Темодал®
, 100 мгРегистрационный номер
Торговое наименование
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Состав
Активное вещество: темозоломид 100 мг.
Вспомогательные вещества: маннитол 600,0 мг, треонин 160,0 мг, полисорбат-80 120,0 мг, натрия цитрата дигидрат 235,2 мг, хлористоводородная кислота концентрированная 160,0 мг.
Описание
Лиофилизировапный порошок белого с розоватым оттенком цвета, не содержащий механических включений.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Темозоломид — это имидазотетразиновый алкилирующий препарат, обладающий противоопухолевой активностью. При попадании в системную циркуляцию при физиологических значениях pH он подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения — монометилтриазсноимидазолкарбоксамида (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена в первую очередь алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. По-видимому, возникающие при этом цитотоксические повреждения включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка.
Фармакокинетика
Темозоломид быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в спинномозговую жидкость. Период полувыведения из плазмы составляет примерно 1,8 часа. Клиренс, объём распределения в плазме и период полувыведения не зависят от дозы. Темозоломид слабо связывается с белками (12–16 % ). Основной путь выведения тсмозоломида — через почки. Через 24 часа приблизительно 5 % дозы определяется в неизменённом виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5- имидазолкарбоксамида гидрохлорида (ЛИК), темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов.
Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста, функции почек или употребления табака. Фармакокинетический профиль препарата у пациентов с нарушением функции печени слабой или умеренной степени такой же, как у лиц с нормальной функцией печени.
У детей показатель AUC (площадь под кривой «концентрация–время») выше, чем у взрослых. Максимальная переносимая доза (МИД) у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 мг/м2 на один цикл лечения.
Показания
- впервые выявленная мультиформная глиобластома — комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией;
- злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома) — при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии;
- распространённая метастазирующая злокачественная меланома — в качестве терапевтического средства первого ряда.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазипу (ДТИК);
- выраженная миелосупрсесия;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- детский возраст — до 3 лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома).
С осторожностью
- пожилой возраст (старше 70 лет);
- нарушение функции почек или печени тяжёлой степени тяжести.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение препарата Темодал® противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Впервые выявленная мультиформная глиобластома
Лечение взрослых пациентов (старше 18 лет). Первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Препарат Темодал® назначается в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр). Снижение дозы не рекомендуется, однако приём препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приёма препарата возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дня, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов — не ниже 1500/мкл (1,5 × 10 %), число тромбоцитов — не ниже 100000/мкл (100 × 109/л), общий критерий токсичности (СТС)- не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчётом числа клеток. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал® во время комбинированной фазы лечения даны в таблице 1.
| Критерий токсичности | Перерыв в приёме препарата Темодал® * | Прекращение приёма препарата Темодал® |
| Абсолютное число нейтрофилов | >=500/мкл (0,5 х 109/л ), но < 1500/мкл (1,5 × 109/л ) | < 500/мкл (0,5 × 109/л ) |
| Число тромбоцитов | >=10000/мкл (10 × 109/л ), но < 100000/мкл (100 × 109/л ) | <10000/мкл (10 × 109/л ) |
| СТС негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) | Степень 2 | Степень 3 или 4 |
*Возобновление приёма препарата Темодал® возможно при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов — не ниже 1500/мкл (1,5 × 109/л), число тромбоцитов — не ниже 100000/мкл (100 × 109/л), общий критерий токсичности (СТС) — не выше степени I (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).
Адъювантная терапия назначается спустя 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 дополнительных циклов. Цикл 1: препарат Темодал® назначается в дозе 150 мг/м2 в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечении. Цикл 2: доза препарата Темодал® может быть увеличена до 200 мг/м2 в день при условии, что в цикле 1 лечения выраженность гематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала степени 2 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное число нейтрофилов было не ниже 1500/мкл (1,5 × 109/л ), а число тромбоцитов — не ниже 100000/мкл (100 × 109/л ). Если в цикле 2 доза препарата Темодал® не была увеличена, её не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 мг/м2, в такой же суточной дозе препарат назначается и в следующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле приём препарата Темодал® осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом. Рекомендации по снижению дозы в адъювантной фазе лечения даны в таблицах 2 и 3. На 22 день лечения (21 день после приёма первой дозы препарата Темодал® ) необходимо провести исследование крови с подсчётом числа клеток. Отмену или снижение дозы препарата Темодал® следует проводить, руководствуясь таблицей 3.
| Ступень | Доза (мг/м /день) | Примечание |
| - 1 | 100 | Уменьшение дозы с учётом предшествующей токсичности (см. табл. 3) |
| 0 | 150 | Доза во время цикла 1 |
| I | 200 | Доза во время циклов 2-6 (при отсутствии токсичности) |
| Критерий токсичности | Уменьшение дозы препарата Темодал® на 1 ступень(см. табл. 2) | Прекращение приёма препарата Темодал® |
| Абсолютное число нейтрофилов | <1000/мкл (1,0 × 109/л) | * |
| Число тромбоцитов | <50000/мкл (50 × 109/л ) | * |
| С ТС негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) | Степень 3 | Степень 4* |
* Препарат Темодал® следует отменить, если требуется снижение дозы до <100 мг/м2, а также в случае рецидива гематологической токсичности степени 3 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) после снижения дозы.
Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (лечение взрослых и детей старше 3 лет). Распространённая метастазирующая злокачественная меланома (лечение взрослых)
Пациентам, ранее не подвергавшимся химиотерапии, препарат Темодал назначается в дозе 200 мг/м2 один раз в день на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приёме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней). Для пациентов, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м2 один раз в день; во в тором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м2 в день при условии, что в первый день следующего цикла абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл (1,5 × 109/л), а число тромбоцитов не ниже 100000/мкл (100 × 109/л ).
Рекомендации по модификации дозы препарата Темодал® при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы
У пациентов, применяющих препарат Темодал®, может развиться миелосупрессия, включая длительную панцитопению. Возможно развитие апластической анемии, которая в единичных случаях приводила к фатальному исходу. Развитие апластической анемии также может быть связано с применением ряда препаратов, таких как карбамазепин, фенитоин или сульфаметоксазол/триметоприм, поэтому при одновременном применении препарата Темодал и данных препаратов сложно установить причину развития апластической анемии. Начинать лечение препаратом Темодал® можно только при абсолютном числе нейтрофилов >1500/мкл (1,5 * 109/л ) и тромбоцитов >100000/мкл (100 × 109/л ). Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22 день (21 день после приёма первой дозы), но не позднее 48 ч после этого дня; далее — еженедельно, пока абсолютное число нейтрофилов не станет выше 1500/мкл (1,5 × 109/л), а число тромбоцитов не превысит 100000/мкл (100 × 109/л). При абсолютном числе нейтрофилов ниже 1000/мкл (1.0 × 109/л ) или тромбоцитов ниже 50000/мкл (50 х 109/л ) в ходе любого цикла лечения доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень (на 50 мг/м2).
Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении признаков прогрессирования заболевания лечение препаратом Темодал® следует прекратить. Приготовление раствора дли инфузий
Приготовление раствора для инфузий должно проводиться в строго асептических условиях.
Для растворения препарата во флакон добавляют 41 мл воды для инъекций. Растворение проводят путём вращения флаконов, не допуская встряхивания. Концентрация полученного раствора составляет 2,5 мг/мл темозоломида. Флаконы с раствором, содержащим видимые механические включения, использовать нельзя. Восстановленный раствор следует использовать в течение 14 часов, включая время инфузии.
Рассчитывают объём раствора, необходимый для введения. В асептических условиях из каждого флакона перемещают до 40 мл раствора в пустую ёмкость для инфузий вместимостью 250 мл.
Раствор необходимо вводить внутривенно в течение 90 минут.
Раствор допускается вводить в одной инфузионной системе с раствором натрия хлорида 0,9 %. Препарат несовместим с растворами декстрозы. Так как исследования совместимости темозоломида. лиофилизата для приготовления раствора для инфузий, с другими внутривенными препаратами или вспомогательными веществами не проводились, не следует проводить их одновременную совместную инфузию, используя одну систему.
Побочное действие
Впервые выявленная мультнформная глиобластома (взрослые пациенты)
Ниже указаны нежелательные явления, отмеченные при лечении пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой во время комбинированной и адъювантной фаз лечения в ходе клинических испытаний. Распределение но частоте побочных эффектов произведено в соответствии со следующей классификацией: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 и <1/100).
При комбинированной фазе лечения (с лучевой терапией)
Большинство нежелательных явлений обусловлены лучевой терапией и не связаны с приёмом препарата.
Инфекционные и паразитарные заболевания
Часто: кандидоз полости рта. простой герпес, фарингит, раневая инфекция, другая инфекция.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Часто: лейкопения, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения.
Нечасто: анемия, фебрильная нейтропения.
Со стороны эндокринной системы Нечасто: кушингоид.
Со стороны обмена веществ и питания Очень часто: анорексия.
Часто: гипергликемия, снижение массы тела.
Нечасто: гипокалиемия, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение массы тела.
Со стороны психики
Часто: беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница.
Нечасто: ажитация, апатия, поведенческие расстройства, депрессия, галлюцинации.
Со стороны нервной системы Очень часто: головная боль.
Часто: судороги, спутанность сознания, сопливость, афазия, нарушение равновесия, головокружение, спутанность сознания, ухудшение памяти, нарушение концентрации, нейропатия, парестезии, расстройство речи, тремор.
Нечасто: эпилептический статус, экстрапирамидные расстройства, гемипарез, атаксия, нарушение восприятия, дисфазия, нарушение походки, гиперестезия, гнпестезия, неврологические расстройства (неуточнённые), периферическая нейропатия.
Со стороны органа зрения Часто: нечёткость зрения.
Нечасто: гемианопсия, снижение остроты зрения, нарушение зрения, ограничение полей зрения, боль в глазах.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Часто: ухудшение слуха.
Нечасто: средний отит, звон в ушах, гиперакузия, боль в ушах.
Со стороны сердца
Нечасто: ощущение сердцебиения.
Со стороны сосудов
Часто: кровоизлияния, отёки, в том числе отёки ног.
Нечасто: мозговое кровоизлияние, повышение артериального давления.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: одышка, кашель.
Нечасто: пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа.
Со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: запор, тошнота, рвота.
Часто: стоматит, диарея, боль в животе, диспепсия, дисфагия.
Со стороны кожи и подкожных тканей Очень часто: сыпь, алопеция.
Часто: дерматит, сухость кожи, эритема, зуд кожи.
Нечасто: эксфолиация, реакции фотосенсибилизации, нарушение пигментации.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Часто: мышечная слабость, артралгия.
Нечасто: миопатия, боль в спине, костно-мышечные боли, миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей Часто: частое мочеиспускание, недержание мочи.
Со стороны половых органов и молочной (грудной) железы Нечасто: импотенция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения Очень часто: повышенная утомляемость.
Часто: аллергическая реакция, лихорадка, лучевое поражение, отёк лица, болевой синдром, извращение вкуса.
Нечасто: астения, покраснение, приливы, ухудшение состояния, озноб, изменение цвета языка, извращение обоняния, жажда.
Лабораторные и инструментальные данные
Часто: увеличение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ).
Нечасто: повышение активности ферментов печени, гамма-глутамилтрансферазы, аспартатаминотрансферазы (ACT).При адъювантной фазе лечения Инфекционные и паразитарные заболевания
Часто: кандидоз слизистой оболочки полости рта, другая инфекция.
Нечасто: герпес простой, герпес опоясывающий, гринпоподобные симптомы.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Часто: фебрильная нейтропения, тромбоцитопсния, анемия, лейкопения.
Нечасто: лимфопения, петехии.
Со стороны эндокринной системы Не часто: куншингоид.
Со стороны обмена веществ и питания Очень часто: анорексия.
Часто: снижение массы тела.
Нечасто: гипергликемия, повышение массы тела.
Со стороны психики
Часто: беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница.
Нечасто: галлюцинации, амнезия.
Со стороны нервной системы Очень часто: судороги, головная боль.
Часто: гемипарез, афазия, нарушение равновесия, сонливость, угнетение сознания, головокружение, ухудшение памяти, нарушение концентрации, дисфазия, неутомлённые неврологические расстройства, нейропатия, периферическая нейропатия, парестезии, расстройство речи, тремор.
Нечасто: гемиплегия, атаксия, снижение координации, нарушение походки, гиперестезия, сенсорные нарушения.
Со стороны органа зрения
Часто: ограничение полей зрения, нечёткость зрения, диплопия.
Нечасто: снижение остроты зрения, боль в глазах, сухость глаз.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Часто: ухудшение слуха, звон в ушах.
Нечасто: г лухота, вертиго, боль в ушах.
Со стороны сосудов
Часто: кровоизлияния, тромбоз глубоких вен, отёки ног.
Нечасто: лёгочная эмболия, отёк, периферический отёк.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: одышка, кашель.
Нечасто: пневмония, синусит, инфекция верхних дыхательных путей, бронхит.
Со стороны.желудочно-кишечного тракта Очень часто: запор, тошнота, рвота.
Часто: стоматит, диарея, диспепсия, дисфагия, сухость слизистых оболочек полости рта. Нечасто: вздутие живота, недержание капа, желудочно-кишечное расстройство (неуточненное), гастроэнтерит, геморрой.
Со стороны колеи и подкожных тканей Очень часто: сыпь, алопеция.
Часто: сухос ть кожи, зуд кожи.
Нечасто: эритема, нарушение пигментации, повышенная потливость.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто: мышечная слабость, артралгия, костно-мышечные боли, миалгия.
Нечасто: миопатия, боль в спине.
Со стороны ночек и мочевыводящих путей Часто: недержание мочи.
Нечасто: дизурия.
Со стороны половых органов и (грудной) железы
Нечасто: вагинальное кровотечение, меноррагия, аменорея, вагинит, боли в грудных железах.
Общие расстройства и нарушения в месте введения Очень часто: повышенная утомляемость.
Часто: аллергическая реакция, лихорадка, лучевое поражение, болевой синдром, извращение вкуса.
Нечасто: астения, отёк лица, боль, ухудшение состояния, озноб, нарушения со стороны зубов, извращение вкуса.
Лабораторные и инструментальные данные
Часто: увеличение активности аланинаминотрансферазы.
Лабораторные показатели
Миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопсния) является дозолимитирующим нежелательным явлением. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) изменения 3 и 4 степени со стороны нейтрофилов, включая нейтропению, отмечены в 8 % случаев, а со стороны тромбоцитов, включая тромбоцитопению, — в 14 % случаев.
Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3 лет) или злокачественная меланома (взрослые)
Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при приёме препарата Темодал®, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей классификацией: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 и <1/100), редко (<1/1000), очень редко (<1 /10000).
Инфекционные и паразитарные заболевания
Редко: инфекции, вызванные условно-патогенной флорой, включая пневмоцистную пневмонию.
Со стороны системы кроветворения
Очень часто: иейтропепия или лимфопения (3-4 степени), тромбоцитопения (3-4 степени).
Нечасто: панцитопения, анемия (3-4 степени), лейкопения. При лечении пациентов с глиомой и метастазирующей меланомой были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропении 3 или 4 степени у 19 % и 17% соответственно — при глиоме, и у 20 % и 22% соответственно — при меланоме. Госпитализация пациента и/или отмена препарата Темодал® при этом потребовалась в 8 % и 4% случаев соответственно при глиоме и в 3 % и 1,3% — при меланоме. Угнетение костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21 и 28 днями; восстановление происходило, как правило, в течение 1–2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено. Тромбоцитопения может увеличить риск кровотечений, а иейтропепия или лейкопения могут увеличить риск инфекций.
