Цилапенем
CilapenemРегистрационный номер
Торговое наименование
Цилапенем
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
порошок для приготовления раствора для инфузий
Состав
Состав на 1 бутылку:
активные вещества: имипенема моногидрат (в пересчёте на имипенем) — 0,265 г (0,250 г) или 0,530 г (0,500 г), циластатин натрия (в пересчёте на циластатин) — 0,266 г (0,250 г) или 0,532 г (0,500 г);
вспомогательное вещество: натрия гидрокарбонат — 0,010 г или 0,020 г.
Описание
Белый или белый с желтоватым оттенком порошок.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Бета-лактамный антибиотик широкого спектра действия. Подавляет синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, аэробных и анаэробных. Имипенем — производное тиенамицина, относится к группе карбапенемов. Циластатин натрия ингибирует дегидропептидазу — фермент, метаболизирующий имипенем в почках, что значительно увеличивает концентрацию неизменённого имипенема в мочевыводящих путях. Циластин не имеет собственной антибактериальной активности, не угнетает бета-лактамазу бактерий.
Цилапенем активен в отношении Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis и Bacteroides fragilis. Устойчив к разрушению бактериальной бета-лактамазой, что делает его эффективным в отношении многих микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. и Enterobacter spp., которые устойчивы к большинству бета-лактамных антибиотиков. Антибактериальный спектр включает практически все клинически значимые патогенные микроорганизмы. Активен в отношении:
- грамотрицательных аэробных бактерий: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (ранее Mima — Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (в том числе Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в том числе Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая штаммы, образующие бета-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp (в том числе Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii (ранее Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Yersinia spp. (ранее Pasteurella), в том числе Yersinia multocida, Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis Plesiomonas shigelloides, Proteus spp. (в том числе Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Providenda spp. (в том числе Providenda alcalifaciens, Providenda rettgeri (ранее Proteus rettgeri), Providenda stuartii), Pseudomonas spp. (в том числе Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Salmonella spp. (в том числе Salmonella typhi), Serratia spp. (в том числе Serratia marcescens, Serratia proteamaculans), Shigella spp:,
- грамположительных аэробных бактерий: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus группа C, Streptococcus группа G, зеленящие стрептококки включая альфа- и гамма-гемолитические штаммы);
- грамотрицательных анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (в том числе Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Prevotella melaninogenica (ранее Bacteroides melaninogenicus), Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus), Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp в том числе (Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum), Porphyromonas asaccharolytica (ранее Bacteroides asaccharolyticus), Prevotella bivia (ранее Bacteroides bivius), Prevotella disiens (ранее Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (ранее Bacteroides intermedius), Veillonella spp.,
- грамположительных анаэробных бактерий: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp. (в том числе Clostridium perfringens), Eubacter spp., Lactobacillus spp., Microaerophilic streptococcus, Mobiluncus spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (включая Propionibacterium acne);
- др. микроорганизмов: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.
Некоторые Staphylococcus spp. (устойчивые к метициллину), Streptococcus spp. (группа D), Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium и некоторые штаммы Pseudomonas cepacia нечувствительны к имипенему. Эффективен против многих инфекций, вызванных бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, аминогликозидам, пенициллинам.
In vitro действует синергидно с аминогликозидами в отношении некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa.
Фармакокинетика
Связь с белками плазмы имипенема — 20 %, циластатина — 40 %. Максимальная концентрация (Сmах) имипенема при внутривенном введении в дозе 250, 500 или 1 000 мг в течение 20 мин — 14–24, 21–58 и 41–83 мкг/мл соответственно; Сmах циластатина при внутривенном введении в дозе 250, 500 или 1 000 мг в течение 20 мин — 15–25, 31–49 и 56–80 мкг/мл. Быстро и хорошо распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Наивысшие концентрации достигаются в плевральном выпоте, перитонеальной и интерстициальной жидкостях и репродуктивных органах. В низких концентрациях обнаруживается в спинномозговой жидкости. Объём распределения у взрослых — 0,23–0,31 л/кг, у детей 2–12 лет — 0,7 л/кг, у новорождённых — 0,4–0,5 л/кг. Блокирование канальцевой секреции имипенема циластатином приводит к ингибированию его почечного метаболизма и накоплению в моче в неизменённом виде. Циластин метаболизируется до N-ацетилового соединения.
При внутривенном введении период полувыведения имипенема и циластатина у взрослых — 1 ч, у детей 2–12 лет — 1–1,2 ч, у новорождённых Т½имипенема — 1,7–2,4 ч, циластатина — 3,8–8,4 ч; при нарушении функции почек период полувыведения имипенема — 2,9–4 ч, циластатина — 13,3–17,1 ч. Выводится преимущественно почками (70–76 % в течение 10 ч) путём клубочковой фильтрации (⅔) и активной канальцевой секреции (⅓); 1–2 % выводится с желчью и 20–25 % — внепочечным путём (механизм неизвестен). Быстро и эффективно (73–90 %) выводится посредством гемодиализа (в результате 3-часового сеанса прерывистой гемофильтрации удаляется 75 % полученной дозы).
Показания
Цилапенем для внутривенного введения применяется при лечении тяжёлых инфекций, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами. А также для эмпирической терапии инфекционного процесса ещё до определения его бактериальных возбудителей.
- Инфекции нижних дыхательных путей, вызванных Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (пенициллиназапродуцирующие штаммы), Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp, Serratia marcescens;
- Инфекции мочевыводящих путей (осложнённых и неосложнённых), вызванных Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназапродуцирующие штаммы), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa;
- Интраабдоминальная инфекция, вызванная Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназапродуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp, Morganella morganii, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., включая B.fragilis, Fusobacterium spp.;
- Гинекологические инфекции, вызванные Enterococcus faecalis; Staphylococcus aureus (пенициллиназапродуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Escherichia coli; Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В), Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Klebsiella spp, Proteus spp, Bifidobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., включая B.fragilis;
- Бактериальная септицемия, вызванная Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis; Staphylococcus aureus (пенициллиназапродуцирующие штаммы), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp, Serratia spp., Bacteroides spp., Bacteroides fragilis, Pseudomonas aeruginosa;
- Инфекции костей и суставов, вызванных Enterococcus faecalis; Staphylococcus aureus (пенициллиназапродуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa;
- Инфекции кожи и мягких тканей, вызванных Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis; Staphylococcus aureus (пенициллиназапродуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp., включая B.fragilis, Fusobacterium spp.;
- Инфекционный эндокардит, вызванный Staphylococcus aureus (пенициллиназапродуцирующие штаммы);
- Предупреждение послеоперационных инфекций у пациентов группы риска с высокой вероятностью развития послеоперационного инфекционного осложнения, а также у пациентов с высоким риском интраоперационного инфицирования в ходе хирургического вмешательства.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в том числе к карбапенемам и др. бета-лактамным антибиотикам), беременность (только по «жизненным» показаниям), ранний детский возраст (до 3 месяцев); у детей — тяжёлая почечная недостаточность (концентрация сывороточного креатинина более 2 мг/дл), хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 5 мл/мин без проведения гемодиализа).
С осторожностью
Псевдомембранозный колит, пациенты с клиренсом креатинина менее 70 мл/мин/1,73 м2, заболевания центральной нервной системы, период лактации, пожилой возраст, судороги в анамнезе, высокая судорожная готовность, противосудорожная терапия вальпроевой кислоты (снижение эффективности терапии), пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, пациентам, находящимся на гемодиализе.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Во время беременности препарат применяют только по «жизненным» показаниям, когда ожидаемая польза от лечения оправдывает потенциальный риск для плода. Имипенем обнаруживается в грудном молоке человека. Если применение Цилапенема признается необходимым, то кормление ребёнка грудным молоком следует прекратить.
Способ применения и дозы
Препарат вводят внутривенно капельно. Лекарственная форма для внутримышечного введения не должна использоваться для внутривенных инфузий и наоборот. В рекомендациях по дозировке Цилапенема указано количество имипенема, подлежащего введению. Расчёт общей суточной дозы Цилапенема должен основываться на степени тяжести инфекции и распределяться на несколько приёмов в равных дозах с учётом степени чувствительности одного или нескольких патогенных микроорганизмов, функции почек и массы тела.
Схема дозирования для взрослых пациентов с нормальной функцией почек
Дозировки Цилапенема, приведённые в Таблице 1, рассчитаны для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина более 70 мл/мин/1,73 м) и массой тела > 70 кг. У пациентов с клиренсом креатинина < 70 мл/мин/1,73 м2 (см. Таблицу 2) и/или массой тела менее 70 кг (см. Таблицу 3) необходимо снижение дозы препарата. Особенно важно снижение дозы в зависимости от массы тела у тех больных, у которых масса значительно ниже 70 кг, и/или имеется умеренно выраженная или тяжёлая почечная недостаточность.
Средняя терапевтическая суточная доза составляет 1–2 г имипенема, разделённая на 3–4 приёма (см. Таблицу 1). Для лечения инфекций средней тяжести препарат может также применяться в дозе 1 г дважды в день.
В случае инфекций, вызванных менее чувствительными микроорганизмами, суточная доза препарата для внутривенных инфузий может быть увеличена до максимальной — 4 г имипенема в сутки или 50 мг/кг в сутки в зависимости от того, какая доза будет меньше.
Каждая доза Цилапенема для внутривенных инфузий, меньше или равная 0,5 г, должна вводиться внутривенно в течение 20–30 минут. Каждая доза свыше 0,5 г, должна вводиться внутривенно на протяжении 40–60 мин. Больным, у которых во время инфузий появляется тошнота, следует уменьшить скорость введения препарата.
| Степень тяжести инфекции | Доза имипенема | Перерыв между инфузиями | Общая суточная доза |
|---|---|---|---|
| Легкая | 0,25 г | 6 часов | 1,0 г |
| Средняя | 0,5 г | 8 часов | 1,5 г |
| 1,0 г | 12 часов | 2,0 г | |
| Тяжёлая (чувствительные возбудители) | 0,5 г | 6 часов | 2,0 г |
Тяжёлая и/или угрожающая жизни, вызванная менее чувствительными микроорганизмами (в первую очередь некоторыми штаммами P.ae rusinosa) | 1,0 г | 8 часов | 3,0 г |
| 1,0 г | 6 часов | 4,0 г |
* У пациентов с массой тела менее 70 кг необходимо дальнейшее пропорциональное снижение вводимых доз.
В связи с высокой антимикробной активностью Цилапенема рекомендуется, чтобы его общая суточная доза не превышала 50 мг/кг или 4 г (имипенема)/сутки. Однако, больные муковисцидозом с нормальной почечной функцией, получали лечение в дозе до 90 мг/кг в сутки, разделённой на несколько приёмов, при этом общая доза не превышала 4 г (имипенема) в день. Препарат применяется в монотерапии у онкологических больных с ослабленным иммунитетом в случае подтверждённых или предполагаемых инфекций, например сепсиса.
Режим дозирования у взрослых с нарушенной функцией почек
Для коррекции дозы препарата при лечении взрослых пациентов с нарушенной функцией почек необходимо:
основываясь на характеристиках инфекции выбрать из Таблицы 1 общую суточную дозу препарата. Из Таблицы 2 подобрать соответствующую уменьшенную дозу препарата, исходя из суточной дозы (Таблица 1) и клиренса креатинина данного пациента. (Для расчёта времени инфузий см. Раздел "Способ применения и дозы: Схема дозирования для взрослых пациентов с нормальной функцией почек").
| Общая суточная доза имипенема в г из Таблицы 1 | Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) | ||
|---|---|---|---|
| 41–70 | 21–40 | 6–20 | |
| 1,0 г в день | по 0,25 г через 8 часов | по 0,25 г через 12 часов | по 0,25 г через 12 часов |
| 1,5 г в день | по 0,25 г через 6 часов | по 0,25 г через 8 часов | по 0,25 г через 12 часов |
| 2,0 г в день | по 0,5 г через 8 часов | по 0,25 г через 6 часов | по 0,25 г через 12 часов |
| 3,0 г в день | по 0,5 г через 6 часов | по 0,5 г через 8 часов | по 0,5 г через 12 часов |
| 4,0 г в день | по 0,75 г через 8 часов | по 0,5 г через 6 часов | по 0,5 г через 12 часов |
* У пациентов с массой тела менее 70 кг необходимо дальнейшее пропорциональное снижение вводимых доз.
| Масса тела, (кг) | Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) | |||
|---|---|---|---|---|
| >71 | 41–70 | 21–40 | 6–20 | |
| >70 | по 0,25 г через 6 часов | по 0,25 г через 8 часов | по 0,25 г через 12 часов | по 0,25 г через 12 часов |
| 60–69 | по 0,25 г через 8 часов | по 0,125 г через 6 часов | по 0,25 г через 12 часов | по 0,125 г через 12 часов |
| 50–59 | по 0,125 г через 6 часов | по 0,125 г через 6 часов | по 0,125 г через 8 часов | по 0,125 г через 12 часов |
| 40–49 | по 0,125 г через 6 часов | по 0,125 г через 8 часов | по 0,125 г через 12 часов | по 0,125 г через 12 часов |
| 30–39 | по 0,125 г через 8 часов | по 0,125 г через 8 часов | по 0,125 г через 12 часов | по 0,125 г через 12 часов |
Максимальная суточная доза 1,5 г | ||||
| Масса тела, (кг) | Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) | |||
|---|---|---|---|---|
| >71 | 41–70 | 21-40 | 6–20 | |
| >70 | по 0,5 г через 8 часов | по 0,25 г через 6 часов | по 0,25 г через 8 часов | по 0,25 г через 12 часов |
| 60–69 | по 0,25 г через 6 часов | по 0,25 г через 8 часов | по 0,25 г через 8 часов | по 0,25 г через 12 часов |
| 50–59 | по 0,25 г через 6 часов | по 0,25 г через 8 часов | по 0,25 г через 12 часов | по 0,25 г через 12 часов |
| 40–49 | по 0,25 г через 8 часов | по 0,125 г через 6 часов | по 0,125 г через 8 часов | по 0,125 г через 12 часов |
| 30–39 | по 0,125 г через 6 часов | по 0,125 г через 8 часов | по 0,125 г через 8 часов | по 0,125 г через 12 часов |
Максимальная суточная доза 2,0 г
| Масса тела, (кг) | Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) | |||
|---|---|---|---|---|
| >71 | 41–70 | 21–40 | 6–20 | |
| >70 | по 0,5 г через 6 часов | по 0,5 г через 8 часов | по 0,25 г через 6 часов | по 0,25 г через 12 часов |
| 60–69 | по 0,5 г через 8 часов | по 0,25 г через 6 часов | по 0,25 г через 8 часов | по 0,25 г через 12 часов |
| 50–59 | по 0,25 г через 6 часов | по 0,25 г через 6 часов | по 0,25 г через 8 часов | по 0,25 г через 12 часов |
| 40–49 | по 0,25 г через 6 часов | по 0,25 г через 8 часов | по 0,25 г через 12 часов | по 0,25 г через 12 часов |
| 30–39 | по 0,25 г через 8 часов | по 0,125 г через 6 часов | по 0,125 г через 8 часов | по 0,125 г через 12 часов |
Максимальная суточная доза 3,0 г
| Масса тела, (кг) | Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) | |||
|---|---|---|---|---|
| >71 | 41–70 | 21-40 | 6–20 | |
| >70 | по 1,0 г через 8 часов | по 0,5 г через 6 часов | по 0,5 г через 8 часов | по 0,5 г через 12 часов |
| 60–69 | по 0,75 г через 8 часов | по 0,5 г через 8 часов | по 0,5 г через 8 часов | по 0,5 г через 12 часов |
| 50–59 | по 0,5 г через 6 часов | по 0,5 г через 8 часов | по 0,25 г через 6 часов | по 0,25 г через 12 часов |
| 40–49 | по 0,5 г через 8 часов | по 0,25 г через 6 часов | по 0,25 г через 8 часов | по 0,25 г через 12 часов |
| 30–39 | по 0,25 г через 6 часов | по 0,25 г через 8 часов | по 0,25 г через 8 часов | по 0,25 г через 12 часов |
Максимальная суточная доза 4,0 г
| Масса тела, (кг) | Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) | |||
|---|---|---|---|---|
| >71 | 41–70 | 21–40 | 6–20 | |
| >70 | по 1,0 г через 6 часов | по 0,75 г через 8 часов | по 0,5 г через 6 часов | по 0,5 г через 12 часов |
| 60–69 | по 1,0 г через 8 часов | по 0,75 г через 8 часов | по 0,5 г через 8 часов | по 0,5 г через 12 часов |
| 50–59 | по 0,75 г через 8 часов | по 0,5 г через 6 часов | по 0,5 г через 8 часов | по 0,5 г через 12 часов |
| 40–49 | по 0,5 г через 6 часов | по 0,5 г через 8 часов | по 0,25 г через 6 часов | по 0,25 г через 12 часов |
| 30–39 | по 0,5 г через 8 часов | по 0,25 г через 6 часов | по 0,25 г через 8 часов | по 0,25 г через 12 часов |
При ведении дозы Цилапенема в 0,5 г пациентам с клиренсом креатинина 6–20 мл/мин/1,73 м2 возможно увеличение риска развития судорог. Цилапенем не следует вводить внутривенно больным с клиренсом креатинина меньше 5 мл/мин/1,73 м2 за исключением тех случаев, когда не позднее чем через 48 ч после инфузии Цилапенема будет проводиться гемодиализ.
Гемодиализ
При лечении пациентов с клиренсом креатинина менее 5 мл/мин/1,73 м2, находящихся на гемодиализе, следует руководствоваться рекомендациями по режиму дозирования Цилапенема для пациентов с клиренсом креатинина 6–20 мл/мин/1,73 м2 (см. Раздел «Способ применения и дозы: Схема дозирования для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек»).
Как имипенем, так и циластатин выводятся во время гемодиализа из системы кровообращения. В связи с этим Цилапенем для внутривенных инфузий должен вводиться больным после гемодиализа и затем через 12-ти часовые интервалы с момента завершения процедуры. За больными, находящимися на гемодиализе, особенно при наличии у них заболеваний центральной нервной системы, должно осуществляться тщательное наблюдение; назначение Цилапенема больным, которым проводится гемодиализ, рекомендовано только в тех случаях, когда польза от лечения превышает потенциальный риск развития судорог (см. Раздел «С осторожностью»).
В настоящее время нет достаточных данных для того, чтобы рекомендовать препарат для внутривенных введений больным, находящимся на перитонеальном диализе. Состояние почек у больных пожилого возраста не может быть в полной мере определено только на основании измерения уровня остаточного азота крови или креатинина. Для подбора дозировок таким больным рекомендуется определение клиренса креатинина.
Профилактика: режим дозирования для взрослых пациентов
Для профилактики послеоперационных инфекций у взрослых Цилапенем для внутривенных инфузий следует вводить в дозе 1 г при вводной анестезии и затем 1 г через три часа. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска (например, при операциях на толстой и прямой кишке) следует вводить две дополнительные дозы по 0,5 г через 8 и 16 часов после вводного наркоза.
Режим дозирования для детей с 3-х месячного возраста:
- дети старше 3 месяцев с массой тела менее 40 кг применяют в дозе 15 мг/кг каждые 6 часов;
- дети с массой тела более 40 кг должны получать такие же дозы, как и взрослые пациенты.
Общая суточная доза не должна превышать 2 г. Вводят путём внутривенных инфузий.
Приготовление раствора для внутривенных инфузий
В бутылку с порошком следует добавить 100 мл растворителя. В качестве растворителя можно использовать: изотонический раствор натрия хлорида; 5 % водный раствор декстрозы; 10 % водный раствор декстрозы; раствор 5 % декстрозы и 0,9 % натрия хлорида; раствор 5 % декстрозы и 0,45 % натрия хлорида; раствор 5 % декстрозы и 0,225 % натрия хлорида; раствор 5 % декстрозы и 0,15 % калия хлорида; маннитол 5 % и 10 %. Полученный раствор (концентрация имипенема 2,5 или 5 мг/мл) необходимо встряхивать до образования прозрачной жидкости. Допускаются различия окрашенности раствора от жёлтого до бесцветного.
В Таблице 4 представлены данные о сроках использования раствора Цилапенема для внутривенных инфузий, приготовленного на основе ряда инфузионных растворов и хранящегося при комнатной температуре или в холодильнике.
| Растворитель | Срок стабильности | |
|---|---|---|
| Комнатная температура (25 °C) | Охлаждение (4 °C) | |
| Изотонический раствор натрия хлорида | 4 часа | 24 часа |
| 5 % водный раствор декстрозы | 4 часа | 24 часа |
| 10 % водный раствор декстрозы | 4 часа | 24 часа |
| 5 % декстроза и 0,9 % натрия хлорид | 4 часа | 24 часа |
| 5 % декстроза и 0,45 % натрия хлорид | 4 часа | 24 часа |
| 5 % декстроза и 0,225 % натрия хлорид | 4 часа | 24 часа |
| 5 % декстроза и 0,15 % калия хлорид | 4 часа | 24 часа |
| Маннитол 5 % и 10 % | 4 часа | 24 часа |
Побочное действие
Частота развития побочных эффектов приведена в следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1 000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1 000); очень редко (<1/10 000), в том числе отдельные сообщения.
Со стороны нервной системы: нечасто: сонливость, миоклония, психические нарушения, галлюцинации, спутанность сознания, эпилептические припадки; редко: снижение слуха; очень редко: головная боль, энцефалопатия, парестезии, астения, вертиго, тремор.
Со стороны органов чувств: редко: снижение слуха, звон в ушах, извращение вкуса.
Со стороны мочевыделительной системы: редко: олигурия, анурия, полиурия, протеинурия, острая эритроцит-, лейкоцит- и цилиндрурия, повышение концентрации билирубина и изменение цвета мочи (безопасно и не должно быть ошибочно принято за гематурию), почечная недостаточность. Влияние препарата в изменениях почечной функции трудно оценить, поскольку обычно присутствуют и другие факторы, предрасполагающие к преренальной азотемии или ухудшению функции почек.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: тошнота, рвота, диарея; редко: изжога, гипертрофия сосочков языка, боль в глотке, боль в животе, глоссит, гиперсаливация, пигментация зубов и/или языка, псевдомембранозный колит (клинически значимый, как и в случае применения других антибактериальных препаратов широкого спектра действия) (см. раздел «С осторожностью»), как во время, так и после завершения лечения, гепатит; очень редко: гастроэнтерит, фульминантный гепатит, печёночная недостаточность, желтуха.
Со стороны дыхательной системы: очень редко: чувство дискомфорта в груди, одышка, гипервентиляция, боль в грудном отделе позвоночника.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто: снижение артериального давления; редко: сердцебиение, тахикардия.
Лабораторные показатели:
- биохимические: часто: повышение активности «печёночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы; гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, повышение концентрации азота мочевины; повышение концентрации липопротеинов низкой плотности, ложноположительная прямая проба Кумбса.
- гематологические: нечасто: панцитопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, лейкопения, нейтропения, лейкоцитоз, моноцитоз, лимфоцитоз, увеличение количества базофилов, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, увеличение протромбинового времени; часто: эозинофилия, редко: агранулоцитоз; очень редко: угнетение функции красного ростка костного мозга, гемолитическая анемия.
На фоне гранулоцитопении отмечаются более частые эпизоды тошноты и рвоты.
Электролитный баланс: нечасто: снижение сывороточной концентрации натрия и хлора, повышение концентрации калия.
Аллергические реакции: часто: кожная сыпь, зуд; нечасто: крапивница; редко: мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отёк, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, лихорадка; очень редко: анафилактические реакции, цианоз, гипергидроз.
Местные реакции: часто: тромбофлебит; нечасто: гиперемия кожи, болезненный инфильтрат в месте введения.
Прочие: редко: зуд влагалища, кандидоз, нарушение вкуса, полиартралгия, уплотнение вены, флебит в месте введения.
Передозировка
Симптомы: специфические симптомы отсутствуют. При передозировке препаратом возможно усиление дозозависимых побочных эффектов.
Лечение: нет специальной информации по лечению передозировки Цилапенемом. Цилапенем подвергается гемодиализу. Однако эффективность данной процедуры при передозировке неизвестна.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Фармацевтически несовместим с солью молочной кислоты, другими антибактериальными лекарственными средствами. При одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами возможна перекрёстная аллергия; проявляет антагонизм по отношению к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, цефалоспоринам и монобактамам).
Ганцикловир повышает риск развития генерализованных судорог. Не рекомендуется одновременное введение препаратов, за исключением тех случаев, когда потенциальные преимущества превышают возможный риск.
Введение Цилапенема сопровождается снижением сывороточной концентрации вальпроевой кислоты с ассоциированным риском повышения судорожной активности (зарегистрированные в клинической практике случаи), поэтому в период лечения рекомендуется проводить мониторинг сывороточной концентрации вальпроевой кислоты.
Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, незначительно увеличивают концентрацию в плазме и период полувыведения имипенема (если требуются высокие концентрации имипенема, применять эти лекарственные средства одновременно не рекомендуется).Особые указания
Применение в педиатрической практике: у детей старше 3-х месяцев препарат применяется по тем же показаниям, что и у взрослых пациентов. Данных по эффективности и безопасности применения препарата для внутривенного введения у детей до 3-х месяцев и с нарушенной функцией почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл) недостаточно.
Применение у пожилых пациентов: эффективность и безопасность имипенема/циластатина при внутривенном введении у пожилых лиц старше 65 лет не отличается от таковых у лиц более молодого возраста. Однако, учитывая характерные для этой возрастной группы сниженные функции сердечно-сосудистой системы, печени, почек, а также наличие сопутствующих заболеваний и сопутствующей медикаментозной терапии, следует соблюдать осторожность в выборе дозы, придерживаясь нижних границ рекомендуемых доз. Целесообразно проводить мониторинг выделительной функции почек. Не следует смешивать в одном шприце с другими антибиотиками, при этом разрешено одновременное — изолированное введение с другими антибиотиками (аминогликозидами).
При применении препарата, как на фоне приёма, так и через 2–3 недели после прекращения лечения возможно развитие диареи вызванной Clostridium difficile (псевдомембранозный колит). В лёгких случаях достаточно отмены лечения и применения Ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжёлых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкмицина, бацитрацина или метронидазола. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.
Не рекомендуется для лечения менингита.
Окрашивает мочу в красноватый цвет.
Перед началом терапии должен быть собран тщательный анамнез на предмет предыдущих аллергических реакций на бета-лактамные антибиотики. У лиц, имеющих в анамнезе заболевания желудочно-кишечного тракта (особенно колит), отмечается повышенный риск развития псевдомембранозного колита. Терапия противоэпилептическими лекарственными средствами у больных с травмами головного мозга или припадками в анамнезе должна продолжаться весь период лечения препаратом (во избежание побочных эффектов со стороны центральной нервной системы).
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Учитывая возможность развития побочных эффектов на фоне лечения препаратом Цилапенем, нужно проявлять особую осторожность при управлении автомобилем и работе с механизмами.
Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для инфузий, 0,25 г + 0,25 г и 0,5 г + 0,5 г.
По 0,25 г имипенема + 0,25 г циластатина или по 0,5 г имипенема + 0,5 г циластатина порошка в бутылки стеклянные вместимостью 100 мл. Каждую бутылку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Упаковка для стационаров: 12 бутылок вместе с соответствующим количеством инструкций по применению в групповые коробки.
Хранение
В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Белмедпрепараты, РУП, Республика Беларусь
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Цилапенем: