Интерферон альфа-2b

Интерферон альфа-2b (IFN-α2b)— высокоочищенный рекомбинантный протеин с молекулярной массой 19 268 дальтон. Обладает выраженными иммуномодулирующими, противовирусными, антипролиферативными свойствами, подавляет репликацию РНК- и ДНК-содержащих вирусов. Получен из клона Escherichia coli путём гибридизации плазмид бактерий с геном человеческих лейкоцитов, кодирующим синтез интерферона. В отличие от интерферона альфа-2а имеет аргинин в положении 23.

Оказывает противовирусное действие, которое обусловлено взаимодействием со специфическими мембранными рецепторами и индукцией синтеза РНК и, в конечном счёте, белков. Последние, в свою очередь, препятствуют нормальной репродукции вируса или его высвобождению.

Обладает иммуномодулирующей активностью, которая связана с активацией фагоцитоза, стимуляцией образования антител и лимфокинов.

Оказывает антипролиферативное действие на опухолевые клетки.

При подкожном или внутримышечном введении интерферона альфа-2b его биодоступность составляет 80–100 %. Время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) составляет 4–12 часов, период полувыведения 2 биодоступность 6 часов соответственно. Через 16–24 часа после введения в сыворотке крови не определяется. Метаболизм осуществляется в печени. Интерфероны альфа могут нарушать окислительные метаболические процессы, снижая активность «печёночных» микросомальных ферментов системы цитохрома P450. Выводятся в основном почками путём клубочковой фильтрации.

• Острый гепатит B;
• хронический гепатит B;
• хронический активный гепатит B и D;
• хронический гепатит C;
• волосатоклеточный лейкоз;
• почечно-клеточная карцинома;
• кожная T-клеточная лимфома (грибовидный микоз и синдром Сезари);
• хронический миелолейкоз;
• саркома Капоши на фоне СПИД;
• злокачественная меланома;
• первичный (эссенциальный) и вторичный тромбоцитоз;
• переходная форма хронического гранулоцитарного лейкоза и миелофиброза;
• множественная миелома;
• рак почки;
• ретикулосаркома;
• рассеянный склероз;
• профилактика и лечение гриппа и других острых респираторных вирусных заболеваний у взрослых в составе комплексной терапии.

• Гиперчувствительность;
• тяжёлые формы аллергических заболеваний;
• тяжёлые заболевания сердечно-сосудистой системы — сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, недавно перенесённый инфаркт миокарда, выраженные нарушения сердечного ритма;
• тяжёлая почечная и/или печёночная недостаточность, в том числе, вызванная наличием метастазов, хронический гепатит с декомпенсированным циррозом печени, аутоиммунный гепатит;
• эпилепсия и другие нарушения функции ЦНС, психические заболевания и расстройства у детей и подростков;
• аутоиммунное заболевание в анамнезе;
• применение иммунодепрессантов после трансплантации;
• заболевания щитовидной железы, не поддающиеся контролю общепринятыми терапевтическими методами;
• клиренс креатинина ниже 50&nbsli;мл/мин (при назначении в комбинации с рибавирином), при применении в комбинации с рибавирином следует также учитывать противопоказания, указанные в инструкции по применению рибавирина;
• применение у мужчин, партнёрши которых беременны;
• беременность и период грудного вскармливания.

• Заболевания печени;
• заболевания почек;
• нарушение костномозгового кроветворения;
• склонность к аутоиммунным заболеваниям;
• склонность к суицидальным попыткам;
• одновременное применение со снотворными и седативными средствами, наркотическими анальгетиками и препаратами, оказывающими миелосупрессивный эффект;
• репродуктивный возраст у мужчин и женщин.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения интерферона альфа-2b при беременности не проведено.

В период лечения интерфероном альфа-2b женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Интерферон альфа-2b противопоказан к применению во время беременности, за исключением случаев, когда возможная польза от лечения для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о безопасности применения интерферона альфа-2b в период грудного вскармливания не проведено.

При необходимости применения у кормящей матери в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, схемы терапии, способа введения, переносимости интерферона альфа-2b и лекарственной формы.

Подкожное введение в дозе 0,5–1 мкг/кг 1 раз в неделю в течение 6 месяцев. Дозу подбирают с учётом предполагаемой эффективности и безопасности. Если через 6 месяцев происходит элиминация РНК вируса из сыворотки, то лечение продолжают до 1 года. Если во время лечения возникают нежелательные реакции, то дозу снижают в 2 раза. При сохранении нежелательных эффектов или их повторном возникновении после изменения дозы лечение прекращают. Снижать дозу также рекомендуют при уменьшении числа нейтрофилов менее 0,75 × 10⁹/л или количества тромбоцитов менее 50 × 10⁹/л. Терапию прекращают при снижении числа нейтрофилов менее 0,5 × 10⁹/л или тромбоцитов — менее 25 × 10⁹/л. При выраженном нарушении функций почек (клиренс менее 50 мл/мин) больные должны находиться под постоянным наблюдением. При необходимости недельную дозу препарата снижают. Изменение дозы с учётом возраста не требуется. Приготовление раствора: порошкообразное содержимое флакона растворяют в 0,7 мл воды для инъекций, флакон осторожно встряхивают до полного растворения порошка. Готовый раствор следует осмотреть перед введением; в случае изменения цвета использовать его не следует. Для введения используют до 0,5 мл раствора, остатки утилизируют.

Для лечения гриппа и ОРВИ — аэрозоль для местного применения 100 000 ME, вводят 7 раз в день, через каждые 2 часа (суточная доза — до 20 000 ME) в первые 2 дня заболевания, затем 3 раза в день (суточная доза — до 10 000 ME) в течение 5 дней или до полного исчезновения симптомов заболевания.

Интерферонотерапия проводится на фоне традиционной симптоматической терапии, включающей применение нестероидных противовоспалительных препаратов (парацетамол, ацетилсалициловая кислота) при повышении температуры выше 38,5 °C, антигистаминных препаратов (мебгидролин, хлоропирамин, клемастин), противокашлевых средств (бутамират), муколитических препаратов (микстура от кашля, бромгексин), общеукрепляющих средств (глюконат кальция, витамины).

Гриппоподобные симптомы

Наиболее часто в начале применения препарата может наблюдаться характерный для интерферонов гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, мышечные и/или суставные боли, слабость, тошнота). Эти проявления обычно умеренно выражены, наблюдаются в начале лечения и уменьшаются при продолжении лечения.

Со стороны пищеварительной системы

Редко отмечаются рвота, сухость во рту, диарея, нарушение вкусовых ощущений, боли в животе, диспепсия, уменьшение аппетита, снижение массы тела.

Со стороны нервной системы

Редко отмечаются раздражительность, нервозность, головокружение, бессонница, депрессия, суицидальные мысли и попытки, астения, сонливость, недомогание, тревожность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко отмечаются снижение артериального давления, тахикардия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Редко при длительном применении возможно развитие алопеции, повышенное потоотделение, кожная сыпь, зуд кожи.

Со стороны костно-мышечной системы

Очень редко отмечаются артралгии.

Со стороны эндокринной системы

Интерфероны могут оказывать влияние на функцию щитовидной железы, очень редко вызывая развитие аутоиммунного тиреоидита. На фоне длительного применения препарата необходимо 1 раз месяцев контролировать показатели гормонов щитовидной железы.

Отклонения лабораторных показателей

Редко могут наблюдаться изменения лабораторных показателей: лейкопения, гранулоцитопения, снижение гемоглобина, тромбоцитопения, повышение активности печёночных ферментов.

Прочие

Антитела к природным или рекомбинантным интерферонам.

В клинических исследованиях не было зарегистрировано случаев непреднамеренной передозировки. В случае превышения дозы, в том числе увеличения разового объёма или частоты приёма в неделю, немедленно сообщить врачу. В случае передозировки пациент должен быть госпитализирован для наблюдения и проведения при необходимости поддерживающей терапии.

При одновременном применении интерферона альфа-2b и теофиллина необходимо контролировать концентрацию последнего в сыворотке крови и при необходимости изменять режим его дозирования.

При применении интерферона альфа-2b в комбинации с химиотерапевтическими препаратами (цитарабин, циклофосфамид, доксорубицин, тенипозид) повышается риск развития токсических эффектов.

Интерферон альфа способен снижать активность P450 цитохромов и, следовательно, влиять на метаболизм циметидина, фенитоина, курантила, теофиллина, диазепама, пропранолола, варфарина, некоторых цитостатиков.

Может усиливать нейротоксическое, миелотоксическое или кардиотоксическое действие препаратов, назначавшихся ранее или одновременно с ним.

Следует избегать совместного назначения с препаратами, угнетающими центральную нервную систему, иммуносупрессивными препаратами (включая пероральные и парентеральные формы кортикостероидов).

Одновременное применение интраназальных сосудосуживающих препаратов не рекомендуется с соответствующей лекарственной формой интерферона альфа-2b (способствует дополнительному высушиванию слизистой оболочки носа).

Употребление алкоголя во время лечения не рекомендуется.

У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы возможна аритмия. Если аритмия не уменьшается или усиливается, дозу следует уменьшить в 2 раза, либо прекратить лечение.

В период лечения необходим контроль неврологического и психического статуса.

При выраженном угнетении костномозгового кроветворения необходимо регулярное исследование состава периферической крови.

Интерферон альфа-2b оказывает стимулирующее действие на иммунную систему, поэтому следует с осторожностью применять у пациентов, склонных к аутоиммунным заболеваниям, из-за повышения риска аутоиммунных реакций.

При возникновении головокружения, сонливости, спутанности сознания и слабости следует отказаться от вождения транспортного средства или работы с машинами и механизмами.

• АТХ

  L03AB05

• Фармакологические группы

  Интерфероны

  Противовирусные средства (исключая ВИЧ)

• Коды МКБ 10

  B16 Острый гепатит B

  B18.1 Хронический вирусный гепатит B без дельта-агента

  B18.2 Хронический вирусный гепатит C

  B21.0 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями саркомы Капоши

  C43 Злокачественная меланома кожи

  C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки

  C84 Периферические и кожные T-клеточные лимфомы

  C84.0 Грибовидный микоз

  C84.1 Болезнь Сезари

  C91.4 Волосатоклеточный лейкоз

  C92.1 Хронический миелоидный лейкоз

  U07.1 КОВИД-19 (COVID-19), вирус идентифицирован

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)