Визудин^®

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

1 флакон содержит:

действующее вещество: вертепорфин 15,000 мг;

вспомогательные вещества: бутилгидрокситолуол 0,015 мг, аскорбил-пальмитат 0,150 мг, фосфатидилглицерин (яичный) 48,750 мг, димиристоил-фосфатидилхолин 70,500 мг, лактозы моногидрат 690,000 мг.

Темно-зеленая масса.

- Экссудативная (влажная) форма возрастной макулярной дегенерации с преобладанием классической субфовеальной хориоидальной неоваскуляризацией;

- субфовеальная хориоидальная неоваскуляризация при патологической миопии.

- Порфирия;

- нарушение функции печени тяжёлой степени;

- повышенная чувствительность к вертепорфину или к любому из компонентов препарата;

- период грудного вскармливания (в течение 48 часов после терапии препаратом);

- возраст до 18 лет.

Применять с осторожностью при нарушении функции печени средней степени, обструкции желчных путей, при проведении лечения под общей анестезией (см. раздел «Особые указания»).

Нет данных о применении препарата Визудин^® у беременных. В исследованиях у животных тератогенный эффект наблюдался только у крыс. Потенциальный риск применения у беременных женщин неизвестен. Применение препарата Визудин^® во время беременности не рекомендуется без крайней необходимости (только если предполагаемая польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода).

Вертепорфин и его двукислотное производное в незначительном количестве проникают в грудное молоко. Необходимо отказаться от грудного вскармливания в течении как минимум 48 часов после терапии препаратом Визудин^®.

Данных о влиянии вертепорфина на фертильность человека не имеется. В доклинических исследованиях у животных не наблюдалось нарушений фертильности и репродуктивной токсичности. Пациенты репродуктивного возраста должны быть проинформированы о недостаточности данных о влиянии препарата на фертильность.

Терапия препаратом Визудин^® может быть инициирована и проводиться только врачом, имеющим опыт диагностики и лечения пациентов с возрастной макулярной дегенерацией или с патологической миопией.

Взрослые

Фотодинамическую терапию с препаратом Визудин^® проводят в два этапа. Внутривенно в течение 10 минут вводят раствор препарата в дозе 6 мг/м² поверхности тела в 30 мл раствора для инфузии (см. ниже "Указания по приготовлению раствора препарата Визудин^® " ).

1. Через 15 минут после начала инфузии раствора препарата Визудин^® проводят фотоактивацию (см. ниже «Фотоактивация»).

Следует контролировать состояние пациента каждые 3 месяца, при рецидиве заболевания лечение препаратом можно повторять до 4 раз в год.

Нет данных по одновременному применению препарата для лечения обоих глаз. При необходимости одновременного лечения обоих глаз световое воздействие на второй глаз необходимо осуществлять сразу же после облучения первого глаза, но не позднее чем через 20 минут после начала внутривенной инфузии препарата.

Пациенты с нарушениями функции печени

Следует с осторожностью применять препарат Визудин^® у пациентов с нарушением функции печени средней степени и при обструкции желчных путей, так как отсутствует опыт применения препарата у пациентов данной категории. Так как вертепорфин выводится преимущественно с желчью, у пациентов с нарушениями функции печени возможно увеличение его экспозиции. Не требуется коррекции дозы препарата у пациентов с нарушениями функции печени лёгкой степени, так как экспозиция вертепорфина у данной группы пациентов увеличивается незначительно. Противопоказано применение препарата Визудин^® у пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с нарушениями функции почек

Применение препарата Визудин^® у пациентов с нарушением функции почек не изучено. Однако, согласно фармакологическим свойствам препарата, коррекция дозы у пациентов данной категории не требуется.

Дети и подростки младше 18 лет

Поскольку применение препарата Визудин^® у детей и подростков младше 18 лет не изучалось, применение препарата у пациентов данной категории противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Указания по приготовлению раствора препарата Визудин®

Препарат Визудин^® растворяют в 7 мл воды для инъекций для получения 7,5 мл темно-зеленого непрозрачного раствора с концентрацией 2,0 мг/мл. До введения препарата следует визуально оценить качество растворения препарата Визудин^® и цвет раствора. Препарат нельзя применять при изменении цвета и появлении нерастворившихся видимых частиц. Требуемый объём раствора препарата Визудин^® (в дозе 6 мг/м² поверхности тела), рассчитанный исходя из роста и веса пациента, необходимо разбавить 5 % раствором декстрозы до получения конечного объёма 30 мл. Нельзя использовать для разбавления 0,9 % раствор натрия хлорида или солевые растворы для парентерального введения. Для введения препарата рекомендуется использовать стандартную капельную систему с фильтром (размер пор фильтра не менее 1,2 микрометров).

