Рацекадотрил

Racecadotril

Фармакологическое действие

Рацекадотрил является пролекарством, которое гидролизуется до активного метаболита — тиорфана, являющегося ингибитором энкефалиназы — поверхностной пептидазы (расположенной на клеточной мембране), локализованной в различных тканях, в особенности в эпителии тонкого кишечника. Этот фермент отвечает одновременно за гидролиз экзогенных пептидов и расщепление эндогенных пептидов, таких как энкефалины. В результате рацекадотрил защищает эндогенные энкефалины, которые проявляют физиологическую активность на уровне пищеварительного тракта, пролонгируя их антисекреторное действие.

Рацекадотрил является кишечным антисекреторным веществом. Он уменьшает кишечную гиперсекрецию воды и электролитов, вызываемую энтеротоксином холеры или воспалением, и не влияет на базальную секрецию кишечника.

Рацекадотрил оказывает быстрое противодиарейное действие, не изменяя время прохождения кишечного содержимого через кишечник.

Рацекадотрил не вызывает вздутия живота.

В клинических исследованиях частота возникновения вторичных запоров при приёме рацекадотрила была сравнима с плацебо.

Фармакокинетика

Абсорбция

После приёма внутрь рацекадотрил быстро абсорбируется. Время до начала ингибирования энкефалиназы плазмы составляет 30 минут. Приём пищи не влияет на биодоступность рацекадотрила, но после приёма пищи активность препарата проявляется с задержкой приблизительно на полтора часа.

Распределение

В плазме крови после применения рацекадотрила, меченного радиоактивным изотопом 14C, содержание радиоуглерода было во много раз выше, чем в клетках крови, и в 3 раза выше, чем в цельной крови. Таким образом, препарат незначительно связывается с клетками крови. Радиоуглерод умеренно распределяется в других тканях организма, о чём свидетельствует его кажущийся объём его распределения (Vd) в плазме — 66,4 кг.

90 % активного метаболита рацекадотрила (тиорфан) ((RS)-N(1-оксо-2-(меркаптометил)-3-фенилпропил) глицин) связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином.

Фармакокинетические свойства рацекадотрила не изменяются в результате приёма повторных доз, а также при назначении пациентам пожилого возраста.

При приёме рацекадотрила в дозе 100 мг время пикового ингибирования энкефалиназы плазмы составляет приблизительно 2 часа и соответствует 75 % ингибированию. Продолжительность и эффективность действия рацекадотрила зависят от дозы препарата. У взрослых время до пикового ингибирования энкефалиназы плазмы составляет приблизительно 2 часа и соответствует 75 % ингибированию при приёме дозы 100 мг. Время ингибирования энкефалиназы плазмы составляет приблизительно 8 часов.

Биотрансформация

Биологический период полувыведения (T½) рацекадотрила, измеренный как время ингибирования энкефалиназы плазмы, составляет приблизительно 3 часа.

Рацекадотрил быстро гидролизуется до тиорфана, активного метаболита, который, в свою очередь, трансформируется в неактивные метаболиты. Приём повторных доз рацекадотрила не приводит к его накоплению в организме. Данные, полученные в результате исследований in vitro, показывают, что рацекадотрил/тиорфан и 4 основных неактивных метаболита не ингибируют изоферменты CYP (3A4, 2D6, 2C9, 1F2, и 2C19) в степени, которая может быть клинически значимой.

Данные, полученные в результате исследований in vitro, показывают, что рацекадотрил/тиорфан и 4 основных неактивных метаболита не индуцируют изоферменты CYP (3A, 2A6, 2B6, 2C9/2C19, 1A, 2E1) и УДФ-ГТ в степени, которая может быть клинически значимой.

Рацекадотрил не влияет на белковое связывание таких активных веществ, как толбутамид, варфарин, нифлумовая кислота, дигоксин или фенитоин.

У пациентов с печёночной недостаточностью (класс B по классификации Чайлд-Пью) кинетический профиль активного метаболита рацекадотрила продемонстрировал сходные показатели TCmax и T½ и более низкие показатели Cmax в крови (−65 %) и AUC (−29 %) по сравнению с этими показателями у здоровых людей.

У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 11–39 мл/мин) кинетический профиль активного метаболита рацекадотрила продемонстрировал более низкий показатель Cmax (−49 %) и более высокие показатели AUC (+16 %) и T½ по сравнению со здоровыми добровольцами (клиренс креатинина >70 мл/мин). Cmax достигается спустя 2 часа 30 минут после применения.

Не наблюдалось кумуляции при повторном приёме препарата каждые 8 часов в течение 7 дней.

Элиминация

Рацекадотрил выводится из организма в форме активных и неактивных метаболитов, преимущественно через почки, и намного в меньшей степени — с калом. Выведение через лёгкие незначительное.

Показания

Симптоматическое лечение острой диареи у взрослых.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к рацекадотрилу;
  • врождённая непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (для лекарственных форм, содержащих лактозу);
  • беременность;
  • период грудного вскармливания;
  • детский возраст до 18 лет.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — N.

Достаточные данные о применении рацекадотрила у беременных отсутствуют. В ходе исследований на животных не выявлены прямые или косвенные неблагоприятные эффекты в отношении беременности, эмбрионального развития, родов или послеродового развития. Однако в связи с отсутствием клинических данных не следует применять рацекадотрил во время беременности.

Применение в период грудного вскармливания

В связи с отсутствием информации об экскреции рацекадотрила в грудное молоко не следует применять рацекадотрил во время грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Для приёма внутрь. Первую капсулу в начале лечения принимают независимо от времени суток. Далее — одну капсулу три раза в день перед едой. Лечение необходимо продолжать до нормализации стула (появления нормального кала до двух раз), но не более 7 дней. Не рекомендуется применять рацекадотрил длительное время.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста: коррекция дозы препарата для пациентов пожилого возраста не требуется.

Побочные действия

Сообщения о следующих нежелательных реакциях были отмечены при приёме рацекадотрила чаще, чем при приёме плацебо, или были получены в период пострегистрационного наблюдения.

Со стороны нервной системы

Часто (≥1/100, <1/10) — головная боль.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто (≥1/1 000, <1/100) — кожная сыпь, эритема; частота неизвестна (для оценки частоты случаев имеющихся данных недостаточно) — полиморфная эритема, отёк языка, отёк лица, отёк губ, отёк век, ангионевротический отёк, крапивница, узловатая эритема, папулёзная сыпь, пруриго, кожный зуд, токсический дерматит.

Передозировка

В настоящее время известны единичные случаи передозировки без побочных эффектов.

У взрослых приём однократной дозы более 2 г, эквивалентной 20-кратной терапевтической дозе, неблагоприятных эффектов не вызывал.

Взаимодействие

В настоящее время данные о взаимодействии с другими препаратами отсутствуют.

Лоперамид или нифуроксазид не влияет на кинетику рацекадотрила при совместном применении этих препаратов.

Особые указания

Применение рацекадотрила не освобождает от проведения пероральной регидратации в тех случаях, когда она необходима.

Наличие кровянистых или гнойных выделений в стуле и высокая температура могут служить симптомами инвазивной бактериальной инфекции, ставшей причиной диареи, или другого серьёзного заболевания, что является основанием для этиотропной терапии (например, с применением антибиотиков) или дальнейшего исследования. Монотерапия рацекадотрилом при данных состояниях противопоказана. В качестве дополнительной терапии острой бактериальной диареи рацекадотрил может применяться совместно с антибиотиками.

В связи с недостаточностью данных не рекомендуется применять рацекадотрил при антибиотикассоциированной и хронической диарее.

В связи с недостаточностью данных рацекадотрил следует применять с осторожностью пациентам с почечной и печёночной недостаточностью.

Биодоступность рацекадотрила может быть снижена при многократной рвоте.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Применение рацекадотрила не влияет или оказывает незначительное влияние на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Рацекадотрил:

Информация о действующем веществе Рацекадотрил предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Рацекадотрил, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.