Сафрис^®

таблетки подъязычные

1 таблетка подъязычная содержит действующее вещество азенапина малеат 7,03 мг или 14,06 мг (эквивалентно 5 мг азенапина или 10 мг азенапина).

Вспомогательные вещества: желатин 10,0 мг или 9,38 мг, маннитол 7,50 мг или 7,03 мг.

Круглые от белого до почти белого цвета лиофилизированные таблетки с гравировкой 5 или 10 с одной стороны.

Шизофрения:

Препарат Сафрис^® показан для купирующего и поддерживающего лечения взрослых пациентов с шизофренией.

Биполярное аффективное расстройство:

Монотерапия: Препарат Сафрис^® показан для купирующего лечения маниакальных или смешанных эпизодов, связанных с биполярным аффективным расстройством у взрослых.

Дополнительная терапия: Препарат Сафрис^® показан как дополнительная терапия с препаратами лития или вальпроата для купирования маниакальных или смешанных эпизодов, связанных с биполярным аффективным расстройством у взрослых.

- повышенная чувствительность к азенапину или любому другому компоненту препарата;

- детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены);

- период кормления грудью.

Пожилые пациенты с психозом на фоне деменции

У пожилых пациентов с психозом на фоне деменции при лечении антипсихотическими средствами повышен риск смерти. Препарат Сафрис^® не рекомендован для лечения пациентов с психозом на фоне деменции.

Злокачественный нейролептический синдром

При лечении антипсихотическими средствами, включая препарат Сафрис^®, описаны случаи развития злокачественного нейролептического синдрома, характеризующегося гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью вегетативной нервной системы, нарушением сознания и повышением уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови. Дополнительными проявлениями могут быть миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. При появлении симптомов злокачественного нейролептического синдрома приём препарата Сафрис^® необходимо прекратить.

Судорожные припадки

При лечении препаратом Сафрис^® иногда развивались судорожные припадки. Поэтому препарат Сафрис^® следует применять с осторожностью у пациентов с судорожными состояниями в анамнезе или состояниями, связанными с судорогами.

Суицидальные попытки

При психотических, заболеваниях и биполярном расстройстве могут наблюдаться суицидальные попытки, поэтому лечение пациентов с высоким риском суицида следует проводить под строгим наблюдением.

Ортостатическая гипотензия

Препарат Сафрис^® может вызвать ортостатическую гипотензию и обморок, особенно в начале лечения, что возможно отражает его αl-адреноблокирующие свойства. При применении препарата Сафрис^® иногда наблюдались обмороки. Пациенты пожилого возраста особенно подвержены риску развития ортостатической гипотензии. Препарат Сафрис^® следует применять с осторожностью у пожилых пациентов и пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, сердечной недостаточностью, инфарктом (или ишемией миокарда и нарушениями проводимости), цереброваскулярной болезнью или состояниями, которые предрасполагают к развитию гипотонии (например, дегидратацией и гиповолемией).

Поздняя дискинезия

Антагонисты дофаминовых рецепторов вызывают развитие поздней дискинезии, характеризующейся ритмичными непроизвольными движениями в основном языка и/или лица. При лечении препаратом Сафрис^® иногда развивались случаи поздней дискинезии. Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии. При появлении симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть вопрос об отмене лечения.

Гиперпролактинемия

У некоторых пациентов, принимавших препарат Сафрис^®, отмечалось увеличение концентрации пролактина. Наблюдались отдельные случаи нежелательных явлений, связанных с повышением концентрации пролактина в крови.

Изменение интервала ОТ

Вероятно, лечение азенапином не сопровождается клинически значимым удлинением интервала QT. Однако, следует соблюдать осторожность при назначении препарата Сафрис^® у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или при наличии в семейном анамнезе удлинённого интервала QT и при сопутствующей терапии другими препаратами, увеличивающими длительность интервала QT.

Гипергликемия и сахарный диабет

Во время лечения азенапином иногда наблюдались гипергликемия и обострения существующего в анамнезе диабета. Установление связи между приёмом атипичных антипсихотических средств и нарушением метаболизма глюкозы осложнено вследствие повышенного риска развития сахарного диабета у пациентов с шизофренией или биполярным расстройством, и возрастающим числом случаев развития сахарного диабета в общей популяции. Рекомендуется регулярное клиническое наблюдение за пациентами с сахарным диабетом и пациентами с факторами риска развития этого заболевания.

Дисфагия

При лечении антипсихотическими препаратами описаны случаи нарушения моторики пищевода и аспирации. Дисфагия иногда развивалась у пациентов, получавших препарат Сафрис^®.

Нарушение терморегуляции

Лечение антипсихотическими средствами может сопровождаться нарушением терморегуляции. При применении азенапина клинически значимые изменения терморегуляции не развивались. Соответствующая помощь должна быть оказана при назначении препарата Сафрис^® пациентам, которые могут попасть в ситуации, способствующие повышению температуры тела, например, выполнение физических упражнений, воздействие высокой температуры, обезвоживание или приём сопутствующих лекарственных препаратов с м-холиноблокирующей активностью. Пациенты с тяжёлым нарушением Функции печениУ пациентов с тяжёлым нарушением функции печени (класс C по Чайлд-Пью) отмечалось 7-кратное увеличение концентрации азенапина. В связи с этим не рекомендуется назначать препарат Сафрис®

таким пациентам.

Достаточных данных о применении препарата Сафрис^® у беременных женщин нет. Азенапин не оказывал тератогенного действия в опытах на животных. В этих исследованиях были выявлены признаки токсичности для самки и эмбриона.

Новорождённые, матери которых принимали антипсихотические средства в третьем триместре беременности, находятся в группе риска развития экстрапирамидных симптомов и/или синдрома отмены после родов. Получены сообщения о развитии ажитации, артериальной гипертонии и гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресс-синдрома и нарушения питания у этих новорождённых.

Эти осложнения варьируются по степени тяжести и продолжительности. В некоторых случаях они являются самокупирующимися, в других случаях требуют проведения интенсивной терапии и продления срока госпитализации.

Препарат Сафрис^® не рекомендуется применять при беременности, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза для пациентки значительно превышает возможный риск для плода.

Сведений о выведении азенапина или его метаболитов с грудным молоком у женщин нет. В исследованиях на крысах азенапин выделялся с молоком при лактации. Женщинам, принимающим Сафрис^®, не рекомендуется кормление грудью.

Стандартные дозы при лечении взрослых пациентов

Шизофрения

Лечение препаратом Сафрис^® следует начинать с дозы 5 мг два раза в сутки. Рекомендуемая доза препарата Сафрис^® составляет 5–10 мг два раза в сутки (суточная доза 10–20 мг).

В ходе краткосрочных контролируемых клинических исследований не было показано дополнительного клинического эффекта при приёме препарата в дозе 10 мг два раза в сутки (суточная доза 20 мг) по сравнению с дозой 5 мг два раза в сутки (суточная доза 10 мг).

Пациентов следует периодически обследовать с целью определения необходимости поддерживающей терапии.

Биполярное аффективное расстройство

Рекомендуемая начальная доза препарата Сафрис^® при монотерапии составляет 10 мг два раза в сутки (суточная доза 20 мг). С учётом клинической эффективности доза может быть снижена до 5 мг два раза в сутки (суточная доза 10 мг). При комбинированной терапии рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг два раза в сутки (суточная доза 10 мг). С учётом клинического ответа и переносимости доза может быть увеличена до 10 мг два раза в сутки (суточная доза 20 мг).

На основании имеющихся доказательных данных нельзя ответить на вопрос, как долго пациент с биполярным аффективным расстройством должен принимать препарат Сафрис^®. В целом пациентам, ответившим на лечение, рекомендуется продолжить приём препарата Сафрис^® и после купирующей фазы терапии.

Способ применения

Таблетку следует извлечь из блистера непосредственно перед приёмом. Руки должны быть сухими. Не выдавливайте таблетку через блистер. Блистер не следует разрезать или рвать. Необходимо потянуть за цветной кончик фольги и осторожно вынуть таблетку. Таблетку не ломать.

Для оптимального всасывания положить таблетку под язык до её полного растворения. Таблетка растворяется в слюне в течение нескольких секунд. Таблетку не разжёвывать и не глотать. После приёма таблетки не есть и не пить в течение 10 минут.

При комбинированном лечении с другими препаратами — препарат Сафрис^® следует принимать последним.

Применение у особых групп пациентов

Дети

Эффективность и безопасность применения препарата у детей младше 18 лет не изучена.

Имеются лишь ограниченные данные по безопасности применения препарата Сафрис^® у подростков (см. раздел Фармакокинетика).

Пожилые пациенты

Препарат Сафрис^® следует применять с осторожностью у пожилых пациентов. Данные о безопасности и эффективности применения препарата у пациентов в возрасте 65 лет и старше ограничены (см. Раздел Фармакокинетика).

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекция дозы у пациентов с лёгким и умеренным нарушением функции печени не требуется. У пациентов с тяжёлым нарушением функции печени (класс C по Чайлд-Пью) наблюдалось 7-кратное увеличение AUC азенапина, поэтому не рекомендуется назначать препарат Сафрис^® таким пациентам (см. Раздел Фармакокинетика).

Наиболее частой нежелательной реакцией (IIP), наблюдаемой при лечении азенапином, является сонливость. Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических и постмаркетинговых исследований, связанные с лечением азенапином, представлены в таблице ниже и классифицированы но поражениям органов и систем органов и частоте их возникновения; очень часто (>1/10), часто (>1/100 — <1/10), нечасто (>1/1 000-<1/100) и редко (>1/10 000 — <1/1 000), неизвестно (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).

В каждой группе HP распределены по частоте и в порядке снижения серьёзности. Частота возникновения нежелательных реакций в постмаркетинговых исследованиях не может быть определена, поскольку сообщения о НР были спонтанными. Следовательно, частота таких HP квалифицируются как «неизвестно».

* Акатизия включает в себя такие предпочтительные термины Med-DRA (медицинский словарь для нормативно-правовой деятельности) как акатизия и гиперкинезия.

* Паркинсонизм включает такие предпочтительные термины Med-DRA как паркинсонизм, тремор, мышечная гипертония, паркинсонический тремор покоя, нарушение походки, ригидность по типу «зубчатого колеса», маскоподобное лицо (лицо Паркинсона), патологический глабеллярный рефлекс и мышечная ригидность;

* Дистония включает такие предпочтительные термины Med-DRA как дистония, судороги взора, кривошея и блефароспазм.

* Дискинезия включает такие предпочтительные термины Med-DRA как дискинезия и поздняя дискинезия.

* Припадки включают такие предпочтительные термины Med-DRA как судороги, эпилепсия и парциальные припадки.

* Блокада ножки пучка Гиса включает такие предпочтительные термины Med-DRA как блокада левой ножки пучка Гиса, блокада правой ножки пучка Гиса, блокада ножки пучка Гиса.

Экстрапирамидные симптомы (ЭПС)

В клинических исследованиях частота возникновения экстрапирамидных симптомов в группе пациентов, получавших лечение азенапином, была выше, чем в группе плацебо (15,4 % и 11,0 % соответственно).

В краткосрочных (6 недель) клинических исследованиях была выявлена зависимость частоты акатизии от дозы у пациентов с шизофренией, получавших азенапин. Отмечена тенденция к увеличению частоты паркинсонизма при увеличении доз препарата.

Ортостатическая гипотензия

Частота возникновения ортостатической гипотензии у пожилых пациентов, принимавших участие в объединённых 2 и 3 фазах клинических исследований, составила 4,1 % по сравнению с 0,3 % относительно общей популяции пациентов, участвовавших в этих исследованиях.

Увеличение массы тела

В краткосрочных и длительных клинических исследованиях у пациентов с шизофренией и биполярной манией масса тела при лечении азенапином увеличивалась в среднем на 0,8 кг. Доля пациентов с клинически значимым увеличением массы тела (> 7 % массы от исходной) в краткосрочных исследованиях пациентов с шизофренией составила 5,3 % в группе пациентов, принимавших азенапин, по сравнению с 2,3 % в группе плацебо. Доля пациентов с клинически значимым увеличением массы тела (> 7 % массы от исходной) в краткосрочных исследованиях пациентов с биполярной манией составила 6,5 % в группе пациентов, принимавших азенапин, но сравнению с 0,6 % в группе плацебо.

Другие побочные эффекты

Азенапин обладает анестетическими свойствами. Гипестезия и парестезия ротовой полости могут возникнуть непосредственно после приёма препарата и обычно проходят в течение 1 часа.

Изменение активности ферментов печени в крови

Транзиторное бессимптомное повышение активности трансаминаз печени, аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT) наблюдались часто, особенно в начале терапии.

В клинических исследованиях азенапина наблюдались несколько случаев передозировки. Расчётные дозы составляли от 15 до 400 мг. В большинстве случаев осталось неясным, принимали ли пациенты азенапин под язык. Нежелательные явления, связанные с приёмом препарата, включали в себя ажитацию и спутанность сознания, акатизию, орофациальную дистонию, седацию и бессимптомные изменения на ЭКГ (брадикардию, наджелудочковую экстрасистолию, замедление внутрижелудочковой проводимости). Специфичной информации о лечении передозировки азенапином нет. Антидота к азенапину не существует. Необходимо учитывать возможность передозировки в результате приёма нескольких препаратов. Необходимо контролировать функцию сердечно-сосудистой системы с целью диагностики возможных аритмий. При передозировке показаны поддерживающая терапия, адекватные оксигенация и вентиляция дыхательных путей и симптоматическое лечение. При снижении артериального давления и коллапсе необходимы адекватные меры, в частности внутривенное введение жидкости и/или симпатомиметических препаратов (адреналин и дофамин вводить не следует, так как стимуляция β-адренорецепторов может способствовать дальнейшему снижению артериального давления при блокаде α-адренорецепторов под действием препарата Сафрис^® ). При наличии тяжёлых экстрапирамидных симптомов назначают м-холиноблокирующие средства. Пациент должен находиться под тщательным наблюдением, пока его состояние не нормализуется.

Азенапин оказывает действие на центральную нервную систему (ЦНС) (см. раздел «Побочное действие»), поэтому следует соблюдать осторожность при его применении в комбинации с другими препаратами центрального действия. Пациентов необходимо предупреждать о том, что при приёме препарата Сафрис^® следует избегать употребления алкоголя.

Влияние других препаратов на фармакокинетику препарата Сафрис^®

Азенапин выводится в основном путём прямого глюкуронирования под действием изофермента UGTIA4 и окислительного метаболизма под действием изоферментов цитохрома P450 (в основном изофермента CYP1A2). Было изучено возможное влияние ингибиторов и индукторов нескольких из этих изоферментов на фармакокинетику азенапина, а именно флувоксамина (ингибитор изофермента CYP1A2), пароксетина (ингибитор изофермента CYP2D6), имипрамина (ингибитор изоферментов СYP1А2/2С19/3 А4), циметидина (ингибитор изоферментов CYP3A4/2D6/1A2), карбамазепин (индуктор изоферментов CYP3A4/1A2) и вальпроата (ингибитор фермента UGT). За исключением флувоксамина, клинически значимых изменений фармакокинетики азенапина при одновременном применении с вышеуказанными препаратами не было выявлено. Одновременное применение флувоксамина в дозе 25 мг два раза в день с азенапином в дозе 5 мг один раз в день привело к увеличению значения AUC азенапина на 29 %. Можно ожидать, что полная терапевтическая доза флувоксамина, будет вызвать более выраженное увеличение концентрации азенапина в плазме крови. При применении азенапина в комбинации с флувоксамином необходимо соблюдать осторожность.

Возможное влияние препарата Сафрис^® на фармакокинетику других препаратов

В связи с тем, что азенапин обладает αl-адреноблокирующими свойствами и способен вызывать ортостатическую гипотензию (см. раздел «Особые указания»), препарат Сафрис^® может усилить эффекты некоторых гипотензивных препаратов.

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что азенапин оказывает слабое ингибирующее действие на изофермент CYP2D6. Клинические исследования взаимодействия лекарственных средств, в которых изучались эффекты ингибирования азенапином изофермента CYP2D6, продемонстрировали следующие результаты:

- Измерялось соотношение декстрорфан/ декстрометорфан в качестве маркера активности изофермента CYP2D6 после одновременного введения декстрометорфана и азенапина у здоровых добровольцев. Применение азенапина в дозе 5 мг два раза в день привело к снижению этого соотношения до 0,43, что указывало на ингибирование изофермента CYP2D6. В том же исследовании при лечении пароксетином в дозе 20 мг/сут указанное соотношение снизилось до 0,032.

- В отдельном исследовании одновременный однократный приём 75 мг имипрамина и 5 мг азенапина не оказывает влияния на концентрации метаболита дезипрамина (субстрата изофермента CYP2D6).

- Одновременный однократный приём 20 мг пароксетина (субстрата и ингибитора изофермента CYP2D6) во время применения азенапина в дозе 5 мг два раза в день у здоровых добровольцев мужского пола привел почти к 2-кратному увеличению AUC пароксетина.

In vivo азенапин может оказывать только слабое ингибирующее действие на изофермент CYP2D6. Однако азенапин может усилить ингибирующие эффекты пароксетина на собственный метаболизм.

Следовательно, препарат Сафрис^® следует применять с осторожностью в комбинации с препаратами, являющимися субстратами или ингибиторами изофермента CYP2D6.

Влияние препарата Сафрис^® на способность управлять автомобилем и пользоваться сложной техникой не изучались. Азенапин может вызвать сонливость и седацию. В связи с этим пациентам не следует управлять автомобилем и механизмами, пока они не будут уверены, что препарат Сафрис^® не оказывает на них нежелательное действие.

Таблетки подъязычные 5 мг, 10 мг.

Хранить в сухом защищённом от света месте при температуре от 2 до 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Антипсихотическое средство (нейролептик)

• АТХ

  N05AH05

• Действующее вещество

  Азенапин