Рекомбинантный белок, содержащий аминокислотную последовательность стафилокиназы

Фортеплазе^® (рекомбинантный белок, содержащий аминокислотную последовательность стафилокиназы) представляет собой одноцепочечную молекулу, состоящую из 138 аминокислот, с молекулярной массой 15,5 кДа.

Фортеплазе^® активирует плазминоген с образованием стехиометрического комплекса в соотношении 1:1. Фортеплазе^® реагирует только с плазминогеном, связанным с частично деградированным фибрином, находящимся в области тромба (т.н. у-плазминоген), и не взаимодействует с плазминогеном в системном кровотоке, что обуславливает её фибринселективность. Образовавшийся комплекс Фортеплазе^® — плазминоген осуществляет превращение плазминогена в плазмин, который лизирует (растворяет) фибриновые сгустки в тромбе.

Фибринселективность субстанции Фортеплазе^® обусловлена также и высокой скоростью нейтрализации его комплекса с плазмином в плазме крови по сравнению с тромбом. Поэтому, фибринолитический эффект не сопровождается снижением фибриногена крови. При применении рекомбинантного белка, содержащего аминокислотную последовательность стафилокиназы в крови не образуются нейтрализующие антистафилокиназные антитела в связи с проведёнными заменами аминокислот в иммунодоминантном эпитопе нативной стафилокиназы. В редких случаях может наблюдаться транзиторное образование антител к препарату (в низких титрах).

После внутривенного введения рекомбинантного белка, содержащего аминокислотную последовательность стафилокиназы отмечается незначительное снижение фибриногена крови, менее чем на 10 %, в течение 1-х суток после его введения. Ангиографические данные показывают, что при применении рекомбинантного белка, содержащего аминокислотную последовательность стафилокиназы восстановление коронарного кровотока наблюдается не менее чем у 80 % больных острым инфарктом миокарда с подъёмом сегмента ST.

Исследования фармакокинетики не проводились.

Острый инфаркт миокарда (в первые 6 часов).

• Заболевания, проявляющиеся повышенной кровоточивостью (геморрагические диатезы, гемофилия, тромбоцитопения), или состояния с высоким риском развития кровотечений;
• обширные хирургические вмешательства или обширные травмы давностью до 4-х недель;
• проведение реанимационных мероприятий, потребовавших интенсивного непрямого массажа сердца, включая сердечно-лёгочную реанимацию (более 10 минут); кардиогенный шок (Ⅳ класс по Киллипу);
• тяжёлые заболевания печени с выраженными нарушениями системы гемостаза (печёночная недостаточность, цирроз печени, портальная гипертензия, активный гепатит);
• проведение пункции некомпрессируемых сосудов (яремная вена, подключичная вена);
• геморрагическая ретинопатия (в том числе диабетическая);
• геморрагический инсульт (давностью менее 6 месяцев);
• рефрактерная артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление (АД) более 180 мм рт. ст. или диастолическое АД более 110 мм рт. ст.);
• подозрение на расслаивающую аневризму аорты; септический эндокардит;
• одновременный приём непрямых антикоагулянтов;
• продолжающееся тяжёлое или угрожающее кровотечение (в том числе недавно перенесённое);
• внутричерепное кровоизлияние в анамнезе или подозрение на внутричерепное кровоизлияние;
• аневризма сосудов;
• интракраниальные или спинальные хирургические вмешательства (в анамнезе за последние 2 месяца);
• перикардит;
• острый панкреатит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в течение 3-х месяцев от момента обострения), варикозное расширение вен пищевода;
• заболевания центральной нервной системы в анамнезе (новообразования, аневризма, хирургическое вмешательство на головном и спинном мозге);
• новообразования с повышенным риском развития кровотечения;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• повышенная чувствительность к препарату.

Возраст старше 75 лет.

Артериальная гипертензия.

В доклинических исследованиях было показано, что препарат не обладает эмбриотоксическими, тератогенными и репротоксичными свойствами.

Фортеплазе^® (рекомбинантный белок, содержащий аминокислотную последовательность стафилокиназы) не рекомендуется применять во время беременности за исключением случаев, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Нет данных о выведении препарата с грудным молоком. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Только для внутривенного введения!

Возможны кровотечения различной степени тяжести.

Типы кровотечений, связанных с тромболитической терапией, могут быть разделены на две большие группы:

• наружное кровотечение (как правило, из мест пункций кровеносных сосудов);
• внутренние кровотечения в любой части или полости тела.

Возможно возникновение реперфузионных аритмий (желудочковая аритмия, экстрасистолия, фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада от I степени до полной блокады, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия), которые могут привести к остановке сердца, летальному исходу и потребовать проведения кардиореанимационных мероприятий.

Не исключена возможность развития аллергических реакций.

Введение препарата Фортеплазе^® в терапевтических дозах, как правило, не приводит к возникновению артериальной гипотензии, однако нельзя исключать возможность её возникновения.

Симптомы: геморрагические осложнения, кровотечения различной степени тяжести, вплоть до жизнеугрожающих.

Лечение: небольшие кровотечения могут быть остановлены путём временного прекращения инфузии гепарина с дополнительным контролем активированноого частичного тромбопластинового времени (АЧТВ).

При возникновении жизнеугрожающих кровотечений может потребоваться переливание свежезамороженной плазмы, цельной крови или её компонентов. При необходимости возможно введение антифибринолитических средств (аминокапроновая и/или транексамовая кислота).

Не выявлено клинически значимых побочных явлений препарата Фортеплазе^® вводимого вместе с другими препаратами, применяемыми у больных с острым инфарктом миокарда: гепарином, ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства, клопидогрелом, наркотическими анальгетиками, нитратами для внутривенного введения, бета-адреноблокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

При одновременном применении препарата Фортеплазе^® с антиагрегантными средствами и препаратами, влияющими на свертывающую систему крови, увеличивается риск развития кровотечений.

Препарат Фортеплазе^® нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами в одном флаконе для инфузий или в общей системе для внутривенного введения.

Фортеплазе^® рекомендуется вводить как можно раньше от момента возникновения клинической симптоматики острого инфаркта миокарда.

Необходим контроль при применении препарата Фортеплазе^® за местами возможного возникновения кровотечений, включая место введения катетера и пункции. В случае возникновения серьёзного кровотечения введение гепарина должно быть прекращено.

Клинических исследований по оценке влияния препарата на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проведено.

• АТХ

  B01AD

• Фармакологическая группа

  Фибринолитики

• Код МКБ 10

  I21 Острый инфаркт миокарда