Перамивир

Перамивир — противовирусный препарат, ингибитор нейраминидазы вируса гриппа, фармакологически близок к другим ингибиторам нейраминидазы (например, осельтамивиру, занамивиру). Перамивир оказывает противовирусное действие, ингибируя нейраминидазу вируса гриппа — фермент, который высвобождает вирусные частицы из плазматической мембраны инфицированных клеток.

Фармакокинетические параметры после внутривенного введения перамивира (0,17–2 раза выше рекомендованных доз) показали линейную зависимость.

После внутривенного введения разовой дозы 600 мг максимальная плазменная концентрация (C_max) перамивира достигается в конце инфузии и составляет 46,8 мкг/мл. AUC_0–∞ — 102,7 мг × час/мл.

Связь с белками плазмы составляет менее 30 %. На основе популяционного фармакокинетического анализа центральный объём распределения составляет 12,56 л.

Перамивир не является субстратом для ферментов CYP, не влияет на глюкуронидирование и не является субстратом или ингибитором транспорта, опосредованного P-гликопротеином.

Период полувыведения (T_½) после внутривенного введения составляет около 20 часов. Почечный клиренс неизменённого перимивира составляет приблизительно 90 % от общего объёма клиренса.

Лечение сезонных вирусных инфекций гриппа А и В

Лечение острого неосложнённого заболевания, вызванного вирусами гриппа А или В, у взрослых, подростков и детей в возрасте ≥6 месяцев, у которых симптомы сохраняются в течение ≤2 дней.

Инфекции вируса птичьего гриппа А

Используется или рекомендуется для лечения или профилактики инфекций, вызванных восприимчивыми вирусами птичьего гриппа А (не по прямому назначению).

Пандемический грипп

Альтернатива для лечения пандемического гриппа (не по прямому назначению), вызванного восприимчивыми штаммами вируса гриппа.

Повышенная чувствительность к перамивиру.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения перамивира при беременности не проведено. Исследования на животных выявили признаки аномалий плода (уменьшенный почечный сосочек, расширенные мочеточники), но не выявили признаков фетотоксичности при введении подкожной инъекцией болюса у крыс; токсичность развития (аборт / преждевременное родоразрешение) была показана при дозах, токсичных для матери у кроликов. Исследования на животных показали, что перамивир пересекает плаценту.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение перамивира в период беременности возможно по строгим показаниям, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения перамивира в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли перамивир в человеческое грудное молоко. Экспериментальные исследования показали выделение перамивира в молоко лактирующих животных. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Не изучался у пациентов с печёночной недостаточностью. Клинически значимых изменений фармакокинетики не ожидается.

Корректировка дозировки исключительно с учётом возраста не требуется.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от способа введения, переносимости перамивира и лекарственной формы.

Рекомендуемая доза для взрослых и детей старше 13 лет: 600 мг однократно внутривенно в течение 15–30 минут.

Рекомендуемая доза для детей от 2 до 12 лет: 12 мг/кг однократно внутривенно в течение 15–30 минут.

Понос, запор, бессонница и артериальная гипертензия.

Не метаболизируется, не индуцирует и не ингибирует изоферменты CYP. Лекарственное взаимодействие с препаратами, являющимися субстратами или ингибиторами этих ферментов, маловероятно.

Не является субстратом и не ингибирует P-гликопротеин (P-gp).

Вакцины против гриппа

Инактивированную противогриппозную вакцину можно использовать в любое время на фоне терапии перамивиром. Противовирусные препараты, в том числе перамивир, могут ингибировать репликацию вируса и, таким образом, снижать эффективность живой аттенуированной вакцины против гриппа.

Реакции гиперчувствительности

Сообщалось о серьёзных дерматологических реакциях (синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема).

Также сообщалось о анафилактических/анафилактоидных реакциях, эксфолиативном дерматите и сыпи.

При возникновении или подозрении на анафилаксию или серьёзную кожную реакцию следует прекратить приём перамивира и начать соответствующее лечение.

Нейропсихиатрические и ЦНС эффекты

В пострегистрационный период были зарегистрированы случаи делирия и ненормального поведения, приводящего к травмам, у пациентов с гриппом, получавших ингибиторы нейраминидазы, включая перамивир. В большинстве случаев заболевание наблюдалось у детей и, как правило, характеризовалось резким началом и быстрым разрешением. Роль перамивира не установлена.

Грипп сам по себе может быть связан с различными неврологическими и поведенческими симптомами (например, галлюцинациями, бредом, ненормальным поведением), которые иногда приводят к летальному исходу. Хотя такие события могут возникать на фоне энцефалита или энцефалопатии, они могут наблюдаться и у пациентов с неосложнённым гриппом.

Требуется внимательно наблюдать за пациентами с гриппом на предмет признаков ненормального поведения.

Дифференциальная диагностика

При принятии решений о лечении пациентов с подозрением на грипп следует учитывать возможность наличия первичных или сопутствующих бактериальных инфекций, при которых перамивир будет неэффективен.

Серьёзные бактериальные инфекции могут начинаться с симптомов, похожих на грипп, или могут сосуществовать с гриппом или возникать как его осложнения. Нет доказательств того, что перамивир предотвращает подобные осложнения.

Нет доказательств того, что перамивир эффективен при заболеваниях, вызванных другими возбудителями, кроме гриппа А или В.

Вакцинация против гриппа

Противовирусные препараты от гриппа не заменяют ежегодную вакцинацию сезонной вакциной против гриппа (инактивированной вакциной против вируса гриппа, рекомбинантной вакциной против гриппа, живой интраназальной вакциной против гриппа).

Хотя противовирусные препараты против гриппа, включая перамивир, можно использовать одновременно с инактивированной или рекомбинантной вакциной против гриппа или в любое время до или после неё. Противовирусные препараты против гриппа могут ингибировать вирус вакцины, содержащийся в живой интраназальной вакцине против гриппа, и снижать эффективность живой вакцины.

• АТХ

  J05AH03

• Фармакологическая группа

  Противовирусные средства (исключая ВИЧ)

• Коды МКБ 10

  J10 Грипп, вызванный идентифицированным вирусом гриппа

  J11 Грипп, вирус не идентифицирован

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)