Нидорфан

капсулы

1 капсула содержит:

Действующее вещество: нитизинон — 2 мг, 5 мг или 10 мг.

Вспомогательное вещество: крахмал прежелатинизированный.

Состав твёрдой желатиновой капсулы № 3:

для дозировки 2 мг — синий патентованный V (E131), краситель железа оксид жёлтый (E172), титана диоксид (E171), желатин;

для дозировки 5 мг — краситель хинолиновый жёлтый (E104), титана диоксид (E171), желатин;

для дозировки 10 мг — титана диоксид (E171), желатин.

Дозировка 2 мг: Твёрдые желатиновые капсулы № 3 с зелёным непрозрачным корпусом и зелёной непрозрачной крышечкой. Содержимое капсул — порошок почти белого или белого с жёлтым оттенком цвета.

Дозировка 5 мг: Твёрдые желатиновые капсулы № 3 с белым непрозрачным корпусом и ярко-жёлтой непрозрачной крышечкой. Содержимое капсул — порошок почти белого или белого с жёлтым оттенком цвета.

Дозировка 10 мг: Твёрдые желатиновые капсулы № 3 с белым непрозрачным корпусом и белой непрозрачной крышечкой. Содержимое капсул — порошок почти белого или белого с жёлтым оттенком цвета.

Препарат НИДОРФАН показан взрослым и детям.

Лечение пациентов с подтверждённым диагнозом наследственной тирозинемии 1-го типа (НТ-1) в сочетании с ограничением поступления тирозина и фенилаланина с пищей.

Гиперчувствительность к нитизинону или к любому из вспомогательных веществ.

Исследований применения нитизинона у беременных женщин не проводилось.

Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для людей не известен. Нитизинон нельзя применять во время беременности, за исключением случаев, когда терапевтический эффект для матери превышает возможный риск для плода.

Неизвестно, проникает ли нитизинон в грудное молоко человека. Исследования у животных показали неблагоприятные постнатальные эффекты при проникновении нитизинона в грудное молоко. Поэтому, матери, принимающие нитизинон. должны воздерживаться от кормления грудью, так как потенциальный риск для ребёнка нельзя исключить.

Внутрь. Непосредственно перед приёмом капсулу можно открыть и её содержимое растворить в небольшом количестве воды или другом продукте, соответствующем специальной диете.

Рекомендуемая начальная доза для пациентов детского и взрослого возраста составляет 1 мг/кг массы тела в день при приёме внутрь. Доза должна быть скорректирована индивидуально. Рекомендуется принимать дозу один раз в день.

Тем не менее, ввиду ограниченных данных по пациентам с весом тела меньше 20 кг, в данной популяции пациентов рекомендуется делить полную ежедневную дозу на два приёма.

Подбор дозы

В течение всего курса лечения необходимо следить за содержанием сукцинилацетона в моче, состоянием функции печени и концентрацией альфа-фетопротеина. Если спустя 1 месяц после начала приёма нитизинона в моче все же обнаруживается сукцинилацетон, дозу нитизинона следует увеличить до 1,5 мг/кг массы тела в день. Доза 2 мг/кг массы тела в день может быть назначена после исследования всех биохимических показателей. Эту дозу следует рассматривать как максимальную для всех пациентов.

Если результаты биохимического анализа удовлетворительны, дозу следует откорректировать в соответствии с массой тела.

В дополнение к вышеуказанному, в начале терапии, при переходе с дозировки 2 раза в день на дозировку 1 раз в день или ухудшении состояния необходимо более тщательно контролировать все возможные биохимические показатели (уровень сукцинилацетона в плазме крови, 5-аминолевулината в моче и активность порфобилиноген-синтазы эритроцитов). Дополнительно к лечению нитизиноном следует придерживаться специальной диеты, исключающей поступление фенилаланина и тирозина, а также проводить контроль концентрации аминокислот в плазме крови. Рекомендуется сочетать приём препарата с приёмом пищи.

Возможные нежелательные реакции распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ. В каждом классе системы органов нежелательные реакции распределены и представлены по частоте развития и степени тяжести: «часто» (≥1/100 до <1/10) и «нечасто» (≥1/1000 до <1/100).

Со стороны крови и лимфатической системы

Часто: тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения.

Нечасто: лейкоцитоз.

Со стороны органа зрения

Часто: конъюнктивит, помутнение роговицы, кератит, светобоязнь, боль в глазах.

Нечасто: блефарит.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: эксфолиативный дерматит, эритематозная сыпь, зуд.

Описание отдельных нежелательных реакций

Лечение нитизиноном сопровождается повышением концентрации тирозина, что может быть ассоциировано помутнением роговицы и повышением гиперкератоза.

Ограничение поступления тирозина и фенилаланина с пищей должно ограничить токсичность, связанную с данным типом тирозинемии (см. раздел 4.4.).

В клинических исследованиях агранулоцитоз встречался нечасто (<0,5 × 10⁹/л) и не был связан с инфекциями. Нежелательные реакции, влияющие на кровеносную и лимфатическую системы, уменьшаются во время дальнейшего лечения нитизиноном.

О случаях передозировки не сообщалось. Случайный приём нитизинона лицами, не соблюдающими специальную диету с ограничением потребления тирозина и фенилаланина, приводит к повышению концентрации тирозина в организме, что сопровождается токсическим действием на органы зрения, кожу и нервную систему. Информация о специфическом лечении передозировки отсутствует.

Исследований взаимодействия нитизинона с другими лекарственными средствами не проводилось.

Нитизинон метаболизируется in vitro с участием изофермента CYP ЗА4. и поэтому при совместном применении нитизинона с ингибиторами или индукторами этого изофермента может потребоваться коррекция дозы.

На основании данных исследований in vitro предполагается, что нитизинон не ингибирует изоферменты CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A4-опосредованный метаболизм.

Исследований взаимодействия нитизинона с продуктами питания не проводилось. В процессе исследования эффективности и безопасности нитизинон принимали вместе с продуктами питания. Поэтому, если лечение нитизиноном было начато вместе с приёмом пищи, рекомендуется придерживаться этого на протяжении всего курса лечения.

Лечение нитизиноном должен проводить врач, имеющий опыт лечения НТ-1 пациентов. Лечение тирозинемии любого типа следует начать как можно раньше, чтобы повысить общую выживаемость и избежать таких осложнений, как печёночная недостаточность, гепатоцеллюлярная карцинома и поражения почек. Для повышения эффективности лечения нитизиноном следует придерживаться специальной диеты, исключающей поступление фенилаланина и тирозина, а также проводить контроль концентрации аминокислот в плазме крови, таких как тирозин и сукцинил ацетон.

Контроль уровня тирозина в плазме крови

Рекомендуется провести офтальмологическое исследование перед началом лечения нитизиноном. Пациенты, у которых появились расстройства зрения в процессе лечения нитизиноном. должны быть немедленно обследованы офтальмологом. Следует установить, придерживается ли пациент специальной диеты и измерить концентрацию тирозина в плазме. Если концентрация тирозина в плазме составляет более чем 500 мкмоль/л, то необходимо более строго ограничивать потребление тирозина и фенилаланина с пищей. Не рекомендуется снижать концентрацию тирозина в плазме за счет снижения дозы или прекращения применения нитизинона. так как нарушение метаболизма может привести к ухудшению клинического состояния пациента.

Контроль состояния печени

Следует регулярно исследовать функцию печени. Также рекомендуется контролировать концентрацию альфа-фетопротеина в плазме крови. Повышение концентрации альфа-фето- протеина в плазме крови может быть признаком нескорректированного лечения. При повышении концентрации альфа-фетопротеина или появлении узловатых изменений в печени необходимо исключить злокачественные новообразования в печени.

Контроль тромбоцитов и лейкоцитов

Рекомендуется регулярно определять количество тромбоцитов и лейкоцитов, так как в ходе клинического исследования было зафиксировано несколько случаев обратимой тромбоцитопении и лейкопении.

Пациент должен посещать врача каждые 6 месяцев; более короткие интервалы между посещениями рекомендуются в случае развития нежелательных явлений.

Нитизинон оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. При появлении нарушений зрения пациент должен воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами до восстановления зрения.

Капсулы, 2 мг, 5 мг, 10 мг.

При температуре от 2 до 8 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

1,5 года. Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Тирозинемии наследственной средство лечения

• АТХ

  A16AX04

• Действующее вещество

  Нитизинон