Со стороны обмена веществ и питания Очень часто: анорексия.
Часто: снижение массы тела.
Со стороны нервной системы Очень часто: головная боль.
Часто: сонливость, головокружение, парестезия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: одышка.
Со стороны системы пищеварения Очень часто: тошнота, рвота, запор.
Часта: диарея, боль в животе, диспепсия. Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев ли явления были 1-2 (от слабой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или легко контролировались при помощи стандартной противорвотной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты — 4 %.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки Часто: сыпь, зуд. алопеция.
Очень редко: мультиформная эритема, эритродермия. крапивница, экзантема.
Общие расстройства и нарушения в месте введения Очень часто: повышенная утомляемость.
Часто: лихорадка, астения, озноб, недомогание, боль, извращение вкуса.
Очень редко: аллергические реакции. включая анафилактический шок.
ангионевротический отёк.
Темодал® в форме лиофилизата для приготовления раствора для инфузий обеспечивает эквивалентные дозы и действие как темозоломида. гак и его активного метаболита МТИК (монометилтриазеноимидазола карбоксамид), аналогичные таковым при приёме препарата Темодал® в форме капсул. Следующие нежелательные явления, вероятно связанные с применением препарата Темодал® лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, зарегистрированы в двух исследованиях (n = 35) и не представлены в исследованиях с приёмом препарата Темодал® форме капсул: в месте инфузии — боль, раздражение, зуд. ощущение тепла, отёк, эритемы, а также гематомы. Пострегистрационные данные
В пострегистрационный период очень редко сообщалось о случаях мулыиформной эритемы, токсического эпидермального пекролиза. синдроме Стивенса-Джонсона и аллергических реакциях, включая анафилаксию. Также были получены сообщения о случаях геиаготоксичиости. включая увеличение активности ферментов печени, гипербилирубинемию. холестаз и гепатит. Очень редко при лечении препаратом Темодал® отмечалась печёночная недостаточность, включая случаи со смертельным исходом (см. раздел «Особые указания»),
В редких случаях сообщалось об оппортунистических инфекциях, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii, и случаи реактивации цитомегаловируеа и гепатита В. Очень редко сообщалось о случаях развития интерстициального пневмонита/нпеимонита и фиброза лёгких. Также очень редко наблюдали мнелодисилатический синдром, метастатические злокачественные новообразования, включая миелолейкоз. Сообщалось о случаях длительной панцитопении, результатом которой могла быть апластическая анемия, которая в единичных случаях приводила к смертельному исходу. Также отмечались случаи развития нееахариого диабета.
Передозировка
Использование препарата в дозах 500. 750. 1000 и 1250 мг/м2 (суммарная доза на цикл) было оценено клинически у пациентов. Дозолимитирующей токсичностью была гематологическая токсичность, которая отмечалась при приёме любой дозы, но более выражено — при более высоких дозах. Описан случай передозировки (приём дозы 2000 мг в день в течение 5 дней), в результате которой развились панцитопения, перексия, полиорганная недостаточность и смерть. При приёме препарата дольше 5 дней (вплоть до 64 дней) в числе других симптомов передозировки отмечалось угнетение кроветворения, осложнённое или не осложнённое инфекцией, в некоторых случаях длительное и выраженное, с фатальным исходом.
Лечение. Антидот к препарату Темодал® не известен. Рекомендуется гематологический контроль и при необходимости — симптоматическая терапия.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Совместный приём с дексаме газоном, прохлорперазииом, фепитоином. карбамазепином, опдансетроном, антагонистами H2-рецепторов или фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида. Совместный приём с вальпроевой кислотой влечет за собой слабо выраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида. Исследований, направленных на выяснение воздействия темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов, не проводилось. В связи с тем, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками, его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно. Применение препарата Темодал® совместно с другими веществами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероя тность миелосупрессии.
Особые указания
В связи с повышенным риском развития пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у пациентов, получающих комбинированное лечение с лучевой терапией в течение 42 дней (вплоть до 49 дней), рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis carinii. Хотя более частое развитие пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii. ассоциируется с более продолжительными сроками лечения препаратом Темодал®, следует проявлять повышенную осторожность в отношении возможного развития пневмоцистной пневмонии у всех пациентов, получающих препарат Темодал®, особенно в сочетании с глюкокортикостероидами.
Противорвотная терапия
Тошнота и рвота часто связаны с приёмом препарата Темодал®, в связи с чем рекомендуется проведение профилактической противорвотной терапии перед началом комбинированного лечения (с лиевой терапией) и настоятельно рекомендуется во время адъювантной терапии впервые выявленной мультиформной глиобластомы.
Пациентам с рецидивирующей или прогрессирующей глиомой, у которых наблюдалась тяжёлая (класс 3 или 4) рвота в предыдущих циклах лечения, может потребоваться противорвотная терапия.
Влияние на функцию почек
Функция почек, определяемая по величине клиренса креатинина, не влияла на клиренс препарата Темодал®
Влияние ни функцию печени
Нет данных о влиянии препарата Тсмодал® на параметры функции печени, такие как сывороточный альбумин, общий белок, а также показатели функции печени, такие как щелочная фосфатаза, аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфсраза (ACT) и билирубин.
Фармакокинетические показатели препарата Темодал® у лиц с нормальной функцией печени и у пациентов с нарушением функции печени слабой или средней степени тяжести (класс I-II Чайлд-Пью) сопоставимы.
Фармакокинетические показатели у лиц с тяжёлыми нарушениями функции печени недостаточно изучены. Данные фармакокинетики тсмозоломида показали, что снижение дозы препарата у пациентов с лёгкой и средней степенью печёночной недостаточности не требуется.
Очень редко при лечении препаратом Темодал® отмечалась печёночная недостаточность, включая случаи со смертельным исходом. В связи с этим необходимо проводить контроль функции печени перед началом лечения препаратом Темодал®. Если показатели превышают норму, врач должен оценить пользу/риск до начала терапии, включая риск развития печёночной недостаточности со смертельным исходом. На 42 день лечения (в середине цикла лечения) необходимо повторно провести контроль функции печени. У всех пациентов необходимо контролировать функцию печени после каждого цикла лечения. У пациентов со значительными отклонениями функции печени необходимо оцепить пользу/риск продолжения терапии. Токсическое поражение печени может возникнуть через несколько недель и более после окончания применения препарата Темодал®. 14
Дети
Нет клинических данных по применению препарата Темодал® у детей младше 3 лет.
Пациенты пожилого возраста
В клинических исследованиях у пожилых пациентов (старше 70 лет) наблюдался повышенный риск развития нейтропснии и тромбоцитопснии по сравнению е более молодыми пациентами.
Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения препаратом Темодал® и как минимум в течение 6 месяцев после окончания должны использовать надёжные методы контрацепции.
Из-за риска развития необратимого бесплодия на фоне лечения препаратом Темодал® пациентам мужского пола перед началом лечения в случае необходимости рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы.
При попадании содержимого флакона на кожу или слизистые их необходимо промыть большим количеством воды.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Некоторые побочные эффекты препарата, такие как сонливость и чувство усталости, могут отрицательно влиять на способность управления транспортными средствами или выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Таким образом, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 100 мг.
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, эквивалентный 100 мг действующего вещества, во флакон из бесцветного стекла типа I (Евр. Фарм.) вместимостью 100 мл, укупоренный резиновой пробкой и алюминиевым обжимным колпачком с пластиковой отщёлкивающейся крышечкой.
По I флакону вместе с инструкцией но применению в картонную пачку.Хранение
При температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
4 года.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Schering-Plough Labo, N.V., Бельгия
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Темодал: