Валацикловир
ValacyclovirРегистрационный номер
Торговое наименование
Валацикловир
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки, покрытые плёночной оболочкой
Состав
Одна таблетка содержит:
| Действующее вещество: | |
| Валацикловира гидрохлорида (в пересчёте на валацикловир) | 556,0 мг 500 мг |
| Вспомогательные вещества: | |
| 87,0 мг | |
| Повидон (К 90) | 22,0 мг |
| Коллидон (кросповидон CL) | 28,0 мг |
| 7,0 мг | |
| Состав плёночной оболочки: | |
| Аквариус Прайм ВАР218010 белый [гипромеллоза — 65 %, титана диоксид -25 %, макрогол — 10 %] (Ph Eur, USP) | 25,0 мг |
Описание
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклой формы. На поперечном разрезе видны два слоя, ядро таблетки белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Специфический ингибитор ДНК-полимеразы вирусов герпеса. Блокирует синтез вирусной ДНК и репликацию вирусов. В организме человека превращается в ацикловир и L-валин; в результате фосфорилирования из ацикловира образуется активный ацикловиртрифосфат, который конкурентно подавляет вирусную ДНК-полимеразу. Первый этап фосфорилирования происходит под влиянием вирусоспецифического фермента (для Herpes simplex, Varicella zoster, вируса Эпштейна-Барр — вирусная тимидинкиназа, которую обнаруживают только в клетках, инфицированных вирусом). Для цитомегаловируса (ЦМВ) селективность препарата обусловлена тем, что фосфорилирование частично опосредовано продуктом гена фосфотрансферазы UL97.
Активен in vitro в отношении вирусов Herpes simplex 1 и 2 типов, вируса Varicella zoster, вируса Эпштейна-Барр, ЦМВ и человеческого вируса герпеса 6 типа.
Фармакокинетика
Абсорбция — высокая, быстро и практически полностью превращается в ацикловир и L-валин. Биодоступность ацикловира при приёме 1 г валацикловира — 54 % (в 3–5 раз выше, чем при приёме ацикловира внутрь). После применения валацикловира в дозе 3 г 4 раза в сутки площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) примерно равна AUC при в/в введении ацикловира в дозе 5 мг каждые 8 ч. Максимальная концентрация в плазме (Cmax) после однократного приёма 1 г — 15-25 мкмоль/мл, время достижения максимальной концентрации (TCmax) 1,6-2,1 ч; через 3 ч неметаболизированный валацикловир в плазме не определяется. Связь с белками плазмы валацикловира — 13-18 %, ацикловира — 9-33 %.
Ацикловир широко распределяется в тканях и жидкостях организма, включая головной мозг, почки, лёгкие, печень, слезную жидкость, кишечник, мышцы, селезёнку, матку, слизистую оболочку и секрет влагалища, сперму, амниотическую жидкость, спинномозговую жидкость (СМЖ) (50 % от концентрации в плазме), жидкость герпетических пузырьков. Наиболее высокие концентрации создаются в почках, печени и кишечнике. Проникает через плаценту и в грудное молоко.
Период полувыведения (Т½) валацикловира — менее 30 мин; ацикловира — 2,5-3,3 ч, при терминальной стадии почечной недостаточности -14 ч, у пожилых пациентов (65-83 лет) — 3,3-3,7.
Выводится почками (45,6 %), преимущественно в виде ацикловира и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина, менее 1 % — в неизменённом виде и через кишечник (47,12 %) в течение 96 ч.
Показания
У взрослых: опоясывающий лишай, заболевания кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусом Herpes simplex (в том числе генитальный герпес), профилактика рецидивов заболеваний, вызванных вирусом Herpes simplex.
У взрослых и детей с 12 лет: профилактика цитомегаловирусной инфекции при трансплантации органов.
Противопоказания
Гиперчувствительность, трансплантация костного мозга, клинически выраженные формы ВИЧ-инфекции, трансплантация почки, детский возраст (до 12 лет — для профилактики цитомегаловирусной инфекции при трансплантации органов, до 18 лет — по другим показаниям).
С осторожностью
Печёночная/почечная недостаточность, беременность, период лактации.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Имеются ограниченные данные по применению валацикловира при беременности. Применение возможно только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Валацикловир в неизменённом виде не определялся в плазме матери, грудном молоке. Ацикловир, основной метаболит валацикловира, выделяется с грудным молоком. Учитывая это, следует с осторожностью назначать валацикловир матери в период лактации.
Способ применения и дозы
Внутрь.
Для лечения опоясывающего герпеса
Взрослые
По 1 г 3 раза в сутки в течении 7 дней.
Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса
Взрослые
По 500 мг 2 раза в сутки. При рецидивах заболеваний, вызванных вирусом Herpes simplex, лечение начинают в продромальный период или сразу после появления первых симптомов и продолжают в течение 3–5 дней; в более тяжёлых случаях при необходимости на первом этапе длительность лечения увеличивают до 10 дней.
Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса
Взрослые
У пациентов с сохранённым иммунитетом — по 500 мг 1 раз в сутки. У пациентов с частыми рецидивами (10 и более в год) дополнительного эффекта можно добиться при применении в суточной дозе 500 мг, разделённой на 2 приёма (по 250 мг 2 раза в сутки).
Для пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза — 500 мг 2 раза в сутки.
Коррекция режима дозирования при почечной недостаточности (в зависимости от клиренса креатинина — КК) при лечении опоясывающего герпеса, простого герпеса (лечение и профилактика)
| Показания | КК (мл/мин) | Доза |
| Опоясывающий герпес | ||
| 15-30 | 1 г 2 раза в сутки | |
| менее 15 | 1 г 1 раз в сутки | |
| Простой герпес (лечение) | менее 15 | 500 мг 1 раз в сутки |
| Простой герпес (профилактика) | ||
| - пациенты с сохранённым иммунитетом | менее 15 | 250 мг 1 раз в сутки |
| - пациенты с иммунодефицитом | менее 15 | 500 мг 1 раз в сутки |
У пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуется принимать препарат сразу после окончания сеанса гемодиализа, в такой же дозе, как у пациентов с КК менее 15 мл/мин.
Профилактика цитомегаловирусной инфекции
Взрослые и дети старше 12 лет
Рекомендуемая доза — 2 г 4 раза в сутки, как можно раньше после трансплантации.
Курс лечения — 90 дней, при необходимости лечение может быть более продолжительным.
Коррекция режима дозирования в зависимости от показателя КК при профилактике цитомегаловирусной инфекции
| КК (мл/мин) | Доза |
| 75 и более | 2 г 4 раза в сутки |
| 50-75 | 1,5 г 4 раза в сутки |
| 25-50 | 1,5 г 3 раза в сутки |
| 10-25 | 1,5 г 2 раза в сутки |
| Менее 10 или гемодиализ | 1,5 г 1 раза в сутки |
У пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуется принимать препарат сразу после окончания сеанса гемодиализа. Необходимо регулярно контролировать клиренс креатинина, особенно сразу после трансплантации и приживления трансплантата.
При печёночной недостаточности (в том числе на фоне цирроза печени слабой или умеренной степени тяжести) коррекции дозы не требуется. Фармакокинетические данные у пациентов с тяжёлым циррозом печени также не свидетельствуют в пользу необходимости коррекции дозы, однако опыт клинического применения при данной патологии ограничен.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в животе, рвота, диарея, повышение активности «печёночных» ферментов, гепатит.
Со стороны нервной системы: головная боль, усталость, головокружение, спутанность или угнетение сознания, галлюцинации, кома.
Побочные эффекты со стороны нервной системы обычно развиваются у пациентов с нарушением функции почек или другими предрасполагающими факторами. У пациентов, получающих высокие дозы валацикловира (профилактика цитомегаловирусной инфекции) неврологические побочные эффекты наблюдаются чаще.
Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность.
Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, микроангиопатическая гемолитическая анемия.
Со стороны кожных покровов: сыпь, зуд, крапивница, фотосенсибилизация.
Аллергические реакции: ангионевротический отёк, анафилактические реакции.
Передозировка
Симптомы: возможно отложение ацикловира в почечных канальцах, с развитием острой почечной недостаточности и анурии.
Лечение: гемодиализ.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Особые указания
У пациентов с нормальным иммунитетом вирусы с пониженной чувствительностью встречаются исключительно редко; относительно чаще эти вирусы обнаруживаются у лиц с выраженным иммунодефицитом (у реципиентов внутренних органов или костного мозга; больных, получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований, инфицированных ВИЧ). Пониженная чувствительность вирусов к препарату обусловлена фенотипическим дефицитом тимидинкиназы в клетках, инфицированных вирусом, в то время как вирулентность таких вирусов близка к таковой "диких" вирусов.
Пациентам пожилого возраста в период лечения необходимо увеличить объём потребляемой жидкости.
При отсутствии выраженных нарушений функции почек коррекции режима дозирования не требуется.
Опыт применения препарата у детей недостаточен.
При лечении генитального герпеса следует избегать половых контактов, так как препарат не предохраняет от передачи инфекции.
Приём препарата в высоких дозах в течение длительного времени при состояниях, сопровождающихся выраженным иммунодефицитом (трансплантация костного мозга, клинически выраженные формы ВИЧ-инфекции, трансплантация почки), приводил к развитию тромбоцитопенической пурпуры и гемолитико-уремическому синдрому, вплоть до летального исхода.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 500 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 10, 42 таблетки в банку полимерную.
Банку или одну контурную ячейковую упаковку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Хранение
В сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Технология лекарств, ООО, Российская Федерация
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Валацикловир: