Симпони^®

ЛП-001686

Симпони^®

Голимумаб

раствор для подкожного введения

В 0,5 мл раствора содержится:

действующее вещество: голимумаб 50 мг;

вспомогательные вещества: сорбитол 20,5 мг, гистидин 0,44 мг, полисорбат-80 0,075 мг, вода для инъекций 0,5 мл.

Прозрачный или опалесцирующий, бесцветный или светло-жёлтый раствор.

Антитела моноклональные

L04AB06

Ревматоидный артрит

Препарат Симпони^® в комбинации с МТ применяют по следующим показаниям:

• лечение активного ревматоидного артрита у взрослых пациентов, у которых ответ на терапию базисными противовоспалительными препаратами (БПВП), включая МТ, оказался неадекватным;
• лечение тяжёлого, активного и прогрессирующего ревматоидного артрита у взрослых пациентов, не получавших ранее МТ.

Применение препарата Симпони^® в комбинации с МТ задерживает рентгенологическое прогрессирование структурных повреждений и улучшает физическую функцию. Препарат Симпони^® может применяться у пациентов, которые ранее получали один или несколько ингибиторов ФНО.

Псориатический артрит

Препарат Симпони^® применяют в виде монотерапии или в комбинации с МТ для лечения активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых пациентов, у которых ответ на терапию БПВП оказался неадекватным.

Применение препарата Симпони^® задерживает рентгенологическое прогрессирование структурных повреждений у пациентов с симметричным периферическим полиартритом, а также улучшает физическую функцию.

Аксиальным спондилоартрит

Анкилозирующий спондилит

Препарат Симпони^® применяют для лечения тяжёлого, активного анкилозирующего спондилита у взрослых пациентов, у которых ответ на стандартную терапию оказался неадекватным.

Нерентгенографический аксиальный спондилоартрит

Препарат Симпони^® применяют для лечения тяжёлого, активного нерентгенографического аксиального спондилоартрита с объективными признаками воспаления, такими как повышение концентрации СРБ и/или соответствующие изменения, наблюдающиеся при магнитно-резонансной томографии (МРТ), у взрослых пациентов, у которых ответ на терапию нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) оказался неадекватным, или при наличии непереносимости НПВП.

Язвенный колит

Препарат Симпони^® применяют для лечения среднетяжёлого и тяжёлого активного язвенного колита у взрослых пациентов, у которых ответ на стандартную терапию (с применением кортикостероидов и 6-меркаптопурина или азатиоприна) оказался неадекватным, или при наличии непереносимости или противопоказаний к стандартной терапии.

• Гиперчувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному веществу;
• активный туберкулёз (ТБ) или иные тяжёлые инфекционные процессы, такие как сепсис и оппортунистические инфекции;
• умеренная или тяжёлая сердечная недостаточность (III/IV класс по NYНA);
• беременность;
• период кормления грудью;
• детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

Инфекции

Перед назначением препарата Симпони^®, в ходе терапии и в течение 5 месяцев после её окончания, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития инфекции. В случае развития тяжёлых инфекции или сепсиса терапия должна быть прекращена (см. раздел «Противопоказания»).

Препарат Симпони^® не следует назначать пациентам с клинически выраженной активной инфекцией. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Симпони^® у пациентов с хронической инфекцией или рецидивирующей инфекцией в анамнезе. Пациентам рекомендуется по возможности избегать воздействия потенциальных факторов риска инфекции.

Пациенты, получающие терапию ингибиторами ФНО, подвержены большему риску развития инфекционного процесса. Имеются сообщения о развитии бактериальных (включая сепсис и пневмонию), микобактериальных (туберкулёза), инвазивных грибковых и оппортунистических инфекций, в том числе с летальным исходом, у пациентов, получавших ингибиторы ФНО, включая препарат Симпони^®. В некоторых случаях серьёзные инфекции развивались у пациентов, получавших сопутствующую терапию иммуносупрессантами, которая, как и само заболевание, предрасполагает к развитию инфекций. Пациенты с новыми случаями инфекционных заболеваний должны быть тщательно обследованы. Применение препарата Симпони^® должно быть прекращено в случаях тяжёлых инфекций или сепсиса с последующим назначением соответствующей антибактериальной или противогрибковой терапии, вплоть до контроля инфекционного процесса.

Перед началом лечения препаратом Симпони^® пациентов, посещавших или проживавших в регионах, эндемичных по инвазивным микозам, таким как гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз, необходимо тщательно взвесить возможную пользу и риск лечения препаратом Симпони^®.

Туберкулёз

Сообщались случаи развития активного туберкулёза у пациентов, получавших терапию препаратом Симпони^®. Большинство случаев туберкулёза было с внелёгочной локализацией в виде как локального, так и диссеминированного заболевания.

До начала терапии препаратом Симпони^® пациента следует внимательно обследовать на предмет выявления как активного, так и латентного туберкулёзного процесса. Обследование должно включать в себя тщательный сбор анамнеза, в том числе необходимо выяснить, имелось ли заболевание туберкулёзом у пациента в прошлом, были ли контакты с больными туберкулёзом, а также проводилась или проводится ли терапии иммуносупрессантами. Следует провести необходимые скрининг-тесты (рентгенологическое исследование грудной клетки, туберкулиновая проба). При этом следует учитывать, что у тяжелобольных пациентов и у пациентов с иммуносупрессией может быть получена ложноотрицательная туберкулиновая проба.

При диагностировании активного туберкулёза терапию препаратом Симпони^® начинать нельзя (см. раздел «Противопоказания»).

При подозрении на латентный туберкулёз следует провести консультацию фтизиатра. Во всех случаях, описанных далее, следует тщательно оценить возможным риск и ожидаемую пользу терапии препаратом Симпони^®.

При диагностировании латентного туберкулёза следует начать соответствующую терапию до начала терапии препаратом Симпони^®.

У пациентов с несколькими или значительными факторами риска развития туберкулёза, но у которых латентный туберкулёз не подтверждён тестом, следует рассмотреть необходимость противотуберкулёзной терапии до начала терапии препаратом Симпони^®. Следует рассмотреть необходимость использования противотуберкулёзной терапии до начала терапии препаратом Симпони^® у пациентов с активным или латентным туберкулёзом в анамнезе, для которых адекватный курс терапии не может быть подтвержден.

Сообщались случаи развития активного туберкулёза у пациентов, получавших терапию препаратом Симпони^® во время и после лечения латентного туберкулёза. Пациенты, получающие терапию препаратом Симпони^®, в том числе пациенты с отрицательными результатами теста на латентный туберкулёз, пациенты, получающие терапию по поводу латентного туберкулёза, и пациенты, которых ранее лечили от туберкулёза, требуют тщательного наблюдения на предмет появления признаков и симптомов активного туберкулёза.

Пациентам следует обратиться к врачу при появлении признаков или симптомов туберкулёза (непреходящий кашель, истощение/уменьшение веса, субфебрильная лихорадка) во время или после терапии препаратом Симпони^®.

Реактивация вируса гепатита В

Как и при лечении другими иммуносупрессантами, терапия ингибиторами ФНО-α сопровождалась реактивацией вируса гепатита B у хронических носителей вируса (при положительном тесте на поверхностный антиген), в том числе с развитием летального исхода. Все пациенты перед началом терапии должны быть обследованы для исключения вирусного гепатита B. Хронические носители вируса гепатита B должны находиться под тщательным наблюдением перед началом лечения, во время лечения и в течение нескольких месяцев после прекращения лечения препаратом Симпони^®.

Данные об эффективности сочетанного применения противовирусной терапии и ингибиторов ФНО-α у пациентов — хронических вирусоносителей не доступны.

При реактивации вирусной инфекции лечение препаратом Симпони^® должно быть прекращено и назначена соответствующая противовирусная терапия.

Злокачественные опухоли

Возможная роль терапии ингибиторами ФНО-α в развитии злокачественных опухолей не установлена, однако, основываясь на текущих данных, нельзя исключить риск развития лимфом, лейкозов и иных злокачественных опухолей на фоне анти-ФНО-α терапии. Необходимо соблюдать осторожность при назначении ингибиторов ФНО пациентам со злокачественными опухолями в анамнезе или при продолжении терапии в случае развития злокачественной опухоли.

Злокачественные опухоли у детей

В ходе постмаркетинговых исследований сообщались случаи образования злокачественных опухолей, некоторые с летальным исходом, среди детей, подростков и совершеннолетних молодых людей (в возрасте до 22 лет), которые получали ингибиторы ФНО (начало терапии в возрасте ≤18 лет). Приблизительно в половине случаев сообщалось о лимфомах. Другие случаи представлены рядом различных злокачественных опухолей, включающим злокачественные опухоли, которые обычно не отмечаются у детей и подростков. Большинство пациентов получали сопутствующую терапию иммуносупрессантами, такими как метотрексат, азатиоприн или 6-меркаптопурин. Роль ингибиторов ФНО в развитии злокачественных опухолей у детей и подростков остаётся неясной.

Лимфома и лейкоз

В контролируемых клинических исследованиях терапии всеми ингибиторами ФНО, включая препарат Симпони^® случаи лимфомы регистрировали чаще у пациентов, получавших лечение ингибиторами ФНО, чем в контрольной группе. В клинических исследованиях 2b и 3 фазы частота лимфомы у пациентов, получавших препарат Симпони^®, была выше ожидаемой частоты в общей популяции.

В ходе пострегистрационного применения ингибиторов ФНО сообщалось о случаях развития лейкоза. Так как риск развития лимфомы и лейкоза повышен у пациентов с ревматоидным артритом с затянувшимся, высокоактивным воспалительным заболеванием, то оценка риска затруднена.

В пострегистрационном периоде сообщалось о редких случаях развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы при терапии ингибиторами ФНО. Этот редкий вид Т-клеточной лимфомы характеризуется очень агрессивным течением заболевания и обычно заканчивается летальным исходом. Почти все случаи были зарегистрированы у пациентов с болезнью Крона или у пациентов с язвенным колитом, большинство из них сообщалось у подростков или молодых взрослых мужчин. Почти все из этих пациентов получали терапию азатиоприном или 6-меркаптопурином совместно с ингибитором ФНО во время или до постановки диагноза. Следует тщательно оценить возможный риск одновременного применения азатиоприна или 6-меркаптопурина и препарата Симпони^®. Нельзя исключить риск развития гепатолиенальной лимфомы у пациентов, получающих ингибиторы ФНО.

Нелимфоцитарные злокачественные опухоли

В контролируемых клинических исследованиях препарата Симпони^® 2b и 3 фазы у пациентов с РА, ПcA, АС и ЯК частота других злокачественных опухолей (за исключением немеланомного рака кожи) была сходной в группе препарата Симпони^® и контрольной группе.

В клиническом исследовании, оценивающем применение препарата Симпони^® у пациентов с тяжёлой персистирующей астмой, злокачественные опухоли у пациентов, получавших препарат Симпони^® встречались чаще, чем в контрольной группе (см. раздел «Побочное действие»). Значимость данного факта не установлена.

В клиническом исследовании с применением другого ингибитора ФНО-α, инфликсимаба, у пациентов с умеренной и тяжёлой хронической обструктивной болезнью лёгких (ХОБЛ) зарегистрирована большая частота опухолей лёгких, головы и шеи в группе ингибитора ФНО по сравнению с контрольной группой. Следует соблюдать осторожность при назначении ингибиторов ФНО пациентам с ХОБЛ, а также пациентам с высоким риском, например, хроническим курильщикам.

Дисплазия/рак толстой кишки

Неизвестно, влияет ли терапия препаратом Симпони^® на риск развития дисплазии или рака толстой кишки. Всех пациентов с язвенным колитом, у которых повышен риск развития дисплазии или рака толстой кишки (например, пациентов с затянувшимся язвенным колитом или первичным склерозирующим холангитом), и пациентов с наличием дисплазии или рака толстой кишки в анамнезе следует регулярно обследовать (до начала и во время терапии) на предмет появления дисплазии. Обследование должно включать колоноскопию и биопсию в зависимости от местных рекомендаций. У пациентов, принимающих препарат Симпони^®, с впервые выявленной дисплазией следует тщательно оценить возможный риск и ожидаемую пользу терапии препаратом Симпони^® и принять решение о необходимости продолжения или прекращения терапии.

Злокачественные новообразования кожи

У пациентов, получавших блокаторы ФНО-α, в том числе препарат Симпони^®, сообщалось о случаях развития меланомы. Сообщались случаи развития карциномы Меркеля у пациентов, получавших другие блокаторы ФНО-α (не голимумаб). Рекомендуется проводить периодический осмотр кожных покровов у пациентов, особенно у пациентов с наличием факторов риска развития злокачественных новообразований кожи.

Хроническая сердечная недостаточность (XCН)

При лечении ингибиторами ФНО наблюдались случаи нарастания или развития хронической сердечной недостаточности, в том числе при терапии препаратом Симпони^®. В клинических исследованиях с применением других ингибиторов ФНО наблюдалось прогрессирование сердечной недостаточности и повышение смертности по причине ХСН.

Действие препарата Симпони^® не изучалось у пациентов с ХСН. Препарат Симпони^® следует применять с осторожностью у пациентов с лёгкой сердечной недостаточностью (I/II класс по NYHA). Пациенты должны находиться под наблюдением, и в случае возникновения новых или ухудшения имеющихся признаков сердечной недостаточности терапия препаратом Симпони^® должна быть прекращена (см. раздел «Противопоказания»).

Неврологические нарушения

Применение ингибиторов ФНО, включая препарат Симпони^®, в редких случаях сопровождалось появлением или нарастанием клинических и/или рентгенологических признаков демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы (включая рассеянный склероз) и периферической нервной системы. У пациентов с существующими или недавно появившимися демиелинизирующими заболеваниями необходимо тщательно взвешивать пользу и риск лечения ингибиторами ФНО перед назначением препарата Симпони^®. В случае развития таких заболеваний терапия препаратом Симпони^® должна быть прекращена.

Хирургическое лечение

Данные по безопасности применения препарата Симпони^® у пациентов, получающих хирургическое лечение, в том числе артропластику, ограничены. При планировании операций необходимо учитывать длительный период полувыведения. При выполнении операций пациентам, получающим терапию препаратом Симпони^®, необходим тщательный мониторинг инфекций и своевременная терапия в случае их возникновения.

Иммуносупрессия

Существует потенциальная вероятность воздействия ингибиторов ФНО, включая препарат Симпони^®, на иммунитет против инфекций и опухолей, связанная с блокадой воспаления и модуляцией клеточного ответа, опосредуемых через ФНО-α.

Аутоиммунные процессы

Относительный дефицит ФНО-α на фоне терапии ингибиторами ФНО может приводить к развитию аутоиммунных процессов. При появлении клинических симптомов волчаночноподобного синдрома и положительных тестах на антитела к двуспиральной ДНК терапия препаратом Симпони^® должна быть прекращена.

Сочетанное применение препарата Симпони^® и препарата анакинра

Сочетанное применение анакинры и другого ингибитора ФНО, этанерцепта, в клинических исследованиях сопровождалось развитием серьёзных инфекций и нейтропении и не привело к дополнительному клиническому эффекту. Учитывая характер побочных действий, наблюдаемых при этой комбинированной терапии, можно предположить, что аналогичные виды токсичности могут возникать при комбинированной терапии препаратом анакинра и другими ингибиторами ФНО. В связи с этим сочетанное применение препарата Симпони^® и анакинры не рекомендуется.

Сочетанное применение препарата Симпони® и препарата абатацепт

В клинических исследованиях сочетанное применение ингибиторов ФНО и абатацепта было связано с повышенным риском развития инфекций, включая серьёзные инфекции, по сравнению с применением только ингибиторов ФНО, без усиления клинического эффекта. Ввиду характера побочных явлений, наблюдаемых при комбинированной терапии ингибиторами ФНО и абатацептом, комбинация Симпони^® и абатацепта не рекомендуется.

Совместное применение с другими биологическими препаратами

Недостаточно данных относительно совместного применения препарата Симпони^® и других биологических препаратов, предназначенных для применения по тем же показаниям. Совместное применение препарата Симпони^® с данными препаратами не рекомендуется в виду возможного увеличения риска развития инфекций.

Перевод с другого биологического препарата

Следует соблюдать осторожность при переводе с одного биологического препарата на другой, так как перекрёстная биологическая активность может увеличить риск развития инфекций.

Гематологические реакции

В ходе постмаркетингового исследования имеются сообщения о панцитопении, лейкопении, нейтропении и тромбоцитопении у пациентов, получающих ингибиторы ФНО, включая Симпони^®. Необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом Симпони^® пациентов с цитопенией или наличием серьёзных случаев цитопении в анамнезе. Пациенты с развитием признаков гематологических нарушений (персистирующая лихорадка, кровоподтеки, кровотечения, бледность) должны быть немедленно обследованы. В случае выраженных гематологических нарушений терапия препаратом Симпони^® должна быть прекращена.

Аллергические реакции

В постмаркетинговом исследовании препарата Симпони^® описаны серьёзные системные реакции гиперчувствительности, включая анафилактические. Часть случаев описана после первого введения препарата. В случаях развития анафилактических реакций или иных серьёзных аллергических реакций применение препарата Симпони^® должно быть прекращено и назначена соответствующая терапия.

Женщины детородного возраста при проведении лечения голимумабом и в течение по крайней мере 6 месяцев после его окончания должны использовать надёжные методы контрацепции.

Беременность

Данных об использовании голимумаба у беременных женщин недостаточно. В связи с ингибированием ФНО, голимумаб может приводить к нарушению иммунного ответа у новорождённого. В доклинических исследованиях препарат не оказывал прямого или непрямого нежелательного действия на течение беременности, развитие эмбриона/плода, родовую деятельность или постнатальное развитие. Использование голимумаба у беременных женщин не рекомендовано (см. раздел «Противопоказания»).

Голимумаб проникает через плаценту. Моноклональные антитела, ингибиторы ФНО, определялись в течение до 6 месяцев в сыворотке у детей, рождённых женщинами, получавших терапию ингибиторами ФНО во время беременности. Как следствие, такие дети могут иметь повышенный риск развития инфекций, и введение им живых вакцин не рекомендовано в течение 6 месяцев от последнего введения голимумаба матери.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли голимумаб с молоком у людей и абсорбируется ли после приёма внутрь. Голимумаб был обнаружен в молоке у обезьян, и, поскольку человеческие иммуноглобулины экскретируются с грудным молоком, применение препарата Симпони^® при грудном вскармливании в течение как минимум 6 месяцев после последней инъекции голимумаба противопоказано.

Влияние на фертильность

Исследований по влиянию голимумаба на фертильность не проводилось. Исследование у мышей с применением аналогичного антитела, ингибирующего мышиный ФНО-α, не выявило влияния на фертильность.

Подкожно.

Лечение препаратом Симпони^® следует начинать и проводить под контролем квалифицированных врачей, имеющих опыт диагностики и лечения ревматоидного артрита, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита, нерентгенографического аксиального спондилоартрита или язвенного колита.

После обучении технике подкожных инъекций пациенты могут сами вводить себе препарат Симпони^®, если врач считает это возможным. При этом врачу следует продолжать наблюдение за пациентом.

Пациентов необходимо проинструктировать, что им следует вводить весь объём препарата Симпони^®, согласно инструкции по медицинскому применению. Если требуется сделать несколько инъекций одновременно, препарат вводится в различные части тела.

Взрослые (≥18 лет)

Ревматоидный артрит

Препарат Симпони^® 50 мг вводят подкожно ежемесячно в один и тот же день месяца.

Препарат Симпони^® применяют в комбинации с метотрексатом.

Псориатический артрит, анкилозирующий спондилит или нерентгенографический аксиальный спондилоартрит

Препарат Симпони^® 50 мг вводят подкожно ежемесячно в один и тот же день месяца. Для всех вышеуказанных показаний данные на текущий момент свидетельствуют о развитии клинического ответа между 12-14 неделями терапии (3-4 инъекции). При отсутствии эффекта в течение указанного срока необходимо оценить целесообразность дальнейшего применения препарата.

Пациенты с массой тела более 100 кг

Для всех вышеуказанных показаний у пациентов с РА, ПсА, АС или нерентгенографическим аксиальным спондилоартритом с массой тела более 100 кг при отсутствии адекватного ответа после 3-4 инъекций возможно рассмотреть увеличение дозы голимумаба до 100 мг ежемесячно, принимая во внимание возможное увеличение риска серьёзных неблагоприятных реакций, связанного с повышением дозы. При отсутствии эффекта после 3-4 инъекций голимумаба по 100 мг необходимо повторно оценить целесообразность дальнейшего применения.

Язвенный колит

Пациенты с массой тела менее 80 кг

Первая доза препарата Симпони^® составляет 200 мг подкожно, затем 100 мг через 2 недели, и далее 50 мг каждые 4 недели.

Пациенты с массой тела 80 кг и более

Первая доза препарата Симпони^® составляет 200 мг подкожно, затем 100 мг через 2 недели, и далее 100 мг каждые 4 недели.

Во время поддерживающего лечения возможно постепенное снижение дозы кортикостероидов в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Данные на текущий момент свидетельствуют о развитии клинического ответа между 12-14 неделями терапии (через 4 инъекции). При отсутствии эффекта в течение указанного срока необходимо оценить целесообразность дальнейшего применения препарата.

Пропуск инъекции

Если инъекция не была проведена в запланированную дату, следующее введение препарата должно быть произведено так скоро, как это возможно. В случае самостоятельного введения препарата Симпони^® пациентом не следует увеличивать дозу в целях компенсации пропущенной инъекции.

Если со времени плановой даты инъекции прошло менее 2 недель, очередная инъекция должна быть выполнена в той же дозе, что и обычно, и далее терапия продолжена в соответствии с прежним режимом.

Если со времени плановой даты инъекции прошло более 2 недель, очередная инъекция должна быть выполнена в той же дозе, что и обычно, и далее терапия продолжена в новом режиме.

Пожилые пациенты (≥ 65 лет)

Коррекция дозы у пожилых пациентов не требуется.

Дети (≤18 лет)

Из-за недостаточности данных по эффективности и безопасности в этой возрастной группе применение препарата Симпони^® у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с нарушением функции почек и/или печени

Действие препарата Симпони^® не изучалось у таких пациентов. Дать какие-либо специальные рекомендации по дозированию нельзя.

Инструкции по введению препарата Симпони^® с использованием предварительно заполненного шприца

Если вы хотите вводить препарат Симпони^® самостоятельно, Вы должны пройти обучение по подготовке к инъекции и её самостоятельному выполнению у компетентного специалиста. Если Вы не прошли обучение, пожалуйста, обратитесь за консультацией к специалисту.

Этап 1: Подготовка к использованию предварительно заполненного шприца

На рисунке ниже представлен внешний вид предварительно заполненною шприца (см. рис1).

Держите предварительно заполненный шприц за корпус

- Не держите предварительно заполненный шприц за наконечник поршня, поршень, крылья предохранителя иглы или защитный колпачок иглы.

- Никогда не оттягивайте поршень.

- Никогда не встряхивайте предварительно заполненный шприц.

- Не снимайте защитный колпачок иглы с предварительно заполненного шприца до момента, когда Вы будете готовы ввести препарат — см. этап 3.

- Не прикасайтесь к клипсам активации предохранителя иглы (отмеченные символом "*" на первом рисунке) для предотвращения преждевременного закрытия иглы предохранителем.

Рассчитайте необходимое количество шприцев

- Убедитесь, что взято правильное количество шприцев необходимой дозировки.

- Если необходимо ввести 50 мг, возьмите 1 предварительно заполненный шприц с 50 мг голимумаба.

- Если необходимо ввести 100 мг, возьмите 2 предварительно заполненных шприца с 50 мг голимумаба (необходимо будет сделать 2 инъекции), для проведения 2 инъекций выберите различные участки (например, первая инъекция в правое бедро, вторая инъекция в левое бедро). Инъекции делают одну за другой.

- Если необходимо ввести 200 мг, возьмите 4 предварительно заполненных шприца с 50 мг голимумаба (необходимо будет сделать 4 инъекции). Для проведения этих инъекций выберите различные участки. Инъекции делают одну за другой.

Проверьте дату окончания срока годности

- Проверьте дату окончания срока годности (отмеченную как «ГОДЕН ДО») на этикетке, посмотрев через смотровое окно, расположенное в корпусе предварительно заполненного шприца.

- Если Вы не можете увидеть дату окончания срока годности через смотровое окно, возьмите предварительно заполненный шприц за его корпус и поверните защитный колпачок иглы так, чтобы выровнять положение даты окончания срока годности в смотровом окне.

- Вы также можете проверить дату окончания срока годности, напечатанную на картонной пачке.

- Нe используйте предварительно заполненный шприц, если его срок годности истек. Датой окончания срока годности является последний день указанного на упаковке месяца. Обратитесь за консультацией к Вашему врачу или фармацевту (см. рис. 2).

Подождите 30 минут, чтобы шприц нагрелся до комнатной температуры

— Чтобы выполнить инъекцию надлежащим образом, выньте шприц из картонной пачки и оставьте на 30 минут при комнатной температуре в недоступном для детей месте.

- Не нагревайте шприц другим путём (например, в микроволновой печи или горячей воде).

- Во время выдерживания шприца при комнатной температуре не снимайте с него колпачок.

Подготовьте дополнительные материалы

- Подготовьте дополнительные материалы, которые потребуются для выполнения инъекции (спиртовую салфетку, шарик ваты или марли и контейнер для острых предметов).

Проверьте раствор в предварительно заполненном шприце

- Возьмите предварительно заполненный шприц за корпус, направляя колпачок иглы вниз.

- Посмотрите на раствор через смотровое окно предварительно заполненного шприца, чтобы убедиться в том, что раствор прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-жёлтый. Допускается использовать раствор, содержащий несколько небольших полупрозрачных или белых частиц белка.

- Если Вы не можете рассмотреть раствор через смотровое окно, возьмите предварительно заполненный шприц за его корпус и поверните защитный колпачок иглы так, чтобы выровнять положение раствора в смотровом окне.

- Вы можете также заметить пузырек воздуха. Это нормально.

- Не используйте шприц, если раствор имеет другой цвет, мутный или содержит крупные частицы. В этом случае обратитесь за консультацией к врачу или фармацевту.

ЭТАП 2: Выбор и подготовка места инъекции

- Обычно местом инъекции является срединная часть передней поверхности бедер.

- Вы можете также ввести препарат в нижнюю часть живота под пупком, за исключением области примерно 5 см непосредственно под пупком.

- Не вводите препарат в те участки кожи, где имеются болезненность, синяки, покраснение, шелушение или уплотнение. Избегайте области, где имеются рубцы или растяжки.

- Если требуется сделать несколько инъекций одновременно, следует вводить препарат в различные части тела (см. рис. 3).

- Если инъекция выполняется другим человеком, то препарат можно ввести в верхнюю часть наружной поверхности плеча (см. рис. 4).

- Инъекции допустимо проводить в любое из указанных мест, независимо от веса и телосложения.

Подготовка места инъекции

- Тщательно вымойте руки тёплой водой с мылом.

- Протрите место инъекции спиртовой салфеткой.

- Подождите, пока кожа высохнет. Не дуйте на подготовленный чистый участок кожи.

- До выполнения инъекции больше не дотрагивайтесь до этой области.

ЭТАП 3: Введение препарата

- Не снимайте колпачок до тех пор, пока Вы не будете готовы ввести препарат. Препарат должен быть введен в течение 5 минут после снятия колпачка.

Снимите защитный колпачок иглы

- Когда Вы будете готовы выполнить инъекцию, возьмите предварительно заполненный шприц за корпус одной рукой и сразу снимите защитный колпачок иглы другой рукой, не дотрагиваясь при этом до поршня.

- Выбросьте защитный колпачок иглы после инъекции.

- Вы можете заметить пузырек воздуха в предварительно заполненном шприце. Вам не нужно удалять пузырек воздуха.

- Вы также можете увидеть капельку жидкости на кончике иглы. Это нормально (см. рис. 5).

- Нe дотрагивайтесь до иглы и не прикасайтесь иглой к каким-либо поверхностям.

- Не используйте предварительно заполненный шприц, если Вы уронили его со снятым защитным колпачком иглы. В этом случае обратитесь за консультацией к врачу или фармацевту.

Расположите шприц и выполните инъекцию

- Возьмите корпус предварительно заполненного шприца одной рукой между средним и указательным пальцами и положите большой палец сверху наконечника поршня. Используйте другую руку, чтобы осторожно собрать предварительно очищенную кожу в складку. Крепко её сожмите.

- Поместите иглу под углом около 45 градусов к сжатой коже. Одним быстрым движением введите иглу через кожу настолько глубоко, насколько она сможет войти (см. рис. 6).

- Введите препарат полностью, надавливая на поршень до тех пор, пока наконечник поршня не будет полностью расположен между крыльями предохранителя иглы (см. рис 7).

- Когда поршень переместится до упора, продолжайте надавливать на наконечник поршня, удалите иглу из кожи и прекратите сжимать кожу.

- Медленно отнимите большой палец от наконечника поршня, чтобы пустой шприц поднялся вверх до полного закрытия иглы предохранителем, как показано на рисунке (см. рис. 8).

ЭТАП 4: После инъекции

Используйте шарик ваты или марлю

- В месте инъекции может наблюдаться небольшое количество крови или жидкости. Это нормально.

- Вы можете прижать к месту инъекции шарик ваты или марлю на 10 секунд.

- При необходимости место инъекции можно заклеить небольшим кусочком пластыря.

- Не трите место инъекции.

Утилизация пустого шприца

- Незамедлительно поместите пустой шприц в контейнер для острых предметов. Для Вашей безопасности и здоровья и для безопасности окружающих иглы и пустые шприцы не должны использоваться повторно.

- Утилизируйте контейнер для острых предметов в соответствии с местными правилами (см. рис. 9).

Инструкции по введению препарата Симпони^® с использованием автоинжектора/ предварительно заполненной шприц-ручки

Если Вы хотите вводить препарат Симпони^® самостоятельно, Вы должны пройти обучение но подготовке к инъекции и её самостоятельному выполнению у компетентного специалиста. Если Вы не прошли обучение, пожалуйста, обратитесь за консультацией к специалисту.

Этап 1: Подготовка к использованию предварительно заполненной шприц-ручки

На рисунке ниже представлен внешний вид предварительно заполненной шприц-ручки (см. рис. 10).

- Никогда не встряхивайте шприц-ручку.

- Не снимайте колпачок со шприц-ручки до момента, когда Вы будете готовы ввести препарат — см. этап 3.

Рассчитайте необходимое количество шприц-ручек

- Убедитесь, что взято правильное количество шприц-ручек необходимой дозировки.

- Если необходимо ввести 50 мг, возьмите 1 предварительно заполненную шприц-ручку с 50 мг голимумаба.

- Если необходимо ввести 100 мг, возьмите 2 предварительно заполненных шприц-ручки с 50 мг голимумаба (необходимо будет сделать 2 инъекции). Для проведения 2 инъекций выберите различные участки (например, первая инъекция в правое бедро, вторая инъекция в левое бедро). Инъекции делают одну за другой.

- Если необходимо ввести 200 мг, возьмите 4 предварительно заполненных шприц-ручки с 50 мг голимумаба (необходимо будет сделать 4 инъекции). Для проведения этих инъекций выберите различные участки. Инъекции делают одну за другой.

Проверьте дату окончания срока годности

- Проверьте дату окончания срока годности (отмеченную как «ГОДЕН ДО») на шприц-ручке.

- Вы также можете проверить дату окончания срока годности, напечатанную на картонной пачке.

- Не используйте шприц-ручку, если её срок годности истек. Датой окончания срока годности является последний день указанного на упаковке месяца. Обратитесь за консультацией к врачу или фармацевту.

Проверьте защитную плёнку

- Проверьте защитную плёнку вокруг колпачка шприц-ручки.

- Если защитная пленка повреждена, не используйте шприц-ручку. Обратитесь за консультацией к врачу или фармацевту.

Подождите 30 минут, чтобы шприц-ручка нагрелась до комнатной температуры

- Чтобы выполнить инъекцию надлежащим образом, выньте шприц-ручку из картонной пачки и оставьте на 30 минут при комнатной температуре в недоступном для детей месте.

- Не нагревайте шприц-ручку другим путём (например, в микроволновой печи или горячей воде).

- Во время выдерживания шприц-ручки при комнатной температуре не снимайте с неё колпачок.

Подготовьте дополнительные материалы

- Подготовьте дополнительные материалы, которые потребуются для выполнения инъекции (спиртовую салфетку, шарик ваты или марли и контейнер для острых предметов).

Проверьте раствор в шприц-ручке

- Посмотрите на раствор через смотровое окно шприц-ручки, чтобы убедиться в том, что раствор прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-жёлтый. Допускается использовать раствор, содержащий несколько небольших полупрозрачных или белых частиц белка.

- Вы можете также заметить пузырек воздуха. Это нормально.

- Не используйте шприц-ручку, если раствор имеет другой цвет, мутный или содержит крупные частицы. В этом случае обратитесь за консультацией к врачу или фармацевту.

ЭТАП 2: Выбор и подготовка места инъекции

Выберите место инъекции

- Обычно местом инъекции является срединная часть передней поверхности бедер.

- Вы можете также ввести препарат в нижнюю часть живота под пупком, за исключением области примерно 5 см непосредственно под пупком.

- Не вводите препарат в те участки кожи, где имеются болезненность, синяки, покраснение, шелушение или уплотнение. Избегайте области, где имеются рубцы или растяжки.

- Если требуется сделать несколько инъекций одновременно, следует вводить препарат в различные части тела.

- Если инъекция выполняется другим человеком, то препарат можно ввести в верхнюю часть наружной поверхности плеча.

- Инъекции допустимо проводить в любое из указанных мест, независимо от веса и телосложения.

Подготовка места инъекции

- Тщательно вымойте руки тёплой водой с мылом.

- Протрите место инъекции спиртовой салфеткой.

- Подождите, пока кожа высохнет. Не дуйте на подготовленный чистый участок кожи.

- До выполнения инъекции больше не дотрагивайтесь до этой области.

ЭТАП 3: Введение препарата

- Не снимайте колпачок до тех пор, пока Вы не будете готовы ввести препарат. Препарат должен быть введен в течение 5 минут после снятия колпачка.

Снимите колпачок

- Когда Вы будете готовы выполнить инъекцию, немного поверните колпачок, чтобы вскрыть защитную плёнку.

- Снимите колпачок и выбросьте его после инъекции (см. рис. 11)

- Не надевайте обратно колпачок, так как это может повредить иглу внутри шприц-ручки.

- Не используйте шприц-ручку, если Вы уронили её со снятым колпачком. В этом случае обратитесь за консультацией к врачу или фармацевту.

Плотно прижимайте шприц-ручку к коже

- Возьмите шприц-ручку так, чтобы Вам было удобно держать её и руке. Не нажимайте на кнопку.

- Следует выбрать один из 2 методов введения. Рекомендуется вводить препарат, не делая кожную складку. Но если Вы хотите сделать складку кожи для создания более плотной поверхности при проведении инъекции, то это допустимо.

- Не нажимая на кнопку, плотно прижмите открытый конец шприц-ручки к коже под углом 90 градусов, пока предохранительная втулка полностью не окажется в прозрачной секции (см. рис 12,13).

Нажмите на кнопку, чтобы ввести препарат

- Продолжая плотно прижимать шприц-ручку к коже, нажмите на переднюю приподнятую часть кнопки. Вы сможете нажать кнопку только в том случае, если шприц-ручка плотно прижата к коже, а предохранительная втулка находится внутри прозрачной секции.

- После нажатия кнопки она останется в нажатом положении, поэтому Вам не нужно продолжать давить на неё (рис. 14).

- Вы услышите громкий «щелчок». Первый громкий «щелчок» означает, что игла была введена и инъекция началась. При этом Вы можете почувствовать или не почувствовать укол иглы.

- Не отнимайте шприц-ручку от кожи. Если Вы отнимите шприц-ручку от кожи, то может быть введена не вся доза препарата.

Дождитесь второго «щелчка»

- Продолжайте прижимать шприц-ручку к коже, пока Вы не услышите второй «щелчок» (обычно это занимает около 3–6 секунд, но может занять до 15 секунд).

- Второй «щелчок» означает, что инъекция завершена и игла втянулась обратно в шприц-ручку. Если у Вас ослабленный слух, отсчитайте 15 секунд с момента, когда Вы нажали на кнопку, а затем отнимите шприц-ручку от места инъекции.

- Отнимите шприц-ручку от места инъекции (см. рис. 15).

ЭТАП 4: После инъекции

Используйте шарик ваты или марлю

- В месте инъекции может наблюдаться небольшое количество крови или жидкости. Это нормально.

- Вы можете прижать к месту инъекции шарик ваты или марлю 10 секунд.

- При необходимости место инъекции можно заклеить небольшим кусочком пластыря.

- Не трите место инъекции.

Проверите смотровое окно — жёлтый индикатор подтверждает, что шприц-ручка сработала правильно.

- Жёлтый индикатор соединен с плунжером одноразового шприца. Если жёлтый индикатор не появляется в смотровом окне, значит, плунжер придвинулся недостаточно и инъекция не произошла.

- Жёлтый индикатор может занимать около половины смотрового окна. Это нормально.

- Если Вы не видите жёлтый индикатор в смотровом окне или Вы считаете, что введение дозы не произошло, обратитесь за помощью к врачу или фармацевту. Не вводите вторую дозу без согласования с Вашим врачом (см. рис. 16).

Утилизации шприц-ручки

- Незамедлительно поместите шприц-ручку в контейнер для острых предметов.

- Утилизируйте контейнер для острых предметов в соответствии с местными правилами.

Исследования совместимости не проводились, поэтому данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами. Неиспользованный препарат или отходы следует уничтожить в соответствии с действующими требованиями.

В контролируемом периоде базовых клинических исследований пациентов с РА, ПсА, АС, нерентгенографическим аксиальным спондилоартритом и ЯК наиболее частой нежелательной реакцией была инфекция верхних дыхательных путей (в группах терапии голимумабом частота составляла 12,6 % по сравнению с 11,0% в контрольных группах). Среди серьёзных нежелательных реакций наблюдались случаи тяжёлых инфекций (включая сепсис, пневмонию, ТБ, инвазивные грибковые и оппортунистические инфекции), демиелинизирующие заболевания, лимфома, реактивация вирусного гепатита В, хроническая сердечная недостаточность, аутоиммунные заболевания (волчаночноподобный синдром) и гематологические нарушения (см. раздел «С осторожностью»).

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях и пострегистрационный период использования препарата Симпони^®, перечислены в таблице 1. Они распределены по системно-органным классам и частоте на основе следующих критериев: очень частые (≥10 %), частые (≥1% и <10%), нечастые (≥0,1 % и <1%), редкие (≥0,01 % и < 0,1%), очень редкие (менее 0,01 %), неизвестно (не может быть оценено исходя из доступных данных).

Таблица 1. Нежелательные реакции

Инфекции (см. раздел «С осторожностью»)

В контролируемом периоде базовых клинических исследований инфекция верхних дыхательных путей была наиболее частой нежелательной реакцией (в группах голимумаба частота составляла 12,6 % (в пересчёте на 100 пациенто-лет: 60,8; 95 % ДИ: 55,0; 67,1) по сравнению с 11,0 % в контрольных группах (в пересчёте на 100 пациенто-лет: 54,5; 95 % ДИ: 46,1; 64,0)). При наблюдении пациентов в ходе контролируемых и неконтролируемых этапов исследовании в течение 2 лет (медиана) частота инфекции верхних дыхательных путей в пересчёте на 100 пациенто-лет составила 36,0 (95 % ДИ: 34,9; 37,2) в группах голимумаба.

В контролируемом периоде базовых клинических исследований инфекции наблюдались у 25,0 % пациентов в группах голимумаба (в пересчёте на 100 пациенто-лет: 132,0; 95 % ДИ: 123,3; 141,1) по сравнению с 20,2 % в контрольных группах (в пересчёте на 100 пациенто-лет: 122,3; 95 % ДИ: 109,5; 136,2). При наблюдении пациентов в ходе контролируемых и неконтролируемых этапов исследований в течение 2 лет (медиана) частота инфекций в пересчёте на 100 пациенто-лет составила 83,5 (95 % ДИ: 81,8; 85,3) в группах голимумаба.

В контролируемом периоде исследований у пациентов с РА, ПсА, АС и нерентгенографическим аксиальным спондилоартритом серьёзные инфекции наблюдались у 1,2 % пациентов в группах голимумаба и 1,2 % пациентов в контрольных группаx. Частота серьёзных инфекций в пересчёте на 100 пациенто-лет наблюдения в контролируемых исследованиях у пациентов с РА, ПсА, АС и нерентгенографическим аксиальным спондилоартритом составила 7,3 (95 % ДИ: 4,6; 11,1) в группе голимумаба 100 мг, 2,9 (95 % ДИ: 1,2; 6,0) в группе голимумаба 50 мг и 3,6 (95 % ДИ 1,5: 7,0) в группе плацебо.

В контролируемом периоде исследований стадии индукции у пациентов с ЯК серьёзные инфекции наблюдались у 0,8 % пациентов в группах голимумаба по сравнению с 1,5 % пациентов в контрольных группах. Серьёзные инфекции, наблюдаемые при терапии голимумабом, включали туберкулёз, бактериальные инфекции, в том числе сепсис и пневмонию, инвазивные грибковые и иные оппортунистические инфекции. Часть инфекций закончилась летальным исходом.

При наблюдении пациентов в ходе контролируемых и неконтролируемых этапов базовых клинических исследований в течение 2 лет (медиана) частота серьёзных инфекций (включая оппортунистические и туберкулёз) была выше в группе голимумаба 100 мг по сравнению с группой голимумаба 50 мг. Частота всех серьёзных инфекций в пересчёте на 100 пациенто-лет составила 4,3 (95 % ДИ: 3,8; 4,8) в группе голимумаба 100 мг, 2,6 (95 % ДИ: 2,1; 3,2) в группе голимумаба 50 мг.

Злокачественные опухоли (см. раздел «С осторожностью»)

Лимфома

Частота лимфомы у пациентов, получавших голимумаб в базовых клинических исследованиях, была выше ожидаемой частоты в общей популяции. При наблюдении пациентов в ходе контролируемых и неконтролируемых этапов этих исследований в течение 2 лет (медиана) частота лимфомы была выше в группе голимумаба 100 мг по сравнению с группой голимумаба 50 мг. Диагноз лимфома был поставлен 9 пациентам (1 в группе голимумаба 50 мг, 8 в группе голимумаба 100 мг) с частотой в пересчёте на 100 пациенто-лет наблюдения 0,03 (95 % ДИ; 0,00; 0,16) и 0,12 (95 % ДИ: 0,05; 0,24) в группе голимумаба 50 мг и 100 мг соответственно, 0,00 (0,00, 0,59) в группе плацебо. Большинство случаев зарегистрировано в исследовании с участием пациентов, переведенных с других ингибиторов ФНО, которые имели большую продолжительность заболевания и рефрактерность предшествующей проводимой терапии.

Нелимфоцитарные злокачественные опухоли

В контролируемом периоде базовых клинических исследований и в течение примерно 2 лет наблюдения частота нелимфоцитарных злокачественных опухолей (исключая немеланомный рак кожи) была сопоставимой в группах голимумаба и контрольных группах. При наблюдении приблизительно в течение 2 лет частота нелимфоцитарных злокачественных опухолей (исключая немеланомный рак кожи) была сопоставимой с частотой в общей популяции.

При наблюдении пациентов в ходе контролируемых и неконтролируемых этапов базовых клинических исследований в течение 2 лет (медиана) диагноз немеланомный рак кожи был поставлен 5 пациентам в группе плацебо. 10 пациентам в группе голимумаба 50 мг и 29 пациентам в группе 100 мг с частотой в пересчёте на 100 пациенто-лет наблюдения 0,38 (95 % ДИ: 0,27; 0,52) для объединённых групп голимумаба и 0,90 (95 % ДИ: 0,29; 2,10) для группы плацебо.

При наблюдении пациентов в ходе контролируемых и неконтролируемых этапов базовых клинических исследований в течение 2 лет (медиана) диагноз злокачественная опухоль (кроме меланомы, немеланомного рака кожи и лимфомы) был поставлен 5 пациентам в группе плацебо, 19 пациентам в группе голимумаба 50 мг и 30 пациентам в группе 100 мг с частотой в пересчёте на 100 пациенто-лет наблюдения 0,47 (95 % ДИ: 0,35; 0,63) для объединённых групп голимумаба и 0,90 (95 % ДИ: 0,29; 2,10) для группы плацебо.

Случаи, сообщавшиеся в клинических исследованиях у пациентов с астмой

Введение голимумаба производилось подкожно в более высокой, чем рекомендованная при ревматических показаниях, дозе (150 %) на неделе 0, с последующими инъекциями голимумаба 200 мг, 100 мг или 50 мг каждые 4 недели вплоть до недели 52. 8 случаев развития злокачественных опухолей сообщалось в объединённых группах голимумаба (n = 230) и ни одного случая в группе плацебо (n = 79): 1 пациент с лимфомой, 2 пациента с немеланомным раком кожи, 5 пациентов с другими злокачественными опухолями.

На протяжении плацебо-контролируемой части исследования частота развития всех опухолей в пересчёте на 100 пациенто-лет составила 3,19 (95 % ДИ: 1,38; 6,28) в группах голимумаба, в том числе: лимфом 0,40 (95 % ДИ: 0,01; 2,20), немеланомного рака кожи 0,79 (95 % ДИ: 0,10; 2,86) и 1,99 (95 % ДИ: 0,64; 4,63) для других злокачественных опухолей. В группе плацебо частота событий в пересчёте на 100 пациенто-лет составила 0,00 (95 % ДИ: 0,00; 2,94). Значение данного факта нe установлено.

Неврологические нарушения

При наблюдении пациентов в ходе контролируемых и неконтролируемых этапов базовых клинических исследований в течение 2 лет (медиана) большая частота демиелинизирующих заболеваний наблюдалась в группе голимумаба 100 мг по сравнению с группой голимумаба 50 мг.

Повышение активности печёночных ферментов

В контролируемом этапе базовых клинических исследований у пациентов с РА и ПсА наблюдалось небольшое повышение активности АЛТ (>1 и <3 раз от верхнего предела нормы) у сопоставимого процента пациентов в группах голимумаба и контрольных группах (22,1-27,4 % пациентов); в исследовании у пациентов с АС и нерентгенографическим аксиальным спондилоартритом частота умеренного повышения активности АЛТ в группах голимумаба была выше (26,9 %), чем в контрольных группах (13,6 %). При наблюдении пациентов в ходе контролируемых и неконтролируемых этапов базовых клинических исследований у пациентов с РА и ПсА в течение 5 лет (медиана) частота лёгкого повышения активности АЛТ была сопоставимой в группах голимумаба и контрольных группах. В контролируемом этапе базовых клинических исследований стадии индукции у пациентов с ЯК лёгкое повышение активности АЛТ (>1 и <3 раз от верхнего предела нормы) отмечалось у сопоставимого процента пациентов в группах голимумаба и в контрольных группах (8,0 и 6,9 % соответственно). При наблюдении пациентов в ходе контролируемых и неконтролируемых этапов базовых клинических исследовании у пациентов с ЯК к течение 1 года (в среднем) лёгкое повышение активности АЛ Т отмечалось у 19,4 % пациентов в группах голимумаба во время исследования поддерживающей стадии терапии.

В контролируемом этане базовых клинических исследований у пациентов с РА и АС повышение активности АЛТ ≥5 раз от верхнего предела нормы отмечалось нечасто. Частота повышения активности AЛT в группах голимумаба была выше (0,4-0,9 %), чем в контрольных группах (0,0 %). Эта тенденция не наблюдалась у пациентов с ПсА. При наблюдении пациентов в ходе контролируемых и неконтролируемых этапов базовых клинических исследований у пациентов с РА. ПсА и АС в течение 5 лет (медиана) частота повышения активности АЛТ ≥5 раз от верхнего предела нормы была сопоставимой в группах голпмумаба и контрольных группах. В большинстве случаев это повышение было бессимптомным и снижалось/разрешалось после прекращения терапии голимумабом или коррекции сопутствующего лечения.

В контролируемом этапе базовых клинических исследовании стадии индукции у пациентов с ЯК повышение активности АЛТ ≥5 раз от верхнего предела нормы наблюдалось у сопоставимого процента пациентов в группах голимумаба и группах плацебо (0,3 % и 1,0% соответственно). При наблюдении пациентов в ходе контролируемых и неконтролируемых этапов базовых клинических исследований у пациентов с ЯК в течение 1 года (в среднем) повышение активности АЛТ ≥5 раз от верхнего предела нормы отмечалось у 0,7 % пациентов, принимавших голимумаб во время исследования поддерживающей стадии терапии.

В ходе базовых клинических исследований у пациентов с РА, ПсА, АС и нерентгенографическим аксиальным спондилоартритом у 1 пациента с предшествующими нарушениями функции печени, в клиническом исследовании у пациентов с РА, развился неинфекционный гепатит с желтухой, закончившийся летальным исходом. Нельзя полностью исключить роль голимумаба как фактора, потенциально спровоцировавшего или усилившего проявления заболевания.

Реакции в месте инъекции

В контролируемом этапе базовых клинических исследовании реакции в месте инъекции наблюдались у 5,4 % пациентов в группах голимумаба по сравнению с 2,0 % пациентов в контрольных группах. Присутствие антител к голимумабу может увеличить риск развития реакций в месте инъекции. Большинство реакций в месте инъекции были лёгкими или умеренно выраженными. Чаще всего отмечалась эритема в месте инъекции. Реакции в месте инъекции обычно не приводили к прекращению приёма лекарственного препарата.

В контролируемых исследованиях 2b и/или 3 фазы у пациентов с РА, ПсА, АС, нерентгенографическим аксиальным спондилоартритом, тяжёлой персистирующей астмой и исследованиях ЯК 2/3 фазы анафилактические реакции у пациентов в группах голимумаба зарегистрированы не были.

Антинуклеарные антитела (АНА) / антитела к двухспиральной ДНК (дсДНК)

При наблюдении пациентов в ходе контролируемых и неконтролируемых этапов базовых клинических исследований в течение 1 года 3,5 % в группах голимумаба и 2,3 % в контрольных группах были впервые АНА-положительными (титры 1:160 и выше). Образование антител к дсДНК у пациентов, имеющих исходные отрицательные тесты на антитела к дсДНК, при наблюдении в течение 1 года было нечастым.

Однократное внутривенное введение доз до 10 мг/кг в клиническом исследовании не сопровождалось дозолимитирующей токсичностью. В случае передозировки у пациента рекомендуется контролировать признаки или симптомы нежелательных эффектов и немедленно назначить симптоматическое лечение.

Исследования взаимодействия не проводились.

Одновременное применение с другими биологическими лекарственными препаратами

Одновременное применение препарата Симпони^® с лекарственными препаратами, использующимися по аналогичным показаниям, в том числе анакинрой или абатацептом, не рекомендуется.

Живые вакцины и лекарственные препараты, содержащие инфекционные агенты

Живые вакцины и лекарственные препараты, содержащие инфекционные агенты, не следует применять одновременно с терапией препаратом Симпони^® (см. раздел «Особые указания»).

Метотрексат

Хотя совместное применение МТ приводит к увеличению равновесных минимальных концентраций препарата Симпони^® у пациентов с РА, ПсА и АС, полученные данные свидетельствуют об отсутствии необходимости коррекции дозы препарата Симпони^® или МТ (см. раздел «Фармакокинетика»).

Живые вакцины и лекарственные препараты, содержащие инфекционные агенты

Пациентам, принимающим препарат Симпони^®, может проводиться сопутствующая вакцинация, но не живыми вакцинами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Данные об ответе на вакцинацию или возможности вторичной передачи инфекции при применении живых вакцин у пациентов, получающих терапию ингибиторами ФНО, недостаточны. Применение живых вакцин может привести к клиническому проявлению инфекций, включая диссеминированную инфекцию. Использование препаратов, содержащих инфекционные агенты, таких как живые аттенуированные бактерии (например, инстилляции мочевого пузыря БЦЖ для лечения рака), может привести к клиническому проявлению инфекций, включая диссеминированную инфекцию. Не рекомендуется одновременное применение лекарственных препаратов, содержащих инфекционные агенты, и препарата Симпони^®.

Аллергические реакции

Чувствительность к латексу

Защитный колпачок иглы на предварительно заполненном шприце изготовлен из сухого натурального каучука, содержащего латекс, который может вызвать аллергические реакции у пациентов, чувствительных к латексу.

Особые группы пациентов

Дети

Специальные исследования препарата Симпони^® у детей не проводились.

Пожилые пациенты

В исследованиях 3 фазы у пациентов с РА, ПсА, АС и ЯК частота нежелательных явлений, серьёзных нежелательных явлении и серьёзных инфекций при лечении препаратом Симпони^® не отличалась у пациентов в возрасте 65 лет и старше и пациентов более молодого возраста. Однако при лечении пожилых пациентов следует соблюдать осторожность и уделять особое внимание возникновению инфекций. Пациенты в возрасте 45 лет и старше не принимали участия в исследовании нерентгенографического аксиального спондилоартрита.

Почечная и печёночная недостаточность

Специальные исследования препарата Симпони^® у пациентов с нарушениями функции почек и печени не проводились. Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с нарушениями функции печени.

Клиническая эффективность при лечении ревматоидного артрита

Эффективность и безопасность препарата Симпони^® изучали в трёх многоцентровых, рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях у более чем 1500 пациентов в возрасте ≥18 лет со среднетяжёлым или тяжёлым активным РА, диагностированным в соответствии с критериями Американской коллегии ревматологов (ACR) по крайней мере за 3 месяца до скрининга: у взрослых пациентов, у которых ответ на терапию БПВП, включая МТ, оказался неадекватным; у взрослых пациентов, не получавших ранее МТ и ингибиторы ФНО; у пациентов, которые ранее получали один или несколько ингибиторов ФНО. Препарат Симпони^® вводили подкожно в дозах 50 мг или 100 мг (с МТ или без него) каждые 4 недели. Длительность плацебо-контролируемой фазы составляла 24 недели.

В целом клиническая эффективность препарата Симпони^® в дозах 50 мг и 100 мг существенно не отличалась.

Во всех исследованиях 3 фазы доля пациентов, адекватно ответивших на лечение через 14 и 24 недели, в группах препарата Симпони^® была выше, чем в контрольных группах. Ответ по критериям ACR наблюдался через 4 недели после начала лечения препаратом Симпони^® (когда в первый раз оценивали результаты) и сохранялся в течение последующих 24 и 104 недель.

При лечении препаратом Симпони^® по сравнению с плацебо было выявлено клинически и статистически значимое улучшение физической функции и качества жизни. Отмечено статистически значимое улучшение трудоспособности и снижение утомляемости.

В исследовании с участием взрослых пациентов, не получавших ранее МТ, для оценки влияния Симпони^® на рентгенологическое прогрессирование использовалась шкала vdН-S, в которой учитывается число и выраженность эрозий суставов и сужений суставных щелей кистей и стоп. Число пациентов без новых эрозий или с изменениями исходного показателя шкалы vdН-S ≤ 0 было достоверно выше у пациентов в группе Симпони^®, чем в контрольных группах (p = 0,003). Влияние на рентгенологическое прогрессирование, достигнутое на 52 неделе, сохранялось вплоть до 104 недели.

У пациентов, которые остались в исследовании и продолжали терапию препаратом Симпони^®, влияние на рентгенологические показатели сохранялось со 104 до 256 недели.

Клиническая эффективность при лечении псориатического артрита

Безопасность и эффективность препарата Симпони^® изучали в многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемого исследовании у 405 взрослых пациентов с активным ПсА, не ответивших на терапию нестероидными противовоспалительными препаратами или БПВП. В этом исследовании время с момента постановки диагноза ПcA составляло по крайней мере 6 месяцев до включения в исследование, диаметр бляшечного поражения кожи — не менее 2 см. В исследование включали пациентов с различными подтипами ПсА, в том числе полиартритом без ревматоидных узелков (43 %), асимметричным периферическим артритом (30 %), артритом дистальных межфаланговых суставов (15 %), спондилитом с периферическим артритом (11 %) и мутилирующим артритом (1 %). Предыдущая терапия антагонистом ФНО была критерием исключения. Препарат Симпони^® вводили подкожно в дозах 50 мг или 100 мг каждые 4 недели с МТ или без него. Рандомизированным пациентам назначали плацебо (n = 113), препарат Симпони^® 50 мг (n = 146) и препарат Симпони^® 100 мг (n = 146). Первичной конечной точкой была доля пациентов, достигших 20 % улучшения по критериям ACR (ACR 20) через 14 недель. Результаты лечения сравнивали с плацебо в течение 24 недель.

В целом клиническая эффективность препарата Симпони^® в дозах 50 мг и 100 мг существенно не отличалась.

Улучшение по основным параметрам, характеризующим активность заболевания, было отмечено уже при первом обследовании (через 4 недели) после начала лечения и сохранялось в течение 24 недель. Частота ответа через 14 недель была сходной у пациентов с различными подтипами ПсА, в том числе полиартритом без ревматоидных узелков, асимметричным периферическим артритом, артритом дистальных межфаланговых суставов и спондилитом с периферическим артритом. Число пациентов с мутилирующим артритом было недостаточным для оценки эффективности. Частота ответа на лечение препаратом Симпони^® была сопоставимой у пациентов, получавших и не получавших МТ.

При лечении препаратом Симпони^® наблюдалось улучшение показателей активности псориатического артрита, в том числе числа опухших суставов, числа болезненных суставов, дактилита и энтезита. Кроме того, у пациентов, получавших препарат Симпони^®, выявлено значительное улучшение псориаза кожи и ногтей.

Лечение препаратом Симпони^® привело к значительному улучшению физической функции, а также качества жизни. Трудоспособность значительно увеличилась, а время пребывания с пациентом лиц, осуществляющих уход или лечение, сократилось.

У пациентов, которые остались в исследовании и продолжали терапию препаратом Симпони^®, влияние на клинические показатели сохранялось со 104 до 256 недели.

Клиническая эффективность при лечении аксиального спондилоартрита

Клиническая эффективность при лечении анкилозирующего спондилита

Безопасность и эффективность препарата Симпони^® изучали в многоцентровом, рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании у 356 взрослых пациентов с активным АС. В исследование включали пациентов, у которых сохранялись признаки активности АС, несмотря на лечение нестероидными противовоспалительными препаратами или БПВП и которые ранее не получали антагонисты ФНО. Из исследования исключали пациентов с полным анкилозом позвоночника. Препарат Симпони^® вводили подкожно каждые 4 недели. Рандомизированным пациентам назначали плацебо (n = 78), препарат Симпони^® 50 мг (n = 138) и препарат Симпони^® 100 мг (n = 140). Первичной конечной точкой была доля пациентов, достигших улучшения в виде ASAS 20 через 14 недель. Эффективность сравнивали с плацебо в течение 24 недель.

В целом клиническая эффективность препарата Симпони^® в дозах 50 мг и 100 мг существенно не отличалась.

По сравнению с плацебо лечение препаратом Симпони^® привело к значительному уменьшению симптомов через 14 и 24 недели. Улучшение основных показателей активности АС отмечалось при первой оценке результатов лечения (4 недели) и сохранялось в течение 24 недель.

Лечение препаратом Симпони^® способствовало значительному улучшению физической функции, которую оценивали через 14 и 24 недели. У пациентов, получавших препарат Симпони^®, улучшение физической функции сохранялось в течение 24 недель. Качество жизни также значительно улучшилось уже через 14 недель. Кроме того, выявлено значительное улучшение сна и трудоспособности.

У пациентов, которые остались в исследовании и продолжали терапию препаратом Симпони^®. влияние на клинические показатели сохранялось с 24 до 256 недели.

Клиническая эффективность при лечении нерентгенографического аксиального спондилоартрита

Безопасность и эффективность препарата Симпони^® изучали в многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании (GO-AНЕAD) у 107 взрослых пациентов с тяжёлой активной формой нерентгенографического аксиального спондилоартрита (пациенты, отвечающие критериям ASAS классификации аксиального спондилоартрита, но не отвечающие критериям модифицированной Нью-Йоркской классификации АС). В исследование включали пациентов, у которых сохранялись признаки активности заболевания (индекс активности заболевания АС (BASDAI)≥4 и критерии согласно визуальной аналоговой шкале (VAS) по общей боли в спине ≥4, каждый по шкале от 0 до 10 см), несмотря на лечение НПВП, и которые ранее не получали терапию другими биологическими препаратами, включая терапию антагонистами ФНО. Пациентам рандомизированно назначали плацебо или препарат Симпони^® 50 мг, подкожно каждые 4 недели. С 16-й недели начиналась открытая стадия исследования, в которой все пациенты получали терапию препаратом Симпони^® 50 мг подкожно каждые 4 недели до 48-й недели. Анализ был сделан по двум показателям для всех пациентов (АТ, N=197) и пациентов с объективными признаками воспаления (OSI, N = 158, такими как повышение концентрации СРБ и/или с подтверждением сакроилеита по данным МРТ в начале исследования). В данном исследовании оценивалась эффективность препарата Симпони^® в течение 16 недель по сравнению с плацебо. Первичной конечной точкой была доля пациентов, достигших улучшения в виде ASAS 20 на 16-й неделе. Основные результаты представлены в таблице 2 и описаны ниже.

Таблица 2. Основные результаты исследования GO-AНЕAD на 16-й неделе

^a n- количество рандомизированных и получавших назначенную терапию пациентов:

^b концентрация СРБ шкалы активности заболевания AC (ASDAS-C), (АТ-плацебо, N=90; АТ- Симпони^® 50 мг, N=88: ОSI-плацебо, N-71; ОSI — Симпони^® 50 мг, N=71);

^c n — количеcтво пациентов, для которых есть исходные и полученные на 16-й неделе данные МРТ;

^d SPARCC (исследовательcкий консорциум Канады по спондилоартриту):

** p<0,0001 для Симпони^® в сравнении с плацебо:

* p<0,05 для Симпони^® в сравнении с плацебо.

Статистически значимое улучшение в симптомах и признаках тяжёлого активного нерентгенографического аксиального спондилоартрита было показано у пациентов, получавших терапию препаратом Симпони^® 50 мг в сравнении с пациентами, получавшими плацебо на 16-й неделе (см. таблицу 2). Улучшение по основным параметрам, характеризующим активность заболевания, было отмечено уже при первом обследовании (через 4 недели) после начала лечения препаратом Симпони^®.

Статистически значимое уменьшение воспаления в крестцово-подвздошных суставах, определяемое с помощью МРТ по шкале SPARCC, наблюдалось у пациентов, получавших терапию препаратом Симпони^® 50 мг в сравнении с пациентами, получавшими плацебо на 16-й неделе (см. таблицу 2). Боль, оцениваемая как общая боль в спине и ночная боль по шкале VAS, и активность заболевания, определяемая по шкале ASDAS-C, также показали статистически значимое улучшение на 16-й неделе в сравнении с исходными значениями у пациентов, получавших терапию препаратом Симпони^® 50 мг, в сравнении с пациентами, получавшими плацебо на 16-й неделе (p<0,0001).

Было выявлено статистически значимое улучшение в подвижности позвоночника, определённое по метрологическому индексу заболевания АС (BASMI) и статистически значимое улучшение физической функции, определённое по функциональному индексу АС (ВASFI) у пациентов, получавших терапию препаратом Симпони^® 50 мг, в сравнении с пациентами, получавшими плацебо (р<0,0001). У пациентов, получавших терапию препаратом Симпони^®, наблюдалось значительно большее улучшение качества жизни при оценке по опросникам ASQoL и EQ-5D, физических и психических составляющих по опроснику SF-36, а также значительное улучшение продуктивности при оценке по опроснику WPAI, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

У пациентов с объективными признаками воспаления (OSI) также демонстрировались статистически значимые результаты для всех конечных точек, описанных ранее. Сходное улучшение в симптомах и признаках, подвижности позвоночника и физической функции было выявлено на 16-й неделе вплоть до 24 недели у пациентов, оставшихся в исследовании и получавших терапию препаратом Симпони^® 50 мг.

Клиническая эффективность при лечении язвенного колита

Эффективность препарата Симпони^® изучали в двух рандомизированных, плацебо контролируемых, двойных слепых исследованиях у взрослых пациентов.

В исследовании индукции ремиссии (PURSUIT-Induction) оценивали пациентов со среднетяжёлым или тяжёлым активным ЯК (от 6 до 12 баллов по шкале Мейо, не менее 2 по подшкале эндоскопии), у которых ответ на стандартную терапию был недостаточным или отсутствовал или у которых была зависимость от кортикостероидов. В части исследования по подтверждению дозы 761 пациент был рандомизирован в 3 группы: 400 мг препарата Симпони^® подкожно на неделе 0 и 200 мг на неделе 2, 200 мг препарата Симпони^® подкожно на неделе 0 и 100 мг на неделе 2, плацебо подкожно на неделе 0 и на неделе 2. Допускался одновременный приём постоянных дот аминосалицилатов, кортикостероидов и/или иммуносупрессантов перорально. В данном исследовании оценивалась эффективность препарата Симпони^® в течение 6 недель.

Результаты исследования поддерживающий терапии (PURSUIT-Maintenance) основаны на оценке данных 456 пациентов, у которых был достигнут клинический ответ на предыдущую терапию препаратом Симпони^® в стадию индукции. Пациенты были рандомизированы в 3 группы: 50 мг препарата Симпони^®, 100 мг препарата Симпони^® или плацебо; препарат вводили подкожно каждые 4 недели. Допускался одновременный приём постоянных доз аминосалицилатов, кортикостероидов и/или иммуносупрессантов перорально. В данном исследовании оценивалась эффективность препарата Симпони^® в течение 54 недель.

Таблица 3. Основные результаты исследований PURSUIT-Induction и PURSUIT-Maintenance

где:

N количество пациентов:

** р ≤0,001;

* р ≤0,01;

^a определяется как уменьшение исходного результата по шкале Мейо на ≥30 % и на ≥3 баллов, сопровождающееся уменьшением количества баллов по шкале ректального кровотечения на ≥1 или если количество баллов по этой шкале от 0 до 1;

^b определялся как результат по шкале Мейо ≤ 2 баллов при отсутствии результатов по индивидуальным подшкалам > 1;

^с определятся как результат по подшкале эндоскопии oт 0 до 1 балла;

^d только стадия индукции;

^e активность язвенного колита у пациентов оценивали по частичному результату шкалы Мейо каждые 4 недели (потеря ответа подтверждалась эндоскопией). Следовательно, пациенты, сохранившие ответ, были в стадии продолжительного клинического ответа при каждой оценке в течение 54 недель;

^f пациент должен быть в стадии ремиссии и на неделе 30, и на неделе 54 (без признаков потери ответа в любой точке времени в течение 54 недель) для достижения стойкой ремиссии;

^g среди пациентов массой менее 80 кг большее количество пациентов, получавших поддерживающую терапию голимумабом по 50 мг, продемонстрировали стойкую клиническую ремиссию по сравнению о пациентами, получавшими плацебо.

Препарат Симпони^® может оказывать незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами в связи с возможным развитием побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения (см. раздел «Побочное действие»).

Раствор для подкожного введения, 50 мг/0,5 мл.

В защищённом от света месте, при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать. Не встряхивать.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

Cilag, AG, Швейцария

Baxter Pharmaceutical Solutions, LLC, США