Пентоксифиллин

Pentoxifylline

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

Активное вещество: пентоксифиллин — 20,0 мг.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид — 6,0 мг, натрия дигидрофосфата дигидрат — 1,0 мг, 0,1 М раствор натрия гидроксида — до pH от 6,0 до 8,0, вода для инъекций — до 1,0 мл.

Описание

Прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Пентоксифиллин является производным ксантина. Улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови. Механизм действия связан с угнетением фосфодиэстеразы и повышением содержания циклического 3,5-аденозинмонофосфата (3,5-АМФ) в тромбоцитах и аденозинтрифосфата (АТФ) в эритроцитах с одновременным насыщением энергетического потенциала, что в свою очередь приводит к вазодилатации, некоторому снижению общего периферического сосудистого сопротивления, возрастанию систолического и минутного объёма крови без значительного изменения частоты сердечных сокращений.

Незначительно расширяет коронарные артерии. При внутривенном введении приводит к усилению коллатерального кровообращения, увеличению объёма протекающей крови через единицу сечения. Приводит к возрастанию содержания АТФ в головном мозге, благоприятно влияет на биоэлектрическую деятельность центральной нервной системы. Снижает вязкость крови, вызывает дезагрегацию тромбоцитов, повышает эластичность эритроцитов (за счёт воздействия на патологически изменённую деформируемость эритроцитов). Улучшает микроциркуляцию в зонах нарушенного кровообращения.

При окклюзионном поражении периферических артерий (перемежающейся хромоте), приводит к удлинению дистанции ходьбы, устранению ночных судорог икроножных мышц и болей в покое.

Фармакокинетика

Пентоксифиллин быстро метаболизируется в печени с образованием 2 основных фармакологически активных метаболитов: 1-5-гидроксигексил-3,7-диметилксантин (метаболит 1) и 1-3-карбоксипропил-3,7-диметилксантин (метаболит 5). Их концентрации в плазме крови в 5 и 8  раз (соответственно) выше концентрации исходного вещества.

При нарушении функции печени отмечается удлинение периода полувыведения и повышение биодоступности. Пентоксифиллин и его метаболиты не связываются с белками плазмы крови. Выделяется почками в виде метаболитов (94 %) и через кишечник (4 %), за первые 4 часа выводится до 90 % дозы. В неизменённом виде выводится 2 % пентоксифиллина. Выделяется с грудным молоком. При тяжёлом нарушении функции почек выведение метаболитов замедлено.

Показания

  • Нарушения периферического кровообращения на фоне атеросклеротических, диабетических и воспалительных процессов (в том числе при перемежающейся хромоте, обусловленной атеросклерозом, диабетической ангиопатией, облитерирующим эндартериитом);
  • трофические нарушения тканей вследствие нарушения артериальной и венозной микроциркуляции (варикозные язвы, гангрена, отморожения);
  • ангионейропатии (парестезии, акроцианоз, болезнь Рейно);
  • хронические нарушения мозгового кровообращения ишемического типа (в том числе при церебральном атеросклерозе);
  • нарушения кровообращения в сосудах глаза (острая и хроническая недостаточность кровоснабжения сетчатой и сосудистой оболочек глаза);
  • нарушения функций среднего уха сосудистого генеза, сопровождающиеся тугоухостью.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к пентоксифиллину, другим производным ксантина или другим компонентам, входящим в состав препарата;
  • выраженный коронарный или церебральный атеросклероз;
  • острый инфаркт миокарда;
  • выраженные нарушения ритма сердца;
  • неконтролируемая артериальная гипотензия;
  • массивное кровотечение;
  • кровоизлияние в сетчатку глаза;
  • кровоизлияние в головной мозг;
  • беременность, период лактации;
  • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Пациентам с лабильным артериальным давлением, склонностью к артериальной гипотензии (риск снижения артериального давления), с хронической сердечной недостаточностью, склонностью к кровотечениям, в том числе в результате применения антикоагулянтов или при нарушении свёртывания крови, состоянии после недавно перенесённых оперативных вмешательств, тяжёлой печёночной недостаточности, почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

Применение при беременности и лактации

Применение пентоксифиллина во время беременности и в период грудного вскармливания противопоказанно. Пентоксифиллин в небольших количествах проникает в грудное молоко.

Способ применения и дозы

Внутривенно.

При проведении инфузий пациент должен находиться в положении «лёжа». Обычная доза составляет две внутривенные инфузии в день (утром и днём), каждая из которых содержит 200 мг пентоксифиллина (2 ампулы по 5 мл) или 300 мг пентоксифиллина (3 ампулы по 5 мл) в 250 мл или 500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или раствора Рингера.

Совместимость с другими инфузионными растворами должна тестироваться отдельно; использовать можно только прозрачные растворы. 100 мг пентоксифиллина должны вводиться, по меньшей мере, в течение 60 минут. В зависимости от сопутствующих заболеваний (сердечная недостаточность) может возникнуть необходимость в уменьшении вводимых объёмов. В таких случаях рекомендуется использовать специальный инфузатор для контролируемой инфузии.

Длительная внутривенная инфузия пентоксифиллина в течение 24 часов показана в более тяжёлых случаях, особенно у пациентов с сильными болями в покое, с гангреной или трофическими язвами (III–V стадии по Фонтейну).

Доза пентоксифиллина, вводимая парентерально в течение 24 часов, как правило, не должна превышать 1200 мг пентоксифиллина, при этом индивидуальная доза может быть подсчитана по формуле: 0,6 мг пентоксифиллина на кг массы в час. Суточная доза, подсчитанная таким образом, будет составлять 1000 мг пентоксифиллина для пациента с массой тела 70 кг и 1150 мг пентоксифиллина для пациента с массой тела 80 кг.

В тяжёлых случаях (боли в покое, гангрена и др.) суточная доза 1200 мг может быть введена в виде двух отдельных медленных внутривенных инфузий по 600 мг пентоксифиллина с интервалом не менее 6 часов между инфузиями.

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) необходимо снизить дозировку на 30–50 %, что зависит от индивидуальной переносимости препарата пациентом.

Уменьшение дозы, с учётом индивидуальной переносимости, необходимо у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени.

Лечение может быть начато малыми дозами у пациентов с низким артериальным давлением, а также у лиц, находящихся в группе риска ввиду возможного снижения давления (пациенты с тяжёлой формой ишемической болезни сердца или с гемодинамически значимыми стенозами сосудов головного мозга). В этих случаях доза может быть увеличена только постепенно.

Побочные эффекты

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, тревога, нарушения сна, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмия, кардиалгия; прогрессирование стенокардии, снижение артериального давления.

Со стороны кожных покровов: гиперемия кожи лица, «приливы» крови к коже лица и верхней части грудной клетки, отёки, повышенная ломкость ногтей.

Со стороны пищеварительного тракта: ксеростомия, снижение аппетита, атония кишечника, внутрипечёночный холестаз, желудочно-кишечные кровотечения.

Со стороны органов чувств: нарушение зрения, скотома.

Со стороны системы гемостаза и органов кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения, гипофибриногенемия; кровотечения из слизистых оболочек сосудов кожи, носовые кровотечения.

Аллергические реакции: кожный зуд, гиперемия кожи, крапивница, ангионевротический отёк, анафилактический шок, бронхоспазм.

Лабораторные показатели: повышение активности «печёночных» трансаминаз: аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT) и щелочной фосфатазы.

Прочие: асептический менингит (редко).

Передозировка

Симптомы: слабость, головокружение, снижение артериального давления, тахикардия, аритмия, сонливость, потеря сознания, тонико-клонические судороги, повышенная нервная возбудимость, гипертермия, арефлексия, признаки желудочно-кишечного кровотечения (рвота типа «кофейной гущи»).

Лечение: симптоматическое, направленное на поддержание функции дыхания и артериального давления. При первых признаках передозировки немедленно прекращают введение препарата, пациента помещают в положение «лёжа» с приподнятым ножным концом. Судороги купируют введением диазепама.

Взаимодействие

Пентоксифиллин может усиливать действие лекарственных средств, влияющих на свёртывающую систему крови (непрямые и прямые антикоагулянты, тромболитики), антибиотиков (в том числе цефалоспоринов).

Усиливает действие гипотензивных препаратов, инсулина и гипогликемических средств для приёма внутрь.

Циметидин повышает концентрацию пентоксифиллина в плазме крови (риск возникновения побочных эффектов).

Совместное назначение с другими ксантинами или симпатомиметиками может приводить к чрезмерному нервному возбуждению.

Пентоксифиллин может повышать концентрацию теофиллина (риск усиления побочных эффектов).

Особые указания

Лечение следует проводить под контролем артериального давления. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью следует достичь компенсации кровообращения.

У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства, применение больших доз пентоксифиллина может вызвать выраженную гипогликемию (требуется коррекция дозы). При применении одновременно с антикоагулянтами необходимо тщательно следить за показателями свёртывающей системы крови. У пациентов, перенёсших недавно оперативное вмешательство, необходим систематический контроль гемоглобина и гематокрита.

Вводимая доза должна быть уменьшена у пациентов с низким и нестабильным артериальным давлением.

У пожилых людей может потребоваться уменьшение дозы (повышение биодоступности и снижение скорости выведения).

Курение может снижать терапевтическую эффективность препарата.

Совместимость раствора пентоксифиллина с другим инфузионным раствором следует проверять в каждом конкретном случае.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

Учитывая вероятность развития побочных эффектов: головная боль, головокружение — следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/мл.

По 5 мл в ампулы бесцветного нейтрального стекла тип I с цветным кольцом разлома или с цветной точкой и насечкой или без кольца разлома, цветной точки и насечки. На ампулы дополнительно может наноситься одно, два или три цветных кольца и/или двухмерный штрих-код, и/или буквенно-цифровая кодировка или без дополнительных цветных колец, двухмерного штрих-кода, буквенно-цифровой кодировки.

По 5 ампул в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой лакированной или плёнки полимерной или без фольги и без плёнки. Или по 5 ампул помещают в предварительно изготовленную форму (трей) из картона с ячейками для укладки ампул.

Одну или две контурных ячейковых упаковки или картонных трея вместе с инструкцией по применению и скарификатором ампульным или ножом ампульным, или без скарификатора ампульного и ножа ампульного помещают в картонную упаковку (пачку).

Хранение

В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Не замораживать.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Пентоксифиллин: