Ибандроновая кислота Сандоз^®

концентрат для приготовления раствора для инфузий

На 1 мл препарата:

действующее вещество: ибандроната натрия моногидрат — 1,125 мг (соответствует ибандроновой кислоте — 1 мг); вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат — 2,1 мг; натрия хлорид — 8,6 мг; натрия гидроксид — q.s., хлористоводородная кислота — q.s., вода для инъекций — до 1,0 мл.

На 1 ампулу или флакон, содержащую 2 мл препарата:

действующее вещество: ибандроната натрия моногидрат — 2,25 мг (соответствует ибандроновой кислоте — 2 мг); вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат — 4,2 мг; натрия хлорид — 17,2 мг; натрия гидроксид* — q.s., хлористоводородная кислота** — q.s., вода для инъекций — до 2,0 мл.

На 1 флакон, содержащий 6 мл препарата:

действующее вещество: ибандроната натрия моногидрат — 6,75 мг (соответствует ибандроновой кислоте — 6 мг); вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат — 12,6 мг; натрия хлорид — 51,6 мг; натрия гидроксид* — q.s., хлористоводородная кислота** — q.s., вода для инъекций — до 6,0 мл.

*добавляется для регуляции pH в виде 5 М раствора; ** добавляется для регуляции pH в виде 1 М раствора.

Прозрачная бесцветная жидкость.

• Метастатическое поражение костей с целью снижения риска возникновения гиперкальциемии, патологических переломов, уменьшения боли, снижения потребности в проведении лучевой терапии при болевом синдроме и угрозе переломов;
• гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях.

• Повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или другим компонентам препарата;
• детский возраст до 18 лет;
• гипокальциемия;
• беременность;
• период лактации.

• Повышенная чувствительность к другим бисфосфонатам;
• клиренс креатинина (КК) менее 50 мл/мин.

Препарат вводить только внутривенно. Следует избегать случайного внутриартериального введения препарата или попадания в окружающие ткани, что может привести к их повреждению.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий использовать однократно.

Обычно применяется в условиях стационара.

Использовать только прозрачный свежеприготовленный раствор без посторонних частиц. С микробиологической точки зрения инфузионный раствор для внутривенного введения необходимо использовать сразу после приготовления. Если препарат не используется сразу, то время и условия хранения приготовленного раствора являются ответственностью медицинского работника.

Хранить приготовленный раствор можно не более 24 ч при температуре от 2 до 8 °C, если разведение проводят в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Не следует смешивать с растворами, содержащими кальций. Неиспользованный раствор уничтожить.

Попадание вместе с отходами лекарственного препарата в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не допускается утилизация с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами.

Необходимо использовать установленные системы для утилизации лекарственных препаратов.

Стандартный режим дозирования

Метастатическое поражение костей

6 мг в/в капельно в течение не менее 15 мин, один раз в 3–4 недели. Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует развести в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы.

Гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях

Терапию препаратом Ибандроновая кислота Сандоз^® начинают после адекватной регидратации 0,9 % раствором натрия хлорида. Препарат применяется только в виде 1–2 часовых внутривенных инфузий. Концентрат для приготовления раствора для инфузий разводят в 500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или в 500 мл 5 % раствора декстрозы.

Доза препарата зависит от степени тяжести гиперкальциемии, а также от типа злокачественного новообразования. Как правило, пациентам с остеолитическими метастазами требуются меньшие дозы препарата, чем пациентам с гуморальным типом гиперкальциемии. В большинстве случаев пациентам с тяжёлой гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки >3 ммоль/л или >12 мг/дл) однократно вводят 4 мг. Пациентам с умеренной гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки <3 ммоль/л или <12 мг/дл) — 2 мг. Максимальная разовая доза, применявшаяся в клинических исследованиях, 6 мг, не приводит к усилению эффекта.

В большинстве случаев, повышенная концентрация кальция в сыворотке возвращается к нормальным значениям в течение 7 дней. Среднее время развития рецидива гиперкальциемии (повторное увеличение концентрации альбумин-корригированного кальция сыворотки более 3 ммоль/л) составляло 18-19 дней при дозах 2 и 4 мг. Среднее время развития рецидива при введении 6 мг препарата составляло 26 дней.

Ограниченное число пациентов (n = 50) получило вторую инфузию для лечения гиперкальциемии. При недостаточной эффективности или при рецидиве гиперкальциемии возможно повторное введение.

Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке (ммоль/л) рассчитывается по формуле:

кальций сыворотки (ммоль/л) — [0,02 × альбумин(г/л)] + 0,8.

Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке в мг/дл рассчитывается по формуле:

кальций сыворотки (мг/дл) + 0,8 × [4 — альбумин(г/дл)].

Для перевода значений альбумин-корригированного кальция в сыворотке, выраженных в ммоль/л, в мг/дл необходимо произвести умножение на 4.

Дозирование у особых групп пациентов

Нарушение функции печени: коррекции дозы не требуется.

Нарушение функции почек

Метастатическое поражение костей

При лёгком нарушении функции почек (ЮС >50 и <80 мл/мин) коррекции дозы не требуется.

Пациентам со средней степенью тяжести (КК >30 и <50 мл/мин) или тяжёлым нарушением почек (КК <30 мл/мин) с метастатическим поражением костей, обусловленным раком молочной железы, следует проводить терапию против костных осложнений с учётом рекомендаций, представленных в таблице 1. Таблица 1:

У пациентов с КК < 50 мл/мин эффективность и безопасность 15-мин инфузии не изучалась.

Пожилой возраст: коррекции дозы не требуется.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частоту возникновения явлений нельзя определить на основании имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания

часто: инфекции;

нечасто: цистит, вагинит, кандидоз полости рта.

Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые образования (включая кисты и полипы)

нечасто: доброкачественные новообразования кожи.

Со стороны крови и лимфатической системы

нечасто: анемия, нарушение гемостаза.

Со стороны эндокринной системы

часто: нарушение функции паращитовидных желёз.

Со стороны обмена веществ и питания

часто: гипокальциемия;

нечасто: гипофосфатемия.

Нарушения психики

нечасто: нарушение сна, тревожность, эмоциональная лабильность.

Со стороны нервной системы

часто: головная боль, головокружение, дисгевзия (нарушение вкусового восприятия);

нечасто: цереброваскулярные нарушения, корешковый синдром, амнезия, мигрени, невралгия, проходящая парастезия и гиперестезия, паросмия (нарушение восприятия запахов).

Со стороны органа зрения

часто: катаракта.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

нечасто: снижение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

часто: блокада ножки пучка Гиса;

нечасто: ишемия миокарда, сердечно-сосудистые нарушения, учащённое сердцебиение.

Со стороны дыхательной системы

часто: фарингит;

нечасто: отёк лёгких, стридор.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

часто: диарея, рвота, диспепсия, боль в области живота, поражения зубов;

нечасто: гастроэнтерит, дисфагия, гастрит, изъязвление ротовой полости, хейлит (воспаление губ, сопровождающееся покраснением и возникновением трещин в углах рта).

Со стороны печени и желчевыводяших путей

нечасто: желчекаменная болезнь.

Со стороны кожи и подкожных тканей

часто: поражение кожи, экхимоз;

нечасто: кожная сыпь, алопеция.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани

часто: остеоартрит, миалгия, артралгия, нарушение функции суставов, боль в

костях;

редко: подвертлужные и диафизарные переломы бедренной кости (побочные явления наблюдаемые при лечении бисфосфонатами);

очень редко: остеонекроз челюсти (побочное явление, наблюдаемое при лечении бисфосфонатами).

Со стороны почек и мочевыводящих путей

нечасто: задержка мочи, кисты почек.

Со стороны половых органов и молочной железы

нечасто: боль в области таза.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

часто: повышение температуры тела, периферические отёки, астения, жажда, гриппоподобный синдром;

нечасто: снижение температуры тела.

Лабораторные показатели

часто: повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, креатинина;

нечасто: повышение активности щелочной фосфатазы в крови, снижение массы тела.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций

нечасто: повреждение, боль в месте иньекции.

Постмаркетинговые наблюдения

Со стороны органа зрения:

при терапии бисфосфанатами, включая ибандроновую кислоту, сообщалось о воспалительных заболеваниях глаз, таких как эписклерит, склерит и увеит. В некоторых случаях, несмотря на проводимое лечение, выздоровление наступало только после отмены бисфосфанатов.

Со стороны иммунной системы

очень редко: реакции гиперчувствительности, ангионевротический отёк; при лечении ибандроновой кислотой зарегистрированы случаи анафилактических реакций/шока, в том числе с летальным исходом; аллергические реакции, в частности, обострение бронхиальной астмы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

бронхоспазм.

До настоящего времени не было получено никаких данных об остром отравлении ибандроновой кислотой.

Симптомы: расстройство желудка, изжога, эзофагит, гастрит или язва.

Лечение: поскольку доклинические исследования с использованием высоких доз показали, что препарат оказывает токсическое воздействие на почки и печень, необходимо осуществлять мониторинг функции почек и печени. Клинически значимую гипокальциемию можно корректировать посредством внутривенного введения кальция глюконата. Проведение стандартных процедур гемодиализа приводит к значительному снижению концентрации ибандроновой кислоты в плазме крови.

Маловероятно наличие клинически значимых лекарственных взаимодействий. Ибандроновая кислота выводится из организма только почками и не подвергается биотрансформации. Путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов.

Ибандроновая кислота не ингибирует и не индуцирует основные изоферменты системы цитохрома P450. При применении в терапевтических концентрациях связывание с белками плазмы крови низкое, поэтому возможность лекарственного взаимодействия, обусловленного вытеснением лекарственных средств из участков связывания с белками, невелика. При одновременном применении мелфалана/преднизолона у пациентов с множественной миеломой не было выявлено признаков межлекарственного взаимодействия.

Не выявлено взаимодействия ибандроновой кислоты с тамоксифеном или гормонозаместительной терапией (эстроген) у пациенток в постменопаузе. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов и аминогликозидов, поскольку и те, и другие препараты могут снижать концентрацию кальция в сыворотке крови на продолжительное время. Необходимо учитывать возможность одновременного развития гипомагниемии.

Не выявлено клинически значимого взаимодействия ибандроновой кислоты с различными противоопухолевыми препаратами, диуретиками, антибиотиками и анальгетиками.

Химически несовместим с кальций (Ca²⁺)-содержащими растворами.

До начала терапии препаратом необходимо скорректировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса.

Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D. Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок. Возможно развитие гипокальциемии. В таком случае пациентам следует проводить соответствующую коррекцию концентрации кальция в сыворотке крови.

Препарат для парентерального применения вводят только внутривенно. Следует избегать случайного внутриартериального введения препарата или попадания в окружающие ткани, что может привести к их повреждению. В клинических плацебо контролируемых рандомизированных исследованиях при участии пациентов с метастатическими поражениями костей, при раке молочной железы данные о нарушении функции почек при длительном приёме ибандроновой кислоты отсутствуют. Несмотря на это, в соответствии с клинической оценкой каждого пациента, следует контролировать функцию почек, содержание сывороточного кальция, фосфора и магния во время лечения.

Для пациентов с тяжёлым нарушением функции печени в силу отсутствия клинических данных рекомендации по дозированию не приводятся. Для предупреждения развития сердечной недостаточности следует избегать перегидратации для пациентов.

Следует избегать гипергидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.

У пациентов, получавших лечение ибандроновой кислотой для внутривенного введения, были зарегистрированы случаи анафилактических реакций/шока, в том числе, с летальным исходом.

Во время внутривенного введения препарата следует проводить мониторинг состояния пациента, а также обеспечить доступность соответствующей медицинской помощи. При выявлении анафилактической или другой тяжёлой реакции гиперчувствительности/аллергической реакции необходимо немедленно прервать инфузию и начать соответствующее лечение.

При назначении бисфосфонатов очень редко отмечались случаи развития остеонекроза челюсти. Большинство случаев зарегистрировано у онкологических пациентов во время стоматологических процедур, несколько случаев у пациентов с постменопаузальным остеопорозом или другими заболеваниями.

Факторы риска развития остеонекроза челюсти включают установленный диагноз рака, сопутствующую терапию (химиотерапию, лучевую терапию, кортикостероиды), несоблюдение гигиены ротовой полости. Хирургическое стоматологическое вмешательство на фоне терапии может усилить проявления остеонекроза челюсти. Неизвестно, снижает ли риск возникновения остеонекроза отмена бисфосфонатов у пациентов при необходимости проведения стоматологических процедур. Решение о проведении лечения необходимо принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза. При лечении бисфосфонатами редко отмечались случаи атипичных подвертлужных и диафизарных переломов бедренной кости, в особенности, при длительном лечении остеопороза.

Поперечные и короткие косые переломы могут быть локализованы по всей длине бедренной кости от малого вертела до надмыщелкового возвышения. Возникновение атипичных переломов происходит спонтанно или в результате небольших травм.

За недели или месяцы до возникновения перелома бедра некоторые пациенты испытывали боль в бедре или в паховой области, которая часто сопровождается рентгенологическими признаками стрессового перелома. Переломы часто являются двусторонними, поэтому необходимо проводить обследование пациентов на наличие переломов на противоположной стороне бедренной кости. Пациентам, получающим терапию бисфосфонатами, следует незамедлительно сообщать лечащему врачу о появлении боли в области паха, бедренной кости или шейки бедра и обследоваться на наличие соответствующих переломов.

При подозрении на наличие атипичного перелома и до получения результатов обследования следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии бисфосфанатами, исходя из оценки соотношения польза/риск в каждом отдельном случае.

Исследований по изучению влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось. Пациентов следует проинформировать о том, что после инфузии препарата могут появиться усталость и головокружение. В связи с этим им не следует садиться за руль, работать с потенциально опасными механизмами и транспортными средствами.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 2 мг/2 мл, 6 мг/6 мл.

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата

Неиспользованный раствор уничтожить.

Попадание вместе с отходами лекарственных препаратов в окружающую среду должно быть сведено к минимуму.

3 года.

Готовый к применению препарат в растворе натрия хлорида или декстрозы хранить не более 24 ч при температуре от 2 до 8 °C.

Не использовать препарат после истечения срока годности.

Отпускают по рецепту

SIRTON PHARMACEUTICALS, S.p.A., Италия