ТАФЛАРИНТ
Лекарственная форма
капли глазные
Состав
| Состав препарата на 1 мл: | |
| Действующее вещество: | |
| Тафлупрост | 0,015 мг |
| Вспомогательные вещества: | |
| Маннитол | 46,0 мг |
| Макрогола глицерилгидроксистеарат | 5,0 мг |
| Борная кислота | 3,0 мг |
| Трометамол | 1,2 мг |
| Бензалкония хлорид | 0,15 мг |
| Динатрия эдетата дигидрат (Трилон Б) | 0,1 мг |
| Натрия гидроксида раствор 10 М или хлористоводородной кислоты раствор 10 М | до pH 5,5–7,0 |
| Вода для инъекций | до 1,0 мл |
Описание
Прозрачный бесцветный раствор.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Тафлупрост является фторированным аналогом простагландина F2α. Кислота тафлупроста, биологически активный метаболит тафлупроста, обладает высокой активностью и селективностью в отношении FP-простаноидного рецептора человека. Сродство кислоты тафлупроста к рецептору FP в 12 раз выше, чем сродство латанопроста. Фармакодинамические исследования на обезьянах показали, что тафлупрост снижает внутриглазное давление (ВГД) путём увеличения увеосклерального оттока водянистой влаги.
Эксперименты на обезьянах с нормальным и повышенным ВГД показали, что тафлупрост является эффективным лекарственным средством для снижения ВГД. В исследовании, изучающем эффект снижения ВГД метаболитов тафлупроста, было выявлено, что только кислота тафлупроста значительно снижает ВГД.
Исследование на кроликах показало, что при применении тафлупроста в виде глазных капель 0,0015 % один раз в день в течение 4 недель кровоток в диске зрительного нерва значительно (на 15 %) увеличился по сравнению с исходным значением при измерении на 14 и 28 день с использованием лазерной спеклфлоуграфии.
Клиническая эффективность
Снижение ВГД начинается через 2–4 ч после первой инстилляции тафлупроста, а максимальный эффект достигается примерно через 12 ч. Продолжительность эффекта сохраняется в течение не менее 24 . В 6-месячном исследовании тафлупрост показал значительный эффект снижения ВГД в разных временных точках от 6 до 8 мм рт. ст. по сравнению с латанопростом, снижающим ВГД на 7–9 мм рт. ст. В другом 6-месячном клиническом исследовании тафлупрост снижал ВГД на 5–7 мм рт. ст. по сравнению с тимололом, снижающим ВГД на 4–6 мм рт. ст. Эффект снижения ВГД тафлупроста сохранялся также при увеличении продолжительности этих исследований до 12 месяцев.
В 6-недельном исследовании эффект снижения ВГД тафлупроста сравнивался с его индифферентным наполнителем при применении с тимололом. По сравнению с исходными значениями после 4-недельного курса применения с тимололом, дополнительный эффект снижения ВГД составил 5–6 мм рт. ст. в группе тимолол-тафлупрост и 3–4 мм рт. ст. в группе тимолол-индифферентный наполнитель. В небольшом перекрёстном исследовании с 4-недельным периодом лечения лекарственные формулы тафлупроста с консервантом или без консерванта показали аналогичный эффект снижения ВГД — более 5 мм рт. ст.
В 3-месячном исследовании в США при сравнении лекарственной формулы тафлупроста без консерванта с тимололом (также без консерванта) было установлено, что тафлупрост снижал ВГД на 6,2–7,4 мм рт. ст. в разных временных точках, тогда как значения для тимолола варьировали между 5,3 и 7,5 мм рт. ст.
Фармакокинетика
Абсорбция
После инстилляции тафлупроста, капли глазные 0,0015 %, один раз в день по одной капле в оба глаза в течение 8 дней, концентрации кислоты тафлупроста в плазме крови были низкими и имели сходный профиль на 1 и 8 день. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигалась спустя 10 мин после инстилляции и снижалась ниже нижнего предела обнаружения (10 пг/мл) менее чем за 1 час после введения препарата. Средние значения Cmax (24,4 и 31,4 пг/мл) и AUC0–last (405,9 и 581,1 пг × мин/мл) были почти одинаковыми в 1 и 8 день, что свидетельствует о том, что была достигнута устойчивая концентрация тафлупроста в течение первой недели лечения. Между лекарственными формами с консервантом и без консерванта не было выявлено никаких статистически значимых различий в системной биодоступности.
В исследовании на кроликах абсорбция тафлупроста в водянистую влагу была сопоставима после однократного закапывания тафлупроста, капли глазные 0,0015 %, с консервантом или без консерванта.
Распределение
В исследовании на обезьянах не было выявлено специфического распределения радиоактивно-меченного тафлупроста в радужной оболочке, цилиарном теле или в сосудистой оболочке глаза, включая пигментный эпителий сетчатки, что свидетельствует о низком сродстве тафлупроста к пигменту меланина. В ауторадиографическом исследовании на крысах самая высокая концентрация радиоактивности наблюдалась в роговице, затем — в веках, склере и радужной оболочке. Системно радиоактивность распределялась в слёзный аппарат, небо, пищевод, желудочно-кишечный тракт, почки, печень, желчный пузырь и мочевой пузырь.
Связывание кислоты тафлупроста с сывороточным альбумином человека in vitro составило 99 % для 500 нг/мл кислоты тафлупроста.
Метаболизм
В исследовании in vitro было установлено, что основным путём метаболизма тафлупроста в организме человека является гидролиз с образованием фармакологически активного метаболита, кислоты тафлупроста, которая в дальнейшем метаболизируется посредством глюкуронидации или бета-окисления.
Продукты бета-окисления, 1,2-динор и 1,2,3,4-тетранор кислот тафлупроста, которые являются фармакологически неактивными, могут быть глюкуронированы или гидроксилированы. Ферментативная система цитохром Р450 (CYP) не участвует в метаболизме кислоты тафлупроста. В исследовании, проведённом на ткани роговицы кролика, было выявлено, что основной эстеразой, отвечающей за эфирный гидролиз тафлупроста до кислоты тафлупроста, является карбоксилэстераза. Бутирилхолинэстераза, но не ацетилхолинэстераза, также может способствовать гидролизу.
Выведение
В исследовании на крысах после однократной инстилляции 3H-тафлупроста (капли глазные 0,005 %; 5 мкл/глаз) в оба глаза в течение 21 дня, около 87 % от общей радиоактивной дозы было выявлено в экскрементах. Почками выводилось примерно 27–38 % от общей дозы, через кишечник — примерно 44–58 % дозы.
Показания
Повышенное внутриглазное давление у пациентов с открытоугольной глаукомой и офтальмогипертензией:
- в качестве монотерапии у пациентов с недостаточной реакцией на препараты первой линии терапии или при наличии непереносимости препаратов первой линии терапии или противопоказания к этим препаратам;
- в качестве дополнительной терапии к бета-блокаторам.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к действующему веществу тафлупрост или к любому из вспомогательных веществ препарата.
- Возраст до 18 лет (данные по клиническому применению отсутствуют).
С осторожностью
Тафлупрост следует применять с осторожностью у пациентов с афакией, псевдофакией с разрывом задней капсулы хрусталика или с переднекамерными интраокулярными линзами, а также у пациентов с установленными факторами риска развития кистозного макулярного отёка или ирита/увеита.
Тафлупрост следует применять с осторожностью у пациентов с пигментной, псевдоэксфолиативной, неоваскулярной, закрытоугольной, узкоугольной или врождённой глаукомой.
Тафлупрост следует применять с осторожностью у пациентов с бронхиальной астмой тяжёлого течения, у пациентов с нарушением функции почек/печени.
Беременность и лактация
Беременность
Данные о применении тафлупроста у беременных женщин отсутствуют. Тафлупрост может оказывать неблагоприятное фармакологическое воздействие на течение беременности и/или на плод/новорождённого ребёнка. В ходе исследований у животных получены данные о репродуктивной токсичности. В связи с этим тафлупрост не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда нет других вариантов лечения.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, проникает ли тафлупрост или его метаболиты в грудное молоко.
В исследованиях на крысах были получены данные об экскреции тафлупроста в грудное молоко после местного применения. Поэтому тафлупрост не следует применять в период грудного вскармливания.
Фертильность
Внутривенное введение тафлупроста в дозах до 100 мкг/кг/день не влияло на способность к спариванию и рождаемость у самок и самцов крыс.
Женщины с сохранённым репродуктивным потенциалом не должны применять тафлупрост, если они не используют адекватные средства контрацепции.
Способ применения и дозы
Дозы
Рекомендуемая доза — одна капля препарата в конъюнктивальный мешок поражённого глаза один раз в день, вечером. Дозу необходимо инсталлировать строго один раз в день, поскольку более частое применение может уменьшить эффект снижения ВГД.
Способ применения
Для предотвращения возможного загрязнения раствора пациенты не должны допускать прикосновения наконечника флакона к векам, коже вокруг глаз или к любым другим поверхностям.
Для снижения риска потемнения кожи век пациенты должны удалять избыток раствора с кожи. Как и при применении других глазных капель, рекомендуется кратковременная носослёзная окклюзия или мягкое закрытие век после инстилляции препарата. Это может снизить системную абсорбцию препарата.
Перед инстилляцией необходимо снять контактные линзы и установить их не раньше, чем через 15 минут после введения (см. также раздел «Особые указания»). При применении нескольких офтальмологических препаратов интервалы между их применением должны составлять не менее 5 минут.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.
Дети
Безопасность и эффективность тафлупроста у детей в возрасте до 18 лет не установлены.
Нарушение функции почек/печени
Данные о применении тафлупроста у пациентов с почечной/печёночной недостаточностью отсутствуют. В связи с этим следует соблюдать осторожность при применении препарата у данных групп пациентов.
Порядок работы с флаконом:
- Вращающими движениями против часовой стрелки открыть флакон и снять колпачок.
- Осторожно, не касаясь пальцами наконечника флакона, перевернуть флакон, зафиксировать между большим и указательным пальцами одной руки.
Запрокинуть голову назад, расположить наконечник флакона над глазом и указательным пальцем другой руки оттянуть нижнее веко вниз. Слегка надавить на флакон и закапать необходимое количество препарата в конъюнктивальный мешок глаза.
Необходимо избегать контактов наконечника открытого флакона с поверхностью глаза и руками.
- После использования надеть колпачок на флакон и закрыть вращающими движениями по часовой стрелке.
Порядок работы с флаконом, укомплектованным упорным устройством:
- Достать упор и флакон из пачки.
- Открыть флакон с помощью упора.
- Закрепить упор на горлышке флакона.
- Установить упор на веко так, чтобы капельница находилась напротив глазного яблока, закапать необходимое количество препарата.
- Снять упор с горлышка флакона.
- Закрыть флакон крышкой.
После вскрытия флакона препарат можно использовать в течение 1 месяца. По истечении этого срока препарат следует выбросить.
При видимых повреждениях флакона применять препарат не следует.
Побочные эффекты
В клинических исследованиях при применении тафлупроста либо в качестве монотерапии, либо в качестве дополнительной терапии к тимололу 0,5 % наиболее часто сообщаемым нежелательным явлением, связанным с лечением, была конъюнктивальная инъекция. Она отмечалась примерно у 13 % пациентов, участвующих в клинических исследованиях тафлупроста в Европе и США. В большинстве случаев гиперемия была умеренной и привела к прекращению лечения в среднем у 0,4 % пациентов.
Частота встречаемости нежелательных реакций определяется следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и <1/10), нечасто (> 1/1 000 и <1/100), редко (> 1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (частота не может быть определена по имеющимся данным).
Со стороны нервной системы
Часто: головная боль.
Со стороны органа зрения
Часто: зуд глаз, раздражение глаз, боль в глазах, конъюнктивальная инъекция, изменения ресниц (увеличение длины, толщины и количества ресниц), сухость глаз, изменение цвета ресниц, ощущение инородного тела в глазах, эритема век, поверхностный точечный кератит (ПТК), затуманивание зрения, слезотечение, снижение остроты зрения, светобоязнь, повышенная пигментация радужной оболочки.
Нечасто: астенопия, отёк конъюнктивы, блефарит, опалесценция влаги передней камеры, фолликулы конъюнктивы, аллергический конъюнктивит, воспалительная реакция во влаге передней камеры глаза, пигментация конъюнктивы, чувство дискомфорта в глазах, пигментация век, отёк век, выделения из глаз, атипичное ощущение в глазу.
Частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным): ирит/увеит, усугубление складки века, макулярный отёк/кистозный макулярный отек.
Сообщалось об очень редких случаях отложения кальцификатов в ткани роговицы в связи с применением фосфат-содержащих глазных капель у некоторых пациентов со значительным поражением роговицы.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Частота неизвестна: обострение бронхиальной астмы, одышка.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: гипертрихоз век.
Передозировка
После инстилляции препарата в глаз передозировка маловероятна. В случае передозировки лечение должно быть симптоматическим.
Взаимодействие
В связи с низкой концентрацией тафлупроста в плазме крови после инстилляции препарата не ожидается перекрёстных взаимодействий с другими лекарственными средствами.
Исследования по изучению специфических взаимодействий тафлупроста с другими лекарственными средствами не проводились.
При совместном применении тафлупроста с тимололом в клинических исследованиях признаки взаимодействия не отмечались.
Особые указания
До начала лечения пациенты должны быть проинформированы о возможности роста ресниц, потемнения кожи век и усиления пигментации радужной оболочки. Некоторые из этих изменений могут оказаться постоянными и могут привести к возникновению различий между глазами, если препарат закапывается только в один глаз.
Изменение пигментации радужной оболочки происходит медленно и может оставаться незаметным в течение нескольких месяцев. Изменение цвета глаз наблюдается преимущественно у пациентов с радужными оболочками смешанного цвета, например, если глаза коричнево-голубые, серо-коричневые, жёлто-коричневые или зелёно-коричневые. Лечение только одного глаза может привести к стойкой гетерохромии.
Опыт применения тафлупроста при неоваскулярной, закрытоугольной, узкоугольной или врождённой глаукоме отсутствует.
Существует ограниченный опыт применения тафлупроста у пациентов с афакией и пигментной или псевдоэксфолиативной глаукомой.
Тафлупрост следует применять с осторожностью у пациентов с афакией, псевдофакией с разрывом задней капсулы хрусталика или с переднекамерными интраокулярными линзами, а также у пациентов с установленными факторами риска развития цистоидного макулярного отёка или ирита/увеита.
Опыт применения тафлупроста у пациентов с тяжёлой бронхиальной астмой и у пациентов с нарушением функции почек/печени отсутствует, поэтому у данных пациентов препарат следует применять с осторожностью.
Существует вероятность роста волос в областях, где раствор тафлупроста постоянно контактирует с поверхностью кожи.
Тафларинт содержит бензалкония хлорид, часто используемый в качестве консерванта в офтальмологических лекарственных препаратах. Бензалкония хлорид может вызывать раздражения глаз, точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию, а также абсорбироваться мягкими контактными линзами и обесцвечивать их. Требуется тщательный мониторинг состояния пациентов с синдромом «сухого» глаза или других заболеваний роговицы при длительном применении тафлупроста. Перед применением препарата необходимо снять контактные линзы и снова установить их не ранее чем через 15 минут после инстилляции (см. также раздел «Способ применения и дозы»).
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами
Тафлупрост не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Как и при применении любых других офтальмологических средств, после инстилляции препарата может возникнуть кратковременное затуманивание зрения, поэтому необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, до восстановления зрения.
Форма выпуска
Капли глазные, 0,0015 %.
Хранение
Хранить в потребительской упаковке при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать.
Вскрытый флакон хранить при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. После вскрытия флакона — 1 месяц.
Не применять после окончания срока годности!
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Классификация
-
Фармакотерапевтическая группа
-
АТХ
-
Действующее вещество
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате ТАФЛАРИНТ: