Иновелон^®

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Каждая таблетка, покрытая плёночной оболочкой, дозировкой 100/200/400 мг, содержит:

Действующее вещество: руфинамид — 100,0/200,0/400,0 мг.

Вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат; крахмал кукурузный; гипромеллоза; лактозы моногидрат (20,0/40,0/80,0 мг); целлюлоза микрокристаллическая РН-102, натрия кроскармеллоза; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат.

Оболочка плёночная: опадрай 00F44042 (гипромеллоза, макрогол-8000, титана диоксид, тальк, железа оксид красный).

Дозировка 100 мг: бледно-розовые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой с рисками на обеих сторонах и гравировкой «С 261» на одной стороне.

Дозировка 200 мг: бледно-розовые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой с рисками на обеих сторонах и гравировкой «С 262» на одной стороне.

Дозировка 400 мг: бледно-розовые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой с рисками на обеих сторонах и гравировкой «С 263» на одной стороне.

Препарат Иновелон^® показан в составе дополнительной терапии при лечении эпилептических приступов, ассоциированных с синдромом Леннокса-Гасто у пациентов старше 1 года.

Гиперчувствительность к компонентам препарата и производным триазола.

Детский возраст до 1 года (исследования руфинамида у новорождённых, младенцев и детей в возрасте до 1 года не проводились).

Тяжёлая печёночная недостаточность (исследования руфинамида у пациентов с печёночной недостаточностью не проводились).

Период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (см. раздел «Особые указания»).

Пациенты с печёночной недостаточностью лёгкой и умеренной степени тяжести (см. раздел «Особые указания»).

Беременность

Риски, связанные с эпилепсией и противоэпилептическими препаратами в целом:

Частота возникновения пороков развития у детей, рождённых женщинами с эпилепсией, в 2–3 раза выше, чем в общей популяции (частота пороков ~3 %). Частота пороков развития у детей увеличивалась у пациенток, получавших политерапию; однако не установлена степень взаимосвязи терапии и/или заболевания с возникновением таких пороков.

Более того, эффективную противоэпилептическую терапию не следует прерывать, так как обострение заболевания губительно как для матери, так и для плода. Противоэпилептическую терапию при беременности следует подробно обсудить с лечащим врачом.

Риски, связанные с руфинамидом:

Исследования, проведённые на животных, не выявили тератогенного воздействия, но обнаружили фетотоксичность, вызванную токсическим влиянием препарата на организм беременной самки. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Клинические данные о применении руфинамида во время беременности отсутствуют.

Учитывая эти данные, руфинамид применяют во время беременности, а также у женщин детородного возраста, не использующих методы контрацепции, только в случае крайней необходимости.

Женщины с сохранённым детородным потенциалом должны применять надёжные методы контрацепции во время лечения руфинамидом. Врачу следует удостовериться в том, что пациентка использует подходящие методы контрацепции, а при применении пероральных контрацептивов, в том, что дозы их компонентов являются адекватными при данной клинической ситуации (см. разделы «Особые указания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Если женщина, получающая терапию руфинамидом, планирует беременность, следует тщательно взвесить необходимость продолжения терапии. Во время беременности прерывание эффективной противоэпилептической терапии может быть губительно как для матери, так и для плода, если оно приводит к обострению заболевания.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли руфинамид в грудное молоко человека. Из-за потенциальных неблагоприятных эффектов для младенца грудное вскармливание следует прекратить во время приёма матерью руфинамида.

Фертильность

Данные о влиянии руфинамида на фертильность отсутствуют.

Терапию руфинамидом должен назначать педиатр или невролог с опытом лечения эпилепсии.

Способы введения и применения

Препарат Иновелон^® предназначен для приёма внутрь. Его следует принимать 2 раза в день (утром и вечером) в равных дозах, запивая водой. Иновелон^® следует принимать во время еды (см. подраздел «Фармакокинетика» раздела «Фармакологические свойства»). Если пациенту трудно глотать, таблетки можно измельчить и принять, добавив измельчённую таблетку в половину стакана воды. Также можно разделить таблетку на две равные половины по линии риски.

Режим дозирования

Применение у детей в возрасте от 1 до 4 лет

Пациенты, не принимающие вальпроевую кислоту:

Лечение следует начинать с суточной дозы 10 мг/кг, разделённой на 2 приёма примерно через каждые 12 часов. В соответствии с клиническим ответом и переносимостью дозу можно повышать в каждый третий день на 10 мг/кг/сутки до целевой дозы 45 мг/кг/сутки, разделённой на 2 приёма примерно через каждые 12 часов. Максимальная рекомендованная доза для данной группы пациентов составляет 45 мг/кг/сутки.

Пациенты, также принимающие вальпроевую кислоту:

Так как вальпроевая кислота значительно снижает клиренс руфинамида, то пациентам, принимающим одновременно вальпроевую кислоту, рекомендуется принимать Иновелон^® в меньшей максимальной дозе. Лечение следует начинать с суточной дозы 10 мг/кг, разделённой на 2 приёма примерно через каждые 12 часов. В соответствии с клиническим ответом и переносимостью дозу можно повышать в каждый третий день на 10 мг/кг/сутки до целевой дозы 30 мг/кг/сутки, разделённой на 2 приёма примерно через каждые 12 часов. Максимальная рекомендованная доза для данной группы пациентов составляет 30 мг/кг/сутки.

Если рекомендуемая рассчитанная доза препарата Иновелон^® не достижима, дозу следует округлить до кратной 100 мг (содержание действующего вещества в целой таблетке).

Применение у детей в возрасте старше 4 лет с массой тела менее 30 кг

Пациенты с массой тела менее 30 кг, не принимающие вальпроевую кислоту:

Лечение следует начинать с суточной дозы 200 мг. В соответствии с клиническим ответом и переносимостью дозу можно повышать в каждый третий день на 200 мг/сутки до максимальной рекомендованной дозы 1000 мг/сутки.

Дозы до 3600 мг/сутки исследовались у ограниченного числа пациентов.

Пациенты с массой тела менее 30 кг, также принимающие вальпроевую кислоту:

Так как вальпроевая кислота значительно снижает клиренс руфинамида, то пациентам, принимающим одновременно вальпроевую кислоту, рекомендуется принимать Иновелон^® в меньшей максимальной дозе. Лечение следует начинать с суточной дозы 200 мг. В соответствии с клиническим ответом и переносимостью дозу можно повышать не ранее чем через 2 дня на 200 мг/сутки до максимальной рекомендованной дозы 600 мг/сутки.

Применение у взрослых, подростков и детей в возрасте старше 4 лет с массой тела более 30 кг

Пациенты с массой тела более 30 кг, не принимающие вальпроевую кислоту:

Лечение следует начинать с суточной дозы 400 мг. В соответствии с клиническим ответом и переносимостью дозу препарата Иновелон^® можно повышать через день на 400 мг/сутки до максимальной рекомендованной дозы, как указано в таблице ниже.

Пожилые пациенты

Информация о применении руфинамида у пожилых пациентов ограничена. Так как параметры фармакокинетики руфинамида не изменяются у пожилых пациентов (см. подраздел «Фармакокинетика» раздела «Фармакологические свойства»), коррекция дозы препарата у пациентов в возрасте старше 65 лет не требуется.

Почечная недостаточность

Исследование у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью показало, что коррекция дозы препарата не требуется у данной категории пациентов (см. подраздел «Фармакокинетика» раздела «Фармакологические свойства»).

Печёночная недостаточность

Исследования препарата у пациентов с печёночной недостаточностью не проводились. У пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и умеренной степени тяжести препарат титруют и применяют с осторожностью. При тяжёлой печёночной недостаточности применение руфинамида не рекомендуется.

Отмена руфинамида

Если необходима отмена руфинамида, следует проводить её постепенно. В ходе клинических исследований при отмене терапии руфинамидом дозу препарата понижали примерно на 25 % каждые два дня (см. раздел «Особые указания»).

В случае пропуска одного или более приёмов препарата требуется индивидуальная клиническая оценка случая.

Открытые исследования без группы контроля продемонстрировали сохраняющуюся эффективность препарата в долгосрочной перспективе, в то время как длительность контролируемого исследования не превышала трех месяцев.

Применение у детей

Безопасность и эффективность руфинамида у новорождённых и детей младше 1 года не установлены. Клинические данные отсутствуют (см. подраздел «Фармакокинетика» раздела «Фармакологические свойства»).

Сводная информация по безопасности

Клиническая программа разработки руфинамида включала более 1900 пациентов с различными типами эпилепсии. Наиболее частыми нежелательными реакциями были головная боль, головокружение, повышенная утомляемость и сонливость. Наиболее частыми нежелательными реакциями у пациентов с синдромом Леннокса-Гасто, наблюдавшимися чаще, чем в группе плацебо были сонливость и рвота. Нежелательные реакции были в основном лёгкой или умеренной степени тяжести. Нежелательные реакции, приводившие к выходу пациентов из исследований, отмечались в 8,2 % случаев у пациентов с синдромом Леннокса-Гасто, получавших руфинамид, и в 0 % случаев — у пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми нежелательными реакциями, приводившими к отмене препарата, были сыпь и рвота.

Список нежелательных реакций

По результатам двойного слепого исследования, нежелательные реакции у пациентов с синдромом Леннокса-Гасто, наблюдаемые чаще среди пациентов, принимавших руфинамид, чем в группе плацебо, приведены в таблице ниже и распределены в соответствии с классификацией медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности (MedDRA) по частоте.

Частота возникновения определялась как: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 <1/10) и нечасто (≥1/1,000 <1/100).

* См. дополнительную информацию в разделе «Особые указания».

Дополнительная информация по некоторым группам пациентов:

Пациенты в возрасте от 1 до 4 лет

В многоцентровом открытом исследовании дополнительной терапии руфинамидом по сравнению с дополнительной терапией другим ПЭП по выбору исследователя у пациентов в возрасте от 1 до 4 лет с адекватно не контролируемым синдромом Леннокса-Гасто, 25 пациентов, 10 из которых были в возрасте от 1 до 2 лет, получали дополнительную терапию руфинамидом в течение 24 недель в дозах до 45 мг/кг/сутки, разделённых на 2 приёма. Наиболее часто встречающимися нежелательными явлениями (не менее чем у 10% субъектов), вызванными терапией в группе руфинамида были инфекции верхних дыхательных путей и рвота (по 28,0 %), пневмония и сонливость (по 20,0 %), синусит, средний отит, диарея, кашель и пирексия (по 16,0 %), бронхит, запор, заложенность носа, сыпь, раздражительность и снижение аппетита (по 12,0 %). Частота, тип и тяжесть этих нежелательных реакций были сходными с таковыми у детей в возрасте старше 4 лет, подростков и взрослых. Возрастные особенности у пациентов младше 4 лет не выявлены ввиду небольшого числа пациентов, включённых в исследование.

Извещение о нежелательных реакциях

Крайне важно извещать о нежелательных реакциях, возникших во время пострегистрационного применения лекарственного препарата. Это позволит контролировать соотношение пользы и риска при его применении. Просьба к медицинским работникам сообщать о возникновении любых нежелательных реакций по адресу, указанному в данной инструкции.

При острой передозировке может быть показано промывание желудка или искусственное вызывание рвоты. Специфического антидота не существует. Рекомендована симптоматическая терапия, в том числе гемодиализ (см. подраздел «Фармакокинетика» раздела «Фармакологические свойства»).

При многократном приёме суточной дозы до 7200 мг значимых симптомов передозировки не зарегистрировано.

Возможное влияние других лекарственных средств на руфинамид

Другие ПЭП

Совместное применение руфинамида с известными фермент-индуцирующими ПЭП не сопровождается клинически значимым влиянием на концентрацию руфинамида.

У пациентов, получающих терапию препаратом Иновелон^® и начавших приём вальпроевой кислоты, может существенно повыситься концентрация руфинамида в плазме крови. Наиболее заметное повышение концентрации наблюдалось у пациентов с низкой массой тела (<30 кг). Поэтому следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата Иновелон^® у пациентов с массой тела менее 30 кг, которые начинают приём вальпроевой кислоты (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Добавление или отмена этих лекарственных препаратов или изменение их дозы на фоне терапии руфинамидом может потребовать коррекции дозы руфинамида (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Не наблюдалось значительных изменений концентрации руфинамида на фоне совместного применения с ламотриджином, топираматом или бензодиазепинами.

Возможное влияние руфинамида на другие лекарственные средства

Другие ПЭП

Фармакокинетические взаимодействия между руфинамидом и другими ПЭП оценивали у пациентов с эпилепсией с помощью моделирования популяционной фармакокинетики. Руфинамид не оказывал клинически значимого влияния на равновесные концентрации карбамазепина, ламотриджина, фенобарбитала, топирамата, фенитоина или вальпроевой кислоты.

Пероральные контрацептивы

При одновременном применении руфинамида в дозе 800 мг два раза в сутки и комбинированного перорального контрацептива (этинилэстрадиол 35 мкг и норэтистерон 1 мг) в течение 14 дней, значения AUC0-24 этинилэстрадиола и норэтистерона снижались, в среднем, на 22 % и на 14 %, соответственно. Исследования с другими пероральными или имплантируемыми контрацептивами не проводились. Женщины репродуктивного возраста, принимающие гормональные контрацептивы, должны применять дополнительный безопасный и эффективный метод контрацепции (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Изоферменты цитохрома Р450

Руфинамид метаболизируется путём гидролиза, поэтому изоферменты цитохрома Р450 не принимают значительного участия в процессе метаболизма препарата. Более того, руфинамид не ингибирует активность изоферментов цитохрома Р450 (см. подраздел «Фармакокинетика» раздела «Фармакологические свойства»). Таким образом, клинически значимые взаимодействия, опосредованные ингибированием изоферментов цитохрома Р450 руфинамидом, маловероятны. Руфинамид индуцирует изофермент CYP3A4 и, поэтому, может снижать плазменные концентрации веществ, которые метаболизируются с помощью этого изофермента. Интенсивность этого эффекта — слабая или умеренная. Средняя активность изофермента CYP3A4, определяемая по клиренсу триазолама, увеличивалась на 55 % после 11 дней применения руфинамида в дозе 400 мг два раза в сутки. Экспозиция триазолама понижалась на 36 %. Более высокие дозы руфинамида могут приводить к более выраженной индукции. Руфинамид может снижать экспозицию субстратов других изоферментов цитохрома Р450 или транспортных белков, например, Р-гликопротеина.

Рекомендуется вести тщательное наблюдение за пациентами, принимающими вещества, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4, в течение двух недель от начала или после завершения терапии руфинамидом или после любого значимого изменения дозировки.

Может потребоваться коррекция дозы препарата сопутствующей терапии. Следует также использовать эти рекомендации, если руфинамид применяется одновременно с препаратами с узким терапевтическим диапазоном, такими как варфарин и дигоксин.

Исследование взаимодействия, проведённое на здоровых добровольцах, не выявило влияния руфинамида в дозе 400 мг 2 раза в сутки на параметры фармакокинетики оланзапина, субстрата изофермента CYP1А2.

Отсутствуют данные о взаимодействии руфинамида с алкоголем.

Эпилептический статус

Случаи эпилептического статуса наблюдались во время клинических исследований руфинамида, тогда как в группе плацебо они отсутствовали. Эти явления привели к отмене терапии руфинамидом в 20 % случаев. Если у пациентов развиваются новые типы эпилептических приступов и/или увеличивается частота эпилептических статусов, отличная от исходного состояния пациента до начала лечения руфинамидом, то следует вновь оценить соотношение пользы и риска терапии.

Отмена руфинамида

Руфинамид следует отменять постепенно для снижения возможности развития эпилептических приступов отмены. В ходе клинических исследований при отмене терапии руфинамидом дозу препарата понижали примерно на 25 % каждые 2 дня. Недостаточно данных об отмене сопутствующих противоэпилептических лекарственных препаратов, если контроль над приступами был достигнут только на фоне дополнительной терапии руфинамидом.

Реакции со стороны центральной нервной системы

Терапия руфинамидом сопровождалась развитием головокружения, сонливости, атаксии и нарушением походки, которые могли повысить частоту случайных падений (см. раздел «Побочное действие»). Пациенты и ухаживающие за ними люди должны проявлять осторожность пока не ознакомятся с потенциальными эффектами этого лекарственного препарата.

Реакции гиперчувствительности

Терапия руфинамидом сопровождалась развитием тяжелого синдрома гиперчувствительности к противоэпилептическим лекарственным препаратам, включая DRESS-синдром (лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями) и синдром Стивенса-Джонсона. Признаки и симптомы этого заболевания разнообразны; однако обычно, у пациентов развивается лихорадка и сыпь, сопровождающиеся вовлечением других органов и систем. Другие проявления включали лимфаденопатию, отклонения от нормы показателей функциональных «печёночных» тестов и гематурию. В связи с вариабельностью клинических проявлений этого синдрома, могут появляться признаки и симптомы поражения других органов и систем, не указанные в этой инструкции. Синдром гиперчувствительности к противоэпилептическим препаратам развивался в тесной временной связи с началом терапии руфинамидом и у детей. При подозрении на развитие этой реакции необходимо прекратить приём руфинамида и начать альтернативную терапию. За всеми пациентами, у которых во время приема руфинамида появилась сыпь, следует вести тщательное наблюдение.

Укорочение QT интервала

В исследовании влияния руфинамида на интервал QT отмечено укорочение QTc интервала пропорционально концентрации препарата. Хотя лежащий в основе этого явления механизм и значимость этих данных для безопасности пациентов не известны, врачи должны опираться на клинический опыт при решении вопроса о назначении руфинамида пациентам с риском дополнительного укорочения интервала QTc (например, пациентам с врождённым синдромом короткого интервала QT или пациентам с таким синдромом в семейном анамнезе).

Лактоза

Иновелон^® содержит в своём составе лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными заболеваниями: непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция не должны применять этот препарат.

Суицидальное мышление

Суицидальное мышление и поведение отмечены у пациентов, принимавших противоэпилептические препараты по нескольким показаниям. Мета-анализ данных рандомизированных, плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических лекарственных препаратов также показал наличие небольшого повышения риска суицидального мышления и поведения. Механизм этого явления не известен, и имеющиеся данные не исключают возможности повышения риска суицидального мышления при применении препарата Иновелон^®.

Необходимо наблюдать за пациентами на предмет появления суицидальных мыслей и поведения, а также предусмотреть соответствующее лечение. Пациентам (и ухаживающим за ними лицам) следует рекомендовать обратиться за врачебной помощью при появлении суицидальных мыслей и поведения.

Иновелон^® может вызывать головокружение, сонливость и нечёткость зрительного восприятия. В зависимости от индивидуальной чувствительности руфинамид может оказать от незначительного до существенного влияния на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих концентрации внимания, например, при управлении автомобилем или работе с механизмами.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 100 мг, 200 мг и 400 мг.

При температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

4 года.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

Eisai Manufacturing, Ltd., Великобритания

Bushu Pharmaceuticals Ltd, Япония