Темозоломид-ТЛ

капсулы

Оболочка капсулы:

Капсула твёрдая желатиновая

[корпус: титана диоксид — 2 %, желатин — до 100 %;крышка: титана диоксид — 2 %, краситель жёлтый солнечный закат (E110) — 0,219%, краситель

№ 3 — 48.00 мг, азарубин (E122) — 0,0328%, желатин — до 100 %]

[корпус : титана диоксид — 1 %, краситель железа оксид жёлтый — 0,18%, желатин — до 100 %

№ 2 — 61.00мгкрышка: титана диоксид — 1 %, краситель железа оксид жёлтый — 0,18%, желатин — до 100 %

[корпус : титана диоксид — 1 %, краситель железа оксид жёлтый — 0,5%, желатин — до 100 %

№ 1 — 76.00 мг

крышка: титана диоксид — 1 %, краситель железа оксид жёлтый — 0,5%, желатин — до 100 %

Для дозировки

Оболочка капсулы:

Капсула твёрдая желатиновая

[корпус: титана диоксид — 1 %, краситель железа

оксид жёлтый — 0,192 %, желатин — до 100 %;

крышка: краситель железа оксид красный — 0,93 %,

№ 1 — 76,00 мг

краситель железа оксид чёрный — 0,53 %, титана

диоксид — 0,3333 %, краситель железа оксид

жёлтый — 0,2 %, желатин — до 100 %]

[корпус: титана диоксид — 0,5265 %, краситель железа оксид жёлтый — 0,4343 %, краситель железа оксид чёрный — 0,0224 %, краситель железа оксид красный — 0,0224 %, желатин — до 100 %; крышка: титана диоксид — 0,6666 %, краситель железа оксид жёлтый — 0,5 %, краситель железа оксид чёрный — 0,07 %, краситель железа оксид красный — 0,07 %, желатин — до 100 %].

№ 0 — 96,00 мг

[корпус: титана диоксид — 2 %, краситель пунцовый [Понсо 4R] (E124) — 0,0153 %, краситель хинолиновый жёлтый — 0,0134%, желатин — до 100 %; крышка: титана диоксид — 0,8 %, краситель азорубин (E122) — 0,6843 %, краситель хинолиновый жёлтый — 0,1912 %, краситель пунцовый [Понсо 4R] (E124) — 0,0336 %, краситель бриллиантовый чёрный (E151) — 0,0192 %, краситель синий патентованный — 0,0088 %, желатин — до 100 %]

№ 0 — 96,00 мг

Капсулы 5 мг — твёрдые желатиновые капсулы № 3 с белым корпусом и оранжевой крышкой. Содержимое капсул — порошок от белого до розового или свстло-желтовато-коричневатого цвета.

Капсулы 20 мг — твёрдые желатиновые капсулы № 2 с корпусом и крышкой жёлтого цвета. Содержимое капсул — порошок от белого до розового или светло-желтоватокоричневатого цвета.

Капсулы 100 мг — твёрдые желатиновые капсулы № 1 с корпусом и крышкой жёлтого цвета. Содержимое капсул — порошок от белого до розового или светло-желтовато-коричневатого цвета.

Капсулы 140 мг — твёрдые желатиновые капсулы № 1 с корпусом жёлтого и крышкой коричневого цвета. Содержимое капсул — порошок от белого до розового или светло-желтовато-коричиеватого цвета.

Капсулы 180 мг — твёрдые желатиновые капсулы № 0 с корпусом жёлтого с коричневатым оттенком цвета и крышкой светло-коричневого цвета. Содержимое капсул — порошок от белого до розового или светло-желтовато-коричневатого цвета.

Капсулы 250 мг — твёрдые желатиновые капсулы № 0 е корпусом розового и крышкой бордового цвета. Содержимое капсул — порошок от белого до розового или светло-желтовато-коричневатого цвета.

Темозоломид показан для лечения

- взрослых пациентов с вновь диагностированной мультиформной глиобластомой — комбинированное лечение с лучевой терапией (ЛТ) с последующей адъювантной монотсрапией;

- детей в возрасте от 3-х лет. подростков и взрослых пациентов с злокачественной глиомой, (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии;

- распространённой метастазирующей злокачественной меланомы — в качестве терапевтического средства первого ряда.

- повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину;

- выраженная мислосупрессия;

- беременность;

- период грудного вскармливания;

- детский возраст до 3-х лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома).

- следует назначать темозоломид пациентам старше 70 лет;

- при выраженной почечной или печёночной недостаточности;

- при редких наследственных заболеваниях, такие как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Исследования применения препарата темозоломида у беременных не проводилось. В связи с этим, темозоломид противопоказан для применения при беременности. Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения препаратом темозоломида, и, как минимум, в течение 6 месяцев после окончания лечения должны использовать надёжные методы контрацепции.

Нет данных о проникновении темозоломида в грудное молоко. В период лечения тсмозоломидом следует отказаться от грудного вскармливания.

Из-за риска развития необратимого бесплодия на фоне лечения препаратом темозоломид пациентам мужского пола перед началом лечения в случае необходимости рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы.

Препарат Темозоломид-ТЛ принимают внутрь, натощак, не менее, чем за 1 ч до приёма пищи. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжёвывать, их следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.

Впервые выявленная мультиформная глиобластома (лечение взрослых пациентов старше 18 лет).

Первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Препарат Темозоломид-ТЛ назначается в дозе 75 мг/м² ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр). Снижение дозы не рекомендуется, однако приём препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приёма препарата возможно на протяжении всего 42- дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дней, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл. число тромбоцитов — не ниже 100 000/мкл, общий критерий токсичности (СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчётом числа клеток. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата гемозоломид во время комбинированной фазы лечения даны в Таблице 1.

Адъювантная терапия назначается через 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 дополнительных циклов.

Цикл 1: препарат Темозоломид-ТЛ назначают в дозе 150 мг/м² в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечении.

Цикл 2: доза препарата Темозоломид-ТЛ может быть увеличена до 200 мг/м²/сут, при условии, что при первом цикле выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала степени 2 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное число нейтрофилов было не ниже 1500/мкл, а число тромбоцитов — не ниже 100000/мкл. Если в цикле 2 доза препарата Темозоломид-ТЛ не была увеличена, её не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 мг/м, в такой же суточной дозе препарат назначается и в следующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле приём препарата Темозоломид-ТЛ осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом. Рекомендации по снижению дозы в адъювантной фазе лечения даны в Таблицах 2 и 3. Па 22-й день лечения (21-й день после приёма первой дозы препарата) необходимо провести исследование крови с подсчётом числа клеток. Отмену или снижение дозы препарата Темозоломид-ТЛ следует проводить, руководствуясь Таблицей 3.

*Препарат Темозоломид-ТЛ следует отменить, если требуется снижение дозы до <100 мг/м а также в случае рецидива негематологической токсичности степени 3 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) после снижения дозы.

Прогрессирующим или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мулыпиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (лечение взрослых и детей старше 3-х лет).

Распространённая метастаз ирующая злокачественная меланома (лечение взрослых).

Пациентам, ранее не подвергавшимся химиотерапии, препарат Темозоломид-ТЛ назначают в дозе 200 мг/м² один раз в день на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приёме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней).

Для паиентов, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м один раз в день; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м2 один раз в день в течение 5-ти дней при условии, что в первый день следующего цикла абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, а число тромбоцитов не ниже 100 000/мкл.

Рекомендации по модификации дозы темозоломида при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы Начинать лечение препаратом Темозоломид-ТЛ можно только при абсолютном числе нейтрофилов >1500/мкл и тромбоцитов >100000/мкл. Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22-й день (21-й день после приёма первой дозы), но не позднее 48 ч после этого дня; далее — еженедельно, пока абсолютное число нейтрофилов не станет выше 1500/мкл, а число тромбоцитов не превысит 100000/мкл. При абсолютном количестве нейтрофилов ниже 1000/мкл или тромбоцитов ниже 50000/мкл в ходе любого цикла лечения, доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100 мг/м², 150 мг/м² и 200 мг/м². Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м².

Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении прогрессирования заболевания лечение препаратом Темозоломид-ТЛ следует прекратить.

Впервые выявленная мулыпиформная глиобластома (взрослые пациенты)

В приведенной ниже Таблице 4 указаны побочные эффекты, отмеченные при лечении пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой во время комбинированной и адъювантной фаз лечения в ходе клинических испытаний (причинно-следственная связь между приёмом препарата и побочными эффектами не была установлена).

Распределение но частоте побочных эффектов произведено в соответствии со следующей градацией: очень часто > 1/10. часто от> 1/100 до <1/10, нечасто от> 1/1000 до <1/100:

Лабораторные показатели: мислосупрессия (нейтропения и тромбоцитопсния), является дозолимитирующим побочным эффектом. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) изменения 3 и 4 степени со стороны нейтрофилов, включая нейтропению, отмечены в 8 % случаев, а со стороны тромбоцитов, включая тромбоцитопению — в 14 % случаев.

Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3-х лет) или злокачественная меланома (взрослые)

Перечислснные ниже нежелательные явления, отмеченные при приёме Темозоломида-ТЛ, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто > 1/10, часто от > 1/100 до <1/10. нечасто от > 1/1000 до <1/100. редко от > 1/10000 до <1/1000 и очень редко < 1/10000.

Со стороны системы кроветворения: часто — тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения; нечасто — панцитопения, лейкопения, анемия. При лечении пациентов с глиомой и метастазирующей меланомой были отмечены случаи тромбоцитопснии и нсйтропснии 3 или 4 степени у 19 % и 17 % соответственно — при глиоме и у 20 % и 22 % соответственно — при меланоме. Госпитализация пациента или/и отмена препарата Темозоломид-TЛ при этом потребовалась в 8 % и 4 % случаев соответственно при глиоме и в 3 % и 1.3 % — при меланоме. Угнетение костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21 и 28 днями; восстановление происходило, как правило, в течение 1–2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота, анорексия, запор; часто — диарея, боль в животе, диспепсия, извращения вкуса. Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1-2 (от слабой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или легко контролировались при помощи стандартной противорвопюй терапии. Частота выраженной тошно ты и рвоты-4 %.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; часто — сонливость, головокружение, парестезии, астения.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — сыпь, зуд, алопеция, пстсхии; очень редко — крапивница, экзантема, эритродермия, многоформная эритема, токсический эпидермальный нскролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции, включая анафилаксию.

Прочие: часто — повышенная утомляемость; часто — снижение массы тела, одышка, повышение температуры тела, озноб, общее недомогание; редко — оппортунистические инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii; очень редко отмечалось развитие мнелодиспластического синдрома и вторичных злокачественных процессов, включая лейкемию, а также отмечалось развитие продолжительной панцитопении с риском развития апластической анемии и необратимое бесплодие.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

При использовании препарата в дозах 500 мг/м, 750 мг/м, 1000 мг/м и 1250 мг/м2 (суммарная доза, полученная за 5-ти дневный цикл лечения) дозолимитирующей токсичностью была гематологическая токсичность, которая отмечалась при приёме любой дозы, но более выражено — при более высоких дозах. Описан случай передозировки (приём дозы 2 г/сут в течение 5 дней), в результате которой развились панцитопения, пирексия, полиорганная недостаточность и смерть. При приёме препарата более 5 дней (вплоть до 64 дней), в числе других симптомов передозировки отмечалось угнетение кроветворения, осложнённое или не осложнённое инфекцией, в некоторых случаях длительное и выраженное, с фатальным исходом.

Лечение: антидот неизвестен. Рекомендуется гематологический контроль и при необходимости — симптоматическая терапия.

Приём темозоламида совместно с ранитидином не приводит к клинически значимому изменению степени всасывания темозоламида.

Совместный приём с дексамстазоном, прохлорперазином, фенитоином, карбамазепином, ондансетроном, блокаторами гистаминовых H₂-рецепторов или фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоламида.

Совместный приём с вальпроевой кислотой вызывает слабо выраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоламида.

Исследований, направленных на выяснение воздействия темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов, не проводилось. В связи с тем, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками, его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.

Применение темозоламида совместно с другими веществами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность миелосупрессии.

Проведение профилактической иротиворвотной терапии рекомендуется перед началом комбинированного лечения (с лучевой терапией) и настоятельно рекомендуется во время адъювантной терапии впервые выявленной мультиформной глиобластомы. Если на фоне лечения препаратом Темозоломид-ТЛ возникает тошнота или рвота при последующих приёмах рекомендуется проводить иротиворвотную терапию. Противорвотные препараты можно принимать как до, так и после приёма препарата Темозоломид-ТЛ. Даже если рвота развилась в первые 2 ч после приёма препарата Темозоломид-ТЛ повторять приём препарата в тог же день не следует.

В связи с повышенным риском развития пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у пациентов, получающих комбинированное лечение с лучевой терапией в течение 42 дней (вплоть до 49 дней), таким пациентам рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis carinii. Хотя более частое развитие пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, ассоциируется с более продолжительными сроками лечения препаратом Темозоломид-ТЛ, повышенную настороженность в отношении возможного развития ннсв.моцистной пневмонии следует проявлять в отношении всех пациентов, получающих темозоломид, особенно в сочетании с глюкокортикостероидами.

Особые группы пациентов

Детям 3-х летнего возраста и старше темозоломид назначается при рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиоме. Имеется ограниченный опыт применения темозоломида при глиоме у детей старше 3-х лет. Клинический опыт применения препарата Тсмозоломид-ТЛ при мультиформной глиобластоме у детей до 3-х лет и при злокачественной меланоме у детей и подростков в возрасте до 18 лет отсутствует. Не была установлена безопасность и эффективность темозоломида у детей младше 3-х лет. Пациенты с печёночной или почечной недостаточностью. Фармакокинетические показатели темозоломида у пациентов с нормальной функцией печени и у пациентов с нарушением функции печени слабой или умеренной степени тяжести близко сопоставимы. Данных о применении темозоломида у пациентов е выраженным нарушением функции печени (класс C по шкале Чайлд-Пью) или нарушением функции почек не имеется. На основании данных изучения фармакокинетических свойств темозоломида представляется маловероятным, что пациентам даже с выраженным нарушением функции печени или почек может потребоваться снижение дозы препарата. Тем не менее, при назначении препарата Тсмозоломид-ТЛ таким пациентам следует проявлять осторожность.

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика темозоломида не зависит от возраста. Однако у пожилых пациентов старше 70 лет риск развития нейтропении и тромбоцитопении выше, чем у более молодых. Поэтому пациентам пожилого возраста тсмозоломид следует назначать с осторожностью.

При попадании содержимого капсулы (порошка) на кожу или слизистые оболочки необходимо промыть их большим количеством воды.

Некоторые побочные действия препарата, такие как сонливость и чувство усталости, могут отрицательно влиять на способность управления транспортными средствами или выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

При возникновении вышеперечисленных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Капсулы 5 мг, 20 мг, 100 мг, 140 мг, 180 мг и 250 мг.

По 5 или 20 капсул в банку (флакон) для лекарственных средств из пластика с крышкой с влагопоглотителем.

Свободное пространство в банке (флаконе) заполняют ватой медицинской гигроскопической.

Каждую банку (флакон) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.

В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Противоопухолевое средство - алкилирующее соединение

• АТХ

  L01AX03

• Действующее вещество

  Темозоломид