Экулизумаб

ЛП-№(005099)-(РГ-RU)

Экулизумаб

Экулизумаб

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Иммунодепрессанты, селективные иммунодепрессанты

L04AA25

Экулизумаб, 10 мг/мл, концентрат для приготовления раствора для инфузий

Действующее вещество: экулизумаб

▼ Лекарственный препарат подлежит дополнительному мониторингу, который способствует быстрому выявлению новых сведений о безопасности. Вы можете помочь, сообщая информацию о любых нежелательных реакциях, которые возникли в период применения лекарственного препарата (в том числе и о случаях его неэффективности). Способ сообщения о нежелательных реакциях описан в разделе 4 листка-вкладыша.

Перед применением препарата полностью прочитайте листок-вкладыш, поскольку в нём содержатся важные для Вас сведения.

• Сохраните листок-вкладыш. Возможно, Вам потребуется прочитать его ещё раз.
• Если у Вас возникли дополнительные вопросы, обратитесь к лечащему врачу.
• Препарат назначен именно Вам. Не передавайте его другим людям. Он может навредить этим людям, даже если симптомы их заболевания совпадают с Вашими.
• Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к лечащему врачу или медицинской сестре. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в разделе 4 листка-вкладыша.

Содержание листка-вкладыша

1. Что из себя представляет препарат Экулизумаб, и для чего его применяют.
2. О чём следует знать перед применением препарата Экулизумаб.
3. Применение препарата Экулизумаб.
4. Возможные нежелательные реакции.
5. Хранение препарата Экулизумаб.
6. Содержимое упаковки и прочие сведения.

1. Что из себя представляет препарат Экулизумаб, и для чего его применяют

Препарат Экулизумаб содержит действующее вещество экулизумаб и относится к классу лекарственных средств, называемых моноклональными антителами. Экулизумаб является селективным иммунодепрессантом, то есть он связывается и подавляет определённый белок, который вызывает воспаление, и, таким образом, предотвращает атаки и разрушение уязвимых клеток крови, почек, мышц, глазных нервов и спинного мозга.

Показания к применению

Препарат Экулизумаб применяется для лечения взрослых и детей по следующим показаниям:

• Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ), эффективность экулизумаба подтверждена у пациентов с гемолизом и сопутствующими клиническими симптомами, свидетельствующими о высокой активности заболевания, вне зависимости от потребности в гемотрансфузиях в анамнезе.
• Атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС).

Препарат Экулизумаб применяется для лечения взрослых по следующим показаниям:

• Рефрактерная генерализованная миастения гравис (гМГ) с антителами к ацетилхолиновым рецепторам (AChR).
• Оптиконевромиелит-ассоциированные расстройства (ОНМАР) с наличием антител к аквапорину-4 (AQP4) и рецидивирующим течением заболевания.

Способ действия препарата Экулизумаб

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия

Экулизумаб используется для лечения взрослых и детей с определённым заболеванием, поражающим систему крови, которое называется пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ). У пациентов с ПНГ могут разрушаться эритроциты (красные кровяные тельца), что может привести к уменьшению содержания форменных элементов крови (анемии), усталости, снижению работоспособности, боли, тёмному окрашиванию мочи, одышке и образованию тромбов. Экулизумаб может блокировать воспалительную реакцию в организме и его способность атаковать и разрушать собственные уязвимые клетки крови.

Атипичный гемолитико-уремический синдром

Экулизумаб также используется для лечения взрослых и детей с определённым заболеванием, поражающим систему крови и почки, которое называется атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС). У пациентов с аГУС воспалительный процесс может поражать почки и клетки крови, в том числе тромбоциты, что может привести к уменьшению содержания форменных элементов крови (тромбоцитопении и анемии), снижению или утрате функции почек, образованию тромбов, усталости и снижению работоспособности. Экулизумаб может блокировать воспалительную реакцию в организме и его способность атаковать и разрушать собственные уязвимые клетки крови и почек.

Рефрактерная генерализованная миастения гравис

Экулизумаб также используется для лечения взрослых пациентов с определённым типом заболевания, поражающим мышцы, которое называется генерализованной миастенией гравис (гМГ). У пациентов с гМГ их мышцы повреждаются иммунной системой организма, что может привести к выраженной мышечной слабости, нарушению подвижности, одышке, риску аспирации (попаданию пищи или жидкости в дыхательные пути вместо пищевода) и заметному нарушению повседневной активности. Экулизумаб блокирует воспалительную реакцию и предотвращает разрушение собственных мышц организма, тем самым уменьшая проявление болезни и её влияние на повседневную жизнь. Препарат Экулизумаб показан взрослым пациентам, у которых сохраняются симптомы заболевания, несмотря на лечение другими существующими препаратами.

Оптиконевромиелит-ассоциированные расстройства

Препарат Экулизумаб также предназначен для лечения взрослых пациентов с определённым типом заболевания, которое преимущественно поражает зрительные нервы и спинной мозг, под названием оптиконевромиелит-ассоциированные расстройства (ОНМАР). У пациентов с ОНМАР зрительные нервы и спинной мозг подвергаются разрушающему действию иммунной системой, что может привести к слепоте одного или обоих глаз, слабости или параличу ног или рук, болезненным спазмам, потере чувствительности и значительному нарушению повседневной активности. Лекарственный препарат Экулизумаб блокирует воспалительную реакцию организма и предотвращает повреждение зрительных нервов и спинного мозга, тем самым уменьшая симптомы заболевания и его влияние на повседневную активность.

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

2.О чём следует знать перед применением препарата Экулизумаб

Противопоказания

Не используйте препарат Экулизумаб:

• если у Вас аллергия на экулизумаб или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);
• если Вы не были вакцинированы против менингококковой инфекции (или если нет соответствующей профилактической антибиотикотерапии в течение 2 недель после вакцинации);
• если у Вас есть активная менингококковая инфекция.

Особые указания и меры предосторожности

Перед применением препарата Экулизумаб сообщите своему лечащему врачу обо всех Ваших заболеваниях, особенно если у Вас есть:

• активные системные инфекции;
• аллергия на другие препараты на основе моноклональных антител:
• нарушения функции печени.

Менингококковая инфекция и другие инфекции, вызванные возбудителем рода Neisseria

Поскольку препарат Экулизумаб блокирует часть иммунной системы, повышается риск развития тяжёлых инфекций и сепсиса (заражения крови), особенно вызываемых бактериями Neisseria meningitidis (нейссерия менингитидис). Может развиться менингококковая инфекция — тяжёлая инфекция оболочек мозга и (или) заражение крови или другая инфекция, вызываемая бактериями рода нейссерия, включая диссеминированную (распространённую) гонорею. Для снижения риска развития тяжелых инфекций Вам необходимо вакцинироваться менингококковой вакциной (против Neisseria meningitidis) не менее, чем за 2 недели до начала терапии препаратом Экулизумаб. Если лечение препаратом Экулизумаб было начато ранее, чем через 2 недели после вакцинации против менингококковой инфекции, то Вы должны получать соответствующую профилактическую антибактериальную терапию в течение 2 недель после вакцинации. Вы должны быть осведомлены, что в ряде случаев вакцинация не может предотвратить этот тип инфекции.

Если из медицинских соображений Вам нельзя проводить вакцинацию (например, если есть противопоказания), то необходимо принимать антибиотики в течение всего периода лечения препаратом Экулизумаб.

Если Вы подвержены риску гонореи, проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом перед началом применения данного лекарственного препарата.

Признаки менингококковой инфекции

Вам необходимо знать признаки и симптомы менингококковой инфекции и немедленно уведомить Вашего врача при наличии любого из следующих симптомов:

• головная боль, сопровождающаяся тошнотой или рвотой;
• головная боль с чувством скованности в затылочных мышцах или мышцах спины;
• повышение температуры тела;
• сыпь;
• спутанность (нарушение) сознания;
• сильная мышечная боль в сочетании с гриппоподобными симптомами;
• светобоязнь.

Ввиду важности быстрого выявления и лечения определённых типов инфекций у пациентов, получающих препарат Экулизумаб, Вам будет предоставлена карта со списком симптомов менингококковой инфекции, которую необходимо носить с собой. Эта карта называется: «Карточка безопасности пациента».

Лечение менингококковой инфекции во время путешествия

В случае Вашей поездки в отдалённый регион, где Вы не можете связаться с Вашим лечащим врачом или где Вы временно не можете получить медицинское лечение, Ваш врач может выдать Вам рецепт на антибактериальный препарат против менингококковой инфекции. Если Вы испытываете какие-либо из перечисленных выше симптомов, Вам следует принимать антибиотики в соответствии с предписаниями Вашего врача. Помните, что Вам следует как можно скорее обратиться к лечащему врачу, даже если Вы почувствовали себя лучше после приёма антибиотиков.

Другие системные инфекции

На фоне лечения препаратом Экулизумаб возможна активация латентных (скрытых) инфекций. Перед применением препарата Экулизумаб сообщите Вашему лечащему врачу, если у Вас есть какие-либо инфекции.

Аллергические реакции

Внутривенное введение препарата Экулизумаб, как и введение других белковых препаратов, может привести к развитию аллергических реакций, включая анафилактическую.

Дети и подростки

Пациенты младше 18 лет также должны быть вакцинированы против гемофильной палочки и пневмококка в строгом соответствии с национальным календарём прививок.

Пациенты пожилого возраста

Особых мер предосторожности при лечении пациентов в возрасте ≥65 лет не требуется.

Другие лекарственные средства и Экулизумаб

Сообщите Вашему лечащему врачу, если Вы принимаете или недавно принимали какие- либо другие лекарства, включая лекарства, отпускаемые без рецепта.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Беременность

Препарат Экулизумаб не рекомендуется применять во время беременности. Это связано с тем, что он не изучался при беременности, и остаётся неизвестным, может ли препарат Экулизумаб нанести вред Вашему ребёнку во время беременности. Если Вы беременны, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения этого препарата проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом.

Если Вы женщина и можете забеременеть, Вам следует использовать надёжные методы контрацепции во время лечения препаратом Экулизумаб и в течение 5 месяцев после его завершения.

Грудное вскармливание

Если Вы кормите грудью или планируете грудное вскармливание, уведомите об этом Вашего лечащего врача перед началом применения этого препарата. Рекомендуется отменить грудное вскармливание во время лечения препаратом Экулизумаб и в течение 5 месяцев после его завершения. Это связано с тем, что неизвестно, попадает ли экулизумаб в Ваше грудное молоко и передаётся ли с ним Вашему ребенку.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Экулизумаб не обладает негативным влиянием на способность к управлению транспортными средствами и использованию механизмов, тем не менее, учитывая возможность развития нежелательных реакции на фоне лечения данным препаратом (например, головной боли, головокружения, слабости), нужно проявлять особую осторожность при управлении автомобилем и работе с механизмами.

Экулизумаб содержит натрий

Каждый флакон данного препарата содержит 115 мг (5 ммоль) натрия. Учитывайте это, если соблюдаете диету с ограничением натрия.

3. Применение препарата Экулизумаб

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Способ применения

Препарат Экулизумаб предназначен только для внутривенного введения. Препарат Экулизумаб должен вводиться медицинским персоналом под наблюдением опытного врача. Рекомендуемый режим введения препарата Экулизумаб включает 4-недельный начальный цикл с последующей фазой поддерживающей терапии.

Рекомендуемая доза и продолжительность применения

Взрослые пациенты

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ)

• Начальный цикл: 600 мг препарата Экулизумаб внутривенно капельно в течение 25–45 минут (35 ± 10 минут) 1 раз в неделю в течение первых 4 недель.
• Фаза поддерживающей терапии: 900 мг препарата Экулизумаб внутривенно капельно в течение 25–45 минут (35 ± 10 минут) на 5-й неделе, с последующим введением 900 мг препарата Экулизумаб внутривенно капельно в течение 25-45 минут (35 ± 10 минут) каждые 14 дней ± 2 дня.

Атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС), рефрактерная гМГ, ОНМАР

• Начальный цикл: 900 мг препарата Экулизумаб внутривенно капельно в течение 25–45 минут (35 ± 10 минут) 1 раз в неделю в течение первых 4 недель.
• Фаза поддерживающей терапии: 1200 мг препарата Экулизумаб внутривенно капельно в течение 25–45 минут (35 ± 10 минут) на 5-й неделе, с последующим введением 1200 мг препарата Экулизумаб каждые 14 дней ± 2 дня.

Если у Вас аГУС, рефрактерная гМГ или ОНМАР, Вам может потребоваться введение дополнительных доз препарата Экулизумаб в случае проведения очистки крови (плазмафереза), обменного переливания плазмы или переливания свежезамороженной плазмы.

Применение у детей и подростков

При лечении детей с ИНГ или аГУС и массой тела 40 кг и более доза препарата Экулизумаб соответствует дозировкам для взрослых пациентов, а у детей с этими заболеваниями и массой тела менее 40 кг доза препарата Экулизумаб определяется в зависимости от массы тела ребенка.

Для детей с аГУС может потребоваться введение дополнительных доз препарата Экулизумаб в случае проведения плазмафереза, обменного переливания плазмы или переливания свежезамороженной плазмы.

После каждого введения препарата за Вами будет осуществляться наблюдение лечащим врачом в течение 1 часа.

Если Вы получили дозу препарата Экулизумаб больше, чем предусмотрено

Если Вы полагаете, что Вам случайно ввели более высокую дозу препарата Экулизумаб, чем предписано, обсудите это с Вашим лечащим врачом.

Если Вы пропустили инфузию препарата Экулизумаб

Если Вы пропустили очередное введение препарата, незамедлительно обратитесь к Вашему лечащему врачу, также смотрите разделы ниже: «Если Вы прекратили лечение препаратом Экулизумаб».

Если у Вас ПНГ и Вы прекратили лечение препаратом Экулизумаб

Прерывание или прекращение лечения препаратом Экулизумаб может привести к возвращению симптомов ПНГ большей степени тяжести в ближайшее время. Лечащий врач должен обсудить с Вами возможные нежелательные реакции и объяснить потенциальные риски. Лечащий врач должен внимательно наблюдать за Вами в течение как минимум 8 недель после прекращения лечения препаратом Экулизумаб.

Риски прекращения лечения препаратом Энулизумаб включают повышение разрушения Ваших эритроцитов (гемолиз), что может приводить к:

• значительному снижению количества эритроцитов в крови (анемия);
• нарушениям психики;
• стенокардии (боли в груди) или нарастанию её тяжести;
• повышению уровня креатинина в крови (проблемы с почками);
• тромбозам.

Сообщите своему врачу, если у Вас появились какие-либо из перечисленных симптомов.

Если у Вас аГУС и Вы прекратили лечение препаратом Экулизумаб

Прерывание или прекращение лечения препаратом Экулизумаб может привести к возвращению симптомов аГУС в ближайшее время. Лечащий врач должен обсудить с Вами возможные нежелательные реакции и объяснить потенциальные риски. Лечащий врач должен внимательно наблюдать за Вами после прекращения лечения препаратом Экулизумаб.

Риски прекращения лечения препаратом Экулизумаб включают возобновление симптомов тромботической микроангиопатии, что может приводить к:

• значительному снижению количества тромбоцитов в крови (тромбоцитопения);
• значительному повышению разрушения эритроцитов (гемолиз);
• снижению мочеиспускания (проблемы с почками);
• стенокардии (боли в груди) или нарастанию ее тяжести;
• нарушениям психики;
• повышению уровня креатинина в крови (проблемы с почками);
• одышке;
• тромбозам.

Сообщите своему врачу, если у Вас появились какие-либо из перечисленных симптомов.

Если у Вас рефрактерная гМГ или ОНМАР и Вы прекратили лечение препаратом Экулизумаб

Прерывание или прекращения лечения препаратом Экулизумаб может привести к возвращению и утяжелению симптомов заболевания. Пожалуйста, перед прекращением лечения препаратом Экулизумаб обсудите это со своим врачом. Лечащий врач должен обсудить с Вами возможные нежелательные реакции и объяснить потенциальные риски. Лечащий врач должен внимательно наблюдать за Вами после прекращения лечения препаратом Экулизумаб.

При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

4. Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Экулизумаб может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Наиболее тяжёлые нежелательные реакции, требующие отмены препарата и обращения к врачу

Наиболее тяжёлыми нежелательными реакциями, которые возникают нечасто — не более чем у 1 человека из 100, — являются:

• менингококковый сепсис;
• менингококковая инфекция и другие тяжёлые инфекции (сепсис, септический шок, перитонит);
• серьёзные аллергические или анафилактические реакции;
• злокачественная артериальная гипертензия.

Незамедлительно свяжитесь с лечащим врачом, если заметите любой из симптомов менингококковой инфекции, перечисленных в разделе 2 листка-вкладыша, Вам может потребоваться неотложная медицинская помощь.

Другие нежелательные реакции

Сообщите лечащему врачу, если заметите любую из следующих нежелательных реакций:

Очень частые нежелательные реакции — могут возникать у более чем 1 человека из 10:

• головная боль.

Частые нежелательные реакции — могут возникать не более чем у 1 человека из 10:

• инфекционное заболевание лёгких (пневмония);
• инфекции верхних дыхательных путей (назофарингит);
• инфекции мочевыводящих путей;
• снижение количества белых кровяных клеток (лейкопения);
• снижение количества красных кровяных клеток (анемия);
• бессонница;
• головокружение;
• нарушение восприятия вкуса (дисгевзия);
• повышение кровяного давления (гипертензия);
• кашель;
• боль в гортани и глотке;
• бронхит;
• герпес слизистой оболочки полости рта;
• боль в животе;
• диарея;
• тошнота;
• рвота;
• зуд;
• сыпь на коже;
• выпадение волос (алопеция);
• боль в суставах (артралгия);
• боль в мышцах (миалгия);
• повышенная температура;
• утомляемость;
• гриппоподобный синдром.

Нечастые нежелательные реакции — могут возникать не более чем у 1 человека из 100:

• грибковые инфекции;
• вирусные инфекции;
• инфекции нижних дыхательных путей;
• абсцесс;
• воспаление подкожной клетчатки;
• грипп;
• желудочно-кишечные инфекции;
• воспаление мочевого пузыря (цистит);
• воспаление пазух носа (синусит);
• снижение количества тромбоцитов (тромбоцитопения);
• снижение количества лимфоцитов (лимфопения);
• ощущение сердцебиения;
• реакции повышенной чувствительности;
• снижение аппетита;
• депрессия;
• беспокойство;
• перепады настроения;
• ощущение покалывания (парестезия);
• непроизвольные движения конечностей (тремор);
• нарушение чёткости зрения;
• звон в ушах;
• вестибулярное головокружение (вертиго);
• снижение кровяного давления (гипотензия);
• «приливы»;
• венозные нарушения;
• нарушение дыхания (диспноэ);
• носовое кровотечение;
• першение в горле;
• заложенность носа;
• насморк (ринорея);
• вздутие живота;
• запор;
• нарушение пищеварения (диспепсия);
• сыпь на коже (крапивница);
• покраснение кожи (эритема);
• появление красных точек под кожей (петехии);
• повышение потоотделения (гипергидроз);
• сухость кожи;
• мышечные спазмы;
• боль в костях;
• боль в спине;
• боль в шее;
• припухлость суставов;
• боль в конечностях;
• нарушение функции почек;
• нарушение выделения мочи (дизурия);
• кровь в моче (гематурия);
• спонтанная эрекция;
• отёк;
• дискомфорт в грудной клетке;
• слабость (астения);
• боль в области грудной клетки;
• боль в месте введения;
• озноб;
• повышение активности печёночных ферментов;
• снижение доли красных кровяных клеток (уменьшение гематокрита);
• уменьшение содержания гемоглобина (белок-переносчик кислорода в крови);
• неспецифические реакции в месте введения.

Редкие нежелательные реакции — могут возникать не более чем у 1 человека из 1000:

• грибковая инфекция (аспергиллёз);
• инфекция сустава (бактериальный артрит);
• инфекции, вызываемые бактерией Haemophilus influenzae',
• воспаление десен (гингивит);
• бактериальная инфекция кожи (импетиго);
• гонококковые инфекции урогенитального тракта (гонорея);
• нарушение функции костного мозга (миелодиспластический синдром);
• рак кожи (меланома);
• разрушение красных кровяных клеток (гемолиз);
• нарушения свёртывания крови (коагулопатия);
• положительный результат пробы Кумбса (тест на определение гемолитической анемии);
• повышение активности щитовидной железы (гипертиреоз);
• необычные сновидения;
• нарушения сна;
• обморок;
• раздражение конъюнктивы глаз;
• появление синяков (гематом);
• забрасывание содержимого желудка в пищевод (гастроэзофагеальный рефлюкс);
• боль в дёснах;
• пожелтение кожи и/или глаз (желтуха);
• воспаление кожи (дерматит);
• изменение цвета кожи (нарушение пигментации);
• спазм жевательных мышц (тризм);
• нарушения менструального цикла;
• вытекание препарата из места введения (экстравазация);
• необычное ощущение в месте введения (парестезия);
• ощущение «жара».

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с лечащим врачом, работником аптеки или медицинской сестрой. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства — члена Евразийского экономического союза.

Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Российская Федерация

109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)

Телефон: +7 800 550 99 03

Эл. почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

https://roszdravnadzor.gov.ru/

5. Хранение препарата Экулизумаб

Храните препарат в недоступном для ребёнка месте так, чтобы ребёнок не мог увидеть его. Храните препарат при температуре от 2 до 8 °C в оригинальной упаковке, не замораживая. Не применяйте препарат после истечения срока годности, указанного на этикетке флакона и пачке картонной после слов «Годен до:». Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.

Приготовленный для инфузии раствор препарата Экулизумаб можно хранить в защищённом от света месте, при температуре от 2 до 8 °C, не замораживая, не более 24 часов.

6. Содержимое упаковки и прочие сведения

Препарат Экулизумаб содержит

Действующим веществом является экулизумаб.

1 мл препарата содержит 10 мг экулизумаба. Каждый флакон вместимостью 30 мл содержит 300 мг экулизумаба.

Прочими вспомогательными веществами являются: натрия дигидрофосфата моногидрат, натрия гидрофосфата гептагидрат, натрия хлорид, полисорбат-80, вода для инъекций. Препарат Экулизумаб содержит натрий (см. раздел 2).

Внешний вид препарата Экулизумаб и содержимое упаковки

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Препарат представляет собой бесцветную, прозрачную или опалесцирующую жидкость.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий по 30 мл во флаконе из прозрачного бесцветного стекла 1-го гидролитического класса вместимостью 30 мл, герметично укупоренном инъекционной пробкой из эластомерной резины, уплотнённой сверху алюминиевым колпачком с отрывающейся пластмассовой крышкой типа «flip-off».

По 1 флакону вместе с листком-вкладышем в картонной пачке.

Держатель регистрационного удостоверения

Российская Федерация

ООО «ФАРМАПАРК»

Юридический адрес: 117246, г. Москва, Научный проезд, д. 8, стр. 1

Тел: +7 495 411-85-94

e-mail: info@pharmapark.ru

Производитель

ООО «ФАРМАПАРК»

Юридический адрес: 117246, г. Москва, Научный проезд, д. 8, стр. 1

За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий следует обращаться к местному представителю держателя регистрационного удостоверения: ООО «ФАРМАПАРК»

Юридический адрес: 117246, г. Москва, Научный проезд, д. 8, стр. 1

Тел: +7 495 411-85-94

e-mail: info@pharmapark.ru

Листок-вкладыш пересмотрен

Прочие источники информации

Подробные сведения о данном препарате содержатся на веб-сайте Союза http://eec.eaeunion.org/.

---

Линия отрыва или отреза

Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников:

1. Показания к применению

Препарат Экулизумаб применяется для лечения взрослых и детей по следующим показаниям:

• Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ), эффективность экулизумаба подтверждена у пациентов с гемолизом и сопутствующими клиническими симптомами, свидетельствующими о высокой активности заболевания, вне зависимости от потребности в гемотрансфузиях в анамнезе.
• Атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС).

Препарат Экулизумаб применяется для лечения взрослых по следующим показаниям:

• Рефрактерная генерализованная миастения гравис (гМГ) с антителами к ацетилхолиновым рецепторам (AChR).
• Оптиконевромиелит-ассоциированные расстройства (ОНМАР) с наличием антител к аквапорину-4 (AQP4) и рецидивирующим течением заболевания.

2. Режим дозирования и способ применения

Режим дозирования

Препарат Экулизумаб должен вводиться квалифицированными медицинскими работниками и под наблюдением врачей, имеющих опыт ведения пациентов с гематологическими, почечными, нейромышечными или нейровоспалительными заболеваниями.

Взрослые пациенты

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ)

Режим дозирования для взрослых пациентов (в возрасте ≥18 лет) включает 4-недельный начальный цикл с последующим циклом поддерживающей терапии.

Начальный цикл: 600 мг препарата Экулизумаб внутривенно капельно в течение 25–45 минут (35 ± 10 минут) 1 раз в неделю в течение первых 4 недель.

Фаза поддерживающей терапии: 900 мг препарата Экулизумаб внутривенно капельно в течение 25–45 минут (35 ± 10 минут) на 5-й неделе, с последующим введением 900 мг препарата Экулизумаб внутривенно капельно в течение 25–45 минут (35 ± 10 минут) каждые 14 ± 2 дней.

Атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС), рефрактерная генерализованная миастения гравис (гМГ) и оптиконевромиелит-ассоииированные расстройства (ОНМАР) Режим дозирования для взрослых пациентов (> 18 лет) включает 4-недельный начальный цикл с последующим циклом поддерживающей терапии.

Начальный цикл: 900 мг препарата Экулизумаб внутривенно капельно в течение 25–45 минут (35 ± 10 минут) 1 раз в неделю в течение 4 недель.

Фаза поддерживающей терапии: 1200 мг препарата Экулизумаб внутривенно капельно в течение 25–45 минут (35 ± 10 минут) на 5-й неделе, с последующим введением 1200 мг препарата Экулизумаб каждые 14 ± 2 дней.

Дети

Лечение педиатрических пациентов с ПНГ и аГУС весом ≥40 кг проводится в соответствии с рекомендациями по дозированию препарата Экулизумаб для взрослых пациентов с соответствующими заболеваниями.

Для педиатрических пациентов с ПНГ и аГУС и весом менее 40 кг доза препарата Экулизумаб определяется в зависимости от веса ребёнка (таблица 1).

Таблица 1. Доза препарата Экулизумаб в зависимости от веса ребёнка для педиатрических пациентов с ПНГ и аГУС и весом менее 40 кг

Экулизумаб не был изучен при применении у пациентов с ПНГ и весом менее 40 кг. Выбор дозы экулизумаба для данных пациентов основан на режиме дозирования экулизумаба для пациентов с аГУС и весом менее 40 кг.

Экулизумаб не изучался в клинических исследованиях у детей с рефрактерной гМГ и ОНМАР.

Дополнительное введение препарата

Для взрослых пациентов с аГУС, рефрактерной гМГ, ОНМАР и детей с аГУС требуется введение дополнительной дозы препарата Экулизумаб в случае проведения плазмафереза, обменного переливания плазмы или переливания свежезамороженной плазмы (таблица 2).

Таблица 2. Рекомендации по введению дополнительной дозы препарата Экулизумаб в случае проведения плазмафереза, обменного переливания плазмы или вливания свежезамороженной плазмы

Контроль в процессе лечения

В ходе лечения пациентов с аГУС нужно контролировать симптомы тромботической микроангиопатии (ТМА). Рекомендуется пожизненное лечение препаратом Экулизумаб, за исключением тех случаев, когда есть медицинские показания для прекращения лечения.

При лечении рефрактерной гМГ, по имеющимся данным, клинический ответ обычно достигается к 12 неделе лечения экулизумабом. Прекращение терапии следует рассматривать у пациентов, у которых нет доказательств терапевтического эффекта на 12 неделе.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Препарат Экулизумаб можно назначать пациентам старше 65 лет. Специального режима дозирования и соблюдения специальных предосторожностей не требуется, хотя клинический опыт лечения в этой возрастной группе ограничен.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекции дозы препарата Экулизумаб в данной группе пациентов не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Специальных исследований эффективности и безопасности экулизумаба у пациентов с нарушениями функции печени не проводилось.

Способ применения

Внутривенный струйный и болюсный способ введения препарата строго запрещён.

Приготовленный раствор препарата Экулизумаб необходимо вводить посредством внутривенной инфузии длительностью 25–45 минут (35 ± 10 минут) у взрослых пациентов, и длительностью от 1 до 4 часов у детей в возрасте до 18 лет.

Для внутривенного введения приготовленного раствора препарата Экулизумаб необходимо использовать специальные инфузионные системы с контролируемой доставкой. Во время введения нет необходимости защищать приготовленный раствор препарата от света.

Инфузионный раствор должен использоваться сразу после приготовления. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.

После окончания введения препарата наблюдение за пациентом должно продолжаться в течение 1 часа. Если нежелательные реакции развиваются во время введения препарата, скорость инфузии может быть уменьшена вплоть до полной остановки введения по усмотрению врача. При уменьшении скорости введения препарата Экулизумаб общее время инфузии не должно превышать 2 часа для взрослых и 4 часа для детей в возрасте до 18 лет.

3. Противопоказания

• Гиперчувствительность к экулизумабу или любому из вспомогательных веществ препарата.
• Отсутствие вакцинации против Neisseria meningitidis (если нет соответствующей профилактической антибиотикотерапии в течение 2 недель после вакцинации).
• Активная инфекция Neisseria meningitidis.

4. Особые указания и меры предосторожности при применении

С осторожностью

Учитывая механизм действия препарата Экулизумаб, он должен с осторожностью назначаться пациентам с:

• активными системными инфекциями;
• нарушениями функции печени (в связи с отсутствием клинического опыта).

Терапия экулизумабом не оказывает влияния на апластический компонент анемии у пациентов с ПНГ.

Менингококковая инфекция

Механизм действия препарата Экулизумаб предполагает повышение риска развития менингококковой инфекции (Neisseria meningitidis) на фоне его применения. В качестве патогенных могут рассматриваться любые серотипы, включая и нетипичные, например, X. Для того, чтобы уменьшить вероятность инфицирования, всем пациентам необходимо проводить вакцинацию против менингококка за 2 недели до начала терапии препаратом Экулизумаб. Пациенты, которым лечение препаратом Экулизумаб было начато ранее, чем через 2 недели после вакцинации против менингококковой инфекции, должны получать соответствующую профилактическую антибактериальную терапию в течение 2 недель после вакцинации. Все пациенты также должны быть ревакцинированы, согласно существующим в РФ стандартам. Рекомендованы вакцины против серотипов менингококка А, С, Y, W135 и В (если доступна). В ряде случаев вакцинация может не оказать достаточного защитного действия.

При выборе антибактериального препарата для лечения менингита необходимо строго следовать официальным рекомендациям.

Необходимо проинструктировать пациентов о том, что при повышении температуры тела, развитии головной боли в сочетании с лихорадкой и/или ригидностью мышц шеи или светобоязни, они должны немедленно обратиться за медицинской помощью, так как это могут быть признаки менингококковой инфекции.

Другие системные инфекции

Механизм действия препарата Экулизумаб также предполагает возможность активизации латентной инфекции, хотя данные клинических исследований не выявили различий в частоте, тяжести или локализации инфекций у пациентов, получавших экулизумаб и плацебо. Тем не менее, пациенты должны быть предупреждены о возможности активизации инфекции на фоне лечения препаратом Экулизумаб и ее возможных симптомах.

Инфузионные реакции

Внутривенное введение препарата Экулизумаб, как и введение других белковых препаратов, может сопровождаться реакциями гиперчувствительности, включая анафилаксию. Несмотря на отсутствие клинических данных о развитии подобных реакций при лечении экулизумабом, в случае развития тяжёлой инфузионной реакции введение препарата должно быть прекращено, и назначена симптоматическая терапия.

Иммуногенность

Низкий титр антилекарственных антител (АЛА) определялся у пациентов как на фоне лечения экулизумабом (3,4 % ), так и при получении плацебо (4,8 % ). У 3 % пациентов с аГУС, получавших экулизумаб, зарегистрировано появление антител к экулизумабу.

В 1 случае из 100 (1 % ) у пациентов с аГУС зарегистрировано появление нейтрализующих антител. У пациентов с рефрактерной гМГ в рамках клинических исследований не было выявлено антител к экулизумабу после 26 недель активного лечения.

В плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с ОНМАР у 2 из 96 (2 % ) пациентов, получавших лечение экулизумабом, определялись непостоянные антилекарственные антитела в низком титре без нейтрализующей активности. Не обнаружено корреляции между титром АЛА и клинической эффективностью экулизумаба или его нежелательными реакциями.

Иммунизация

Вакцинация может дополнительно активировать комплемент, в результате чего у пациентов с комплемент-опосредованными заболеваниями, включая ПНГ, аГУС, рефрактерную гМГ и ОНМАР, могут усиливаться проявления основного заболевания, такие как гемолиз (у пациентов с ПНГ), ТМА (у пациентов с аГУС), обострение рефрактерной гМГ или рецидив симптомов ОНМАР. Поэтому после рекомендованной вакцинации пациенты должны находиться под тщательным наблюдением до выявления симптомов заболевания.

До начала терапии препаратом Экулизумаб всем пациентам с ПНГ, аГУС, рефрактерной гМГ и ОНМАР рекомендуется пройти полную вакцинацию в соответствии с национальным календарём проведения профилактических прививок. Кроме того, по крайней мере за 2 недели до начала лечения препаратом Экулизумаб, всем пациентам в обязательном порядке должна быть введена менингококковая вакцина. Рекомендованы вакцины против серотипов А, С, Y, W135 и В (если доступна) для профилактики менингококковой инфекции.

Пациенты младше 18 лет должны быть вакцинированы также против гемофильной палочки и пневмококка в строгом соответствии с национальным календарём прививок.

Аитикоагуляитиая терапия

Рекомендации по проведению антикоагулянтной терапии не должны изменяться в связи с назначением препарата Экулизумаб.

Терапия иммунодепрессантами и антихолинэстеразными препаратами

Пациенты с рефрактерной гМГ в рамках клинических исследований экулизумаба продолжали лечение иммунодепрессантами и антихолинэстеразными препаратами. В рамках открытого дополнительного исследования 47 % пациентов снизили суточную дозу как минимум одного иммунодепрессанта по причине облегчения симптомов гМГ при лечении экулизумабом. При снижении доз или прекращении приёма иммунодепрессантов и антихолинэстеразных препаратов следует внимательно следить за признаками обострения заболевания у пациентов.

Пациенты с ОНМАР, принимавшие участие в клиническом исследовании, продолжали лечение сопутствующими иммунодепрессивными препаратами на фоне терапии экулизумабом. Случаи отмены иммунодепрессивной терапии в ходе исследования не анализировались. В случае отмены или при снижении дозы иммунодепрессивного препарата необходимо внимательно следить за признаками или симптомами потенциального рецидива ОНМАР.

Лабораторный контроль при лечении пациентов с ПНГ

У пациентов с ПНГ на фоне лечения препаратом Экулизумаб, для контроля выраженности внутрисосудистого гемолиза, необходимо определение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в сыворотке крови. При необходимости коррекции дозы в период поддерживающей терапии частота введения препарата, определяемая рамками 14 ± 2 дня, может быть увеличена до 1 раза каждые 12 дней.

Лабораторный контроль при лечении пациентов с аГУС

У пациентов с аГУС на фоне лечения препаратом Экулизумаб контроль за ТМА должен осуществляться с помощью регулярного мониторинга количества тромбоцитов, активности ЛДГ и креатинина сыворотке крови. При необходимости коррекции дозы в период поддерживающей терапии, частота введения препарата, определяемая рамками 14 ± 2 дня, может быть увеличена до 1 раза каждые 12 дней.

Прекращение лечения пациентов с ПНГ

Пациенты, у которых терапия препаратом Экулизумаб была прекращена, должны находиться под медицинским наблюдением для обеспечения контроля за интенсивностью внутрисосудистого гемолиза. Признаками тяжёлого гемолиза являются: повышение активности ЛДГ в сыворотке крови выше, чем до начала терапии препаратом Экулизумаб, в совокупности с одним из следующих показателей: снижение более чем на 25 % популяции клеток ПНГ (при отсутствии эффекта разведения в случае трансфузии) в течение 1 недели или раньше; концентрация гемоглобина менее 50 г/л или её снижение более чем на 40 г/л за 1 неделю или раньше; появление стенокардии или нарастание её тяжести; нарушения психики; повышение концентрации креатинина в крови на 50 % или тромбоз. Длительность наблюдения за пациентами после прекращения лечения препаратом Экулизумаб должна составлять не менее 8 недель.

В случае появления признаков тяжёлого гемолиза после прекращения терапии препаратом Экулизумаб рекомендуется назначить переливание крови (эритроцитарной массы) или провести обменную гемотрансфузию в том случае, если по данным проточной цитометрии популяция клеток ПНГ >50 % от всего количества эритроцитов, а также назначить антикоагулянты, кортикостероиды или возобновить терапию препаратом Экулизумаб. Данные наблюдения за 16 пациентами с ПНГ, у которых терапия экулизумабом была прекращена, не выявили у них усиления интенсивности внутрисосудистого гемолиза.

Прекращение лечения пациентов с аГУС

После отмены лечения экулизумабом у некоторых пациентов с аГУС было отмечено возобновление симптомов ТМА, в период от 4 до 127 недель после прекращения терапии. В клинических исследованиях аГУС в общей сложности 61 пациент (из них 21 ребёнок) прекратили применение экулизумаба, период наблюдения за ними в среднем составил 24 недели. После прекращения лечения у 12 пациентов было зафиксировано пятнадцать серьёзных осложнений, связанных с возобновлением ТМА. Ещё два случая тяжёлых проявлений ТМА возникли у 2 пациентов, которые получали экулизумаб в более низкой дозе — вне утверждённого режима дозирования. Серьёзные проявления ТМА наблюдались у пациентов независимо от того, были ли у них выявлены генетические мутации, высокий риск полиморфизма или аутоантитела. У этих пациентов возникли дополнительные серьёзные медицинские осложнения, в том числе: резкое ухудшение функции почек; заболевания, требующие госпитализации; прогрессирование хронической болезни почек (ХБП) до терминальной стадии почечной недостаточности, требующей проведения хронического гемодиализа.

Несмотря на возобновление лечения экулизумабом, у одного пациента развилось прогрессирование состояния до терминальной стадии почечной недостаточности. Пациенты с аГУС, которым прекратили лечение экулизумабом, должны находиться под медицинским наблюдением для обеспечения контроля за признаками и симптомами тяжёлых осложнений тромботической микроангиопатии. Мониторинга может быть недостаточно для предсказания или предотвращения тяжёлых проявлений тромботической микроангиопатии у пациентов с аГУС после отмены препарата.

Признаками проявлений ТМА после отмены препарата Экулизумаб являются: (1) любые два или повторно выявляющиеся изменения одного из следующих показателей: снижение числа тромбоцитов на ≤25 % и больше по сравнению с исходным значением или максимальным числом тромбоцитов во время лечения экулизумабом; увеличение концентрации креатинина в сыворотке на ≥25 % по сравнению с исходным значением или минимальным уровнем во время терапии экулизумабом; или увеличение сывороточной активности ЛДГ на ≥25 % по сравнению с исходным значением или минимальным значением во время терапии экулизумабом; или (2) любой из следующих симптомов: изменение психики, судороги, стенокардия, одышка, тромбоз.

В случае развития тяжёлых осложнений ТМА после прекращения лечения экулизумабом, рекомендуется возобновить терапию экулизумабом, назначить поддерживающее лечение с помощью плазмафереза или обменных переливаний плазмы или соответствующую специфическую поддерживающую терапию, включая гемодиализ, искусственную вентиляцию лёгких или антикоагулянтную терапию.

Прекращение лечения пациентов с рефрактерной гМГ

Использование экулизумаба при лечении рефрактерной гМГ проводилось только в условиях длительного применения. Необходимо внимательно следить за состоянием пациентов, прекративших применение экулизумаба, для своевременного выявления признаков и симптомов ухудшения состояния.

Прекращение лечения пациентов с ОНМАР

Применение экулизумаба для лечения ОНМАР оценивалось только в режиме длительного применения препарата, а эффект отмены экулизумаба не был описан. Необходимо внимательно следить за состоянием пациентов, прервавших применение экулизумаба, для своевременного выявления признаков и симптомов обострения ОНМАР.

Информация о некоторых вспомогательных веществах, входящих в состав препарата Экулизумаб

Данный препарат содержит 5 ммоль (115 мг) натрия на один флакон. Это необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления натрия.

5. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия

Исследований по изучению взаимодействий экулизумаба не проводилось.

Длительное лечение препаратами человеческого иммуноглобулина (IVIg) может снижать концентрациюэкулизумаба в крови пациентов в связи с механизмом блокирования рецептора FcRn. Исследований лекарственного взаимодействия экулизумаба у пациентов, которым применялись препараты IVIg, не проводилось.

Результаты экспериментальных исследований не показали наличия перекрёстной реактивности. Вследствие потенциального ингибирующего действия на комплемент-зависимую цитотоксичность ритуксимаба, экулизумаб может снижать ожидаемые фармакодинамические эффекты ритуксимаба.

6. Передозировка

Случаи передозировки экулизумаба неизвестны.

7. Особые меры предосторожности при хранении

Хранить при температуре от 2 до 8 °C в оригинальной упаковке. Не замораживать.

Не используйте препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке. Срок годности относится к последнему дню указанного месяца.

8. Рекомендации по приготовлению инфузионного раствора и проведению инфузии

Нельзя смешивать препарат Экулизумаб при внутривенном введении с другим препаратом в шприце или флаконе.

Приготовление инфузионного раствора должно осуществляться с соблюдением правил асептики.

Используя стерильный шприц с иглой (не прилагаются), необходимо отбирать все содержимое флакона/флаконов с препаратом Экулизумаб и перенести рекомендуемую дозу во флакон с одним из следующих растворов для инъекций: 0,9 % раствор натрия хлорида, 0,45 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор декстрозы (глюкозы) для получения инфузионного раствора, содержащего 5,0 мг/мл.

Объём приготовленного инфузионного раствора, содержащего 5,0 мг экулизумаба в 1 мл, должен составить: 60 мл (для дозы 300 мг), 120 мл (для дозы 600 мг), 180 мл (для дозы 900 мг) и 240 мл (для дозы 1200 мг).

Приготовленный инфузионный раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Если раствор окрашен или в нем наблюдаются включения, его использование не допускается. Непосредственно перед введением необходимо осторожно покачать флакон с раствором для инфузий для гомогенизации содержимого флакона. Температура раствора для инфузионного введения должна быть 20–25 °C.

Инфузионный раствор должен использоваться сразу после приготовления.

Если инфузия по каким-либо причинам откладывается, допускается хранение приготовленного инфузионного раствора при температуре от 2 до 8 °C не более 24 часов без замораживания. По окончании этого срока (24 часа) неиспользованный раствор подлежит уничтожению.

Весь оставшийся лекарственный препарат подлежит уничтожению, а использованные расходные материалы следует утилизировать в установленном порядке.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 10 мг/мл.

Отпускают по рецепту

Фармапарк, ООО, Российская Федерация