Нурулимаб + Пролголимаб

Нурулимаб + Пролголимаб — комбинированный препарат, содержит «нурулимаб» и «пролголимаб».

Нурулимаб представляет собой иммуноглобулин (моноклональное антитело) IgGl против гликопротеина цитотоксических Т-лимфоцитов 4 (CLTA-4), который связывается с цитотоксическим антигеном и блокирует его, что приводит к усилению иммунного противоопухолевого ответа и увеличивает гибель опухолевых клеток. Нурулимаб производится методом генной инженерии на выделенной культуре клеток млекопитающих.

Пролголимаб представляет собой моноклональное антитело IgGl, прикрепляющееся к белку-мишени, рецептору программируемой клеточной смерти 1 (PD-1), который может прекращать активность Т-клеток (белые кровяные клетки, играющие ключевую роль в иммунном ответе, естественной защиты организма) против опухоли. Присоединяясь к PD-1, пролголимаб блокирует его действие и не позволяет ему останавливать работу Т-клеток. Это помогает восстановить их активность по отношению к клеткам меланомы.

Лечение нерезектабельной или метастатической меланомы у взрослых пациентов старше 18 лет.

• Гиперчувствительность к нурулимабу, пролголимабу;
• беременность;
• лактация;
• отсутствие адекватных мер контрацепции;
• детский возраст до 18 лет (отсутствие клинических данных).

Применение в период беременности

Данные о применении комбинации Нурулимаб + Пролголимаб у беременных женщин отсутствуют. Нельзя исключить, что действующие вещества, нурулимаб и пролголимаб, могут нанести вред нарождённому ребёнку.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение комбинации Нурулимаб + Пролголимаб в период беременности и, как минимум, в течение 10 месяцев после введения последней дозы препарата противопоказано.

Женщины с сохранённой детородной функцией

Перед началом лечения комбинацией Нурулимаб + Пролголимаб необходимо проверить статус беременности у женщин репродуктивного возраста.

Женщины с сохранённой детородной функцией должны использовать надёжные методы контрацепции во время терапии комбинацией Нурулимаб + Пролголимаб и, как минимум, в течение 3 месяцев после введения последней дозы препарата.

Применение в период грудного вскармливания

Нет информации, касающейся экскреции нурулимаба и пролголимаба в грудное молоко. У человека моноклональные антитела могут выделяться в грудное молоко, однако нет данных об их возможной абсорбции и вреде для новорождённого. Тем не менее, нельзя исключить риск для младенцев, получающих грудное вскармливание. Поэтому следует либо прекратить грудное вскармливание, либо воздержаться от терапии комбинацией Нурулимаб + Пролголимаб с учётом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы терапии комбинацией Нурулимаб + Пролголимаб для женщины.

Отказ от грудного вскармливания необходим во время лечения комбинацией Нурулимаб + Пролголимаб и в течение как минимум 10 месяцев после приёма последней дозы препарата.

Фертильность

Данные о возможном влиянии комбинации Нурулимаб + Пролголимаб на фертильность у животных и у человека отсутствуют.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

В виде внутривенной инфузии в течение 90 минут.

0,2 мл/кг 1 раз в 3 недели, всего в количестве 4-х инфузий.

Подобно всем лекарственным препаратам, комбинация Нурулимаб + Пролголимаб может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Большинство побочных эффектов от применения данного препарата, от слабых до умеренных по тяжести, обычно исчезают через несколько дней или несколько недель после лечения, однако некоторые побочные эффекты таких лекарств, как комбинация Нурулимаб + Пролголимаб, могут быть серьёзными и требуют особого внимания от пациента. При их возникновении пациенту необходимо обратится к лечащему врачу.

Некоторые нежелательные реакции могут быть серьёзными и требуют оказания немедленной медицинской помощи.

Пациенту необходимо немедленно обратится к врачу, при вознновении каких-либо из следующих серьёзных нежелательных реакций при лечении комбинацией Нурулимаб + Пролголимаб или при применении пролголимаба (компонент комбинации Нурулимаб + Пролголимаб):

Очень частые (могут возникать у более чем 1 человека из 10):

• общая слабость (астения), невозможность встать с постели, повышенная сонливость.

Частые (могут возникать не более чему 1 человека из 10):

• кашель, учащённое или затруднённое дыхание (пневмонит), одышка;
• водянистый, жидкий или мягкий стул более двух раз в сутки (диарея), рвота, тошнота, боль в животе;
• кровь или слизь в кале;
• кожная сыпь, зуд, волдыри, сильное шелушение кожи;

лихорадка, повышение температуры тела;

• онемение, слабость в конечностях, покалывание или жгучая боль в руках и ногах (парестезия);
• обезвоживание, например, вследствие повторной рвоты или поноса (дегидратация);
• желтушное окрашивание кожи и видимых слизистых оболочек (желтуха, возможна при развитии гепатита);
• аллергическая реакция, которая может проявляться следующими симптомами: приступ удушья, появление сыпи, отёков, может сопровождаться снижением артериального давления (анафилактическая реакция).

Нечастые (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• озноб, отёки;
• повышение температуры тела >37,8 °C при измерении в подмышечной впадине и снижение количества нейтрофилов (фебрильная нейтропения).

При применении комбинации Нурулимаб + Пролголимаб или при последующем применении пролголимаба (компонент комбинации Нурулимаб + Пролголимаб) в монотерапии также сообщалось о следующих нежелательных реакциях:

Очень частые (могут возникать у более чем 1 человека из 10):

• пониженная активность щитовидной железы, что может вызвать усталость или увеличение массы тела (гипотиреоидизм), повышенная активность щитовидной железы, что может вызвать учащённое сердцебиение, потоотделение и потерю веса (гипертиреоз).

Частые (могут возникать не более чему 1 человека из 10):

• серьёзная инфекция лёгких (пневмония);
• боль в области опухоли;
• снижение секреции гормонов, вырабатываемых надпочечниками, железами, расположенными над почками (недостаточность коры надпочечников), воспаление щитовидной железы, расположенной в шее под гортанью (тиреоидит);
• снижение аппетита;
• бессонница, депрессия, раздражительность, чувство тревоги;
• головная боль, головокружение, спонтанно возникающие ощущения жжения, покалывания или ползания мурашек (парестезия), нарушение памяти;
• снижение частоты сердечных сокращений до значения не более 60 сокращений в минуту (синусовая брадикардия), увеличение частоты сердечных сокращений до значений не менее 90 ударов в секунду (синусовая тахикардия), нарушение частоты, силы и

последовательности сердечных сокращений (аритмия);

• хроническое повышение артериального давления (гипертензия);
• воспаление кишечника (колит);
• воспаление печени (гепатит);
• повышенное потоотделение (гипергидроз), появление на коже белых пятен (кожная гипопигментация или витилиго), покраснение кожи, вызванное приливом крови (эритема);
• боль в суставах (артралгия), боль в паховой области;
• отеки ног (периферический отёк), повышенная температура тела (пирексия).

Нечастые (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• воспалительное заболевание глотки, связанное с поражением грибком (грибковый фарингит);
• кровотечение в области опухоли;
• боль в лимфатическом узле, увеличение размера лимфатического узла (лимфаденопатия);
• сахарный диабет;
• расстройство сна;
• изменение вкусовых ощущений (дисгевзия), поражение периферических (расположенных не в головном или спинном мозге) нервов (периферическая нейропатия), внутричерепное кровоизлияние;
• воспаление глаза, которое вызывает боль и покраснение (увеит); воспаление радужной оболочки с поражением ресничного тела, которое вызывает боль и покраснение, а также сужение зрачка и светобоязнь (иридоциклит);
• воспаление мышечного слоя сердца, связанное с нарушением функционирования иммунной системы, без нарушения кровообращения в сердце (аутоиммунный миокардит), нарушение сердечного ритма, при котором очень быстро и неритмично сокращаются (сжимаются) предсердия (фибрилляция предсердий), нарушение сердечной проводимости, которое может привести к тяжёлым последствиям (блокада левой ножки пучка Гиса), поражение мышечного срединно-расположенного слоя сердца, которое приводит к нарушению циркуляции крови по всему организму (кардиомиопатия);
• увеличение притока крови, может сопровождаться покраснением кожи (гиперемия);
• отёк ротоглотки;
• нарушение функции печени (печёночная недостаточность);
• выпадение волос (аллопеция);
• сухая кожа, потемнение участков кожи (кожная гиперпигментация);
• боль в конечностях, боль в костях, боль со стороны спины, боль в мышцах (миалгия), воспаление мышц (миозит), костно-мышечная боль в грудной клетке;
• озноб, гриппоподобное заболевание, недомогание, отеки по всему телу, например, отёк обеих ног или отёк рук, лица и живота (генерализованный отёк).

Немедленно сообщите своему врачу, если у Вас возникнут какие-либо из перечисленных выше нежелательных реакций. Не пытайтесь самостоятельно лечить симптомы другими лекарствами.

Изменения в результатах анализов

Комбинация Нурулимаб + Пролголимаб с или без дополнительной химиотерапии может вызвать изменения в результатах анализов.

Они включают:

Очень частые (могут возникать у более чем 1 человека из 10):

• Уменьшение количества эритроцитов, клеток, которые переносят кислород (анемия), нейтрофилов и лейкоцитов, клеток, которые важны для борьбы с инфекцией (лимфопения) или тромбоцитов, клеток, которые помогают свёртыванию крови (тромбоцитопения);
• Высокий уровень сахара в крови (гипергликемия);
• Аномальные функциональные пробы печени (повышенное количество печёночных ферментов аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, гамма-глутамилтрансферазы или щелочной фосфатазы в крови, более высокие уровни билирубина в крови);
• Повышенный уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ), фермента, который выделяется при повреждении некоторых тканей в кровь, например, при инфаркте миокарда, заболеваниях печени, почек, мышечной ткани и некоторых других заболеваниях;
• Аномальные функциональные пробы почек (повышенное количества креатинина в крови, а также мочевины и мочевой кислоты);
• Повышенный уровень билирубина (один из главных компонентов желчи) в крови.

Частые (могут возникать не более чему 1 человека из 10):

• Уменьшение количества лейкоцитов (лейкопения), уменьшение количества нейтрофилов (нейтропения), повышение количества лейкоцитов и нейтрофилов (лимфоцитоз), повышение количества моноцитов, разновидность лейкоцитов (моноцитоз), увеличение количества лейкоцитов (лейкоцитоз), увеличение количества эозинофилов, разновидность лейкоцитов (эозинофилия);
• Повышенный уровень фермента, расщепляющего крахмал (амилаза);
• Пониженный уровень кальция в крови;
• Наличие белка в моче (протеинурия);
• Снижение или увеличение массы тела;
• Повышенный уровень тиреотропного гормона в крови, повышенный уровень тироксина.

Нечастые (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• Уменьшение количества базофилов, разновидность лейкоцитов (базофилия), увеличение количества тромбоцитов (тромбоцитоз);
• Повышение уровня гормона пролактина в крови (гиперпролактинемия);
• Наличие лейкоцитов в анализе мочи (лейкоцитурия);
• Снижение уровня кальция в крови (гипокальциемия); снижение уровня альбумина в крови (гипоальбуминемия); повышение уровня калия в крови (гиперкалиемия), повышение уровня натрия в крови (гипернатриемия), снижение концентрации мочевой кислоты в крови (гипоурикемия), увеличение концентрации мочевой кислоты в крови (гиперурикемия).

Ниже приведены нежелательные реакции, которые отмечались при комбинированной терапии препаратами тех же классов, что и комбинация Нурулимаб + Пролголимаб: моноклональными антителами против PD-1 (пембролизумаб, ниволумаб) и против CTLA-4 (ипилимумаб). Учитывая одинаковый механизм действия возможно возникновение описанных нежелательных реакций при применении комбинации Нурулимаб + Пролголимаб.

Очень частые (могут возникать у более чем 1 человека из 10):

• Инфекция верхних дыхательных путей;
• Реакции в месте введения;
• Низкий уровень сахара в крови (гипогликемия), снижение уровня магния в крови (гипомагниемия), снижение уровня натрия в крови (гипонатриемия), повышение уровня кальция в крови (гиперкальциемия), повышение уровня фермента, расщепляющего жиры (липаза).

Частые (могут возникать не более чему 1 человека из 10):

• Инфекционное заболевание кожи, связанное с размножением стрептококка (рожистое воспаление), воспаление бронхов (бронхит);
• Реакции чувствительности, связанные с введением препарата (инфузионные реакции); тяжёлые аллергические реакции (гиперчувствительность), в том числе опасные для жизни (анафилактические реакции);
• Снижение функции гипофиза, железы расположенной в основании головного мозга (гипопитуитаризм), в том числе воспаление гипофиза (гипофизит);
• Уменьшение количества воды в организме (дегидратация);
• Спутанность сознания;
• Болезненное состояние усталости, истощения, вялости и заторможенности (летаргия);
• Нечёткость зрения, болезненные ощущения в глазах, сухость глаз;
• Скопление жидкости в оболочке лёгких (плевральный выпот), закупорка кровеносного сосуда лёгких сгустком крови (лёгочная эмболия);
• Желудочно-кишечное кровотечение, заброс содержимого желудка в пищевод (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь), воспаление слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, сухость во рту, воспаление слизистой оболочки ротовой полости (стоматит);
• Воспаление кожи (дерматит), ночная потливость, сухость кожи, воспалительное кожное заболевание, сопровождающееся зудом, покраснением и высыпаниями в виде маленьких пузырьков с жидкостью (экзема), образование папул (узелков), пустул (гнойничков), узлов на лице, в области груди и спины (акнеформный дерматит), кожные реакции тяжёлой степени, аллергическая реакция, проявляющаяся образованием волдырей на коже и выраженным зудом (крапивница);
• Мышечные спазмы;
• Нарушение функции почек (почечная недостаточность)
• Снижение уровня тироксина в крови, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, увеличение уровня магния в крови (гипермагниемия), снижение уровня калия в крови (гипокалиемия).

Нечастые (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• Инфекционное заражение организма, распространение инфекции при котором происходит кровотоком и затрагивает весь организм (сепсис), в том числе разновидность сепсиса с высокой вероятностью летального исхода (септический шок), инфекционное заболевание желудочно-кишечного тракта, сопровождающееся рвотой и поносом (гастроэнтерит), воспаление стенки кишечника (дивертикулит), инфекции мочевыводящих путей, инфекции дыхательных путей;
• Реакции со стороны различных органов и систем, связанные с ростом опухоли (паранеопластический синдром);
• Сокращение продолжительности жизни красных кровяных клеток из-за их интенсивного разрушения (гемолитическая анемия);
• Аутоиммунное заболевание различных органов и систем организма, характеризующееся образованием в поражённых тканях воспалённых плотных узелков — гранулём (саркоидоз);
• Снижение функции половых желёз — тестикул у мужчин и яичников у женщин (гипогонадизм);
• Повышение кислотности крови (метаболический ацидоз), снижение кислотности крови (алкалоз), нарушение обмена веществ, связанное с попадание в кровь содержимого клеток опухоли при их гибели (синдром лизиса опухоли);
• Изменение психического статуса, снижение полового влечения (снижение либидо);
• Поражение нервов рук и ног (полинейропатия), поражение нервов рук и ног собственной иммунной системой (синдром Гийена-Барре), воспаление оболочек головного и спинного мозга, не связанное с заражением бактериями (асептический менингит), воспаление головного мозга (энцефалит), в том числе связанное с поражением головного мозга собственной иммунной системой (аутоиммунная центральная нейропатия), обморок (синкопе), нарушение работы черепно-мозговых нервов (краниальная нейропатия), отёк мозга, расстройство координации движений (атаксия), непроизвольное дрожание отдельных частей либо всего тела (тремор), непроизвольные и неконтролируемые сокращения отдельных групп мышц (миоклония), нарушения речи, судороги (эпилепсия), слабость мышц из-за поражения нервов собственной иммунной системой (миастения гравис);
• Кровоизлияние в стекловидное тело, воспаление радужной оболочки глаза, отёк глаза, воспаление краёв век (блефарит), снижение остроты зрения, ощущение инородного тела в глазу, воспаление оболочки, выстилающий белую часть глазного яблока и века (конъюнктивит);
• Воспаление сосудистой стенки (васкулит), поражение сосудистой стенки (ангиопатия), сужение сосудов и нарушение кровообращения (периферическая ишемия), чрезмерное снижение артериального давления при принятии вертикального положения (ортостатическая гипотензия), нарушения в области оболочки сердца (перикардиальные нарушения), в том числе скопление жидкости (перикардиальный выпот), воспаление (перикардит), накопление крови (тампонада сердца) и накопление жидкости в оболочках лёгких и сердца после перенесённого инфаркта миокарда (синдром Дресслера);
• Снижение уровня кислорода или увеличение уровня углекислого газа в крови (дыхательная недостаточность), быстро развивающееся воспаление и отёк лёгких (острый респираторный дистресс-синдром), нарушении функции лёгких из-за замещения нормальной ткани более плотной (инфильтрация лёгких), отёк лёгких, аллергическое воспаление слизистой оболочки носа (аллергический ринит);
• Образование отверстия в кишечнике (кишечная перфорация), образование отверстия в толстой кишке (перфорация толстой кишки), воспаление брюшины (перитонит), воспаление поджелудочной железы, в том числе в результате поражения собственной иммунной системой (панкреатит), воспаление слизистой тонкого и толстого кишечника (энтероколит), язва желудка, язва толстой кишки, воспаление слизистой оболочки пищевода (эзофагит), кишечная непроходимость, воспаление слизистого оболочки желудка (гастрит);
• Увеличение размеров печени (гепатомегалия), застой желчи в желчном пузыре (холестаз);
• Появление на коже пятен синюшно-красного цвета, узелков, пузырьков и эрозий (многоформная эритема), поражение кожи лица (розацеа), отслоение верхнего слоя кожи (токсический эпидермальный некролиз), поражение сосудов кожи (лейкоцитокластический васкулит), огрубение кожи (эксфолиация кожи), изменение цвета волос, появлением множественных узелков красного цвета (лихеноидный кератоз), узелки, поражение кожи собственной иммунной системой (псориаз);
• Воспалительное заболевание, проявляющееся болью и скованностью в группах мышц в области шеи, плеч и бёдер (ревматическая полимиалгия), мышечная слабость, воспаление сухожилья и его оболочки (теносиновит), поражение суставов, соединительно-костной и хрящевой ткани (спондилартропатия), поражение соединительной ткани собственной иммунной системой (синдром Шегрена);
• Поражение почечных канальцев (тубулоинтерстициальный нефрит), воспаление почек (гломерулонефрит), нарушение выведения почками с мочой кислоты из крови (ацидоз почечных канальцев), кровь в моче (гематурия), воспаление слизистой оболочки мочевого пузыря, не связанное с поражением бактериями или вирусами (неинфекционный цистит);
• Отсутствие менструаций (аменорея);
• Нарушение работы или отказ двух и более систем органов (полиорганная недостаточность), реакция всего организма на агрессивный фактор (синдром системной воспалительной реакции), незначительное повышение температуры тела, наблюдаемое на протяжении длительного времени (субфебрильное состояние);
• Повышение в крови уровня фермента печени и поджелудочной железы, осуществляющего обмен аминокислот (повышение гамма-глутамилтрансферазы), снижение в крови уровня гормона надпочечников (снижение кортизола), снижение в крови уровня гормона, вырабатывающегося в гипофизе (снижение кортикотропина), обнаружение в крови антител, участвующих в заболеваниях, при которых иммунитет поражает собственные органы и ткани (положительные антинуклеарные антитела), снижение в крови уровня основного мужского полового гормона (снижение тестостерона), снижение уровня гормона гипофиза, отвечающего за работу щитовидной железы (снижение тиреотропного гормона), снижение уровня фосфатов в крови (гипофосфатемия).

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):

• Редкое заболевание, связанное с воспалением лимфоузлов (гистиоцитарный некротический лимфаденит (лимфаденит Кикучи));
• Нарушение свёртываемости крови, не связанное с уменьшением количества эритроцитов и лейкоцитов (иммунная тромбоцитопеническая пурпура), нарушение образование красных клеток крови (эритроцитов) в костном мозге (красноклеточная аплазия), размножением и активацией особых клеток организма — гистиоцитов (гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз);
• Образование в печени кислоты вследствие сахарного диабета (диабетический кетоацидоз), снижение выработки гормона паращитовидных желёз — небольших желёз, расположенных возле щитовидной железы (гипопаратиреоидизм);
• Повреждение оболочки нервных клеток (демиелинизация), воспаление спинного мозга (миелит);
• Воспаление глаз, оболочек и вещества головного мозга (Синдром Фогта-Коянаги-Харада), отделение внешних слоёв глаза (отслойка сетчатки);
• Воспаление артерий среднего размера, которые кровоснабжают голову, глаза и зрительные нервы (височный артериит);
• Воспаление слизистой оболочки прямой кишки (проктит), образование отверстия в тонкой кишке (перфорация тонкой кишки), язва двенадцатиперстной кишки;
• Воспаление и нарушение структуры желчных протоков внутри и снаружи печени (склерозирующий холангит);
• Связанная с применением лекарственного препарата аллергическая реакция, которая сопровождается сыпью и поражением внутренних органов собственной иммунной системой (синдром гиперчувствительности с эозинофилией (DRESS-синдром)), воспаление мелких сосудов кожи и подкожной жировой клетчатки (узловая эритема);
• Боль, слабостью и атрофия мышц рук и ног (полимиозит), снижение силы мышц и ограничение двигательной активности (миопатия), повреждение мышц (рабдомиолиз);

Обнаружение в крови гормона гипофиза, отвечающего за выработку молока (аномальное содержание пролактина в крови).

Частота не известна (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):

• Нарушение работы клеток, поглощающих бактерии (гистиоцитоз);
• Отторжение трансплантатов солидных органов;
• Образование напряжённых пузырей на коже и слизистых оболочках (пемфигоид), образование пятнистых высыпаний на коже, склонных к шелушению (лишай, в том числе склероатрофический).

Если какие-либо из нежелательных реакций стали серьёзными или пациент заметил какие-либо нежелательные реакции, не перечисленные в этом перечне, необходимо сообщить об этом лечащему врачу.

Пациенту необходимо сообщить лечащему врачу о том, что он принимает, недавно принимал или может начать принимать какие-либо другие препараты.

Глюкокортикостероиды

Если пациент принимает или принимал глюкокортикостероиды (например, преднизолон), необходимо сообщить об этом лечащему врачу до начала лечения комбинацией Нурулимаб + Пролголимаб. После начала терапии комбинацией Нурулимаб + Пролголимаб глюкокортикостероиды и другие иммунодепрессанты могут применяться для коррекции побочных реакций, вызванных воздействием препарата на иммунную систему. Если пациенту назначат глюкокортикостероиды во время лечения комбинацией Нурулимаб + Пролголимаб, не прекращать их приём без консультации лечащего врача. Применение таких препаратов после начала лечения комбинацией Нурулимаб + Пролголимаб не влияет на эффективность терапии.

Антикоагулянты

Если пациент принимает препараты, снижающие свёртываемость крови (антикоагулянты), необходимо сообщить об этом лечащему врачу. Это может увеличиться риск желудочно-кишечного кровотечения, поэтому пациент должен находиться под тщательным наблюдением.

Препараты платины

Если пациенту вводят или вводили препараты, содержащие платину (например, цисплатин), необходимо сообщить об этом лечащему врачу до начала лечения комбинацией Нурулимаб + Пролголимаб. Совместное применение комбинации Нурулимаб + Пролголимаб и химиотерапевтических препаратов, содержащих платину, может вызывать серьёзные нежелательные реакции, связанные с иммунитетом.

Не принимать другие лекарственные препараты во время лечения без предварительного обсуждения с лечащим врачом.

Перед применением комбинации Нурулимаб + Пролголимаб необходимо получить консультацию лечащего врача.

Комбинация Нурулимаб + Пролголимаб может вызывать тяжёлые, в том числе с летальным исходом, нежелательные реакции, обусловленные влиянием на иммунную систему и специфическим механизмом его действия. Перед применением комбинации Нурулимаб + Пролголимаб необходимо получить консультацию лечащего, так как это может вызвать:

• проблемы с желудочно-кишечным трактом (водянистый, жидкий или мягкий стул более двух раз в сутки или любые симптомы воспаления кишечника (колит), такие как боль в животе и наличие слизи или крови в стуле, примесь крови в кале, с повышением или без повышения температуры, гастрит, дуоденит, тошнота, рвота);
• проблемы с печенью (печёночная недостаточность), воспалительное заболевание печени (гепатит), повышение уровня ферментов печени и билирубина;
• воспалительные заболевания кожи (кожные высыпания, зуд, тяжёлое воспаление кожи (известное как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз), снижение или повышение пигментации кожи, повышенная потливость, сухость кожи);
• проблемы с нервной системой (различные реакции, включающие мышечную слабость, нарушение чувствительности, нарушение координации движений, параличи мышц (известные как синдром Гийена-Барре), моторная и сенсорная нейропатия, головная боль, головокружение, нарушения памяти);
• проблемы с сердцем, такие как изменение частоты сердечных сокращений или нарушения сердечного ритма, воспаление сердечной мышцы (аутоиммунный миокардит), нарушение функции сердечной мышцы (кардиомиопатия), миокардит (воспаление сердечной мышцы);
• проблемы с органами эндокринной системы (включая гипофиз, щитовидную железу и надпочечники), которые нарушают её работу. Признаки и симптомы того, что эти железы не работают должным образом, могут включать упадок сил (крайнюю усталость), изменение массы тела или головную боль, снижение уровня кальция в крови и нарушения зрения, нарушения менструального цикла у женщин;
• сахарный диабет (симптомы включают чрезмерную жажду, выделение значительно увеличенного количества мочи, повышение аппетита со снижением массы тела, чувство усталости, сонливости, слабости, депрессии, раздражительности и общего недомогания) или диабетический кетоацидоз (вырабатываемая в печени кислота вследствие сахарного диабета);
• воспаление или проблемы с почками. Признаки и симптомы могут включать нарушения функции почек или уменьшение объёма мочи, обнаружение белка в моче, повышение содержания лейкоцитов в моче;
• проблемы с органами дыхания (воспаление лёгких (пневмонит или интерстициальное заболевание лёгких), одышка, гипоксия, отёк ротоглотки);
• реакции «трансплантат против хозяина» (отторжение пересаженных клеток после их трансплантации);
• воспаление мышц, такое как, миозит (воспаление мышц) и рабдомиолиз (скованность в мышцах и суставах, мышечный спазм). Признаки и симптомы могут включать мышечную боль, скованность, слабость, боль в груди или сильную усталость;
• нарушение зрения (воспаление сосудистой оболочки глаза (увеит), воспаление радужки и ресничного тела (иридоциклит)).

Пациент должен немедленно сообщить своему врачу при появлении каких-либо из этих признаков или симптомов, или при их ухудшении. Не пытаться самостоятельно лечить симптомы другими перапаратами. лечащий врач может поступить следующим образом:

• назначить Вам другие лекарственные средства, чтобы предотвратить осложнения и уменьшить симптомы, например терапию глюкокортикостероидами или другими подавляющими иммунитет средствами и(или) антибактериальными препаратами, для предотвращения инфекций;
• отложить введение следующей дозы комбинации Нурулимаб + Пролголимаб;
• полностью прекратить лечение комбинацией Нурулимаб + Пролголимаб.

Обратите внимание, что хотя эти признаки и симптомы развиваются обычно в первые месяцы терапии, иногда они проявляются с задержкой и могут развиваться через несколько недель или месяцев после применения последней дозы. В большинстве случаев нежелательные реакции связаны с реакцией со стороны иммунной системы при должном лечении проходят или уменьшаются. Перед лечением Ваш врач проверит Ваше общее состояние здоровья.

Перед введением комбинации Нурулимаб + Пролголимаб необходимо получить консультацию лечащего врача, если:

• у пациента аутоиммунное заболевание (состояние, при котором иммунная система организма атакует свои собственные клетки);
• у пациента в анамнезе присутствует хроническая вирусная инфекция печени, включая гепатит B или гепатит C;
• у пациента инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), или синдром приобретённого иммунодефицита (СПИД);
• пациент ранее испытывал тяжёлую кожную нежелательную реакцию на предыдущий препарат по поводу онкологического заболевания;
• у пациента было воспаление лёгких (пневмония);
• у пациента тяжёлая почечная недостаточность. Сообщить лечащему врачу, если у пациента есть или были заболевания почек, и (или) он проходил гемодиализ. Признаки заболевания почек могут включать отклонения в функциональных почечных пробах или уменьшение объёма мочи;
• у пациента среднетяжёлая или тяжёлая печёночная недостаточность. Сообщить лечащему врачу, если у пациента есть или были заболевания печени. Признаки заболевания печени могут включать отклонения в функциональных печёночных пробах»;
• пациент(ка) находится в состоянии беременности, планирует беременность или отцовство, кормит грудью;
• у пациента ранее были реакции на генно-инженерные биологические препараты;
• у пациента есть любые другие заболевания.

Перед применением комбинации Нурулимаб + Пролголимаб необходимо сообщить лечащему врачу, если какое-либо из этих состояний наблюдается у пациента. Возможно, потребуется лечение вышеперечисленных заболеваний и проведение дополнительных анализов.

В связи с тем, что препарат может вызвать головокружение и утомляемость необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  L01FY03

• Фармакологическая группа

  Противоопухолевые средства — моноклональные антитела в комбинации с другими препаратами

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)