Перговерис^®

лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения

Один флакон с лиофилизатом содержит:

действующие вещества: фоллитропин альфа — 150 МЕ (11 мкг), лутропин альфа — 75 МЕ (3 мкг);

вспомогательные вещества: сахароза — 30,00 мг, натрия гидрофосфата дигидрат — 1,11 мг, натрия дигидрофосфата моногидрат — 0,45 мг, метионин — 0,10 мг, полисорбат-20 — 0,05 мг, фосфорная кислота концентрированная до pH 6,5–7,5, натрия гидроксид до pH 6,5–7,5.

Один флакон с растворителем содержит:

вода для инъекций — 1,0 мл.

Восстановленный раствор содержит:

150 МЕ фоллитропина альфа и 75 МЕ лутропина альфа в 1 мл.

Лиофилизат: белый или почти белый лиофилизированный порошок или пористая масса.

Восстановленный раствор: прозрачный или слегка опалесцирующий бесцветный или светло-жёлтого цвета раствор.

Растворитель: прозрачная, бесцветная жидкость.

• Стимуляция роста и созревания фолликулов у женщин с выраженным дефицитом ЛГ и ФСГ.
• Субоптимальный ответ у пациенток при ранее проведённой контролируемой овариальной стимуляции (КОС), который характеризовался или небольшим количеством полученных преовуляторных фолликулов/ ооцитов (менее 7), или использованием высоких доз ФСГ (3000 МЕ и более / на 1 цикл), или возрастом пациентки (35 лет и старше) как по отдельности, так и в сочетании, — при проведении программы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ): экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО), интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ), трансплантации гамет/ зигот в маточные трубы (ГИФТ/ ЗИФТ).

• Гиперчувствительность к любому из активных или вспомогательных веществ или их сочетанию;
• опухоли гипоталамуса и/или гипофиза;
• объёмные новообразования или кисты яичников, не обусловленные синдромом поликистозных яичников;
• маточные и/ или другие гинекологические кровотечения неясной этиологии;
• рак яичника, рак матки, рак молочной железы;
• беременность и период лактации;
• первичная овариальная недостаточность;
• аномалии развития женских половых органов, несовместимые с беременностью;
• фиброидные опухоли матки, несовместимые с беременностью.

Препарат Перговерис^® противопоказан к применению во время беременности и грудного вскармливания.

Препарат Перговерис^® предназначен для подкожного введения!

Лечение препаратом Перговерис^® следует начинать и проводить только под контролем врача, имеющего соответствующую специализацию и опыт лечения бесплодия.

Лиофилизат растворяют прилагаемым растворителем непосредственно перед введением, полученный раствор для подкожного введения используют однократно.

Остаток неиспользованного раствора, а также использованные шприцы и пустые флаконы следует утилизировать непосредственно после проведения инъекции!

Стимуляция роста и созревания фолликулов у женщин с выраженным дефицитом ЛГ и ФСГ

Рекомендуемая начальная доза препарата Перговерис^® составляет 1 флакон (150 МЕ р-ФСГч + 75 МЕ р-ЛГч) в сутки. Так как для данной группы пациенток характерна аменорея и низкий эндогенный уровень секреции эстрогенов, курс терапии может быть начат в любой день.

Длительность курса подбирается индивидуально, в соответствии с ростом/размером фолликула, определяемым в ходе УЗИ-мониторинга, и исходя из значений концентрации эстрогена в сыворотке крови.

Если принимается решение об увеличении дозы р-ФСГч, рекомендуется увеличивать её через 7–14 дней, предпочтительно на 37,5–75 МЕ фоллитропина альфа. Раствор препарата Перговерис^® можно смешивать с фоллитропином альфа и вводить данные препараты в одной инъекции. Возможно увеличение длительности стимуляции в рамках одного из циклов до 5 недель.

По достижении оптимального ответа однократно вводится от 5000 до 10000 МЕ ХГч или 250 мкг p-ХГч в интервале 24–48 ч после последней инъекции препарата Перговерис^®. Половой контакт рекомендуется в тот же день и на следующий день после введения ХГч; в качестве альтернативы может быть использован метод внутриматочной инсеминации (ВМИ).

Может потребоваться поддержка лютеиновой фазы, поскольку дефицит лютеотропной активности (ЛГ/ХГч) после овуляции может привести к преждевременной недостаточности жёлтого тела.

При чрезмерном ответе яичников на стимуляцию терапию следует приостановить, а введение ХГч — отложить. Курс терапии можно возобновить в следующем цикле с использованием более низкой, чем в предыдущем цикле, дозы р-ФСГч.

Субоптимальный ответ у пациенток при ранее проведённой КОС в программах ВРТ

Рекомендуемый режим лечения начинается с назначения 300 МЕ р-ФСГч 1 раз в сутки в течение 5–7 дней. Начиная с 6–8 дня контролируемой овариальной стимуляции (КОС) р-ФСГч заменяют на 2 флакона препарата Перговерис^® (300 МЕ р-ФСГч и 150 МЕ р-ЛГч).

Альтернативной схемой лечения может быть назначение 2-х флаконов препарата Перговерис^® (300 МЕ р-ФСГч и 150 МЕ р-ЛГч) в сутки, начиная с первого дня КОС, следующей за десенситизацией гипофиза.

Лечение продолжается до адекватного уровня развития фолликула, определяемого по концентрации эстрогенов в сыворотке крови и результатам ультразвукового исследования, с подбором дозы р-ФСГч в зависимости от выраженности эффекта. При увеличении дозы р-ФСГч следует иметь в виду, что суточная доза р-ФСГч не должна превышать 450 МЕ.

При достижении адекватного уровня развития фолликула следует ввести ХГч для индукции окончательного созревания фолликулов и подготовки к пункции для извлечения ооцита.

Следует воздержаться от введения ХГч в случае значительного увеличения яичников в последний день лечения с целью уменьшения вероятности развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). При получении чрезмерного ответа лечение следует приостановить, а введение ХГч — отменить. Лечение может быть возобновлено, начиная со следующего цикла с применения более низкой, чем в предшествующем цикле, дозы препарата.

Рекомендации для пациенток при самостоятельном введении препарата

Самостоятельное введение препарата Перговерис^® допустимо только у высокомотивированных и обученных пациенток, находящихся под постоянным наблюдением лечащего врача, имеющего соответствующую подготовку и опыт лечения бесплодия. Первая инъекция препарата Перговерис^® должна быть проведена под непосредственным медицинским контролем.

1. Вымойте руки. Очень важно, чтобы Ваши руки и все предметы, которыми Вы пользуетесь, были максимально чистыми.

2. Подготовьте чистую поверхность и разложите на ней:

   ⁃ флакон с препаратом

   ⁃ флакон с растворителем

   ⁃ 2 пропитанных антисептиком тампона

   ⁃ шприц

   ⁃ иглу для приготовления раствора и иглу для подкожного введения

   ⁃ контейнер для утилизации



3. Соедините иглу для приготовления раствора со шприцем.

   Снимите колпачок с иглы и наберите в шприц воздух до отметки в 1 мл. Введите иглу во флакон с растворителем, проткнув резиновую крышку, надавите на поршень шприца, чтобы во флакон вышел весь воздух из шприца, переверните флакон дном кверху и медленно наберите весь объём растворителя в шприц.

   Не касаясь иглы, аккуратно положите заполненный растворителем шприц на чистую рабочую поверхность.



4. Приготовление раствора для инъекции: снимите защёлкивающуюся крышку с флакона с лиофилизатом Перговерис^®. Введите иглу шприца с растворителем во флакон, проткнув резиновую крышку флакона.

   Медленно введите все содержимое шприца во флакон. Вращайте флакон для лучшего растворения, но не трясите его.

   После растворения лиофилизата (которое обычно происходит сразу) проверьте чистоту и прозрачность полученного раствора. Убедитесь, что раствор не содержит каких-либо частиц. Переверните флакон дном кверху и медленно наберите раствор обратно в шприц. Выньте иглу из флакона.


5. Смените иглу для приготовления раствора на иглу для подкожного введения и удалите все пузырьки воздуха: если Вы видите пузырьки воздуха в шприце, поверните его иглой вверх и постучите осторожно по шприцу, чтобы все пузырьки собрались в верхней части шприца. Нажимайте на поршень, пока все пузырьки не исчезнут.

6. Сразу после этого вводите раствор. Ваш врач должен проинструктировать Вас, в какую часть тела лучше делать инъекцию (живот или передняя поверхность бедра). Соберите кожу в небольшую складку, как показано слева, и одним движением кисти введите иглу в образованную складку под углом 45–90°. При инъекции медленно нажимайте на поршень, пока не введёте всю дозу. После этого немедленно выньте иглу и круговыми движениями протрите место инъекции тампоном с антисептиком.
7. Утилизируйте все использованные предметы и неиспользованный остаток раствора сразу после проведения инъекции.
8. Если вы случайно ввели больше препарата Перговерис^®, чем следует, проконсультируйтесь с врачом. Случаи передозировки неизвестны, однако возможно развитие СГЯ, подробно описанного в разделах «Побочное действие» и «Особые указания». Следует отметить, что СГЯ чаще развивается только при применении ХГч.
9. Если вы пропустили инъекцию Перговериса^®, не вводите двойную дозу, проконсультируйтесь с врачом.

При применении препарата Перговерис^® возможно развитие побочных эффектов, которые в зависимости от частоты возникновения подразделяются на очень редкие (<1/10 000 случаев применения), редкие (≥1/10 000 и <1/1 000), нечастые (≥1/1 000 и <1/100), частые (≥1/100 и <1/10) и очень частые (≥1/10).

Нарушения со стороны нервной системы:

очень часто — головная боль;

часто — сонливость.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

очень часто — кисты яичников;

часто — СГЯ лёгкой степени тяжести (сопровождается болями внизу живота, тошнотой, рвотой, увеличением массы тела, увеличением яичников, в том числе за счёт образования кист);

часто — СГЯ средней степени тяжести (кроме болей внизу живота, тошноты, рвоты, увеличения массы тела и яичников, могут отмечаться одышка, олигурия, асцит, плевральный выпот, накопление жидкости в перикардиальной полости). Подробная информация — в разделе «Особые указания»;

часто — боль в области молочных желёз;

часто — тазовая боль;

нечасто — тяжёлая форма СГЯ (может сопровождаться выраженными формами асцита, плевральным выпотом, накоплением жидкости в перикардиальной полости, олигурией, острым респираторным дистресс-синдромом и тромбоэмболией лёгочной артерии (очень редко)). Подробная информация — в разделе «Особые указания»;

редко — перекрут кисты яичника (как осложнение СГЯ).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто — боль в животе, тошнота, рвота, диарея, абдоминальная колика, метеоризм.

Нарушения со стороны сердца и сосудов:

очень редко — тромбоэмболия, как правило, связанная с тяжёлой формой СГЯ.

Нарушения со стороны дыхательной системы:

очень редко — ухудшение течения или обострение астмы у пациентов с бронхиальной астмой.

Нарушения со стороны иммунной системы:

очень редко — системные аллергические реакции различной степени выраженности (покраснение кожи, крапивница, сыпь, отёк лица, затруднение дыхания, генерализованный отёк, анафилаксия, лихорадка, артралгия).

Местные реакции:

очень часто — реакции различной степени выраженности в месте инъекции (боль, покраснение, кровоподтек, припухлость).

При применении фоллитропина альфа (р-ФСГч) возможны следующие нежелательные явления:

редко — апоплексия яичника, внематочная беременность (у женщин, имеющих в анамнезе заболевания фаллопиевых труб), многоплодная беременность.

Обо всех нежелательных явлениях, возникающих при применении препарата Перговерис^®, следует немедленно сообщить лечащему врачу.

Случаи передозировки препарата неизвестны.

Возможно развитие СГЯ и других побочных реакций, описанных в разделах «Побочное действие» и «Особые указания».

О несовместимости препарата Перговерис^® с другими лекарственными препаратами не сообщалось.

Не допускается смешивание препарата Перговерис^® с каким-либо другим препаратом в одном шприце, за исключением фоллитропина альфа.

Препарат Перговерис^® содержит активные субстанции гонадотропинов, которые могут вызывать побочные реакции различной степени тяжести, поэтому препарат должен назначаться только врачом, имеющим соответствующую специализацию и опыт лечения бесплодия.

Началу терапии должно предшествовать обследование бесплодной пары, в частности должны быть проведены исследования для исключения гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии, гипоталамо-гипофизарных новообразований.

Для проведения терапии гонадотропинами лечащий врач должен располагать необходимым оборудованием и достаточным временем для наблюдения за пациенткой. Безопасная и эффективная терапия препаратом Перговерис^® требует регулярного мониторинга развития фолликулов с помощью УЗИ и, по возможности, контроля концентрации эстрадиола в сыворотке крови.

У больных порфирией, а также при наличии порфирии у родственников, во время терапии препаратом Перговерис^® требуется проводить тщательный мониторинг. При ухудшении состояния или появлении первых признаков этого заболевания может потребоваться прекращение терапии.

Препарат Перговерис^® содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 1 дозе, то есть не является значимым источником натрия.

Препарат Перговерис^® содержит 30 мг сахарозы в одной дозе, что должно учитываться при назначении препарата пациенткам с сопутствующим сахарным диабетом.

При овариальной стимуляции повышается риск гиперстимуляции яичников ввиду возможности чрезмерного эстрогенного ответа и множественного развития фолликулов. Следует использовать минимальные эффективные дозы.

Известно о существовании индивидуальной вариабельности ответа при лечении р-ФСГч/р-ЛГч, в том числе недостаточного ответа у некоторых пациенток.

В клинических исследованиях применение комбинации лутропина альфа и фоллитропина альфа приводило к увеличению чувствительности яичников к гонадотропинам. В случае необходимости увеличения дозы р-ФСГч её рекомендуется повышать на 37,5–75 МЕ фоллитропина альфа каждые 7–14 дней.

Синдром гиперстимуляции яичников

СГЯ необходимо дифференцировать от неосложнённого увеличения яичников. Клинические симптомы СГЯ могут проявляться с нарастающей выраженностью. Характерно значительное увеличение размеров яичников, высокий уровень половых гормонов, увеличение сосудистой проницаемости, приводящей к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и, реже, перикардиальной полостях.

Для тяжёлого СГЯ наиболее характерны следующие симптомы: боль и чувство распирания в животе, выраженное увеличение размера яичников, повышение массы тела, одышка, олигурия, желудочно-кишечная симптоматика (тошнота, рвота, диарея); имеют место гиповолемия, гемоконцентрация, нарушение электролитного баланса, асцит, гемоперитонеум; плевральный выпот, острый респираторный дистресс-синдром, тромбоэмболические нарушения.

В очень редких случаях тяжёлый СГЯ может осложниться перекрутом яичника, тромбоэмболией лёгочной артерии, ишемическим инсультом или инфарктом миокарда.

Если для индуцирования овуляции не назначался ХГч, то избыточный ответ яичников вызывает развитие существенной гиперстимуляции в редких случаях. Поэтому при чрезмерном ответе яичников на стимуляцию ХГч не назначают, а пациенткам рекомендуют воздержаться от коитуса или использовать барьерные методы контрацепции не менее 4-х дней.

СГЯ может быстро прогрессировать (от суток до нескольких дней) до тяжёлого состояния, поэтому после введения ХГч необходимо наблюдение в течение как минимум двух недель.

Для минимизации риска СГЯ и многоплодной беременности регулярно используют УЗИ и оценку концентрации эстрадиола в сыворотке крови. При ановуляции риск развития СГЯ увеличивается при концентрации эстрадиола >900 пг/мл (3300 пмоль/мл) и наличии более >3 фолликулов диаметром не менее 14 мм.

Строгое соблюдение рекомендованной дозировки препарата Перговерис^® и фоллитропина альфа, а также тщательный мониторинг терапии, минимизирует риск развития СГЯ и многоплодной беременности.

При наступлении беременности степень тяжести СГЯ может усугубиться, а его длительность — увеличиться. Наиболее часто СГЯ возникает после прекращения гормональной терапии и достигает своего максимума через 7–10 дней после этого. Как правило, СГЯ самопроизвольно исчезает с наступлением менструации.

При развитии тяжёлой формы СГЯ терапия гонадотропинами, если она ещё продолжается, должна быть прекращена. Пациентку следует госпитализировать и назначить специфическую для СГЯ терапию.

У пациенток с синдромом поликистозных яичников риск развития СГЯ выше.

Многоплодная беременность

Частота многоплодной беременности и родов при индукции овуляции выше по сравнению с естественным зачатием; наиболее частым вариантом при многоплодии является двойня. Для минимизации риска многоплодной беременности необходим тщательный мониторинг овариального ответа.

При ВРТ риск многоплодной беременности связан, главным образом, с количеством перенесённых эмбрионов, их жизнеспособностью и возрастом пациентки.

Невынашивание беременности

Частота невынашивания беременности после индукции овуляции и программ ВРТ выше, чем в популяции.

Эктопическая беременность

У пациенток с заболеваниями маточных труб в анамнезе повышен риск внематочной беременности. Вероятность внематочной беременности после применения вспомогательных репродуктивных технологий составляет от 2 до 5 %, по сравнению с 1–1,5 % в общей популяции.

Новообразования органов репродуктивной системы

Имеются сообщения о доброкачественных и злокачественных новообразованиях яичника и других репродуктивных органов у женщин после проведения многочисленных и разнообразных курсов лечения бесплодия. На сегодня связи между терапией гонадотропинами и повышенным риском новообразований при бесплодии установлено не было.

Врождённые аномалии развития

Частота врождённых аномалий после применения программ вспомогательных репродуктивных технологий может быть слегка выше, чем при естественной беременности и родах. Тем не менее неизвестно, связано ли это с факторами, обуславливающими бесплодие пары или же непосредственно с процедурами ВРТ. Основываясь на данных клинических исследований и пострегистрационного мониторинга, не обнаружено признаков того, что применение гонадотропинов при лечении бесплодия повышает риск развития врождённых аномалий у потомства пациентов.

Тромбоэмболические осложнения

У пациенток с недавно перенесёнными или текущими тромбоэмболическими заболеваниями, а также при вероятном риске их возникновения, применение гонадотропинов может увеличить этот риск или осложнить течение данных заболеваний. Для пациенток данной группы польза от терапии должна быть соотнесена с возможным риском. Следует отметить, что беременность сама по себе несёт повышенный риск тромбоэмболических нарушений.

Пациентки должны быть осведомлены о вышеперечисленных рисках перед началом терапии. При непосредственном возникновении СГЯ или многоплодной беременности следует рассмотреть решение о прекращении терапии.

Необходимо информировать врача обо всех типах аллергических реакций, которые имеются у пациентки, а также обо всех препаратах, используемых до начала лечения препаратом Перговерис^®.

Исследований влияния препарата на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводилось.

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, 150 МЕ + 75 МЕ.

Хранить в защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Лиофилизат — 3 года.

Растворитель — 3 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

MERCK SERONO, S.p.A., Италия

MERCK SERONO S.A., Succursale d'Aubonne, Швейцария