Моксонидин

Моксонидин — антигипертензивный препарат. Селективный агонист имидазолиновых рецепторов, отвечающих за тонический и рефлекторный контроль над симпатической нервной системой (локализованы в вентеро-латеральном отделе продолговатого мозга). Незначительно связывается с центральными α₂-адренорецепторами, снижает артериальное давление.

При длительном применении уменьшает гипертрофию миокарда левого желудочка, нивелирует признаки миокардиального фиброза, микроартериопатии, нормализует капиллярное кровоснабжение миокарда, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, лёгочное сосудистое сопротивление. На фоне лечения снижается концентрация норэпинефрина и эпинефрина, ренина, ангиотензина II в покое и при нагрузке, предсердного натрийуретического фактора (при нагрузке) и альдостерона плазмы. Моксонидин повышает индекс чувствительности к инсулину (по сравнению с плацебо) на 21 % у пациентов с ожирением, инсулинрезистентностью и умеренной степенью артериальной гипертензии. Не влияет на обмен глюкозы и липидов.

Абсорбция

Быстро и практически полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биодоступность составляет около 88 %. Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается в течение 1 часа. Приём пищи не оказывает влияние на фармакокинетику моксонидина.

Распределение

Связывание с белками плазмы — 5,8–7,9 %, средний объём распределения (V_d) — 1,4–3 л/кг. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Не кумулируется при длительном применении.

Метаболизм и выведение

Основной метаболит моксонидина — дегидрированный моксонидин и производные гуанидина. Фармакодинамическая активность дегидрированного моксонидина — около 10 % по сравнению с моксонидином.

Период полувыведения (T_½) моксонидина и метаболита составляет 2,5 и 5 часов соответственно. В течение 24 часов более 90 % моксонидина выводится почками (около 78 % в неизменённом виде и 13 % в виде дегидриромоксонидина, другие метаболиты в моче не превышают 8 % от принятой дозы). Менее 1 % дозы выводится через кишечник.

Фармакокинетики у особых групп пациентов

По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с артериальной гипертензией не отмечается изменений фармакокинетики моксонидина.

Отмечены клинически незначимые изменения фармакокинетических показателей моксонидина у пациентов пожилого возраста, вероятно обусловленные снижением интенсивности его метаболизма и/или несколько более высокой биодоступностью.

Выведение моксонидина в значительной степени коррелирует с клиренсом креатинина. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) равновесная концентрация (C_ss) в плазме крови и конечный T_½ приблизительно в 2 и 1,5 раза выше, чем у лиц с нормальной функцией почек клиренс креатинина более 90 мл/мин). У больных с почечной недостаточностью тяжёлой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), C_ss в плазме крови и конечный T_½ в 3 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Применение моксонидина в многократных дозах приводит к предсказуемой кумуляции в организме у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжёлой степени. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин), находящихся на гемодиализе, C_ss в плазме крови и конечный T_½ соответственно в 6 и 4 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Во всех группах Cmax моксонидина в плазме крови выше в 1,5–2 раза. У пациентов с нарушениями функции почек дозу следует подбираться индивидуально. Моксонидин в незначительной степени выводится при проведении гемодиализа.

Артериальная гипертензия.

• Повышенная чувствительность к моксонидину;
• синдром слабости синусного узла;
• нарушение синоатриальной и AV проводимости II–III степени;
• выраженная брадикардия (частота сердечных сокращений менее 50 уд/мин);
• тяжёлые нарушения ритма сердца;
• сердечная недостаточность (III и IV функциональный класс по NYHA);
• ангионевротический отёк в анамнезе;
• нестабильная стенокардия;
• тяжёлая печёночная недостаточность;
• хроническая почечная недостаточность;
• одновременный приём с трициклическими антидепрессантами;
• беременность;
• лактация
• возраст до 18 лет.

• Болезнь Паркинсона (тяжёлая форма);
• эпилепсия;
• глаукома;
• депрессия;
• «перемежающаяся» хромота;
• болезнь Рейно;
• AV блокада I степени;
• хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина более 30, но менее 60 мл/мин);
• цереброваскулярные заболевания;
• после перенесённого инфаркта миокарда;
• хроническая сердечная недостаточность I и II класс;
• выраженная печёночная недостаточность — из-за недостатка опыта применения;
• гемодиализ.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения моксонидина при беременности не проведено.

Применение в период беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения моксонидина в период грудного вскармливания не проведено.

Моксонидин проникает в материнское молоко. Последствия у грудного ребёнка неизвестны.

Необходимо прекратить грудное вскармливание в случае применения препарата.

Внутрь, во время или после еды, запивая достаточным количеством жидкости, по 0,2 мг в сутки за один приём, предпочтительнее в утренние часы. При необходимости дозу увеличивают до 0,4 мг/сут за 2 приёма. Максимальная суточная доза — 0,6 мг.

У больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) разовая доза не должна превышать 0,2 мг, суточная доза — 0,4 мг.

Сухость слизистой оболочки полости рта, повышенная утомляемость, головная боль, головокружение, сонливость, слабость в ногах, периферические отёки.

Симптомы

Головная боль, седативный эффект, сонливость, чрезмерно выраженное снижение АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ, головокружение, общая слабость, брадикардия, сухость во рту, рвота, усталость, боль в желудке. Потенциально возможны также кратковременное повышение артериального давления, тахикардия, гипергликемия.

Лечение

Симптоматическая терапия. Промывание желудка (сразу после приёма), введение активированного угля и слабительных средств, симптоматическая терапия.

В случае снижения артериального давления рекомендуется восстановление объёма циркулирующей крови за счёт введения жидкости. Брадикардия может быть купирована атропином.

Антагонисты α-адренорецепторов могут уменьшить или устранить преходящую артериальную гипертензию при передозировке моксонидином. В качестве специфического антидота вводят идазоксан (антагонист имидазолинов).

Моксонидин может назначаться с тиазидными диуретиками и блокаторами «медленных» кальциевых каналов. При совместном применении моксонидина с этими и другими гипотензивными средствами происходит взаимное усиление действия моксонидина.

При назначении моксонидина с гидрохлоротиазидом, глибенкламидом (глибуридом) или дигоксином фармакокинетическое взаимодействие отсутствует.

Трициклические антидепрессанты могут снизить эффективность антигипертензивных средств центрального действия.

Бета-адреноблокаторы усиливают брадикардию, выраженность отрицательного ино- и дромотропного действия моксонидина.

Моксинидин умеренно усиливает сниженную когнитивную способность у пациентов, принимающих лоразепам.

Назначение моксонидина совместно с бензодиазепинами может сопровождаться усилением седативного эффекта последних.

При назначении моксонидина совместно с моклобемидом фармакодинамическое взаимодействие отсутствует.

При необходимости отмены одновременно принимаемых β-адреноблокаторов и моксонидина, сначала отменяют бета-адреноблокаторы и, только через несколько дней, моксонидин.

Не рекомендуется назначать трициклические антидепрессанты одновременно с моксонидином.

Во время лечения исключается употребление алкоголя.

Во время лечения необходим регулярный контроль артериального давления, частоты сердечных сокращений и ЭКГ.

Моксонидин может назначаться с тиазидными диуретиками, ингибиторами АПФ и блокаторами «медленных» кальциевых каналов.

Прекращать приём моксонидина следует постепенно.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  C02AC05

• Фармакологическая группа

  Агонисты I1-имидазолиновых рецепторов

• Коды МКБ 10

  I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

  I15 Вторичная гипертензия

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)