Блеомицин

Bleomycin

Фармакологическое действие

Блеомицин — цитостатический препарат, гликопептидный антибиотик. Представляет собой A2-фракцию, изолированную из культуры Streptomyces verticillus, содержащую собственно противоопухолевый антибиотик. Механизм действия связан со способностью вызывать фрагментацию молекул ДНК. Обладает слабо выраженной миелодепрессивной и иммунодепрессивной активностью.

Фармакокинетика

Связывание с белками 1 %. Подвергается метаболизму, пути которого точно не установлены.

Период полувыведения при клиренсе более 35 мл/мин составляет 115 минут. Выводится почками, 60–70 % преимущественно в неизменённом виде.

Показания

  • Рак кожи, пищевода, лёгкого, шейки матки, щитовидной железы, почки;
  • злокачественные опухоли головы и шеи;
  • саркомы мягких тканей, остеогенная саркома;
  • лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, герминогенные опухоли яичка и яичников.
  • лечение и профилактика экссудативного плеврита и лечение экссудативного перитонита при злокачественных опухолях (внутриполостное введение).

Противопоказания

  • Выраженные нарушения функции дыхания;
  • фиброз лёгочной ткани;
  • выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 35 мл/мин) и/или печени;
  • заболевания сердечно-сосудистой системы тяжёлого течения;
  • беременность;
  • повышенная чувствительность к блеомицину.

С осторожностью

  • У пациентов с заболеваниями лёгких (в том числе в анамнезе), с нарушениями функции почек, с ишемической болезнью сердца, пороками сердца, у лиц пожилого возраста, а также у пациентов, получавших или получающих лучевую терапию.
  • У больных с ветряной оспой (в том числе недавно перенесённой или после контакта с заболевшими), с опоясывающим герпесом и острыми инфекционными заболеваниями.
  • У лиц пожилого возраста.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — D.

В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие блеомицина.

Применение во время беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения блеомицина в период грудного вскармливания не проведено.

Не применять в период кормления грудью.

Планирование беременности

Вследствие потенциального тератогенного эффекта блеомицина в отношении мужских и женских репродуктивных клеток, следует использовать надёжные методы контрацепции во время лечения блеомицином и в течение трёх месяцев после завершения лечения.

Способ применения и дозы

Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Внутривенно, внутримышечно, внутриартериально, подкожно, в полости.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)

Редко — токсическое действие на сосуды, включая церебральный артериит, инсульт, инфаркт миокарда, тромботическую микроангиопатию, синдром Рейно, ангиалгия, кровотечение.

Со стороны респираторной системы

Проявления респираторной токсичности: снижение диффузионной способности лёгких, хрипы, пневмонит, прогрессирующий до лёгочного фиброза; кашель и одышка у 10–40 % больных обычно через 4–10 недель после начала лечения и до 1 месяца после его прекращения.

Со стороны органов желудочно-кишечного тракта

Тошнота, рвота, потеря аппетита, диарея, редко — гепатотоксическое действие (изменение показателей функциональных проб печени) стоматит, в том числе ангулярный, обусловленный токсическим действием на слизистые оболочки.

Со стороны мочеполовой системы

Редко — нефротоксическое действие (изменение показателей функции почек), олигурия, болезненное мочеиспускание, поллакиурия, вульвит.

Со стороны кожных покровов

Более часто — токсическое действие на кожу (у 25–50 % больных обычно через 2–4 недели после начала лечения) и слизистые оболочки: потемнение или утолщение кожи, зуд, кожная сыпь или появление окрашенных шишек на кончиках пальцев, локтевых суставах или ладонях, покраснение или болезненность кожи, покраснение кончиков пальцев, тёмные полосы на коже, опухание пальцев, изменение и ломкость ногтей; менее часто — обратимое выпадение волос (начинается через несколько недель после начала лечения).

Аллергические реакции

Зуд, крапивница и другие, вплоть до анафилактического шока, менее часто — идиосинкразическая реакция (гипотензия, спутанность сознания, повышенная температура тела, озноб, стерторозное дыхание).

Прочие

Снижение массы тела (при длительном применении), повышение температуры тела и озноб (у 20–60 % больных, развиваются обычно через 3–6 часов после применения, продолжаются 4–12 часов и возникают менее часто при непрерывном введении), флебит и тромбоз (при превышении скорости внутривенного введения); интраплевральное введение — локальная боль, боль в области опухолевых поражений; инфекционные заболевания (при длительном применении), гиперестезия дистальных (ногтевых) фаланг, конъюнктивит.

Передозировка

Симптомы передозировки блеомицином

Непосредственными реакциями в случае передозировки являются снижение артериального давления, лихорадка, учащённый пульс и общие симптомы шока. Специфического антидота не существует.

Лечение передозировки блеомицином

Симптоматическое. При осложнениях со стороны бронхолёгочной системы пациентам должно быть назначено лечение глюкокортикостероидами и антибиотиками широкого спектра.

Взаимодействие

Блеомицин снижает биодоступность дигоксина и влияет на его эффективность.

При сочетании блеомицина с винкаалкалоидами может развиться синдром Рейно.

Блеомицин снижает уровень фенитоина в плазме крови.

Сочетанное применение блеомицина с нефротоксичными препаратами (цисплатин) приводит к снижению клиренса блеомицина. Сочетанное применение цисплатина и блеомицина может привести к тяжёлой и даже фатальной лёгочной токсичности.

При одновременном введении блеомицина с кармустином, митомицином, циклофосфамидом и метотрексатом, филграстимом и другими цитокинами, а также при предшествующей или проводимой в данное время лучевой терапии на область грудной клетки повышается риск развития лёгочной токсичности.

Больные, которым проводилось лечение с применением блеомицина, имеют повышенный риск лёгочной токсичности при использовании кислорода в. процессе наркоза при оперативных вмешательствах. Таким больным рекомендуется снижение концентрации кислорода в процессе и после хирургической операции.

Вакцинация живыми вакцинами на фоне применения блеомицина может привести к интенсификации процесса репликации вакцинного вируса, усилению его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижению выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины.

Особые указания

Лечение необходимо осуществлять под контролем врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии.

Больным, которым проводится лечение блеомицином, следует регулярно проводить исследование функции внешнего дыхания, а также рентгенологическое исследование органов грудной клетки.

При появлении кашля, одышки, хрипов или рентгенологических признаков интерстициальной пневмонии и следует прекратить введение блеомицина до тех пор, пока явления токсического действия препарата не будут устранены. При необходимости следует назначить антибиотики и глюкокортикостероиды.

Токсичность блеомицина увеличивается при достижении кумулятивной дозы 400 ЕД (225 ЕД/м2), однако токсическая доза может быть значительно ниже у пожилых пациентов, у больных с нарушением функции почек, с заболеваниями лёгких в анамнезе, в случае ранее проводимого облучения лёгких, а также курения.

Чувствительность к блеомицину повышается у пожилых пациентов.

Для купирования лихорадки можно принимать жаропонижающие средства.

Глутатион может применяться для снижения и предотвращения гепатотоксичности при применении блеомицина.

Концентрация блеомицина в плазме крови резко увеличивается при введении препарата больным с нарушенной функцией почек.

Обычные меры предосторожности должны соблюдаться в процессе приготовления раствора препарата и его введения. При попадании препарата на кожу или слизистую оболочку эти места следует промыть большим количеством воды.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Блеомицин:

Информация о действующем веществе Блеомицин предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Блеомицин, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.