя со встроенным фильтром 15 мкм Mix2Vial™ 20/20:

1. Откройте блистерную упаковку устройства для добавления растворителя со встроенным фильтром путём удаления верхней части упаковки. Не вынимайте устройство для добавления растворителя со встроенным фильтром из блистерной упаковки!
2. Поместите флакон с растворителем на ровную чистую поверхность и крепко держите флакон. Возьмите устройство для добавления растворителя со встроенным фильтром вместе с блистерной упаковкой и острым стержнем синей части устройства проткните пробку флакона с растворителем, надавливая вертикально вниз.
3. Аккуратно снимите блистерную упаковку с устройства для добавления растворителя, придерживая за край и потянув вертикально вверх. Убедитесь в том, что вы удалили только блистерную упаковку, а не само устройство.
4. Поместите флакон с препаратом на твёрдую ровную поверхность и переверните над ним флакон с растворителем вместе с прикреплённым к нему устройством для добавления растворителя и острым стержнем прозрачной части устройства для добавления растворителя проткните пробку флакона с препаратом, надавливая вертикально вниз. Растворитель автоматически переместится во флакон с препаратом.
5. Одной рукой обхватите устройство для добавления растворителя со стороны флакона с препаратом, другой — со стороны флакона с растворителем и аккуратно развинтите устройство на две части. Флакон из-под растворителя с синей частью устройства для добавления растворителя следует выбросить.
6. Аккуратно покрутите флакон с препаратом и прикреплённой к нему прозрачной частью устройства для добавления растворителя до полного растворения препарата. Не встряхивайте флакон.

7. Наберите воздух в пустой стерильный шприц и, удерживая флакон с препаратом в вертикальном положении, присоедините шприц к наконечнику Люэра на устройстве для добавления растворителя со встроенным фильтром. Введите воздух во флакон с раствором препарата.

   Извлечение и применение

8. Нажимая на поршень шприца, переверните флакон вместе со шприцем и затем, плавно оттягивая поршень шприца, наберите в него восстановленный раствор препарата.
9. После того как восстановленный раствор препарата набран в шприц, отсоедините прозрачную часть устройства для добавления растворителя от шприца, удерживая шприц поршнем вниз.

*Устройство для добавления растворителя со встроенным фильтром Mix2Vial™ 20/20 предназначено для одноразового использования; не использовать устройство в случае повреждения упаковки и после истечения срока годности, который указан на бумажной части блистерной упаковки следующим образом: "ЕХР. год-месяц".

Метод введения

Восстанавливают препарат согласно приведённой выше инструкции по приготовлению восстановленного раствора препарата.

Препарат Мононайн® следует нагреть до комнатной температуры или температуры тела перед введением.

Препарат Мононайн^® следует вводить внутривенно медленно для выявления аллергических реакций немедленного типа. При возникновении любой возможно связанной с препаратом реакции в процессе введения скорость инфузии должна быть уменьшена вплоть до отмены препарата в зависимости от клинического состояния пациента.

Однократная внутривенная инъекция

Выполните венепункцию с использованием подходящего комплекта для внутривенного введения. Введите внутривенно медленно с комфортной для пациента скоростью (максимальная скорость введения 2 мл/мин).

Длительная инфузия

Препарат Мононайн^® должен быть восстановлен водой для инъекций согласно приведённой выше инструкции по приготовлению восстановленного раствора препарата. После восстановления препарат Мононайн^® можно применять в виде длительной инфузии неразведённым с помощью инфузомата или иерфузора (шприца-помпы для длительных инфузий).

Активность неразведённого восстановленного препарата Мононайн^® равна приблизительно 100 МЕ/мл.

Разбавленный раствор получают следующим образом:

• разводят восстановленный фильтрованный раствор путём переноса соответствующего количества препарата в желаемый объём изотопического раствора в асептических условиях;
• в растворах разбавленных до соотношения 1:10 (концентрация фактора IX 10 МЕ/мл) активность фактора IX остаётся стабильной до 24 часов;
• при более высоких разведениях активность фактора IX может уменьшиться. Для поддержания требуемого уровня фактора IX в крови следует осуществлять контроль его активности.

• для внутривенного введения препарата рекомендуется использовать инфузионные пакеты и трубки, изготовленные из поливинилхлорида (ПBX);
• тщательно перемешивают и проверяют, не протекает ли инфузионный пакет;
• рекомендуется каждые 12–24 часа заменять инфузионные пакеты свежеразведённым раствором препарата Мононайн^®.

Рекомендуемая скорость введения препарата Мононайн^® при длительной инфузии, с целью поддержания содержания фактора IX на стабильном уровне (приблизительно 80 %), составляет 4 МЕ/кг массы тела/час, однако может зависеть от фармакокинетического профиля препарата у пациента и требуемого целевого уровня активности. Для пациентов, у которых известен клиренс фактора IX, скорость инфузии может быть рассчитана в индивидуальном порядке.

Скорость введения (МЕ/мг массы тела/час) = Клиренс (мл/час/кг массы тела) × требуемое увеличение активности фактора IX (МЕ/мл).

Восстановленный раствор препарата должен быть использован немедленно, принимая во внимание микробиологическую безопасность. Однако восстановленный раствор физически и химически стабилен в течение 24 часов при температуре не выше 25 °C.

Восстановленный раствор препарата Мононайн^® после разведения до соотношения 1:10 стабилен в течение 24 часов.

Нежелательные реакции перечислены в зависимости от частоты встречаемости, которая определялась следующим образом: очень часто ≥1/10, часто ≥1/100 и <1/10, иногда ≥1/1 000 и <1/100, редко ≥1/10 000 и <1/1 000, очень редко<1/10 000, включая отдельные случаи.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Сообщалось об очень редких случаях возникновения нефротического синдрома после неудачной индукции иммунологической толерантности у пациентов с гемофилией B, в крови которых определялись ингибиторы IX и у которых в анамнезе наблюдались аллергические реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

После назначения препаратов фактора IX существует потенциальный риск развития тромбоэмболических осложнений, при этом риск является более высоким при использовании препаратов низкой очистки. При использовании препаратов фактора IX низкой очистки наблюдались случаи инфаркта миокарда, диссеминированного внутрисосудистого свёртывания, венозных тромбозов и тромбоэмболии лёгочной артерии. При использовании высокоочищенного фактора IX такие побочные эффекты наблюдаются редко.

Общие и местные реакции

Наблюдались редкие случаи лихорадки.

Со стороны иммунной системы

У пациентов, получавших препараты, содержащие фактор IХ, наблюдались реакции гиперчувствительности или аллергические реакции (включая ангионевротический отёк, ощущение жжения [раздражения] и жара, или флебит в месте инъекции/инфузии, озноб, гиперемию кожи, генерализованную крапивницу, головную боль, сыпь, гипотензию, сонливость, тошноту, состояние возбуждения, тахикардию, чувство стеснения в груди, ощущение покалывания, рвоту, свистящее дыхание) наблюдались редко.

В некоторых случаях эти реакции переходили в тяжёлую анафилаксию, и возникали в тесной временной связи с образованием ингибиторов фактора IX.

В рамках постмаркетингового применения сообщалось об очень редких случаях образования нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору IX. Появление таких ингибиторов будет проявляться в виде недостаточного клинического ответа на препарат.

В таких случаях рекомендуется обратиться в специализированный центр по лечению гемофилии. В одном клиническом исследовании у 2 из 51 (4 %) пациентов, ранее не получавших лечение фактором IX, наблюдалось образование ингибиторов к препарату, и у одного из этих пациентов образование этих ингибиторов было связано с анафилактоидной реакцией в двух случаях.

Не сообщалось о случаях передозировки человеческого фактора свёртывания крови IX.

Не отмечено каких-либо взаимодействий между человеческим фактором свёртывания крови IX с другими лекарственными средствами.

Доступно ограниченное количество информации, касающейся применения Ɛ-аминокапроновой кислоты после первичной инфузии Мононайна^®, применяемой с целью профилактики или лечения орального кровотечения, являющегося следствием травмы или стоматологических процедур (например, экстракция зуба).

Фармацевтическая несовместимость

Мононайн^® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением изотонического раствора.

Как и при использовании любого белкового препарата, предназначенного для внутривенного введения, при применении препарата Мононайн^® возможно возникновение реакций гиперчувствительности.

Мононайн^® содержит следы мышиного белка (мышиное моноклональное антитело, которое используется в процессе очистки препарата). Несмотря на то, что концентрация мышиного белка крайне мала (≤50 нг мышиного белка/100 МЕ), инфузия препарата, содержащего такие белки, теоретически, способна, вызвать реакции гиперчувствительности.

Необходимо проинформировать пациента о ранних признаках реакций гиперчувствительности, включая сыпь, генерализованную крапивницу, чувство стеснения в груди, свистящее дыхание, гипотензию и анафилаксию. При возникновении этих симптомов пациентам следует рекомендовать немедленно прекратить использование препарата и обратиться к лечащему врачу.

В случае развития шока лечение следует осуществлять в соответствии с современными медицинскими стандартами терапии шоковых состояний.

Мононайн^® 500 МЕ содержит до 10,2 мг натрия, а Мононайн^® 1000 МЕ до 20,3 мг натрия. Этот факт следует учитывать пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.

После повторного применения препаратов человеческого фактора свёртывания крови IX следует осуществлять тщательный контроль состояния пациентов на предмет образования нейтрализующих антител (ингибиторов), концентрацию которых следует определять в единицах Бетезда (БЕ) с помощью соответствующего биологического теста.

В литературе опубликованы данные, в которых показывается зависимость между образованием ингибиторов фактора IX и аллергическими реакциями. В связи с этим пациенты, у которых наблюдаются аллергические реакции, должны быть обследованы на наличие ингибиторов фактора IX. Следует обратить внимание на то, что пациенты, у которых в крови присутствуют ингибиторы фактора IX, могут иметь повышенный риск анафилаксии при последующем контакте с фактором IX.

Вследствие риска развития аллергических реакций при использовании концентратов фактора IX первичное введение препарата следует осуществлять в соответствии с решением лечащего врача, под медицинским наблюдением, в условиях, где может быть оказана должная медицинская помощь для лечения аллергических реакций.

В связи с тем, что применение концентратов комплекса фактора IX в прошлом сопровождалось развитием тромбоэмболических осложнений, при этом риск их возникновения был выше при использовании препаратов низкой очистки, применение препаратов, содержащих фактор IX, может представлять потенциальную опасность для пациентов, у которых имеются признаки фибринолиза, и для больных с синдромом диссеминированного внутрисосудистого свёртывания (ДВС-синдром).

Вследствие возможного риска развития тромбозов как осложнения лечения фактором IX при назначении препарата пациентам с заболеванием печени, пациентам в послеоперационном периоде, новорождённым детям или пациентам, имеющим повышенный риск развития тромботических явлений или ДВС-синдрома, следует осуществлять мониторинг состояния с целью выявления ранних признаков образования тромбов и коагулопатии потребления с выполнением соответствующего анализа.

В каждой из таких ситуаций следует взвешивать пользу от лечения препаратом Мононайн^® и риск развития этих осложнений.

Данных, касающихся безопасности и эффективности применения длительных инфузий фактора IX (в частности, образование ингибиторов к фактору IX) у детей, нет.

В пределах указанного срока годности возможно хранение препарата при комнатной температуре (не выше 25 °C) в течение 1 месяца, по истечении которого препарат использованию не подлежит.

Даты начала и окончания хранения препарата при комнатной температуре записывают на картонной пачке. Не помещать в холодильник после хранения при комнатной температуре.

Вирусная безопасность

Стандартные меры по предотвращению инфицирования пациентов в результате применения медицинских препаратов, приготовленных из человеческой крови или плазмы, включают отбор доноров, скрининг отдельных образцов донорской плазмы и пулов плазмы на специфические маркёры инфекционных заболеваний и внедрение эффективных этапов производства с целью инактивирования /удаления вирусов.

Несмотря на предпринимаемые меры, в случае применения препаратов, приготовленных из человеческой крови или плазмы, вероятность передачи возбудителей инфекционных заболеваний не может быть полностью исключена. Возможность заражения также касается неизвестных вирусов или патогенов.

Считается, что принимаемые меры эффективны как для вирусов, имеющих оболочку, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусы гепатита B (ВГВ) и C (ВГС), так и для безоболочечных вирусов, таких как вирус гепатита A (ВГА) и парвовирус В19.

У пациентов, которые регулярно и/или повторно получают полученные из человеческой плазмы препараты фактора свёртывания крови IX, следует проводить соответствующую вакцинацию (гепатиты A и B).

Каждый раз при назначении пациенту препарата Мононайн^® необходимо фиксировать название и номер серии препарата.

Влияния на способность управлять транспортным средством или движущимися механизмами не отмечено.

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 500 МЕ и 1000 МЕ в комплекте с растворителем (вода для инъекций).

При температуре от 2 до 8 °C в защищённом от света месте.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Гемостатическое средство

• АТХ

  B02BD04

• Действующее вещество

  Фактор свёртывания крови IX