Справочник лекарств

    Рибавирин

    , таблетки 200 мг
    Ribavirin

    Регистрационный номер

    Торговое наименование

    Рибавирин

    Международное непатентованное наименование

    Лекарственная форма

    таблетки

    Состав

    Состав на одну таблетку:

    Активное вещество: рибавирин — 0,2 г (200 мг).

    Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, повидон, кальция стеарат.

    Описание

    Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические с фаской и риской.

    Фармакотерапевтическая группа

    Код АТХ

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика

    Противовирусное средство. Быстро проникает в клетки и действует внутри инфицированных вирусом клеток. Внутриклеточно рибавирин легко фосфорилируется аденозининазой до моно-, ди- и трифосфатного метаболитов. Рибавирина трифосфат — сильный конкурентный ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы, РНК-полимеразы вируса гриппа и гуанилилтрансферазы матричной РНК, последнее проявляется торможением кэппинга матричной РНК. Эти разнообразные эффекты приводят к значительному снижению количества клеточного гуанозинтрифосфата, а также подавлению синтеза вирусной РНК и белка. Рибавирин ингибирует репликацию новых вирионов, что обеспечивает снижение вирусной нагрузки, селективно ингибирует синтез вирусной РНК, не подавляя синтез РНК в нормально функционирующих клетках. Выявлена активность рибавирина против вируса гепатита С. Хотя механизм действия полностью неясен, предполагается, что накапливающийся по мере фосфорилирования рибавиринтрифосфат конкурентно подавляет образование гуанозинтрифосфата, тем самым снижая синтез вирусных РНК. Считается также, что механизм синергетического действия рибавирина и интерферона альфа-2b или пэгинтерферона альфа-2b против вируса гепатита C обусловлен усилением фосфорилирования рибавирина интерфероном. Наиболее чувствительные к рибавирину ДНК-вирусы — вирус простого герпеса, аденовирусы, цитомегаловирус, вирусы группы оспы, болезни Марека; РНК-вирусы — вирусы гриппа А, В, парамиксовирусы (парагриппа, эпидемического паротита, ньюкаслской болезни), реовирусы, аренавирусы (вирус лихорадки Ласса, боливийской геморрагической лихорадки), буньявирусы (вирус лихорадки Долины Рифт, вирус Крым-Конго геморрагической лихорадки), хантавирусы (вирус геморрагической лихорадки с почечным или лёгочным синдромом) парамиксовирусы, онкогенные РНК-вирусы. Нечувствительные к рибавирину ДНК-вирусы — Varicella zoster, вирус псевдобешенства, вирус коровьей оспы; РНК-вирусы — энтеровирусы, риновирусы, вирус энцефалита леса Семлики.

    Фармакокинетика

    При приёме внутрь абсорбция — высокая; биодоступность — 45-65 % (имеет эффект первого прохождения через печень и линейную зависимость от дозы в диапазоне от.200 до 1200 мг). Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TCmax) при приёме внутрь — 1-1.5 ч. Связывается с белками плазмы в незначительных количествах. Средняя величина максимальной концентрации (Cmax) к концу 1 нед при приёме внутрь 0.2 и 0.4 г каждые 8 ч -5 и 11 мкмоль/л соответственно; при приёме внутрь 600 мг 2 раза в день равновесная концентрация в плазме крови (Css) достигалась к концу 4 нед и составляла 2200 нг/мл. Объём распределения — 647-802 до 5000 л. Распределяется в плазме, секретах дыхательных путей и эритроцитах. Большое количество активного метаболита рибавирина трифосфата накапливается в эритроцитах, достигая постоянного уровня примерно через 4 дня и оставаясь в них в течение нескольких недель после применения. Значительная концентрация (после длительного применения) может быть обнаружена в спинномозговой жидкости (СМЖ) — 67 % от таковой в плазме. Метаболизируется путём обратимого фосфорилирования с образованием моно-, ди- и трифосфатного (активный) метаболитов; метаболизируется также до 1,2,4-триазолкарбоксамида. Инактивация осуществляется дерибозилированием с последующим гидролизом и разрывом триазольного кольца. Период полувыведения (T½) при приёме внутрь однократной дозы: начальный — 0.5-2 ч из плазмы и до 40 дней из эритроцитов; конечный — 27-36 ч; при достижении стабильной концентрации -151 ч. При приёме внутрь выводится почками: 7 % в неизменённом виде в течение 24 ч; 10 % в неизменённом виде в течение 48 ч. Для метаболита 1,2,4-триазолкарбоксамида характерен также почечный путь выведения. Через кишечник выводится 10 %. Не выводится при гемодиализе. У больных с почечной недостаточностью площадь под кривой «концентрация/время» (AUC) и максимальная концентрация (Cmax) рибавирина увеличиваются, что обусловлено снижением истинного клиренса. У больных с печёночной недостаточностью фармакокинетика рибавирина не меняется. После приёма однократной дозы с пищей, содержащей жиры, фармакокинетика рибавирина меняется существенно (AUC и Cmax увеличиваются на 70 %).

    Показания

    Хронический гепатит C (в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b): у больных, ранее не лечившихся интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b; при обострении после курса монотерапии интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b; у больных, невосприимчивых к монотерапии интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b.

    Противопоказания

    Гиперчувствительность, беременность, период лактации, хроническая сердечная недостаточность IIб-III ст, инфаркт миокарда, почечная недостаточность (клиренс креатинина — менее 50 мл/мин), тяжёлая анемия, тяжёлая печёночная недостаточность, декомпенсированный цирроз печени, аутоиммунные заболевания (в том числе аутоиммунный гепатит), не поддающиеся лечению заболевания щитовидной железы, тяжёлая депрессия с суицидальными намерениями, детский и юношеский возраст (до 18 лет).

    С осторожностью

    Женщины репродуктивного возраста (наступление беременности нежелательно), декомпенсированный сахарный диабет (с приступами кетоацидоза); хроническая обструктивная болезнь лёгких, тромбоэмболия лёгочной артерии, хроническая сердечная недостаточность I-IIa ст, заболевания щитовидной железы (в том числе гипертиреоз), нарушения свёртываемости крови, тромбофлебит, миелодепрессия, гемоглобинопатия (в том числе талассемия, серповидно-клеточная анемия), депрессия, склонность к суициду (в том числе в анамнезе), сопутствующая ВИЧ-инфекция (на фоне комбинированной высокоактивной антиретровирусной терапии — риск развития молочнокислого ацидоза), пожилой возраст.

    Применение при беременности и в период грудного вскармливания

    Данных о проникновении препарата в грудное молоко не получено. Вследствие неблагоприятного воздействия препарата на организм ребёнка грудное вскармливание должно быть прекращено до начала терапии.

    Способ применения и дозы

    Препарат принимают внутрь не разжёвывая и запивая водой, вместе с приёмом пищи по 0,8-1,2 г в сутки в 2 приёма (утром и вечером). Одновременно назначают интерферон альфа-2b -подкожно, по 3 млн. МЕ 3 раза в неделю или пэгинтерферон альфа 2b — подкожно, 1,5 мкг/кг 1 раз в неделю. При комбинации с интерфероном альфа-2b при массе тела до 75 кг доза рибавирина — 1 г в сутки (0,4 г утром и 0,6 г вечером); выше 75 кг — 1,2 г в сутки (0,6 г утром и 0,6 г вечером). При комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b при массе тела меньше 65 кг доза рибавирина
     — 0,8 г в сутки (0,4 г утром и 0,4 г вечером); 65-85 кг — 1 г в сутки (0,4 г утром и 0,6 г вечером); более 85 кг — 1,2 г в сутки (0,6 г утром и 0,6 г вечером). Длительность лечения — 24–48 недель; при этом для ранее не лечившихся больных — не менее 24 недель, у больных с вирусом генотипа 1 — 48 недель. У больных, невосприимчивых к монотерапии интерфероном альфа, а также при рецидиве — не менее 6 месяцев до 1 года (в зависимости от клинического течения заболевания и ответа на проводимую терапию).

    Побочное действие

    Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, общая слабость, недомогание, бессонница, астения, депрессия, раздражительность, беспокойство, эмоциональная лабильность, нервозность, возбуждение, агрессивное поведение, спутанное сознание; редко — суицидальная наклонность, повышение тонуса гладких мышц, тремор, парестезии, гиперестезия, гипестезия, обморок. Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение или повышение артериального давления, бради- или тахикардия, сердцебиение, остановка сердца.Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения; крайне редко — апластическая анемия.Со стороны дыхательной системы: кашель, фарингит, одышка, бронхит, средний отит, синусит, ринит.Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль, запор, извращение вкуса, панкреатит, метеоризм, стоматит, глоссит, кровотечение из дёсен, гипербилирубинемия.Со стороны органов чувств: поражение слезной железы, конъюнктивит, нарушение зрения, нарушение/потеря слуха, шум в ушах.Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.Со стороны мочеполовой системы: снижение либидо, дисменорея, аменорея, меноррагия, простатит.Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: «приливы».Аллергические реакции: кожная сыпь, эритема, крапивница, гипертермия, ангионевротический отёк, бронхоспазм, анафилаксия, фотосенсибилизация, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.Прочие: выпадение волос, алопеция, нарушение структуры волос, сухость кожи, гипотиреоз, боль в грудной клетке, жажда, грибковая инфекция, вирусная инфекция (в том числе герпес), гриппоподобный синдром, потливость, лимфаденопатия.

    Передозировка

    Не выявлена (одномоментное введение внутрь в дозе 10 г не выявило появление симптомов, связанных с передозировкой). Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    Лекарственные средства, содержащие ионы солей магния и алюминия, а также симетикон снижают биодоступность (AUC уменьшается на 14 %, не имеет клинического значения). При совместном применении с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b -синергизм действия. Назначение рибавирина во время лечения зидовудином и/или ставудином сопровождается снижением их фосфорилирования, что может привести к ВИЧ-виремии и потребовать изменения схемы лечения. Увеличивает концентрацию фосфорилированных метаболитов пуриновых нуклеозидов (в том числе диданозина, абакавира) и связанный с ними риск развития молочнокислого ацидоза. Не оказывает влияния на ферментативную активность печени с участием цитохрома P450. Одновременный приём пищи с высоким содержанием жиров увеличивает биодоступность рибавирина (AUC и Cmax
     увеличиваются на 70%).

    Особые указания

    Следует учитывать тератогенность препарата, мужчины и женщины репродуктивного возраста во время лечения и в течение 7 месяцев после окончания терапии должны использовать эффективные контрацептивные средства. Лабораторные исследования (клинический анализ крови с подсчётом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов, определение электролитов, концентрации креатинина, функциональных проб печени) необходимо проводить перед началом терапии, на 2 и 4 нед и далее регулярно. В процессе лечения рибавирином максимальное снижение содержания гемоглобина в большинстве случаев отмечается после 4–8 недель от начала лечения. При снижении гемоглобина ниже 110 г/л следует временно уменьшить дозу рибавирина на 400 мг в день, при снижении гемоглобина ниже 100 г/л следует сократить дозу до 50 % от исходной. При сохранении непереносимости рибавирина после коррекции дозы, а также при снижении гемоглобина ниже 85 г/л приём препарата следует прекратить. При остром проявлении гиперчувствйтельности (крапивница, ангионевротический отёк, бронхоспазм, анафилаксия) применение препарата следует немедленно прекратить. Транзиторные высыпания не служат основанием для прерывания лечения. Перед началом, терапии гепатита C следует оценить необходимость гистологического подтверждения диагноза (лечение пациентов с генотипом вируса 2 или 3 можно начинать без предварительной биопсии печени).

    Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

    В период лечения лицам, испытывающим усталость, сонливость или дезориентацию, необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

    Форма выпуска

    Таблетки 200 мг.

    По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.3 или 6 контурных упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

    Хранение

    Список Б. Хранить в сухом защищённом от света месте, при температуре не выше 25 0C. Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности

    4 года. Не применять по истечении срока годности.

    Условия отпуска из аптек

    Отпускают по рецепту

    Производитель

    Валента Фармацевтика, ОАО, Российская Федерация

    Поделиться этой страницей

    Подробнее по теме

    Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Рибавирин: