Фосренол
Лекарственная форма
таблетки жевательные
Состав
В 1 таблетке содержится:
Активное вещество:
Лантана (III) карбоната гидрат 954 мг в пересчёте на лантан 500 мг
Лантана (III) карбоната гидрат 1431 мг в пересчёте на лантан 750 мг
Лантана (III) карбоната гидрат 1908 мг в пересчёте на лантан 1000 мг
Вспомогательные вещества:
Таблетки 500 мг: декстраты (гидратированные) 1066,4 мг, кремния диоксид коллоидный 42,4 мг, магния стеарат 21,2 мг.
Таблетки 750 мг: декстраты (гидратированные) 1599,6 мг, кремния диоксид коллоидный 63,6 мг, магния стеарат 31,8 мг.
Таблетки 1000 мг: декстраты (гидратированные) 2132,8 мг, кремния диоксид коллоидный 84,8 мг, магния стеарат 42,4 мг.
Описание
Таблетки 500 мг: круглые плоские таблетки белого или почти белого цвета, со скошенными краями и гравировкой "S405« над »500".
Таблетки 750 мг: круглые плоские таблетки белого или почти белого цвета, со скошенными краями и гравировкой "S405« над »750".
Таблетки 1000 мг: круглые плоские таблетки белого или почти белого цвета, со скошенными краями и гравировкой "S405« над »1000".
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Фосренол содержит лантана карбонат. Активность лантана карбоната как вещества, связывающего фосфат, определяется высоким сродством ионов лантана, которые высвобождаются из связи с карбонат-анионом в кислой среде желудка, к фосфатам пищи. Образуется нерастворимый лантана фосфат, что уменьшает всасывание фосфата из желудочно-кишечного тракта.
Фармакокинетика
Поскольку связывание лантана с пищевым фосфатом происходит в просвете желудка и верхних отделов тонкой кишки, то терапевтический эффект препарата Фосренол не зависит от концентрации лантана в плазме крови.
Лантан присутствует в окружающей среде. В III фазе клинических исследований фоновая концентрация вещества у больных хронической почечной недостаточностью, не получавших лантана карбоната, колебалась от <0,05 до 0,90 нг/мл в плазме крови и от <0,006 до 1,0 мкг/кг в биопсийных образцах костей.
Всасывание
Лантана карбонат слабо растворим в воде (<0,01 мг/мл при pH 7,5) и в минимальной степени всасывается после перорального приёма. Абсолютная биодоступность у человека после перорального приёма оценивается в <0,002 %.
После перорального приёма здоровыми людьми площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) и максимальная концентрация (Сmax) лантана в плазме крови увеличиваются медленнее, чем в прямой зависимости от дозы в диапазоне 250-1000 мг лантана, что соответствует всасыванию, ограниченному растворимостью. Период полувыведения у здоровых людей равен 36 часам.
У больных, находившихся на гемодиализе и получавших 1000 мг лантана 3 раза в день в течение 10 дней, средняя концентрация вещества в плазме крови составляла 1,06 (±1,04) нг/мл, а средняя AUCo-посл — 31,1 (±40,5) нг × час/мл. Регулярный контроль концентрации лантана в крови 1707 больных, находящихся на гемодиализе и получавших лантана карбонат сроком до 2 лет, не выявил повышения концентрации вещества в плазме крови за этот период.
Распределение
При многократном пероральном приёме лантана карбоната лантан не накапливается в плазме крови человека и животных. Небольшая доля лантана, которая всасывается после перорального приёма, почти полностью (>99,7 %) связывается с белками плазмы крови. В исследованиях на животных после всасывания лантан широко распределялся по тканям организма, в основном в кости, печень, желудочно-кишечный тракт и брыжеечные лимфоузлы. В долгосрочных исследованиях на животных обнаружено, что концентрация лантана в некоторых тканях, включая желудочно-кишечный тракт, кости и печень, со временем повышалась до значения, на несколько порядков превышающего концентрацию вещества в плазме крови. В некоторых тканях, например, в клетках печени, постепенно достигалась равновесная концентрация лантана, а в желудочно-кишечном тракте концентрация вещества увеличивалась в течение всего срока применения препарата. После отмены препарата концентрация лантана в разных тканях изменялась по-разному, причём относительно высокая доля накопленного лантана в тканях сохранялась более 6 месяцев после отмены (медиана доли оставшегося лантана в костях: <100 % (крысы), <87 % (собаки); в печени: <6 % (крысы), <82 % (собаки)). В долгосрочных исследованиях на животных накопление лантана в тканях при пероральном приёме высоких доз карбоната лантана не сопровождалось какими-либо неблагоприятными эффектами.
Метаболизм
Лантан не метаболизируется.
Клинических исследований применения препарата на больных с почечной недостаточностью и нарушением функций печени не проводилось. У больных, имевших сопутствующие заболевания печени в момент включения в исследования в рамках П1 фазы клинических исследований, не было признаков повышения концентрации лантана в плазме крови или усиления нарушения функций печени при применении препарата Фосренол сроком до 2 лет.
Выведение
У здоровых людей лантан выводится в основном с калом, и только примерно 0,000031 % перорально принятой дозы выводятся с мочой (почечный клиренс примерно 1 мл/мин, что соответствует <2 % общего клиренса из плазмы крови).
После внутривенного введения животным лантан выводился в основном с калом (74 % дозы) — как с желчью, так и путём прямого проникновения через стенку кишечника. Выведение через почки было незначительным.
Показания
Фосренол применяется как вещество, связывающее фосфат, для контроля гиперфосфатемии у больных с хронической почечной недостаточностью, получающих гемодиализ или постоянный амбулаторный перитонеальный диализ (ПАПД).
Фосренол также показан взрослым пациентам с хроническими заболеваниями почек, не находящимся на гемодиализе, с концентрацией фосфатов в плазме >1,78 ммоль/л, для которых низкофосфатная диета недостаточна для контроля концентрации фосфатов в плазме.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к лантана карбонату или к любому вспомогательному компоненту препарата;
- гипофосфатемия;
- детский возраст до 18 лет.
С осторожностью
- Состояния, связанные с выраженным нарушением оттока желчи;
- язва желудка в стадии обострения, язвенный колит, болезнь Крона, кишечная непроходимость.
Беременность и лактация
Данных о применении препарата Фосренол у беременных женщин недостаточно.
В одном исследовании на крысах обнаружена токсичность для плода (задержка открытия глаз и полового созревания) и снижение массы тела потомства при высоких дозах препарата. Возможный риск для людей неизвестен. Фосренол не рекомендуется применять во время беременности.
Неизвестно, выводится ли лантан с грудным молоком. В исследованиях на животных выведение лантана с грудным молоком не изучалось. Врач должен принять решение о продолжении грудного вскармливания или продолжении лечения препаратом исходя из соотношения риск/польза для матери и ребёнка.
Способ применения и дозы
Внутрь. Таблетки следует разжёвывать, не проглатывать целиком.
Опыт применения препарата длительностью более 2 лет ограничен. Следует тщательно оценить соотношение риск-польза при длительности применения препарата более 2 лет.
Взрослые, включая пожилых (>65 лет)
Фосренол следует принимать во время еды или сразу после неё, и суточную дозу следует делить между приёмами пищи. Больные должны соблюдать рекомендованную диету для контроля концентрации фосфатов и водного баланса. Фосренол выпускается в виде жевательных таблеток, что позволяет избежать дополнительного приёма жидкости. Следует контролировать концентрацию фосфатов в сыворотке крови, и дозу препарата Фосренол следует повышать каждые 2–3 недели до достижения приемлемой концентрации фосфатов, после чего следует продолжать регулярно контролировать концентрацию фосфатов.
Имеются данные о том, что контроль концентрации фосфатов в крови достигается при начальной дозе 750 мг/сут. В клинических исследованиях максимальная доза препарата (у ограниченного числа больных) составляла 3750 мг. У больных, чувствительных к применению лантана, приемлемая концентрация фосфатов в сыворотке крови обычно достигается при дозе лантана 1500-3000 мг/сут.
Дети и подростки
Безопасность и эффективность применения препарата Фосренол у больных моложе 18 лет не изучалась.
Нарушение функций печени
Влияние нарушения функций печени на фармакокинетику препарата Фосренол не изучалось. Благодаря особенностям механизма действия и отсутствию печёночного метаболизма, при нарушении функций печени дозу препарата не требуется корректировать, но за больными следует тщательно наблюдать.
Побочные эффекты
Неблагоприятные реакции, связанные с применением препарата (по оценке исследователем), были зарегистрированы примерно у 24 % участников исследований с терминальной стадией хронической почечной недостаточности. Ни для одной неблагоприятной реакции частота, не превышала 10 %. Самыми частыми неблагоприятными лекарственными реакциями (кроме гипокальциемии) были желудочно-кишечные явления; они сводились к минимуму при приёме препарата Фосренол во время еды, и уменьшались при продолжении лечения.
| Орган/система | Частые реакции (1-10 %) | Нечастые реакции (0,1-1 %) |
| Инфекции | гастроэнтерит, ларингит | |
| Кровь и лимфатическая система | эозинофилия | |
| Эндокринная система | гиперпаратиреоз | |
| Метаболизм и питание | гипокальциемия | гиперкальциемия, гипергликемия, гиперфосфатемия, гипофосфатемия, анорексия, повышение аппетита |
| Нервная система | головокружение, головная боль, нарушение вкуса | |
| Ухо и лабиринт | вертиго | |
| Желудочно-кишечный тракт | боль в животе, запор, диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота | отрыжка, нарушение переваривания пищи, синдром раздражённого кишечника, сухость во рту, эзофагит, стоматит, жидкий стул, поражение зубов, поражение желудочно-кишечного тракта неуточненное |
| Кожа и подкожные ткани | алопеция, зуд, эритематозная сыпь, гипергидроз | |
| Костно-мышечная система и соединительная ткань | артралгия, миалгия, остеопороз | |
| Общее состояние | астения, боль в груди, слабость, | |
| общее плохое самочувствие, периферические отёки, боль, жажда | ||
| Изменения лабораторных показателей | повышение концентрации алюминия в крови, повышение активности гаммаглутамилтранспептидазы, печёночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, уменьшение массы тела |
Наблюдалось преходящее изменение интервала QT, но оно не сопровождалось повышением частоты кардиологических неблагоприятных явлений.
Передозировка
Случаев передозировки не описано. Наибольшая суточная доза лантана для здоровых добровольцев составляла 4718 мг в течение 3 дней. Неблагоприятные явления при этом были лёгкой или средней тяжести и включали тошноту и головную боль.
Взаимодействие
Лантана карбонат может повышать pH желудочного сока. Не рекомендуется принимать препараты, взаимодействующие с антацидами (например, хлорохин, гидроксихлорохин, кетоконазол), в течение 2 часов до и после приёма препарата Фосренол.
У здоровых людей одновременный приём цитрата не влияет на всасывание и фармакокинетику лантана.
В клинических исследованиях применение препарата Фосренол не влияло на содержание жирорастворимых витаминов A, D, Е и К в сыворотке крови.
В исследованиях с участием здоровых добровольцев приём препарата Фосренол совместно с дигоксином, варфарином или метопрололом не приводил к клинически значимому изменению фармакокинетики этих препаратов.
В растворе, моделирующем желудочный сок, лантана карбонат не формировал нерастворимых комплексов с варфарином, дигоксином, фуросемидом, фенитоином, метопрололом или эналаприлом, что позволяет предположить слабую способность влиять на всасывание этих веществ.
Однако теоретически возможно взаимодействие с тетрациклином, доксициклином и производными флоксацина, и, если эти препараты нужно применять одновременно, то рекомендуется принимать их за 2 часа до или через 2 часа после приёма препарата Фосренол.
Лантана карбонат не является субстратом цитохрома P450 и существенно не угнетает in vitro активность основных изоферментов системы цитохрома P450 человека, в том числе CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4, CYP2C9 и CYP2C19.
Особые указания
При применении препарата Фосренол у животных показано накопление лантана в тканях. При анализе 105 биопсийных образцов костей больных, получавших Фосренол (некоторые — до 4,5 лет), со временем наблюдалось повышение концентрации лантана. Клинических данных о накоплении лантана в других тканях человека нет. В настоящее время данные о безопасности применения препарата сроком более 24 месяцев ограничены. Следует тщательно оценить соотношение риск-польза при длительном применении препарата.
В клинические исследования препарата Фосренол не включали больных с острой язвой желудка, язвенным колитом, болезнью Крона или кишечной непроходимостью. У таких больных Фосренол следует применять только после тщательной оценки соотношения риск-польза.
У больных с почечной недостаточностью может развиться гипокальциемия. Фосренол не содержит кальция. Поэтому у этой категории больных следует регулярно контролировать концентрацию кальция в сыворотке крови, и при необходимости следует назначать препараты кальция.
Лантан не метаболизируется ферментами печени, но, вероятнее всего, выводится с желчью. Состояния, связанные с выраженным нарушением оттока желчи, могут сопровождаться замедлением выведения лантана, что может приводить к повышению его концентрации в плазме крови и к усилению отложения лантана в тканях. Поскольку печень является основным органом выведения абсорбированного лантана, рекомендуется проведение контроля функций печени.
При развитии гипофосфатемии Фосренол следует отменить.
У больных, принимающих карбонат лантана, при рентгенографии органов брюшной полости может наблюдаться поглощение излучения, типичное для контрастных средств.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами
Фосренол может вызывать головокружение и вертиго, которые могут нарушать способность управлять автомобилем и движущимися механизмами. При возникновении симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и движущимися механизмами.
Форма выпуска
Таблетки жевательные 500 мг, 750 мг, 1000 мг.
Хранение
Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить флакон в собственной картонной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не использовать по окончании срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Классификация
-
Фармакотерапевтическая группа
-
АТХ
-
Действующее вещество
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Фосренол: