Виразол®
Лекарственная форма
концентрат для приготовления раствора для инфузий
Состав
Состав на 1 мл:
Активное вещество: рибавирин — 100 мг.
Вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат — 0,369 мг; калия дигидрофосфат — 8,718 мг; вода для инъекций — до 1 мл.
Описание
Прозрачная, бесцветная или почти бесцветная жидкость.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Различные штаммы высокопатогенных арена- и буньявирусов Ласса, Мачупо, Крым-Конго, Хантаан, Сеул, Пуумула, Добрава и Син Номбре, выделенные от диких грызунов и больных людей в разных географических регионах мира, обладают высокой чувствительностью к Виразолу®.
Виразол® быстро проникает в инфицированные вирусом клетки, и легко фосфорилируется внутриклеточной аденозинкиназой до метаболитов моно-, ди- и трифосфатов.
Рибавиринтрифосфат является мощным конкурентным ингибитором инозинмонофосфатдегидрогеназы, вирусной РНК-полимеразы и вирусной мРНК-гуанилтрансферазы. Ингибирование последней прекращает кэппирование Мрнк, что приводит к значительному истощению внутриклеточных запасов гуанозинтрифосфата, ингибированию синтеза вирус-специфического белка и вирусной РНК. Рибавирин также встраивается в вирусный геном, вызывая фатальные мутации.
Рибавирин ингибирует репликацию новых вирионов, что приводит к снижению вирусной нагрузки; препарат селективно ингибирует синтез вирусной РНК, не подавляя синтез РНК в здоровых клетках.
Виразол® при лечении геморрагической лихорадки с почечным синдромом существенно снижает тяжесть течения болезни: уменьшается продолжительность таких симптомов, как лихорадка, олигурия, боль в пояснице, животе и головная боль. Выраженное снижение высоких показателей мочевины и креатинина свидетельствует об уменьшении степени повреждения почек. Риск развития геморрагий у больных, применявших Виразол®, значительно сокращается.
Фармакокинетика
Значительная концентрация (после длительного применения) может быть обнаружена в спинномозговой жидкости (67 % от таковой в плазме).
Метаболизируется внутриклеточно путём обратимого фосфорилирования с образованием моно-, ди- и трифосфатного (активного) метаболитов; метаболизируется также до 1,2,4-триазолкарбоксамида. Инактивация осуществляется дерибозилированием с последующим гидролизом и разрывом триазольного кольца. При внутривенном введении период полувыведения (T½) — 0,5 -2 ч.
Связывается с белками плазмы в незначительных количествах.
После внутривенного введения 19 % препарата в неизменённом виде выводится почками в течение 24 часов и 24 % — в течение 48 часов. Почечный путь выведения характерен и для метаболита 1,2,4-триазолкарбоксамида.
Период полувыведения составляет от 0,5 до 2 ч.
Не выводится при гемодиализе. У больных с почечной недостаточностью площадь под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC) и максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) увеличиваются, что обусловлено снижением истинного клиренса. У больных с печёночной недостаточностью фармакокинетика не меняется.
Показания
Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к рибавирину или к любому из компонентов препарата;
- беременность, период лактации;
- XCH IIб-III ст., инфаркт миокарда;
- почечная недостаточность (клиренс креатинина <50 мл/мин);
- тяжёлая печёночная недостаточность (декомпенсированный цирроз печени);
- тяжёлая анемия;
- детский и юношеский возраст (до 18 лет);
- аутоиммунные заболевания (в том числе аутоиммунный гепатит);
- не поддающиеся лечению заболевания щитовидной железы;
- тяжёлая депрессия с суицидальными намерениями.
С осторожностью
- Женщинам репродуктивного возраста (наступление беременности нежелательно);
- больным с декомпенсированным сахарным диабетом (с приступами кетоацидоза);
- ХСН;
- ХОБЛ, тромбоэмболия лёгочной артерии;
- заболевания щитовидной железы (в том числе тиреотоксикоз);
- нарушения свёртываемости крови, тромбофлебит;
- гемоглобинопатии (талассемия, серповидно-клеточная анемия);
- миелодепрессия;
- депрессия, склонность к суициду (в том числе в анамнезе);
- сопутствующая ВИЧ-инфекция (на фоне комбинированной высокоактивной антиретровирусной терапии — риск развития лактат-ацидоза);
- пожилой возраст.
Способ применения и дозы
Общий объём вводимого раствора доводят до 100 мл. Полученный раствор вводят путём инфузии через перфузор в течение 30 минут.
При струйном введении Виразола® у больных может возникать озноб, поэтому препарат рекомендуется вводить медленно в течение 10–15 минут.
Концентрат Виразола® для внутривенных инфузий не содержит консервантов, и после разведения должен быть использован в течение 24 часов.
Начальная нагрузочная доза составляет 33 мг/кг массы тела. Через 6 часов после этой дозы начинают вводить по 16 мг/кг массы тела через каждые 6 часов в течение 4 дней (всего 16 доз). Через 8 часов после введения последней из этих доз начинают применять препарат по 8 мг/кг каждые 8 часов в течение 3 дней (9 доз).
(Таблица 1).
Таблица 1
ДеньВремя | 8:00 | 14:00 | 20:00 | 2:00 |
1 | 33 мг/кг | 16 мг/кг | 16 мг/кг | 16 мг/кг |
2 | 16 мг/кг | 16 мг/кг | 16 мг/кг | 16 мг/кг |
3 | 16 мг/кг | 16 мг/кг | 16 мг/кг | 16 мг/кг |
4 | 16 мг/кг | 16 мг/кг | 16 мг/кг | 16 мг/кг |
ДеньВремя | 8:00 | 16:00 | 00:00 | |
5 | 8 мг/кг | 8 мг/кг | 8 мг/кг | |
6 | 8 мг/кг | 8 мг/кг | 8 мг/кг | |
7 | 8 мг/кг | 8 мг/кг | 8 мг/кг |
Побочные эффекты
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, бради- или тахикардия, остановка сердца.
Со стороны системы органов крови и кроветворения: гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.
Со стороны дыхательной системы: пневмоторакс, одышка, бронхоспазм, отёк лёгких, синдром гиповентиляции, ателектаз лёгкого.
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, гипербилирубинемия, абдоминальная боль, запор, извращение вкуса, панкреатит, метеоризм, сухость слизистой оболочки полости рта, стоматит, глоссит, кровотечение из дёсен.
Аллергические реакции: фотосенсибилизация, кожная сыпь, крапивница, гиперемия, мультиформная эритема, анафилаксия, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны мочеполовой системы: «приливы», дисменорея, аменорея, меноррагия, простатит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.
Со стороны органов чувств: поражение слезной железы, конъюнктивит, нарушение зрения, нарушение/потеря слуха, шум в ушах.
Прочие: выпадение волос, нарушение структуры волос, гипотиреоз, жажда, грибковая инфекция, вирусная инфекция (в том числе герпес), гриппоподобный синдром, потливость, лимфаденопатия.
Передозировка
Взаимодействие
При совместном применении с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b -синергизм действия.
Увеличивает концентрацию фосфорилированных метаболитов пуриновых нуклеозидов (в том числе диданозина, абакавира) и связанный с ними риск развития лактат-ацидоза.
Не оказывает влияния на ферментативную активность печени с участием цитохрома P450.
Одновременный приём пищи с высоким содержанием жиров увеличивает биодоступность рибавирина (AUC и Cmax увеличиваются на 70 %).
Особые указания
Медицинскому персоналу, работающему с препаратом, следует учитывать его тератогенность.
Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения и в течение 7 месяцев после окончания терапии должны использовать надёжные методы контрацепции.
Лабораторные исследования (клинический анализ крови с подсчётом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов, анализ электролитов, определение содержания креатинина, функциональных проб печени) необходимо проводить перед началом терапии, на 2 и 4 неделе и далее регулярно.
В процессе лечения рибавирином максимальное снижение гемоглобина (Hb) в большинстве случаев отмечается после 4–8 недель от начала лечения. При снижении Hb ниже 110 г/л следует временно уменьшить дозу препарата на 400 мг в день, при снижении Hb ниже 100 г/л сократить дозу до 50 % от исходной. При сохранении непереносимости рибавирина после коррекции дозы, а также падении Hb ниже 85 г/л приём препарата следует прекратить.
При остром проявлении гиперчувствительности (крапивница, ангионевротический отёк, бронхоспазм, анафилаксия) применение препарата следует прекратить. Транзиторные высыпания не служат основанием для прерывания лечения.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами
В период лечения лицам, испытывающим усталость, сонливость или дезориентацию, следует отказаться от выполнения работы, требующей повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (в том числе вождение автомобиля, управление механизмами).
Форма выпуска
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 100 мг/мл.
Хранение
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Классификация
-
Фармакотерапевтическая группа
-
АТХ
-
Действующее вещество
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Виразол: