Эпостим^®

раствор для внутривенного и подкожного введения

Одна ампула (1 мл) с раствором для внутривенного и подкожного введения содержит:

Эритропоэтин человека рекомбинантный 2000 МЕ/мл, 5000 МЕ/мл или 10000 МЕ/мл;

вспомогательные вещества: альбумин человеческий* — 2,50 мг, натрия цитрат дигидрат — 5,80 мг, натрия хлорид — 5,84 мг, кислота лимонная — 0,057 мг, вода для инъекций до 1 мл.

Один градуированный шприц (1 мл) с раствором для внутривенного и подкожного введения содержит:

Эритропоэтин человека рекомбинантный 2000 МЕ/мл или 10000 МЕ/мл;

вспомогательные вещества: альбумин человеческий* — 2,50 мг, натрия цитрат дигидрат — 5,80 мг, натрия хлорид — 5,84 мг, кислота лимонная — 0,057 мг, вода для инъекций до 1 мл.

* альбумин человеческий, натрия каприлат, ацетилтриптофан

Прозрачная, бесцветная жидкость.

Анемия у больных с хронической почечной недостаточностью, в том числе, находящихся на гемодиализе.

Профилактика и лечение анемии у больных с солидными опухолями, являющейся следствием проведения противоопухолевой терапии.

Профилактика и лечение анемии у ВИЧ-инфицированных больных, вызванной применением зидовудина.

Профилактика и лечение анемии у больных с миеломной болезнью, неходжскинскими лимфомами низкой степени злокачественности, хроническим лимфолейкозом, у больных с ревматоидным артритом.

Лечение и профилактика анемии у недоношенных детей, родившихся с массой тела до 1,5 кг.

Подготовка пациентов к хирургическим вмешательствам с планирующейся большой кровопотерей.

Повышенная чувствительность к препарату или его компонентам, парциальная красноклеточная аплазия после ранее проведённой терапии каким-либо эритропоэтином, неконтролируемая артериальная гипертензия, невозможность проведения адекватной антикоагулянтной терапии, инфаркт миокарда и острое нарушение мозгового кровообращения в течение месяца после события, нестабильная стенокардия или повышенный риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии в рамках преддепозитной программы сбора крови перед хирургическими операциями, порфирия.

У больных с тромбоцитозом, умеренно выраженной анемией (Нb 100–130 г/л или гематокрит 30–39 %, без дефицита Fe), тромбозом (в анамнезе), серповидноклеточной анемией, злокачественными новообразованиями, рефрактерной анемией, эпилепсией и хронической печёночной недостаточностью, а также у пациентов с массой тела менее 50 кг (для увеличения объёма донорской крови для последующей аутотрансфузии).

Так как достаточного опыта применения эритропоэтина при беременности и лактации у человека нет, эпоэтин бета следует назначать только в том случае, если ожидаемые преимущества от его применения превышают возможный риск для плода и матери.

Лечение анемии у больных с хронической почечной недостаточностью:

Эпостим^® вводят внутривенно или подкожно. Пациентам, находящимся на гемодиализе, препарат вводят через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа. При изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе, затем дозу при необходимости корректируют (при подкожном способе введения Эпостима^®, для достижения одинакового терапевтического эффекта требуется доза на 20–30 % меньше, чем при внутривенном введении).

Лечение Эпостимом^® включает два этапа:

1. Этап коррекции: При подкожном введении Эпостима начальная разовая доза составляет 30 МЕ/кг 3 раза в неделю. При внутривенном введении Эпостима^® начальная разовая доза составляет 50 МЕ/кг. Период коррекции длится до момента достижения оптимального уровня гемоглобина (100–120 г/л у взрослых и 95–110 г/л у детей) и гематокрита (30–35 %). Эти показатели необходимо контролировать еженедельно.

Возможны следующие ситуации:

1. Гематокрит повышается от 0,5 до 1,0 % в неделю. В этом случае дозу не изменяют до достижения оптимальных показателей.
2. Скорость прироста гематокрита менее 0,5 % в неделю. В этом случае необходимо повышение разовой дозы в 1,5 раза.
3. Скорость прироста более 1,0 % в неделю. В этом случае необходимо снизить разовую дозу препарата в 1,5 раза.
4. Гематокрит остаётся низким или снижается. Необходимо проанализировать причины резистентности.

Эффективность терапии зависит от правильно подобранной индивидуальной схемы лечения.

2. Этап поддерживающей терапии: Для поддержания гематокрита на уровне 30–35 % дозу Эпостима^®, достигнутую на этапе коррекции, следует уменьшить в 1,5 раза. Затем поддерживающую дозу Эпостима^® подбирают индивидуально с учётом динамики гематокрита и гемоглобина. После стабилизации гемодинамических показателей возможен переход на введение Эпостима^® один раз в 1–2 недели.

Профилактика и лечение анемии у больных с солидными опухолями:

Перед началом лечения рекомендуется провести определение уровня эндогенного эритропоэтина. При концентрации эритропоэтина в сыворотке менее 200 МЕ/л, начальная доза Эпостима^® составляет при внутривенном способе введения 150 МЕ/кг 3 раза в неделю.

При подкожном способе введения начальная доза Эпостима^® может быть снижена до 100 МЕ/кг 3 раза в неделю. При отсутствии ответа возможно увеличение дозы до 300 МЕ/кг 3 раза в неделю. Дальнейшее увеличение дозы представляется нецелесообразным.

Не рекомендуется назначать эритропоэтин пациентам с содержанием эндогенного эритропоэтина в сыворотке выше 200 МЕ/л.

Во время терапии Эпостимом^® нежелательно повышение уровня гемоглобина более, чем на 20 г/л в месяц или выше 140 г/л. При повышении уровня гемоглобина более, чем на 20 г/л в месяц, дозу Эпостима^® необходимо снизить в 2 раза. Если уровень гемоглобина превышает 140 г/л, Эпостим^® отменяют до тех пор, пока уровень гемоглобина не снизится ≤ 120 г/л, после чего лечение возобновляется в дозе, составляющей 50 % от той дозы, на которой препарат был отменён.

Профилактика и лечение анемии у больных с ВИЧ-инфекцией:

Внутривенное введение Эпостима^® в дозе 100–150 МЕ/кг 3 раза в неделю является эффективным у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию зидовудином, при условии, что уровень эндогенного эритропоэтина в сыворотке пациента менее 500 МЕ/л, а доза зидовудина составляет менее 4200 мг в неделю. При подкожном введении доза Эпостима^® может быть уменьшена в 1,5 раза.

Профилактика и лечение анемии у больных с миеломной болезнью, неходжскинскими лимфомами низкой степени злокачественности и с хроническим лимфолейкозом:

У этих больных целесообразность лечения эпоэтином бета обусловливается неадекватным синтезом эндогенного эритропоэтина на фоне развития анемии.

При содержании гемоглобина ниже 100 г/л и сывороточного эритропоэтина ниже 100 МЕ/л Эпостим^® вводят подкожно в стартовой дозе 100 МЕ/кг три раза в неделю. Лабораторный контроль гемодинамических показателей проводят еженедельно. При необходимости дозу Эпостима^® корректируют в сторону увеличения или уменьшения каждые 3–4 недели.

Если через 4 недели уровень гемоглобина повышается на 10 г/л, лечение продолжают в прежней дозе.

Если через 4 недели гемоглобин повышается менее, чем на 10 г/л, возможно увеличение дозы до 300 МЕ/кг 3 раза в неделю.

Если через 8 недель терапии Эпостимом^® уровень гемоглобина не повысился хотя бы на 10 г/л, маловероятно развитие эффекта, препарат следует отменить.

Если за 4 недели терапии уровень гемоглобина возрастает более, чем на 20 г/л, доза Эпостима^® должна быть снижена в 2 раза.

Если уровень гемоглобина превышает 140 г/л, лечение Эпостимом^® приостанавливается до тех пор, пока уровень гемоглобина не снизится до ≤130 г/л, после чего терапия продолжается в дозе, равной 50 % от той, на которой терапия была приостановлена.

При хроническом лимфоцитарном лейкозе лечение Эпостимом^® продолжают до 4 недель после окончания химиотерапии. Максимальная доза не должна превышать 300 МЕ/кг 3 раза в неделю.

Лечение следует возобновлять только в том случае, если наиболее вероятной причиной развития анемии является недостаточная продукция эндогенного эритропоэтина.

Профилактика и лечение анемии у больных с ревматоидным артритом:

У больных с ревматоидным артритом наблюдается подавление синтеза эндогенного эритропоэтина под влиянием повышенной концентрации провоспалительных цитокинов. Лечение анемии у этих больных проводят Эпостимом^® при подкожном введении в дозе 50–75 МЕ/кг 3 раза в неделю.

При увеличении содержания гемоглобина менее, чем на 10 г/л через 4 недели лечения, дозу Эпостима^® увеличивают до 150–200 МЕ/кг 3 раза в неделю. Дальнейшее повышение дозы представляется нецелесообразным.

Лечение и профилактика анемии у недоношенных детей, родившихся с низкой массой тела:

Для профилактики и лечения анемии у недоношенных новорождённых введение Эпостима^® должно начинаться как можно раньше, предпочтительно с 3-го дня жизни в дозе 200 МЕ/кг массы тела внутривенно или подкожно 3 раза в неделю и продолжаться не более 6 недель. Эффект препарата у недоношенных новорождённых, которым уже проводили гемотрансфузии, несколько меньше, чем у тех, которым гемотрансфузии не проводились.

Подготовка пациентов к хирургическим вмешательствам с планирующейся большой кровопотерей:

Рекомендуемая доза Эпостима^® составляет 450–600 МЕ/кг 1 раз в неделю подкожно на протяжении 3 недель предшествующих операции (за 21, 14 и 7 дней до операции) и в день операции. При необходимости сокращения сроков предоперационной подготовки возможно применение Эпостима^® в дозе 300 МЕ/кг подкожно ежедневно за 10 дней до операции, в день операции и 4 дня после операции.

Если уровень гемоглобина в предоперационный период ≥150 г/л, применение Эпостима^® следует прекратить.

Все пациенты должны получать пероральные препараты железа в дозе 200 мг/сут на протяжении всего курса лечения. По возможности следует обеспечить дополнительное пероральное применение препаратов железа до начала терапии Эпостимом^® для создания депо железа в организме больного.

Перечисленные ниже нежелательные явления распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: часто (>1/100 до <1/10), нечасто (>1/1 000 до <1/100), редко (>1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — возникновение или усиление уже имеющейся артериальной гипертензии, особенно в случае быстрого повышения гематокри та; гипертонический криз с явлениями энцефалопатии (головные боли, спутанность сознания, чувствительные и двигательные нарушения — нарушения речи, походки, вплоть до тонико-клонических судорог); нечасто — тромбоэмболические осложнения у онкологических больных и у пациентов, готовящихся к аутотрансфузии (четкой причинной связи с препаратом не установлено).

Со стороны нервной системы: часто — головные боли, в том числе внезапно возникающие мигренеподобные головные боли.

Со стороны органов кроветворения: дозозависимое увеличение числа тромбоцитов (не выходящее за пределы нормы и исчезающее при продолжении терапии), особенно после внутривенного введения препарата; редко — тромбоз шунтов (возможно при неадекватной гепаринизации), особенно у больных с тенденцией к снижению артериального давления или с осложнениями артериовенозной фистулы (например, стеноз, аневризма и др.); очень редко — тромбоцитоз.

Лабораторные показатели: снижение концентрации ферритина в сыворотке крови одновременно с повышением концентрации гемоглобина, снижение сывороточных показателей обмена железа. У больных с уремией может наблюдаться развитие преходящей гиперкалиемии (четкой связи с препаратом не установлено), гиперфосфатемии.

У недоношенных новорождённых: снижение концентрации ферритина в сыворотке крови (>10 %), небольшое увеличение числа тромбоцитов, особенно вплоть до 12–14 дня жизни.

Прочие: редко — кожные аллергические реакции к компонентам препарата: сыпь, крапивница, зуд; реакции в месте инъекции; очень редко — анафилактоидные реакции; гриппоподобные симптомы (особенно в начале терапии) обычно выражены слабо или умеренно и исчезают через несколько часов или несколько дней: лихорадка, озноб, головные боли, недомогание, боль в конечностях или костях; образование нейтрализующих антител к эпоэтину бета с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без неё.

При передозировке Эпостима^® может наблюдаться усиление побочных эффектов.

Лечение симптоматическое, при высоком уровне гемоглобина и гематокрита показано кровопускание.

При одновременном применении циклоспорина может возникнуть необходимость коррекции дозы последнего из-за увеличения его связывания эритроцитами.

Опыт клинического применения Эпостима^® до настоящего времени не выявил фактов его фармакологической несовместимости с другими лекарственными препаратами. Тем не менее, во избежание возможной несовместимости или снижения активности, Эпостим^® нельзя смешивать с растворами других лекарственных препаратов.

Во время лечения необходимо еженедельно контролировать артериальное давление и проводить общий анализ крови, включая определение гематокрита, тромбоцитов и ферритина.

У больных с уремией, находящихся на гемодиализе из-за увеличения гематокрита часто требуется увеличить дозу гепарина, кроме того, необходима своевременная профилактика тромбозов и ранняя ревизия шунта.

В пред- и послеоперационном периоде гемоглобин следует контролировать чаще, если его исходный уровень составлял менее 140 г/л. Необходимо помнить, что эпоэтин бета не заменяет гемотрансфузию, но снижает объёмы и частоту её применения.

У больных с контролируемой артериальной гипертензией или с тромботическими осложнениями может потребоваться увеличение дозы гипотензивных и/или антикоагулянтных лекарственных средств. При развитии гипертонического криза проводят неотложные мероприятия по оказанию врачебной помощи пациенту, лечение эпоэтином бета следует прервать.

При назначении эпоэтина бета пациентам с печёночной недостаточностью возможно замедление его метаболизма и выраженное усиление эритропоэза. Безопасность применения эпоэтина бета у этой группы пациентов не установлена.

Нельзя также исключить возможность влияния эпоэтина бета на рост некоторых типов опухолей, в том числе опухолей костного мозга.

Следует учитывать возможность того, что предоперационное повышение уровня гемоглобина может служить предрасполагающим фактором к развитию тромботических осложнений.

Перед началом лечения следует исключить возможные причины неадекватной реакции на препарат (дефицит железа, фолиевой кислоты, цианокобаломина, тяжёлые отравления Аl³⁺, сопутствующие инфекции, воспалительные процессы и травмы, скрытые кровопотери, гемолиз, фиброз костного мозга различной этиологии) и, при необходимости скорректировать лечение.

У большинства больных с уремией, у онкологических и ВИЧ-инфицированных пациентов уровень ферритина в плазме уменьшается одновременно с увеличением гематокрита. Уровень ферритина необходимо определять в течение всего курса лечения. Если он составляет меньше 100 нг/мл, рекомендуется заместительная терапия препаратами железа для приёма внутрь из расчёта 200–300 мг/сутки (для детей 100–200 мг/сутки).

Недоношенным детям пероральная терапия препаратами железа в дозе 2 мг/сутки должна назначаться как можно раньше.

Пациенты, сдающие аутологичную кровь и находящиеся в пред- или в послеоперационном периоде, также должны получать адекватную терапию препаратами железа в дозе до 200 мг/сутки.

У пациентов с уремией коррекция анемии эпоэтином бета может вызвать улучшение аппетита и увеличение всасывания калия и белков. В этой связи может потребоваться периодическая коррекция параметров гемодиализа для поддержания уровня мочевины, креатинина и К⁺ в пределах нормы. У этих пациентов необходимо также контролировать уровень электролитов в сыворотке крови.

При применении эпоэтина бета у женщин репродуктивного возраста возможно возобновление менструаций. Пациентку следует предупредить о возможности наступления беременности и необходимости применения надёжных методов контрацепции до начала терапии.

В период лечения до установления оптимальной поддерживающей дозы пациентам с уремией следует избегать занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, из-за увеличения риска повышения артериального давления в начале терапии.

Учитывая возможный более выраженный эффект Эпостима^®, его доза не должна превышать дозу рекомбинантного эритропоэтина, использовавшегося в предыдущем курсе лечения. В течение первых двух недель дозу не изменяют, оценивают соотношение доза/ответ. После этого доза может быть уменьшена или увеличена по вышепредставленной схеме.

Раствор для внутривенного и подкожного введения, 2000 МЕ/мл, 5000 МЕ/мл и 10000 МЕ/мл.

Хранить в защищённом от света месте, при температуре от 2 °C до 8 °C.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Гемопоэза стимулятор

• АТХ

  B03XA

• Действующее вещество

  Эпоэтин бета