Омидубицел

Омидубицел — модифицированный никотинамидом аллогенный препарат для терапии гемопоэтическими клетками-предшественниками, полученный из пуповинной крови.

Технология производства основана на разделении пуповинной крови на две клеточные фракции: культивируемую фракцию (CF, Cultured Fraction) из CD133+ клеток и некультивируемую фракцию (NF, Non-Cultured Fraction) из оставшихся CD133- клеток.

CD133+ фракция культивируется в условиях in vitro с использованием никотинамида (витамина B₃), который действует как эпигенетический модификатор. Никотинамид ингибирует дифференцировку гемопоэтических прогениторных клеток, увеличивает частоту CD34+ гемопоэтических прогениторных клеток, снижает частоту линеально-коммитированных прогениторных клеток, ингибирует индукцию ускоренной пролиферации и клеточного стресса, повышает миграционный потенциал CD34+ клеток в костный мозг и повышает эффективность приживления.

После культивирования обе фракции криоконсервируются до использования. При трансплантации гемопоэтических клеток омидубицел вводится в виде двух последовательно инфузируемых компонентов. Гемопоэтические прогениторные клетки мигрируют в костный мозг, где они делятся и дифференцируются в зрелые клетки крови. Зрелые клетки выходят в кровоток, циркулируют и мигрируют в ткани, частично или полностью восстанавливая количество клеток крови и функцию иммунной системы.

Исследования in vitro показали увеличение числа недифференцированных ранних прогениторных клеток после культивирования в условиях in vitro и повышенный миграционный потенциал CD34+ клеток. Исследования in vivo на мышах NOD/SCID показали повышенное общее приживление (измеренное по гемопоэтическим клеткам в костном мозге) культивируемых с никотинамидом клеток по сравнению с клетками, культивируемыми только с цитокинами, или с немодифицированными клетками.

Фармакодинамические данные из клинических исследований (Studies P0301 и P0501) демонстрируют быструю и широкую иммунную реконституцию уже в течение первой недели после трансплантации с восстановлением дендритных клеток, моноцитов, естественных киллеров (NK-клеток), CD4+ T-клеток и CD8+ T-клеток. Восстановление CD4+ и CD8+ T-клеток было значительно выше в группе омидубицела на дни 7 и 14 по сравнению с немодифицированной пуповинной кровью, что указывает на раннее восстановление иммунитета. Восстановление NK-клеток и B-клеток было сопоставимо между группами с омидубицелом и стандартной пуповинной кровью. Положительная корреляция между дозой CD34+ клеток и восстановлением T-клеток и NK-клеток была выявлена.

Для клеточных трансплантационных препаратов традиционные фармакокинетические параметры (C_max, AUC, T_½ в плазме) не применяются. Оценка основана на кинетике приживления трансплантата, времени восстановления нейтрофилов и тромбоцитов, а также донорском химеризме. В исследованиях омидубицела показано более быстрое приживление нейтрофилов (раннее достижение абсолютного числа нейтрофилов ≥0,5 × 10⁹/л) и тромбоцитов по сравнению с трансплантацией немодифицированной пуповинной крови, при сохранении длительного донорского кроветворения.

Терапия взрослых пациентов и детей старше 12 лет с гематологическими злокачественными новообразованиями, которым планируется трансплантация пуповинной крови после миелоаблативного кондиционирования для сокращения времени восстановления нейтрофилов и снижения риска заражения после трансплантации стволовых клеток.

Терапия взрослых пациентов и детей старше 6 лет с тяжёлой апластической анемией (ТАА), не реагирующей на иммуносупрессивную терапию, после кондиционирования сниженной интенсивности, для которых совместимый донор недоступен.

Повышенная чувствительность к компонентам лекарственной формы омидубицела, включая никотинамид, диметилсульфоксид, декстран 40, гентамицин, сывороточный человеческий альбумин, примеси бычьего происхождения.

Наличие неконтролируемой тяжёлой инфекции или других состояний, делающих проведение аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток невозможным по общим онкогематологическим критериям.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований о возможности применения омидубицела у беременных женщин не проведено. Потенциальный риск неизвестен.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение при беременности при оценке соотношения польза/риск для матери и плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения омидубицела в период грудного вскармливания не проведено.

Назначение при оценке соотношения польза/риск для матери и ребёнка.

Фертильность

Данные о возможном влиянии омидубицела на фертильность у животных и у человека отсутствуют.

При гематологических злокачественных заболеваниях препарат одобрен для взрослых и подростков от 12 лет. Безопасность и эффективность у детей младше 12 лет с гемобластозами не установлены.

При тяжёлой апластической анемии препарат одобрен для пациентов от 6 лет и старше. Опыт применения у детей младше 6 лет отсутствует.

Лечение проводится в виде однократной внутривенной дозы; каждая доза зависит от пациента и содержит здоровые стволовые клетки от аллогенного предварительно проверенного донора.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Очень часто — гипомагниемия (94 %), вирусные инфекции (75 %), бактериальные инфекции (65 %), острая реакция «трансплантат против хозяина» (62 %), повышение уровня АСТ (56 %), повышение уровня АЛТ (56 %), повышение уровня креатинина (50 %), повышение уровня билирубина (42 %), повышение уровня щелочной фосфатазы (42 %), острая реакция «трансплантат против хозяина» (35 %), боль (33 %), воспаление слизистой оболочки (31 %), гипертония (25 %), грибковые инфекции (21 %), рецидив заболевания (21 %), желудочно-кишечная токсичность (19 %), гиперманиемия (15 %), кровотечение (12 %), дисфагия (12 %), почечная недостаточность (12 %), дыхательная недостаточность (12 %).

Часто — одышка (8 %), усталость (4 %), отторжение трансплантата (2 %), лихорадка (2 %).

Прямых фармакокинетических лекарственных взаимодействий для омидубицела не описано, терапия проводится на фоне комплексного режима кондиционирования и последующей иммуносупрессии, что требует учёта суммарной токсичности и риска инфекций.

Как и при других аллогенных трансплантациях, не рекомендуется применение живых и аттенуированных вакцин до восстановления иммунной системы. Вакцинация планируется индивидуально после трансплантации.

Следует воздержаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)