Кевзара^®

ЛП-005185

Кевзара^®

Сарилумаб

раствор для подкожного введения

¹⁾ Содержание L-гистидина и L-гистидина гидрохлорида моногидрата, приведено в пересчёте на L-гистидин.

²⁾ Содержание L-аргинина гидрохлорида приведено в пересчёте на L-аргинин.

Прозрачная или опалесцирующая, бесцветная или коричневато-жёлтого цвета жидкость.

Иммунодепрессанты, ингибиторы интерлейкина

Препарат Кевзара^® в комбинации с метотрексатом показан для лечения ревматоидного артрита умеренной или высокой степени активности у взрослых пациентов при недостаточном ответе на терапию одним или несколькими болезнь-модифицирующими антиревматическими препаратами (БМАРП) или при их непереносимости.

Препарат Кевзара^® может назначаться в монотерапии при непереносимости метотрексата или при нецелесообразности терапии метотрексатом.

- Повышенная чувствительность к активному веществу или любому вспомогательному компоненту препарата.

- Активные серьёзные инфекционные заболевания (см. раздел «Особые указания»).

- Дети в возрасте до 18 лет в связи с неустановленными эффективностью и безопасностью у детей с ревматоидным артритом.

- У пациентов с хронической или рецидивирующей инфекцией; серьёзными или оппортунистическими инфекциями в анамнезе; с сопутствующими заболеваниями, предрасполагающими к развитию инфекций; после контакта с больными туберкулёзом; проживавших или посещавших регионы, эндемичные по туберкулёзу или микозам (необходимо оценить соотношение пользы и риска перед началом применения, см. раздел «Особые указания»).

- У пациентов с ВИЧ-инфекцией;

- У пациентов с повышенным риском развития перфорации желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Особые указания»).

- У пациентов пожилого возраста (в связи с более высокой частотой развития инфекций у данной категории пациентов, см. раздел «Особые указания»).

- Ограничения по применению препарата в зависимости от возраста пациента приведены в разделе «Способ применения и дозы».

Женщины детородного возраста

Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время терапии препаратом Кевзара^® и в течение 3-х месяцев после её окончания.

Беременность

Данные по применению сарилумаба у беременных женщин ограничены или отсутствуют. Известно, что моноклональные антитела проникают через плаценту, при этом большее количество антител проникает через плаценту в Ⅲ триместре.

Исследования на животных не дают прямых или косвенных указания на негативное влияние сарилумаба с точки зрения репродуктивной токсичности.

Препарат Кевзара^® не следует применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, экскретируется ли сарилумаб в грудное молоко или подвергается ли системной абсорбции у новорождённого после грудного вскармливания. Информация относительно влияния сарилумаба на ребёнка, находящегося на грудном вскармливании, или продукцию грудного молока отсутствует. Поскольку IgG1 в небольших количествах могут экскретироваться в грудное молоко, следует с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы терапии для женщины принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо об отмене сарилумаба.

Фертильность

Данные о воздействии сарилумаба на фертильность у людей отсутствуют. Исследования на животных показали отсутствие негативного влияния на фертильность самок и самцов.

Лечение препаратом Кевзара^® должно назначаться и проводиться под контролем специалистов, имеющих опыт диагностики и лечения ревматоидного артрита.

Рекомендуемая доза препарата Кевзара^® составляет 200 мг 1 раз каждые 2 недели.

Препарат вводят подкожно.

При развитии нейтропении, тромбоцитопении, повышении активности «печёночных» ферментов рекомендуется уменьшить дозу с 200 мг 1 раз каждые 2 недели до 150 мг 1 раз каждые 2 недели.

Коррекция дозы

При развитии серьёзных инфекций следует прекратить лечение препаратом Кевзара^® до установления контроля над инфекционным процессом.

Не рекомендуется начинать лечение препаратом Кевзара^® у пациентов со снижением абсолютного числа нейтрофилов (АЧН) менее чем 2 × 10⁹/л.

Не рекомендуется начинать лечение препаратом Кевзара^® у пациентов со снижением количества тромбоцитов ниже 150 × 10³/мкл.

Рекомендации по коррекции дозы при развитии нейтропении, тромбоцитопении или при повышении активности «печёночных» ферментов приведены ниже в таблицах.

Таблица 1. Низкое значение абсолютного числа нейтрофилов

Таблица 2. Снижение количества тромбоцитов

Таблица 3. Повышение активности «печёночных» ферментов

Пропуск дозы

Если введение препарата Кевзара^® пропущено, и с момента пропуска введения препарата прошло 3 дня или менее, то следующую дозу необходимо ввести как можно скорее. Следующую очередную дозу вводят в обычное запланированное время.

Если с момента пропуска введения препарата прошло 4 дня или более, то следующую дозу вводят в следующее обычное запланированное время. При этом дозу нельзя удваивать.

Особые группы пациентов

Нарушения функции пачек

У пациентов с почечной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести коррекции дозы препарата не требуется.

Применение препарата Кевзара^® у пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой степени не изучалось.

Нарушения функции печени

Безопасность и эффективность препарата Кевзара^® не изучались у пациентов с нарушениями функции печени, включая пациентов с положительными результатами серологических исследований на вирус гепатита B (HBV) или вирус гепатита С (HCV).

Пожилые пациенты

У пациентов в возрасте старше 65 лет коррекции дозы не требуется.

Дети

Не следует применять препарат Кевзара^® у детей в возрасте до 18 лет (безопасность и эффективность препарата при ревматоидном артрите не установлены).

Способ применения

Препарат Кевзара^® вводят подкожно.

Все содержимое (1,14 мл) предварительно заполненного шприца/предварительно заполненной шприц-ручки следует вводить подкожно. Места инъекций (область живота, наружная поверхность бедра, наружная поверхность плеча) следует чередовать при каждой инъекции. Не следует вводить препарат в болезненную и повреждённую кожу, в места с кровоподтёками и рубцами.

Пациент может самостоятельно выполнять подкожную инъекцию препарата Кевзара^®, или её может выполнять лицо, осуществляющее уход за пациентом. Пациент или лицо, осуществляющее уход за пациентом, до начала применения препарата Кевзара^® должны быть обучены подготовке и введению препарата.

Наиболее частыми нежелательными реакциями, которые наблюдались в клинических исследованиях, были нейтропения, повышение активности АЛТ, эритема в месте инъекции, инфекции верхних отделов дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.

Наиболее частыми серьёзными нежелательными реакциями были инфекции.

Безопасность препарата Кевзара^® в сочетании с БМАРП оценивалась на основании данных 7 клинических исследований, 2 из которых были плацебо-контролируемыми, с включением 2887 пациентов (выборка для оценки долгосрочной безопасности). Из них 2170 пациентов получали препарат Кевзара^® не менее 24 недель, 1546 пациентов — не менее 48 недель, 1020 пациентов — не менее 96 недель и 624 пациента — не менее 144 недель.

Частота нежелательных реакций, перечисленных ниже, определялась следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от≥ 1/1000 до <1/100); редко (от≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000). В пределах каждой частотной группы нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения серьёзности.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — инфекции верхних отделов дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, назофарингит, герпес ротовой полости.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — нейтропения; часто — тромбоцитопения.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности «печёночных» трансаминаз.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия.

Общие расстройства и реакции в месте введения: часто — эритема и зуд в месте введения препарата.

Описание отдельных нежелательных реакций

Инфекции

В популяции пациентов, участвующих в плацебо-контролируемых исследованиях, распространённость инфекций составила 84,5, 81,0 и 75,1 случаев на 100 пациенто-лет для комбинаций препарата Кевзара^® в дозе 200 мг и БМАРП, препарата Кевзара^® в дозе 150 мг и БМАРП и плацебо и БМАРП, соответственно. Наиболее частыми инфекциями (от 5 % до 7% пациентов) были инфекции верхних отделов дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей и назофарингит. Частота серьёзных инфекций составила 4,3, 3,0 и 3,1 случаев на 100 пациенто-лет для комбинаций препарата Кевзара^® в дозе 200 мг и БМАРП, Кевзара^® в дозе 150 мг и БМАРП и плацебо и БМАРП, соответственно.

При оценке долгосрочной безопасности в популяции пациентов, получавших препарат Кевзара^® в сочетании с БМАРП, частота инфекций и серьёзных инфекций составила 57,3 и 3,4 случаев на 100 пациенто-лет, соответственно.

Наиболее частыми серьёзными инфекциями были пневмонии и целлюлит (воспаление подкожной жировой клетчатки). Были зарегистрированы случаи оппортунистических инфекций.

Общая частота инфекций и серьёзных инфекций в популяции пациентов, получавших препарат Кевзара^® в виде монотерапии, была сопоставима с частотой в популяции пациентов, получавших терапию препаратом Кевзара^® в сочетании с БМАРП.

Перфорация желудочно-кишечного тракта

В популяции пациентов, участвующих в плацебо-контролируемых исследованиях, у одного пациента, получавшего препарат Кевзара^®, развилась перфорация желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (0,11 случая на 100 пациенто-лет). При оценке долгосрочной безопасности в популяции пациентов, получавших препарат Кевзара^® в сочетании с БМАРП, частота перфораций ЖКТ составила 0,14 случая на 100 пациенто-лет.

Сообщения о перфорации ЖКТ в основном регистрировали как осложнения дивертикулита, включая перфорацию нижних отделов ЖКТ и абсцесс. Большинство пациентов с развившейся перфорацией ЖКТ получали сопутствующую терапию нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), глюкокортикостероидами или метотрексатом.

Неизвестно, как дополнительно влияют эти препараты на развитие перфорации ЖКТ при одновременном применении с препаратом Кевзара^®.

В популяции пациентов, получавших препарат Кевзара^® в монотерапии, о перфорациях ЖКТ не сообщалось.

Реакции гиперчувствительности

В популяции пациентов, участвующих в плацебо-контролируемых исследованиях, доля пациентов, которые прекратили лечение из-за реакций гиперчувствительности, была выше среди пациентов, получавших препарат Кевзара^® (0,9 % — в группе пациентов, получавших препарат в дозе 200 мг, 0,5 % — в группе пациентов, получавших препарат в дозе 150 мг), чем в группе плацебо (0,2 %).

При оценке долгосрочной безопасности частота отмены препарата Кевзара^® из-за реакций гиперчувствительности в популяции пациентов, получавших препарат Кевзара^® в сочетании с БМАРП, и в популяции пациентов, получавших препарат Кевзара^® в виде монотерапии, была сопоставима с частотой в популяции пациентов из плацебо-контролируемых исследований. В плацебо-контролируемых исследованиях серьёзные нежелательные реакции гиперчувствительности развились у 0,2 % пациентов, которые получали препарат Кевзара^® в дозе 200 мг каждые 2 недели в сочетании с БМАРП, и ни одного случая не было отмечено в группе пациентов, получавших препарат Кевзара^® в дозе 150 мг каждые 2 недели в сочетании с БМАРП.

Реакции в месте введения препарата

В популяции пациентов, участвующих в плацебо-контролируемых исследованиях, реакции в месте введения препарата были зарегистрированы у 9,5 %, 8% и 1,4% пациентов, получавших препарат Кевзара^® в дозах 200 мг, 150 мг и плацебо, соответственно. У большинства пациентов реакции в месте введения (включая эритему и зуд) были лёгкой степени тяжести. В связи с реакциями в месте введения препарат Кевзара^® был преждевременно отменён у двух пациентов (0,2 %).

Отклонения лабораторных показателей

Для того чтобы обеспечить прямое сравнение частоты отклонений лабораторных показателей между группами плацебо и активного лечения, были использованы данные, полученные за период 0-12 недель, поскольку они были получены до того, как пациентов можно было перевести с плацебо на препарат Кевзара^®.

• Количество нейтрофилов

Снижение количества нейтрофилов < 1 × 10⁹/л отмечалось у 6,4 % и 3,6% пациентов в группах, принимавших препарат Кевзара^® в дозе 200 мг в сочетании с БМАРП и препарат Кевзара^® в дозе 150 мг в сочетании с БМАРП, соответственно; в группе плацебо в сочетании с БМАРП данная нежелательная реакция не наблюдалась.

Снижение количества нейтрофилов < 0,5 × 10⁹/л отмечалось у 0,8 % и 0,6% пациентов в группах, принимавших препарат Кевзара^® в дозе 200 мг в сочетании с БМАРП и препарат Кевзара^® в дозе 150 мг в сочетании с БМАРП, соответственно.

У пациентов со снижением АЧН изменение схемы лечения, например, прерывание терапии препаратом Кевзара^® или снижение дозы, приводило к увеличению или нормализации АЧН. Снижение АЧН не сопровождалось более высокой частотой развития инфекций, включая серьёзные инфекции.

При оценке долгосрочной безопасности в популяции пациентов, получавших препарат Кевзара^® в сочетании с БМАРП, и в популяции пациентов, получавших монотерапию препаратом Кевзара^®, наблюдения относительно числа нейтрофилов были сопоставимы с наблюдениями, полученными для популяции пациентов из плацебо-контролируемых исследований.

• Количество тромбоцитов

Снижение количества тромбоцитов < 100 × 10³/мкл наблюдалось у 1,2 % и у 0,6% пациентов в группах, принимавших препарат Кевзара в дозе 200 мг в сочетании с БМАРП и препарат Кевзара^® в дозе 150 мг в сочетании с БМАРП, соответственно; в группе пациентов, получавших плацебо в сочетании с БМАРП, данная нежелательная реакция не наблюдалась.

При оценке долгосрочной безопасности в популяции пациентов, получавших препарат Кевзара^® в сочетании с БМАРП, и в популяции пациентов, получавших монотерапию препаратом Кевзара^®, наблюдения относительно количества тромбоцитов были сопоставимы с наблюдениями, полученными для популяции пациентов из плацебо-контролируемых исследований. Кровотечений, связанных со снижением количества тромбоцитов, зарегистрировано не было.

• Ферменты печени

Изменения показателей «печёночных» ферментов представлены в Таблице 4. У пациентов с повышением активности «печёночных» трансаминаз изменение схемы лечения, то есть прерывание терапии препаратом Кевзара^® или снижение дозы, приводило к снижению или нормализации активности «печёночных» трансаминаз. Эти изменения не сопровождались ни клинически значимым повышением концентрации прямого билирубина, ни клиническими проявлениями гепатита или печёночной недостаточности.

Таблица 4. Частота повышения активности «печёночных» трансаминаз в контролируемых клинических исследованиях.

• Липиды

В популяции пациентов, участвующих в плацебо-контролируемых исследованиях, параметры липидного профиля (липопротеины низкой плотности [ЛПНП], липопротеины высокой плотности [ЛПВП] и триглицериды) впервые оценивались через 4 недели после начала лечения комбинацией препарата Кевзара^® и БМАРП.

На 4-й неделе терапии среднее значение ЛПНП увеличилось на 14 мг/дл, среднее значение триглицеридов — на 23 мг/дл, среднее значение ЛПВП — на 3 мг/дл. После 4-й недели терапии дополнительного повышения этих показателей не наблюдалось. Значимых различий между дозами отмечено не было.

При оценке долгосрочной безопасности в популяции пациентов, получавших препарат Кевзара^® в сочетании БМАРП, и в популяции пациентов, получавших препарат Кевзара^® в монотерапии, данные показателей липидного профиля были сопоставимы с наблюдениями, полученными для популяции пациентов из плацебо-контролируемых исследований.

Иммуногенность

Как и все белковые лекарственные препараты, препарат Кевзара^® обладает потенциалом иммуногенности. В популяции пациентов, участвовавших в плацебо-контролируемых исследованиях, у 4 %, 5,6% и 2% пациентов, получавших препарат Кевзара^® в дозе 200 мг в сочетании с БМАРП, препарат Кевзара^® в дозе 150 мг в сочетании с БМАРП и комбинацию плацебо и БМАРП, соответственно, выявлена положительная реакция на антитела к сарилумабу. Положительная реакция на нейтрализующие антитела обнаружена у 1 %, 1,6% и 0,2% пациентов, получавших препарат Кевзара^® в дозах 200 мг, 150 мг и плацебо, соответственно.

Данные в популяции пациентов, получавших препарат Кевзара^® в монотерапии, были сопоставимы с результатами популяции пациентов, получавших препарат Кевзара^® в сочетании с БМАРП.

Образование антител к сарилумабу может повлиять на его фармакокинетику. Корреляции между образованием антител к сарилумабу и потерей эффективности терапии или развитием нежелательных реакций не наблюдалось.

Определение иммунного ответа во многом зависит от чувствительности и специфичности используемых методов, способа и времени забора образцов, сопутствующей терапии и основного заболевания. По этим причинам сравнение частоты выработки антител к сарилумабу с частотой выработки антител к другим препаратам может быть недостоверным.

Злокачественные новообразования

В популяции пациентов, участвовавших в плацебо-контролируемых исследованиях, частота развития злокачественных новообразований у пациентов, получавших либо препарат Кевзара^® в сочетании с БМАРП, либо комбинацию плацебо и БМАРП, была одинаковой (1,0 случай на 100 пациенто-лет).

При оценке долгосрочной безопасности в популяции пациентов, получавших препарат Кевзара^® в сочетании с БМАРП, и в популяции пациентов, получавших препарат Кевзара^® в монотерапии, наблюдения относительно частоты злокачественных новообразований были сопоставимы с наблюдениями, полученными в популяции пациентов из плацебо-контролируемых исследований.

Признаки и симптомы

Имеются ограниченные данные по передозировке препарат Кевзара^®.

Лечение

Специфического лечения при передозировке препарата Кевзара^® не существует. В случае передозировки следует тщательно контролировать состояние пациента, проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

Применение с другими препаратами для лечения ревматоидного артрита

Одновременное применение с метотрексатом не влияло на экспозицию сарилумаба. Не ожидается также влияния сарилумаба на экспозицию метотрексата при их одновременном применении, клинические данные отсутствуют.

Одновременное применение препарата Кевзара^® с ингибиторами янус-киназы (ингибиторами JAK) или другими биологическими БМАРП, такими как антагонисты ФНО, антагонисты рецептора интерлейкина-1 (ИЛ-1R), анти-СD20 моноклональные антитела, селективные ко-стимулирующие модуляторы, не изучалось. Следует избегать одновременного применения препарата Кевзара^® с биологическими БМАРП.

Взаимодействие с препаратами, являющимися субстратами цитохрома P450

Различные исследования in vitro и ограниченное количество исследований in vivo на человеке показали, что цитокины и модуляторы цитокинов могут влиять на экспрессию и активность специфических изоферментов цитохрома P450 (CYP) (CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4) и, таким образом, имеют возможность изменять фармакокинетику одновременно принимаемых препаратов, являющихся субстратами для этих изоферментов.

Повышение концентрации ИЛ-6 может снижать активность цитохрома P450 у пациентов с ревматоидным артритом, и, следовательно, повышать у них концентрацию препаратов, являющихся субстратами цитохрома P450, по сравнению с пациентами без ревматоидного артрита. Блокада сигнального пути ИЛ-6 антагонистами рецепторов ИЛ-6Rα, такими как сарилумаб, может устранить ингибирующее действие ИЛ-6 и восстановить активность цитохрома P450, приводя к изменению концентрации лекарственных препаратов.

Изменение влияния ИЛ-6 на изоферменты цитохрома P450 под действием сарилумаба может быть клинически значимо для субстратов цитохрома P450 с узким терапевтическим диапазоном концентрации, для которых доза корректируется индивидуально.

После начала применения или отмены препарата Кевзара^® пациентам, получающим лечение лекарственными препаратами, являющимися субстратами цитохрома P450, следует проводить мониторинг терапевтического эффекта (например, для варфарина) или концентрации лекарственного препарата (например, для теофиллина) и корректировать дозу лекарственного препарата по мере необходимости.

Следует соблюдать осторожность при начале терапии препаратом Кевзара^® у пациентов, принимающих препараты, которые являются субстратами изофермента 3А4 цитохрома P450 (CYP3A4) (например, оральные контрацептивы или статины), так как сарилумаб может устранить ингибирующий эффект ИЛ-6 и восстанавливать активность изофермента CYP3A4, приводя к снижению экспозиции и активности субстратов CYP3A4.

Взаимодействие сарилумаба с субстратами других изоферментов CYP (CYPP2C9, CYP2C19, CYP2D6) не изучалось.

Серьезные инфекции

В период лечения препаратом Кевзара^® следует тщательно контролировать пациентов на предмет развития симптомов и признаков инфекций.

Поскольку среди пациентов пожилого возраста частота развития инфекций выше, следует с осторожностью проводить лечение данной категории пациентов.

Препарат Кевзара^® не следует применять у пациентов с активным течением инфекционного заболевания, включая локализованные инфекции.

Необходимо оценить соотношение пользы и риска перед началом применения препарата Кевзара^® у пациентов:

• с хронической или рецидивирующей инфекцией;
• с серьёзными или оппортунистическими инфекциями в анамнезе;
• с ВИЧ-инфекцией;
• с сопутствующими заболеваниями, предрасполагающими к развитию инфекций;
• после контакта с больными туберкулёзом;
• проживавших или посещавших регионы, эндемичные по туберкулёзу или микозам.

Следует прервать лечение препаратом Кевзара^®, если у пациента отмечается развитие серьёзной или оппортунистической инфекции.

Пациент, у которого в период лечения препаратом Кевзара^® развилась инфекция, должен незамедлительно пройти полное диагностическое обследование, предусмотренное для лиц с ослабленным иммунитетом; затем ему должна быть назначена адекватная антибактериальная терапия с последующим тщательным наблюдением.

У пациентов, получавших иммунодепрессивные препараты для лечения ревматоидного артрита, включая препарат Кевзара^®, были зарегистрированы серьёзные инфекции, иногда с летальным исходом, вызванные бактериальными, микобактериальными, инвазивными грибковыми, вирусными и другими оппортунистическими патогенами.

Наиболее часто наблюдавшимися серьёзными инфекциями при применении препарата Кевзара^® были пневмония и целлюлит (воспаление подкожной жировой клетчатки).

Из оппортунистических инфекций при применении препарата Кевзара^® были зарегистрированы туберкулёз, кандидоз и пневмоцистоз.

В единичных случаях наблюдались диссеминированные, а не локализованные инфекции у пациентов, часто получающих сопутствующую терапию иммунодепрессивными препаратами, такими как метотрексат или глюкокортикостероиды, что в сочетании с ревматоидным артритом, может предрасполагать к развитию инфекции.

Туберкулёз

До начала лечения препаратом Кевзара^® у пациентов необходимо оценить наличие факторов риска туберкулёза и провести обследование на латентную инфекцию. Пациентам с латентным или активным туберкулёзом следует до начала лечения препаратом Кевзара^® провести стандартную противотуберкулёзную терапию. У пациентов с латентным или активным туберкулёзом в анамнезе, у которых невозможно подтвердить, проводился ли необходимый курс терапии, и у пациентов с отрицательным результатом анализа на латентный туберкулёз, но имеющих факторы риска развития туберкулёзной инфекции, следует рассмотреть возможность проведения противотуберкулёзной терапии до начала лечения препаратом Кевзара^®. При решении вопроса о проведении противотуберкулёзной терапии целесообразно проконсультироваться с фтизиатром.

Следует тщательно контролировать пациентов на предмет развития признаков и симптомов туберкулёза, включая пациентов, чей результат обследования на латентный туберкулёз до начала терапии был отрицательным.

Реактивация вирусной инфекции

При применении иммунодепрессивных биологических препаратов сообщалось о реактивации вирусных инфекций. В клинических исследованиях препарата Кевзара^® отмечались случаи опоясывающего герпеса. В клинических исследованиях случаи реактивации вируса гепатита B зарегистрированы не были, однако из исследований были исключены пациенты, имеющие риск реактивации инфекции.

Лабораторные показатели

Количество нейтрофилов

При лечении препаратом Кевзара^® отмечалась более высокая частота снижения АЧН. Снижение АЧН не сопровождалось более высокой частотой развития инфекций, включая серьёзные инфекции.

Не рекомендуется начинать лечение препаратом Кевзара^® у пациентов с АЧН < 2 × 10⁹/л. У пациентов со снижением АЧН <0,5 × 10⁹/л лечение препаратом Кевзара^® следует отменить.

Следует контролировать число нейтрофилов через 4–8 недель после начала терапии препаратом Кевзара^® и далее — в зависимости от клинических показаний. Рекомендации по изменению дозы на основании значений АЧН представлены в разделе «Способ применения и дозы».

При изменении дозы препарата Кевзара^® следует ориентироваться на показатели, полученные в конце интервала между введениями препарата.

Количество тромбоцитов

В клинических исследованиях при лечении препаратом Кевзара^® отмечалось снижение количества тромбоцитов. Снижение количества тромбоцитов не сопровождалось развитием кровотечения.

Не рекомендуется начинать лечение препаратом Кевзара^® у пациентов с количеством тромбоцитов < 150 × 10³/мкл. При снижении количества тромбоцитов < 50 × 10³/мкл терапию препаратом Кевзара^® следует отменить. Следует контролировать количество тромбоцитов через 4–8 недель после начала терапии и далее — в зависимости от клинических показаний. Рекомендации по изменению дозы препарата на основании количества тромбоцитов представлены в разделе «Способ применения и дозы».

Ферменты печени

При лечении препаратом Кевзара^® отмечалась более высокая частота повышения активности «печёночных» ферментов, что в клинических исследованиях носило транзиторный характер и не приводило к появлению каких-либо клинически выраженных симптомов повреждения печени.

Увеличение частоты и выраженности повышения активности «печёночных» ферментов наблюдалось при применении препарата Кевзара^® в комбинации с потенциально гепатотоксичными препаратами (например, метотрексатом).

Не рекомендуется начинать лечение препаратом Кевзара^® у пациентов с повышением активности «печёночных» трансаминаз аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (ACT) > 1,5 х ВГН. При повышении активности АЛТ >5 х ВГН терапию препаратом Кевзара^® следует отменить.

Следует контролировать активность АЛТ и ACT через 4–8 недель после начала терапии и далее — каждые 3 месяца. В случае клинической необходимости следует рассмотреть возможность исследования других показателей функции печени, таких как билирубин. Рекомендации по изменению дозы на основании повышения активности «печёночных» трансаминаз представлены в разделе «Способ применения и дозы».

Изменение показателей липидного обмена

У пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями концентрации липидов в крови могут быть снижены. Лечение препаратом Кевзара^® сопровождалось повышением концентраций липидов, таких как холестерин ЛПНП, холестерин ЛПВП и/или триглицериды.

Необходимо контролировать показатели липидного обмена приблизительно через 4–8 недель после начала терапии препаратом Кевзара^®, затем — примерно через каждые 6 месяцев.

Лечение пациентов осуществляется согласно клиническим руководствам по ведению пациентов с гиперлипидемией.

Перфорация желудочно-кишечного тракта

В клинических исследованиях было зарегистрировано такое нежелательное явление, как перфорация желудочно-кишечного тракта, которая, прежде всего, является осложнением дивертикулита.

Следует с осторожностью применять препарат Кевзара^® у пациентов, имеющих в анамнезе указания на язвы желудочно-кишечного тракта или дивертикулит. Необходимо незамедлительно обращать внимание на появление у пациентов новых абдоминальных симптомов, таких как стойкая боль и повышение температуры.

Злокачественные новообразования

Лечение иммунодепрессивными препаратами может приводить к увеличению риска развития злокачественных новообразований. Влияние терапии препаратом Кевзара^® на развитие злокачественных новообразований неизвестно, но в клинических исследованиях были зарегистрированы случаи злокачественных новообразований.

Реакции гиперчувствительности

Сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности, связанных с приёмом препарата Кевзара^®. Наиболее частыми реакциями гиперчувствительности были сыпь в месте введения препарата, кожная сыпь и крапивница. Пациента следует информировать о незамедлительном обращении к врачу в случае появления любых реакций гиперчувствительности.

При развитии анафилактических реакций или реакций гиперчувствительности введение препарата Кевзара^® следует прекратить немедленно. Препарат Кевзара^® не назначают пациентам с известной гиперчувствительностью к сарилумабу.

Нарушение функции печени

Пациентам с активными заболеваниями печени или нарушениями функции печени лечение препаратом Кевзара^® не рекомендуется.

Вакцинация

Следует избегать одновременного применения живых, а также живых аттенуированных вакцин во время лечения препаратом Кевзара^®, поскольку клиническая безопасность данного взаимодействия не установлена.

Отсутствуют данные о вторичной передаче возбудителей заболеваний от лиц, вакцинированных живыми вакцинами, пациентам, получающим препарат Кевзара^®.

Перед началом лечения препаратом Кевзара^® рекомендуется, чтобы все пациенты были вакцинированы в соответствии с действующими рекомендациями по вакцинации. Интервал между вакцинацией живыми вакцинами и началом лечения препаратом Кевзара^® должен соответствовать действующим рекомендациям по вакцинации в отношении одновременного применения иммунодепрессивных препаратов.

Кардиоваскулярный риск

Пациенты с ревматоидным артритом имеют повышенный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Факторы риска (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия) необходимо учитывать в рамках проведения стандартной терапии.

Применение у детей

Не следует применять препарат Кевзара^® у детей в возрасте до 18 лет (в настоящий момент безопасность и эффективность препарата не установлены).

Несовместимость

Ввиду отсутствия исследований на совместимость, препарат Кевзара^® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

ИНСТРУКЦИЯ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ ПРЕДВАРИТЕЛЬНО ЗАПОЛНЕННЫХ ОДНОРАЗОВЫХ ШПРИЦ-РУЧЕК

Кевзара^® 150 мг раствор для подкожного введения в предварительно заполненной шприц-ручке

Кевзара^® 200 мг раствор для подкожного введения в предварительно заполненной шприц-ручке

На этом рисунке показаны части предварительно заполненной шприц-ручки, содержащей препарат Кевзара^®.

Важная информация

Это устройство представляет собой предварительно заполненную шприц-ручку (в этих инструкциях называемую “шприц-ручка”), содержащую препарат Кевзара^® в разовых дозах 150 мг и 200 мг. Препарат вводят подкожно 1 раз каждые 2 недели.

Перед первой инъекцией попросите лечащего врача показать Вам, как правильно использовать шприц-ручку.

Что следует делать

- Перед использованием шприц-ручки внимательно прочитайте все инструкции.

- Убедитесь в том, что Вы используете именно тот лекарственный препарат, который Вам назначил врач, и именно в той дозе, которая Вам рекомендована.

- Неиспользованные шприц-ручки храните в оригинальной картонной пачке в холодильнике при температуре от 2 ° до 8 °C.

- Во время путешествия храните эту картонную пачку в термосумке со льдом.

- Перед использованием оставьте шприц-ручку при комнатной температуре не менее чем на 60 мин для того, чтобы она нагрелась.

- Используйте шприц-ручку в течение 14 дней после извлечения её из холодильника или термосумки.

- Храните шприц-ручку в невидимых и недоступных для детей местах.

Что не следует делать

х Не используйте шприц-ручку, если она повреждена, её колпачок потерян или не прикреплен.

х Не снимайте колпачок до тех пор, пока Вы не готовы сделать инъекцию.

х Не нажимайте на жёлтый колпачок иглы и не прикасайтесь к нему пальцами.

х Не пытайтесь надеть колпачок обратно на шприц-ручку.

х Не используйте шприц-ручку повторно.

х Не замораживайте и не нагревайте шприц- ручку.

х Не храните шприц-ручку при температуре выше 25 °C после того, как извлекли её из холодильника.

х Не подвергайте шприц-ручку воздействию прямых солнечных лучей.

- Не делайте инъекцию через одежду.

Если у Вас имеются любые дополнительные вопросы, обратитесь к лечащему врачу или позвоните по номеру телефона компании, указанному в инструкции.

Шаг А. Подготовьтесь к инъекции.

1. На чистой ровной рабочей поверхности разложите все, что Вам понадобится.

- Вам понадобятся спирт, ватный или марлевый тампон, контейнер, резистентный к проколам.

- Возьмите из упаковки одну шприц-ручку, удерживая её за середину корпуса. Остальные шприц-ручки оставьте в картонной пачке в холодильнике.

2. Посмотрите на этикетку.

- Проверьте, что у Вас именно тот лекарственный препарат, который Вам назначил врач, и именно в той дозе, которая Вам рекомендована.

- Проверьте дату срока годности (Годен до), она указана на боковой стороне шприц-ручки.

Не используйте шприц-ручку после этой даты.

3. Посмотрите на контрольное окно.

- Убедитесь, что жидкость в шприц-ручке прозрачная, от бесцветной до желтоватого цвета.

- Если Вы заметили пузырьки воздуха, это нормальное явление.

х Не вводите препарат, если жидкость мутная, другого цвета или содержит включения.

х Не используйте шприц-ручку, если контрольное окно равномерно жёлтого цвета.

4. Положите шприц-ручку на ровную поверхность и оставьте её не менее чем на 60 минут для того, чтобы она нагрелась до комнатной температуры (<25 °C).

- Использование шприц-ручки комнатной температуры может сделать инъекцию более комфортной.

х Не используйте шприц-ручку, если она находилась вне холодильника более 14 дней.

х Не нагревайте шприц-ручку; дайте ей нагреться самостоятельно.

х Шприц-ручка не должна подвергаться воздействию прямых солнечных лучей.

5. Выберите место инъекции.

- Вы можете сделать инъекцию в наружную поверхность бедра или в переднюю часть живота, за исключением области диаметром 5 см непосредственно вокруг пупка. Если инъекцию препарата делает другой человек, инъекцию также можно сделать в наружную поверхность плеча.

- Каждый раз при введении препарата меняйте место инъекции.

х Не вводите препарат в места с чувствительной, повреждённой кожей или в места с синяками или шрамами.

6. Подготовьте место инъекции.

- Вымойте руки.

- Протрите кожу в месте инъекции салфеткой, пропитанной спиртом.

х До введения препарата больше не прикасайтесь к месту инъекции.

Шаг Б. Выполните инъекцию (Выполняйте Шаг Б только поел* завершения Шага А «Подготовьтесь к инъекции»)

1. Поверните или потяните оранжевый колпачок.

х Не снимайте колпачок с иглы до тех пор, пока не будете готовь выполнить инъекцию.

х Не нажимайте на жёлтый колпачок иглы и не дотрагивайтесь до него пальцами.

х Не надевайте оранжевый колпачок обратно.

2. Прижмите жёлтый колпачок иглы вертикально к коже примерно под углом 90°.

- Убедитесь, что Вы видите контрольное окно

3. Нажмите на кожу шприц-ручкой и удерживайте её.

- Когда начнется введение препарата, Вы услышите щелчок.

4. Продолжайте удерживать шприц-ручку, плотно прижав её к коже.

- Контрольное окно начнет желтеть.

- Инъекция продолжается до 15 секунд.

5. Вы услышите второй щелчок. Прежде чем удалить шприц-ручку, проверьте, стало ли контрольное окно полностью жёлтым.

- Если Вы не услышали второй щелчок, продолжайте наблюдать за контрольным окном; оно должно стать полностью жёлтым.

х Если контрольное окно не стало полностью жёлтым, не вводите вторую дозу без консультации лечащего врача.

6. Уберите шприц-ручку от кожи.

- Если Вы заметили кровь, прижмите это место ватным тампоном или марлей.

х Не растирайте кожу после инъекции.

7. Положите использованную шприц-ручку и колпачок в контейнер, резистентный к проколам, сразу же после инъекции.

- Всегда храните этот контейнер в невидимых и недоступных для детей местах.

х Не надевайте колпачок обратно.

х Не выбрасывайте использованную шприц-ручку вместе с бытовыми отходами.

х Не применяйте использованный контейнер, резистентный к проколам, для других целей.

х Не выбрасывайте использованный контейнер, резистентный к проколам, вместе с бытовыми отходами, за исключением случаев, когда это разрешается местными правилами. Спросите лечащего врача, как выбрасывать (утилизировать) этот контейнер.

ПОДГОТОВКА И ОБРАЩЕНИЕ С ПРЕПАРАТОМ

Препараты для парентерального введения должны осматривать визуально перед введением на предмет наличия видимых частиц и изменения цвета. Если раствор мутный, другого цвета или содержит видимые частицы, его не следует использовать.

После извлечения предварительно заполненной шприц-ручки из холодильника до введения препарата Кевзара^® его следует оставить на некоторое время для нагревания до комнатной температуры (<25 °C).

После извлечения из холодильника препарат Кевзара^® следует использовать в течение 14 дней, препарат нельзя хранить при температуре выше 25 °C. Предварительно заполненные шприц-ручки следует хранить в оригинальной упаковке для защиты от прямых солнечных лучей.

Любое количество неиспользованного препарата или отходы после его использования должны быть утилизированы в соответствии с местными нормативными требованиями.

В случае использования предварительно заполненного шприца к инструкции по медицинскому применению лекарственного препарат прилагается «Инструкция по использованию предварительно заполненных одноразовых шприцев»

ИНСТРУКЦИЯ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ ПРЕДВАРИТЕЛЬНО ЗАПОЛНЕННЫХ ОДНОРАЗОВЫХ ШПРИЦЕВ

Кевзара^® 150 мг раствор для подкожного введения в предварительно заполненном шприце

Кевзара^® 200 мг раствор для подкожного введения в предварительно заполненном шприце

На этом рисунке показаны части предварительно заполненного шприца, содержащего препарат Кевзара^®.

Важная информация

Это устройство представляет собой предварительно заполненный шприц (в этих инструкциях называемый “шприц”), содержащий препарат Кевзара^® в разовых дозах 150 мг и 200 мг. Препарат вводят подкожно 1 раз каждые 2 недели.

Перед первой инъекцией попросите лечащего врача показать Вам, как правильно использовать шприц.

Что следует делать

- Перед использованием шприца внимательно прочитайте все инструкции.

- Убедитесь в том, что Вы используете именно тот лекарственный препарат, который Вам назначил врач, и именно в той дозе, которая Вам рекомендована.

- Неиспользованные шприцы храните в оригинальной картонной пачке в холодильнике при температуре от 2 ° до 8 °C.

- Во время путешествия храните эту картонную пачку в термосумке со льдом.

- Перед использованием оставьте шприц не менее чем на 30 мин для того, чтобы он нагрелся до комнатной температуры.

- Используйте шприц в течение 14 дней после извлечения его из холодильника или термосумки.

- Храните шприц в невидимых и недоступных для детей местах.

Что не следует делать

х Не используйте шприц, если он поврежден, или если колпачок иглы отсутствует или не прикреплен.

х Не снимайте колпачок с иглы до тех пор, пока Вы не готовы сделать инъекцию.

х Не прикасайтесь к игле.

х Не пытайтесь надеть колпачок обратно на шприц.

х Не замораживайте и не нагревайте шприц.

х Не храните шприц при температуре выше 25 °C после того, как извлекли его из холодильника.

х Не подвергайте шприц воздействию прямых солнечных лучей.

х Не делайте инъекцию через одежду.

Если у Вас имеются любые дополнительные вопросы, обратитесь к лечащем) врачу или позвоните по номеру телефона компании, указанному в инструкции.

Шаг А. Подготовьтесь к инъекции.

1. На чистой ровной рабочей поверхности разложите все, что Вам понадобится.

- Вам понадобятся спирт, ватный или марлевый тампон, контейнер резистентный к проколам.

- Возьмите из упаковки один шприц, удерживая его за середину корпуса.

- Остальные шприцы оставьте в картонной пачке в холодильнике.

2. Посмотрите на этикетку.

- Проверьте, что у Вас именно тот лекарственный препарат, который Вам назначил врач, и именно в той дозе, которая Вам рекомендована.

- Проверьте срок годности (Годен до).

х Не используйте предварительно заполненный шприц после этой даты.

3. Посмотрите на лекарственный препарат.

- Убедитесь, что жидкость в шприце прозрачная, от бесцветной до желтоватого цвета.

- Если Вы заметили пузырьки воздуха, это нормальное явление.

х Не вводите препарат, если жидкость мутная, другого цвета или содержит включения.

1. Положите шприц на ровную поверхность и оставьте его не менее чем на 30 мин для того, чтобы он нагрелся до комнатной температуры (<25 °C).

- Использование шприца комнатной температуры может сделать инъекцию более комфортной.

х Не используйте шприц, если он находился вне холодильника более 14 дней.

х Не нагревайте шприц; дайте ему нагреться самостоятельно.

х Шприц не должен подвергаться воздействию прямых солнечных лучей.

5. Выберите место инъекции.

- Вы можете сделать инъекцию в наружную поверхность бедра или в переднюю часть живота, за исключением области диаметром 5 см непосредственно вокруг пупка. Если инъекцию препарата делает другой человек, инъекцию также можно сделать в наружную поверхность плеча.

- Каждый раз при введении препарата меняйте место инъекции.

х Не вводите препарат в места с чувствительной, повреждённой кожей или в места с синяками или шрамами.

6. Подготовьте место инъекции.

- Вымойте руки.

- Протрите кожу в месте инъекции салфеткой, пропитанной спиртом.

х До введения препарата больше не прикасайтесь к месту инъекции.

Шаг Б. Выполните инъекцию (выполняйте Шаг Б только после завершения Шага А «Подготовьтесь к инъекции»).

1. Снимите колпачок с иглы.

- Держите шприц за середину корпуса так, чтобы игла была направлена в сторону от Вас.

- Не касайтесь поршня руками.

х Не пытайтесь удалить пузырьки воздуха из шприца.

х Не снимайте колпачок с иглы до тех пор, пока не будете готовы выполнить инъекцию.

х Не надевайте колпачок обратно на иглу.

2. Зажмите кожу.

- Большим и указательным пальцами слегка зажмите кожу в складку в месте инъекции.

3. Введите иглу в кожную складку под углом 45°.

4. Надавите на поршень.

- Медленно надавливайте на поршень до тех пор, пока шприц не будет пустым.

5. Перед тем как извлечь иглу убедитесь, что шприц пустой.

- Извлеките иглу под тем же углом, под которым она была введена для выполнения инъекции.

- Если Вы заметили кровь, прижмите это место ватным тампоном или марлей.

х Не растирайте кожу после инъекции.

6. Положите использованный шприц и колпачок в контейнер, резистентный к проколам, сразу же после инъекции.

- Всегда храните этот контейнер в невидимых и недоступных для детей местах.

х Не надевайте колпачок обратно на иглу.

х Не выбрасывайте использованный шприц вместе с бытовыми отходами.

х Не применяйте использованный контейнер, резистентный к проколам, для других целей.

х Не выбрасывайте использованный контейнер, резистентный к проколам, вместе с бытовыми отходами, за исключением случаев, когда это разрешается местными правилами. Спросите лечащего врача как выбрасывать (утилизировать) этот контейнер.

ПОДГОТОВКА И ОБРАЩЕНИЕ С ПРЕПАРАТОМ

Препараты для парентерального введения должны осматриваться визуально перед введением на предмет наличия видимых частиц и изменения цвета.

Если раствор мутный, другого цвета или содержит видимые частицы, его не следует использовать.

После извлечения предварительно заполненного шприца из холодильника до введения препарата Кевзара^® его следует оставить на некоторое время для нагревания до комнатной температуры (<25 °C).

После извлечения из холодильника препарат Кевзара^® следует использовать в течение 14 дней, препарат нельзя хранить при температуре выше 25 °C. Предварительно заполненные шприцы следует хранить в оригинальной упаковке для защиты от прямых солнечных лучей.

Любое количество неиспользованного препарата или отходы после его использования должны быть утилизированы в соответствии с местными нормативными требованиями.

Препарат Кевзара^® не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Раствор для подкожного введения, 131,6 мг/мл и 175 мг/мл.

При температуре от 2 °C до 8 °C в оригинальной упаковке для защиты от действия света. Не замораживать.

При извлечении из холодильника препарат должен храниться при температуре не выше 25 °C и быть использован в течение 14 дней.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Препарат не следует применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

САНОФИ-АВЕНТИС ВОСТОК, ЗАО, Российская Федерация

Sanofi-Aventis Deutschland, GmbH, Германия

Sanofi Winthrop Industrie, Франция