Апокинон

Апокинон

раствор для инфузий

Прозрачная, бесцветная или слегка зеленовато-жёлтая жидкость.

Болезнь Паркинсона (тяжёлое течение), недостаточно контролируемая приёмом пероральных препаратов (наличие феномена «on-off» — «включения-выключения», проявляющегося резким переходом от состояния относительного благополучия на фоне действия леводопы к обездвиженности).

• Повышенная чувствительность к апоморфину или к любому вспомогательному веществу в составе препарата,
• возраст до 18 лет
• печёночная недостаточность,
• угнетение дыхания,
• деменция,
• спутанность сознания,
• манифестации психоза,
• необходимость одновременного приёма нейролептиков с противорвотным действием,
• лечение апоморфина гидрохлоридом не следует назначать пациентам, у которых при применении леводопы появились такие симптомы, как тяжёлая дискинезия или дистония.

Психические расстройства в анамнезе после приёма противопаркинсонических препаратов.

Недавние тяжёлые сердечно-сосудистые заболевания.

Наличие риска развития желудочковой тахикардии типа «пируэт» (апоморфин, особенно в высоких дозах, может увеличить риск увеличения интервала QT).

Выраженные нарушения водно-электролитного баланса.

Апоморфина гидрохлорид следует с осторожностью назначать пациентам, склонным к тошноте и рвоте.

Прерывистое введение апоморфина, в дополнение к непрерывной инфузии, не рекомендуется для пациентов, у которых есть «вкл.» реакция на леводопу, которая сопровождается тяжёлой дискинезией или дистонией.

С особой осторожностью применять при начале терапии у пожилых и/или ослабленных пациентов. Поскольку апоморфин может вызывать гипотензию, даже при одновременном применении с домперидоном, следует соблюдать осторожность при назначении апоморфина пациентам с заболеваниями сердца (особенно лицам с постуральной гипотензией в анамнезе) или пациентам, принимающих вазоактивные лекарственные средства (например, антигипертензивные средства).

Беременность

В настоящее время недостаточно данных для оценки вероятности формирования пороков развития или проявления фетотоксического действия апоморфина при назначении во время беременности. Использование Апокинона не рекомендуется беременным женщинам (возраст целевой группы делает наступление беременности маловероятным).

Период грудного вскармливания

Апокинон выделяется с грудным молоком, следует избегать кормления грудью во время его использования.

Пациенты, которым назначено лечение с помощью Апокинона, должны быть в состоянии распознать предупреждающие признаки фазы «выкл.» и быть способными делать инъекции самостоятельно, либо иметь опекуна, способного выполнить им инъекции при необходимости.

Лечение апоморфином должно быть начато специалистом. Пациента должен вести врач- невролог, имеющий опыт лечения болезни Паркинсона. Лечение пациента леводопой, отдельно или с другими агонистами допамина, должно быть оптимизировано перед назначением Апокинона.

У пациентов, которым планируют назначить апоморфин, необходимо назначить домперидон (обычно как минимум за 2 дня до начала лечения Апокиноном). Дозу домперидона следует титровать до минимальной эффективной дозы и отменить его как можно скорее. Перед принятием решения о начале лечения домперидоном и апоморфином необходимо для каждого пациента тщательно оценить факторы риска удлинения интервала QT, чтобы убедиться, что польза превышает риск.

Апокинон нельзя вводить внутривенно. Запрещается использовать ампулы, раствор в которых которые приобрёл зелёный цвет.

У пациентов, которые показали хороший ответ на болюсное введение Апокинона, но общий контроль остаётся недостаточным или которым требуются частые инъекции, может быть использована непрерывная подкожная инфузия с помощью мини-насоса и/или шприцевой помпы, при этом доза определяется следующим образом:

• начальная скорость введения Апокинона составляет 1 мг/ч (0,2 мл/ч), затем скорость инфузии следует увеличивать каждый день в зависимости от индивидуальной реакции.
• увеличение скорости инфузии не должно превышать 0,5 мг/ч, а интервал между ними должен быть не менее 4 ч.
• доза Апокинона подбирается индивидуально для конкретного человека, однако после завершения подбора она остаётся относительно постоянной для каждого пациента.

Скорость инфузии обычно составляет 1–7 мг/ч, а максимальная доза не должна превышать 100 мг/сут.

Апокинон (5 мг/мл) предназначен для использования в неразбавленном виде ТОЛЬКО для подкожного инфузионного введения (можно использовать любой мини-насос или шприцевую помпу, разрешённую для применения в России).

Выбор используемого мини-насоса и/или шприцевой помпы и требуемые параметры введения должны определяться врачом в соответствии с конкретными потребностями пациента.

Основные технические требования к мини-насосу или шприцевой помпе, используемой для введения Апокинона:

Место введения апоморфина должно меняться примерно каждые 12 часов из-за возможного появления воспалительных подкожных узелков у пациентов, получающих непрерывную инфузию.

Возможными местами инъекции являются: передняя брюшная стенка, суб- или надлопаточная область спины, переднебоковая поверхность бёдер, плечи. Введение апоморфина следует проводить глубоко под кожу.

Инфузию следует осуществлять только в часы бодрствования. Если пациент не испытывает серьёзных проблем в течение ночи, круглосуточная инфузия не рекомендуется. Толерантность к терапии, по-видимому, не возникает при условии, что в течение ночи есть период без лечения длительностью не менее 4 ч.

Место инфузии следует менять каждые 12 ч. В ряде случаев целесообразно дополнять непрерывную инфузию болюсным введением.

Во время непрерывной инфузии можно рассматривать снижение дозировки других агонистов допамина. Как правило, удаётся снизить их дозу; степень этого снижения очень вариабельна у разных пациентов, коррекция дозы леводопы должна осуществляться с осторожностью под наблюдением опытного врача.

Дети

Апокинон противопоказан лицам моложе 18 лет.

Пожилые люди

Лица пожилого возраста составляют наибольшую долю среди пациентов с болезнью Паркинсона. Ведение пациентов пожилого возраста, получавших апоморфин, не отличается от ведения пациентов более молодого возраста, тем не менее, в начале терапии у этих пациентов из-за риска возникновения ортостатической гипотензии рекомендуется соблюдать особую осторожность.

Применение при поражении почек

У пациентов с почечной недостаточностью коррекции режима дозирования не требуется.

Основные нежелательные эффекты обусловлены стимуляцией дофаминергических рецепторов.

В зависимости от частоты возникновения выделены следующие группы побочных эффектов: очень частые (>1/10), частые (>1/100, <1/10), не частые (>1/1000, <1/100), редкие (>1/10000, <1/1000), очень редкие (<1/10000, включая отдельные сообщения), частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

• Нечасто: гемолитическая анемия, тромбоцитопения.
• Редко: эозинофилия.
• Частота неизвестна: гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы:

• Редко: из-за присутствия метабисульфита натрия повышается риск развития аллергических реакций (анафилактические реакции и бронхоспазм).

Психические расстройства:

• Очень часто: галлюцинации
• Часто: нервно-психические расстройства (включая преходящую лёгкую спутанность сознания и зрительные галлюцинации).
• Частота неизвестна: агрессивность, возбуждение, нарушение контроля над побуждениями (как и на фоне приёма других агонистов дофамина (патологические азартные игры, повышенное либидо, гиперсексуальность, компульсивные траты или покупки, переедание и компульсивное поедание).

Нарушения со стороны нервной системы:

• Часто: преходящий седативный эффект при каждой дозе апоморфина гидрохлорида в начале терапии, сонливость, головокружение.
• Нечасто: Апоморфин может вызывать дискинезию во время «периода включения», которые в некоторых случаях могут быть тяжёлыми, а у некоторых пациентов могут привести к прекращению терапии.
• Частота неизвестна: обморок, головная боль.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

• Нечасто: ортостатическая гипотензия.
• Частота неизвестна: бледность кожных покровов.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

• Часто: тошнота, рвота.
• Частота неизвестна: запор, гиперсаливация.

Общие нарушения и реакции в месте применения:

• Очень часто: у большинства пациентов развиваются реакции в месте инъекции, особенно при постоянном применении, такие как подкожные узелки, уплотнения, эритема, болезненность и панникулит. Ряд других местных реакций (таких как раздражение, зуд, также могут возникать синяки и боль.
• Нечасто: некроз и изъязвление в месте инъекции.
• Частота неизвестна: периферический отёк.

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:

• Часто: зевота.
• Нечасто: затруднение дыхания.

Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:

• Нечасто: местная и генерализованная сыпь.

Противопоказанные комбинации

+ Противорвотные нейролептики

Взаимный антагонизм между дофаминергическим агентом и нейролептиками. Следует использовать противорвотные средства, лишенное экстрапирамидных эффектов.

Нежелательные комбинации

Рекомендуется избегать сочетания апоморфина с другими лекарственными препаратами, которые увеличивают интервал QT.

+ Антипсихотические нейролептики (кроме клозапина)

Взаимный антагонизм с нейролептиками. Апоморфин может вызывать или усугублять психотические расстройства. Если нейролептическое лечение требуется у пациентов с болезнью Паркинсона, которые получают лечение дофаминергическими препаратами, доза последних должна постепенно уменьшаться до полной отмены (внезапная отмена дофаминергических препаратов ведёт к риску возникновения «злокачественного нейролептического синдрома»).

+ Тетрабеназин

Взаимный антагонизм между дофаминергическим препаратом и тетрабеназином.

+ Этанол (напитки или вспомогательное вещество)

Этанол усиливает седативное действие этих веществ. Необходимо избегать их одновременного употребления.

Комбинации должны быть приняты во внимание

+ Другие седативные лекарственные препараты

Увеличение депрессии центральной нервной системы.

+ Дапоксетин

Риск увеличения нежелательных лекарственных реакций, таких как, в частности, головокружение или обмороки.

+ Клозапин

Существует потенциальное взаимодействие между клозапином и апоморфином. При этом клозапин может также быть использован для уменьшения симптомов психотических осложнений. Если пациенты с болезнью Паркинсона, получающие лечение агонистами дофамина, нуждаются в применении нейролептиков, может быть рассмотрено постепенное снижение дозы апоморфина при введении с помощью мининасоса и/или шприцевого насоса (редко сообщалось о симптомах, указывающих на злокачественный нейролептический синдром при резкой отмене дофаминергической терапии).

Поскольку апоморфин может вызывать артериальную гипотензию, даже при одновременном применении с домперидоном, следует соблюдать осторожность у пациентов с заболеваниями сердца или у пациентов, принимающих вазоактивные лекарственные средства, такие как антигипертензивные средства, и особенно у пациентов с ортостатической гипотензией в анамнезе.

Перед началом и во время применения апоморфина в комбинации с домперидоном следует тщательно оценивать факторы риска индивидуально у каждого пациента. Важные факторы риска включают серьёзные сопутствующие заболевания сердца, такие как застойная сердечная недостаточность, тяжёлая печёночная недостаточность или значительное нарушение электролитного баланса.

Следует оценивать целесообразность одновременного приёма лекарств, которые могут повлиять на электролитный баланс или метаболизм CYP3A4.

Апоморфин, особенно в высоких дозах, может приводить к удлинению интервала QT, следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с риском развития аритмии типа «пируэт». Рекомендуется проводить мониторинг на предмет влияния на интервал QT. Необходимо выполнить ЭКГ:

• до начала лечения домперидоном
• на этапе начала лечения апоморфином
• по клиническим показаниям после.

Пациенты должны сообщать обо всех симптомах со стороны сердца, в том числе учащённое сердцебиение, обморок или состояния, близкое к обмороку. Они должны сообщать о клинических изменениях, которые могут привести к гипокалиемии, таких как гастроэнтерит или начало терапии диуретиками.

При каждом посещении врача следует вновь оценивать вес факторы риска.

Сообщалось о случаях гемолитической анемии у пациентов, получавших леводопу и апоморфин. Следует регулярно проводить анализы крови при одновременном применении леводопы и апоморфина.

Рекомендуется соблюдать осторожность при сочетании апоморфина с другими лекарственными средствами, особенно, обладающими узким терапевтическим диапазоном.

Психоневрологическая симптоматика присутствует у многих пациентов с прогрессирующей болезнью Паркинсона. Имеются данные о том, что у некоторых пациентов они могут усугубляться приёмом апоморфина. При применении апоморфина у таких пациентов следует соблюдать особую осторожность.

Апоморфин может вызывать сонливость, а другие агонисты дофамина могут вызывать эпизоды внезапного засыпания, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Пациенты должны быть проинформированы об этом и соблюдать осторожность при вождении автомобиля или управления механизмами во время лечения апоморфином. Если подобные побочные эффекты ярко выражены следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или прекращения терапии.

Импульсивное расстройство личности

Пациенты должны регулярно находиться под наблюдением на предмет развития импульсивного расстройства личности. Сами пациенты и лица, осуществляющие уход, должны быть осведомлены о симптомах импульсивного расстройства личности: патологические влечения к азартным играм, повышенное либидо и гиперсексуальность, компульсивные траты или покупки, переедание и компульсивное переедание, которые могут возникать у пациентов, получающих агонисты дофамина, в том числе апоморфин. При появлении таких симптомов следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или прекращении приёма препарата.

У пациентов, получавших апоморфин, наблюдались случаи развития синдрома дофаминовой дисрегуляции (DDS-синдром), приводящему к чрезмерному потреблению препарата. Перед началом лечения пациентов и лиц, обеспечивающих уход, следует предупредить о потенциальном риске его развития.

Раствор Апокинона 5 мг/мл содержит метабисульфит натрия, который в редких случаях может вызывать тяжёлые реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Пациентам, находящимся на натриевой диете, следует учитывать, что этот лекарственный препарата содержит Na 3,3 мг/мл.

С этим препаратом следует обращаться с осторожностью — несмотря на то, что он бесцветный, он чувствителен к окислению и вызывает при попадании на окружающие предметы (особенно на текстиле) несмываемых пятен.

Апоморфин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться механизмами. Пациенты, у которых апоморфин вызывает такие побочные явления как сонливость и/или внезапные эпизоды сна, должны быть проинформированы о необходимости воздерживаться от вождения или участия в деятельности (например, при работе с механизмами), пока такие побочные действия не пройдут.

Раствор для инфузий, 5 мг/мл.

При температуре не выше 30 °C в защищённом от света месте, в оригинальной упаковке (пачке картонной).

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

Обнинская химико-фармацевтическая компания, ЗАО, Российская Федерация

Laboratoir Aguettant, Франция