После однократного введения неиспользованный раствор препарата Визудин^®, оставшийся во флаконе, применять нельзя.

Необходимо проводить влажную уборку пола и всех предметов, загрязненных при работе с препаратом. Следует избегать попадания раствора препарата Визудин^® на кожу и в глаза. При работе с препаратом рекомендуется пользоваться защитными очками и резиновыми перчатками. Утилизацию всех материалов следует проводить надлежащим образом.

Способ введения

Препарат предназначен для внутривенного введения.

Фотоактивация

Для фотоактивации препарата Визудин^® пучок нетермического красного света (длиной волны 689 ± 3 нм), генерируемый диодным лазером, проводится на сетчатку с помощью оптико-волоконного устройства, вмонтированного в щелевую лампу, с использованием специальных контактных линз. При рекомендуемой интенсивности света в 600 мВт/см² для достижения необходимой дозы облучения с энергией 50 Дж/см² требуется 83 секунды. Максимальный линейный размер области хориоидальной неоваскуляризации определяется с помощью флуоресцентной ангиографии и фотографирования глазного дна (рекомендуется использовать фундус-камеру с 2,4-2,6 кратным увеличением). Световой луч следует направлять на новообразованные сосуды, участки кровоизлияний и/или зоны гипофлуоресценции. Для терапевтического воздействия на очаг поражения с нечетко выраженными границами следует расширить область светового облучения на 500 мкм от границ видимых повреждений. Назальная граница зоны воздействия должна находиться на расстоянии не менее 200 мкм от височного края диска зрительного нерва. В клинических исследованиях максимальный размер лазерного пятна на сетчатке для первого лечебного воздействия составлял 6400 мкм. При терапии очага поражения, размер которого превышает возможную зону облучения, световой луч следует направлять на участки поражения с наибольшей активностью патологического процесса.

Для получения оптимального терапевтического эффекта важно соблюдать данные выше рекомендации.

Нежелательные явления (НЯ), отмеченные при применении препарата в клинических исследованиях, представлены ниже. НЯ сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости.

Для оценки частоты встречаемости использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 — <1/10), нечасто (≥1/1000 — <1/100), редко (≥1/10000 — <1/1000), очень редко (<1 /10000), частота неизвестна (сообщения о данных НЯ получены в добровольном порядке от популяции неопределенного размера, достоверно определить частоту развития не представляется возможным).

Нарушения со стороны иммунной системы: часто — гиперчувствительность¹.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — гиперхолестеринемия.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — обморок, головная боль, головокружение; нечасто — снижение чувствительности; частота неизвестна — пресинкопальное состояние (вазовагальные реакции¹).

Нарушения со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения: нечёткость, затуманивание, расплывчатость зрения, световые блики, снижение ОЗ², дефект полей зрения, такие как серые или чёрные ореолы, скотома, чёрные пятна; нечасто — отслойка сетчатки, ретинальное кровоизлияние, кровоизлияние в стекловидное тело, отёк сетчатки; редко — ишемия сетчатки (нарушение перфузии сосудов сетчатки или сосудистой оболочки); частота неизвестна — разрыв пигментного эпителия сетчатки, отёк диска зрительного нерва.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — боль в спине.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто — повышение артериального давления (АД); частота неизвестна — колебание АД, «приливы».

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — гипертензия; частота неизвестна — инфаркт миокарда3.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — тошнота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — реакции фоточувствительности⁴; нечасто — сыпь¹, крапивница¹, зуд¹; частота неизвестна — гипергидроз.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — боль в груди, астения, отёк, воспаление, экстравазация в месте введения, боль в месте инъекции⁵; нечасто — лихорадка, кровоизлияние в месте инъекции, изменение цвета кожи в месте инъекции, реакции гиперчувствительности в месте инъекции; редко — чувство недомогания¹; частота неизвестна — образование волдырей в месте инъекции.

Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна — нерегулярное сердцебиение.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна — тазовая боль.

Ссылки:

1 — Вазовагальные реакции (пресинкопальные состояния) и реакции гиперчувствительности, включающие общие симптомы, такие как головная боль, чувство недомогания, обморок, повышенное потоотделение, головокружение, сыпь, крапивница, зуд, одышка, гиперемия и изменения АД и частоты сердечных сокращений (ЧСС). В редких случаях возможно возникновение тяжёлых реакций, в том числе с развитием судорог.

2 — Выраженное снижение ОЗ на 4 строки и более в течение 7 дней после проведения лечения отмечалось у 2,1 % пациентов в плацебо контролируемых клинических исследованиях и менее чем у 1 % пациентов, получавших препарат в рамках клинических исследований без плацебо-контроля. В большинстве случаев такое снижение ОЗ выявлялось у пациентов с возрастной макулярной дегенерацией и скрытой хориоидальной неоваскуляризацией. В дальнейшем у части пациентов наблюдалось частичное восстановление ОЗ.

3 — Случаи инфаркта миокарда отмечались преимущественно у пациентов, имеющих в анамнезе заболевания сердечно-сосудистой системы, в течение 48 часов после введения препарата.

4 — Реакции светочувствительности отмечались у 2,2 % пациентов и выражались в виде солнечного ожога, как правило, возникающего в первые сутки после инъекции препарата Визудин^®. Для предотвращения развития реакций светочувствительности необходимо следовать инструкциям по защите от светового воздействия.

5 — Боль в груди и спине, связанные с введением препарата, могут иметь различную радиацию, в том числе помимо прочего в тазовую, плечевую область или грудную клетку. Боль в спине при введении препарата не ассоциировалась с какими-либо признаками гемолиза или аллергических реакций и, как правило, разрешалась по окончании инфузии.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка препаратом и/или световым облучением на глаз может привести к неизбирательному нарушению кровоснабжения нормальных сосудов сетчатки с возможным выраженным снижением ОЗ.

Передозировка препаратом также может привести к удлинению периода фотосенсибилизации пациента. В таких случаях пациенту следует продлить время защиты кожи и глаз от воздействия прямого солнечного света или яркого освещения внутри помещений соответственно полученной дозе.

Специальных исследований лекарственного взаимодействия у человека не проводилось.

Одновременное применение с другими фотосенсибилизирующими агентами (такими как тетрациклин, сульфаниламид, фенотиазин, производные сульфонилмочевины и другие пероральные гипогликемические препараты, тиазидные диуретики и гризеофульвин) может увеличить риск развития реакций светочувствительности.

Повреждение эндотелия сосудов под воздействием блокаторов «медленных» кальциевых каналов, полимиксина В или препаратов для лучевой терапии при их одновременном применении с вертепорфином может приводить к повышенному захвату препарата эндотелием.

Антиоксиданты (например, бета-каротин), или препараты, инактивирующие свободные радикалы (например, диметилсульфоксид, соли муравьиной кислоты, маннитол, этанол), могут инактивировать активные формы кислорода, образующиеся под действием вертепорфина, и таким образом снижать активность препарата.

Поскольку окклюзия сосудов является основным механизмом действия вертепорфина, существует вероятность, что препараты с вазодилатирующим действием или нарушающие тромбообразование и агрегацию тромбоцитов (например, ингибиторы тромбоксана А2) могут снижать эффективность вертепорфина.

В солевых растворах происходит осаждение препарата. Для разведения препарата нельзя использовать 0,9 % раствор натрия хлорида или солевые растворы для парентерального введения. Также нельзя смешивать препарат Визудин^® с растворами других лекарственных средств.

Во время введения препарата Визудин^® пациенты должны находиться под наблюдением врача.

Светочувствительность и воздействие света

Пациенты, получавшие терапию препаратом Визудин^®, остаются чувствительными к свету в течение 48 часов после введения препарата. В этот период пациенту следует избегать воздействия на открытые участки кожи, на глаза прямого солнечного и яркого искусственного света (например, освещения в соляриях, галогеновых ламп или освещения высокой мощности в операционных и стоматологических кабинетах). В течение 48 часов после ФДТ с препаратом Визудин^® следует избегать длительного воздействия света фотометрических медицинских приборов, например оксигемометра. При необходимости проведения хирургического вмешательства в течение 48 часов после ФДТ с препаратом Визудин^® внутренние органы также должны быть защищены от воздействия света.

При необходимости нахождения на открытом воздухе в светлое время суток следует защитить кожу светонепроницаемой одеждой, а глаза — темными очками. УФ-защитные крема неэффективны при защите от проявления реакций светочувствительности. Естественное освещение внутри помещений не оказывает опасного воздействия, пациенту следует рекомендовать не пребывать в темноте, поскольку естественное внутреннее освещение помещений способствует выведению препарата через кожу (процесс «фотоотбеливания»).

Применение у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести или обструкцией желчевыводящих путей

Следует соблюдать осторожность при проведении ФДТ с препаратом Визудин^® у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести или с обструкцией желчевыводящих путей, поскольку опыт применения препарата у таких пациентов отсутствует. Возможно увеличение экспозиции препарата, так как вертепорфин выводится преимущественно с желчью.

Риск выраженного снижения остроты зрения

Пациентам с выраженным снижением ОЗ (4 строки и более по ETDRS оптотипу) в течение первой недели после терапии препаратом Визудин^® повторный курс лечения можно проводить после восстановления ОЗ до исходного уровня. Лечащий врач обязан внимательно оценить отношение потенциальной пользы терапии и возможного риска.

Экстравазация в зоне введения раствора для инфузий

Экстравазация в зоне введения препарата Визудин^® может вызывать сильную боль, воспаление, отёк мягких тканей или обесцвечивание кожи, особенно при воздействии света. Для устранения боли возможно применение анальгетиков.

Для предупреждения развития экстравазации капельную систему для внутривенного введения устанавливают в наиболее крупную вену на передней поверхности предплечья (предпочтительно в латеральную подкожную вену руки) и контролируют поступление препарата Визудин^® в кровь. Следует избегать введения препарата в мелкие вены тыльной поверхности кисти. При попадании препарата из вены в окружающие ткани необходимо немедленно прекратить его введение. Для предотвращения выраженных локальных ожогов область кровоподтёка следует защищать от воздействия прямого света до разрешения отёка и восстановления цвета кожи. На область инъекции необходимо наложить холодный компресс.

Реакции гиперчувствительности

При введении препарата Визудин^® отмечалось развитие боли в груди, вазовагальных реакций и реакций гиперчувствительности. Вазовагальные реакции и гиперчувствительность к препарату проявлялись общими симптомами: обмороками, повышенным потоотделением, головокружением, сыпью, одышкой, гиперемией и изменениями АД и ЧСС. В редких случаях возможно возникновение тяжёлых реакций, в том числе с развитием судорог. Следует обеспечить медицинское наблюдение во время инфузии препарата.

Анестезия

Данные по применению препарата Визудин^® у пациентов, находящихся под общей анестезией, отсутствуют. В исследованиях у седированных или анестезированных животных при болюсном введении препарата в дозе, в 10 раз превышающей терапевтическую, наблюдались тяжёлые гемодинамические нарушения, в ряде случаев со смертельным исходом, возможно связанным с реакцией активации комплемента. Поскольку предварительное введение антигистаминного средства (дифенгидрамина) уменьшало тяжесть состояния, возможно влияние гистамина на патологический процесс. При введении препарата у животных и человека, находящихся в сознании, гемодинамических нарушений не отмечалось.

In vitro при 5-кратном увеличении C_maxвертепорфина в плазме крови человека отмечалась низкая степень реакции активации комплемента. Несмотря на отсутствие данных о развитии реакций активации комплемента в клинических исследованиях, нельзя исключать возможность развития анафилактических реакций у человека.

Фотоактивация

Световое воздействие следует проводить лазером определённой волны, вызывающим оптимальную фотоактивацию вертепорфина. Применение лазера, вызывающего частичную фотоактивацию вертепорфина, приводит к неполному клиническому эффекту. При избыточной активации препарата Визудин^® отмечается разрушение окружающих здоровых тканей.

Пациенты со стенокардией и/или артериальной гипертензией.

Отсутствует опыт применения препарата у пациентов с нестабильной стенокардией (Ⅲ–Ⅳ класса) или неконтролируемой артериальной гипертензией.

Другое

Препарат Визудин^® содержит небольшое количество бутилгидрокситолуола, который может оказывать раздражающее действие на глаза, кожу и слизистые оболочки. При попадании препарата следует промыть глаза, кожу и слизистые оболочки большим количеством воды.

В связи с возможностью развития зрительных нарушений после терапии препаратом (таких как нарушение зрительного восприятия, снижение ОЗ, дефекты полей зрения), следует отказаться от управления транспортными средствами и механизмами до разрешения указанных нежелательных явлений.

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 15 мг.

При температуре не выше 25 °C, в защищённом от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

4 года.

Раствор препарата до момента применения можно хранить 4 часа при температуре не выше 25 °C в защищённом от света месте.

Препарат не следует применять после истечения срока годности.

Отпускают по рецепту

DELPHARM HUNINGUE, S.A.S., Франция