L-Аспарагиназа

L-Аспарагиназа

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий и внутримышечного введения

1 флакон содержит:

Активное вещество: L-аспарагиназа, получаемая в результате непрерывного цикла биосинтезом в клетках Е. Coli (штамм D6661) — 10000 ME.

Вспомогательное вещество: маннитол — 80 мг.

Белая лиофилизированная масса.

Аспарагиназу в комбинации с другими средствами применяют для индукции ремиссии при остром лимфобластном лейкозе, а также для лечения лимфобластных неходжкинских лимфом (лимфо- и ретикулосаркомы). Использовать аспарагиназу в составе схем поддерживающей терапии не рекомендуется вследствие быстрого развития резистентности к препарату (подавление способности клеток синтезировать аспарагин).

• Панкреатит в настоящее время или в анамнезе.
• Ранее отмеченные аллергические реакции на аспарагиназу.
• Беременность и период кормления грудью.
• Выраженные нарушения функции печени и почек.

Заболевания ЦНС, сахарный диабет, острые инфекции (включая ветряную оспу, герпес, опоясывающий лишай), подагра (в анамнезе), нефролитиаз.

Противопоказано при беременности и в период кормления грудью.

При беременности возможно только в случае необходимости (адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено).

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Аспарагиназа используется как в монотерапии так и в комбинации с другими цитостатиками, в связи с чем растворении не взбалтывать, вращать флакон.

Приготовленный раствор может слабо опалесцировать.

Для внутримышечного введения приготовленный раствор разбавлять не нужно.

Для продолжительной внутривенной инфузии, после растворения согласно инструкции, приведённой выше, рассчитанное количество аспарагиназы должно быть разведено в 250–500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы.

Аллергические реакции: лёгкие реакции гиперчувствительности типа сыпи и/или волдырей, артралгия. Иногда — дыхательная недостаточность, анафилактический шок с летальным исходом. Риск анафилаксии увеличивается при повторном применении. Однако, анафилактический шок возможен и при первом введении. Результаты внутрикожных проб не полностью достоверны в прогнозировании аллергических реакций.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, стоматит, боль в животе, синдром мальабсорбции; снижение внешнесекреторной функции поджелудочной железы, панкреонекроз, формирование псевдоцист; жировая инфильтрация печени, нарушение функции печени (повышение активности сывороточных трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, гипербилирубинемия, гипоальбуминемия), в редких случаях — холестаз, желтуха.

Со стороны системы органов кроветворения: снижение содержания факторов свёртывания (V, VII, VIII и IX), гипофибриногенемия, тромбоцитопения, увеличение времени свёртываемости крови.

Со стороны мочеполовой системы: глюкозурия, полиурия, протеинурия, очень редко — развитие острой почечной недостаточности.

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, депрессия. патологическая сонливость, повышенная утомляемость, спутанность сознания, раздражительность, тревога, галлюцинации; в некоторых случаях отмечались судороги, тремор, кома, внутричерепные кровоизлияния или тромбоз.

Со стороны обмена веществ: снижение толерантности к глюкозе и снижение концентрации инсулина, гипергликемия, гипераммониемия, кетоацидоз, гиперурикемия, азотемия (не связанная с нарушением функции почек), гипер- или гиполипидемия, редко — гипотиреоз, снижение концентрации тироксинсвязывающего белка.

Прочие: безбелковые отёки, иммунодепрессия, лейкопения, развитие инфекций, гипертонус мышц, респираторный дистресс-синдром, снижение массы тела, озноб, повышение температуры тела, очень редко — гиперпирексия, в отдельных случаях — гемолитическая анемия; описан случай токсического эпидермального некролиза (синдром Лайелла).

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

В случае передозировки аспарагиназой могут возникнуть следующие жизнеугрожающие ситуации:

• анафилаксия;
• гипергликемический статус, который может купироваться инсулинотерапией;
• нарушения свёртываемости крови, которые могут потребовать заместительной терапии свежезамороженной плазмой для снижения риска кровотечения.

Специфический антидот не известен.

Лечение: госпитализация, мониторинг жизненно важных функций, симптоматическая терапия.

Токсическое действие менее выражено при введении аспарагиназы после преднизолона и винкристина, чем при её использовании до или во время применения этих лекарственных средств.

Аспарагиназа оказывает на метотрексат и цитарабин синергическое или антагонистическое действие. Предварительное применение метотрексата и цитарабина синергично усиливает эффект аспарагиназы. Если аспарагиназа вводится первой, этот эффект может ослабляться последующим введением метотрексата или цитарабина. Аспарагиназа может усиливать токсичность других препаратов, влияя на функцию печени.

Применение урикозурических противоподагрических препаратов может увеличивать риск нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты.

В период лечения аспарагиназой следует избегать употребления алкоголя.

Лечение аспарагиназой следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии.

Перед началом лечения проводят пробу на индивидуальную переносимость: 0,1 мл раствора, содержащего 10 ME аспарагиназы, вводят подкожно в латеральную поверхность плеча. Для контроля одновременно рядом вводят 0,1 мл изотонического раствора натрия хлорида (результат реакции оценивают через 3 часа). При диаметре папулы не более 1 см проба считается отрицательной, и лечение может быть начато.

При внутримышечном введении объём раствора не должен превышать 2 мл, если объём более 2 мл — дозу следует разделить.

Для профилактики развития анафилактоидных реакций целесообразно дробное введение.

В случае аллергических реакций введение аспарагиназы следует немедленно прекратить. Необходимо принятие соответствующих мер: введение антигистаминных препаратов, глюкокортикоидов и препаратов, стабилизирующих гемодинамику.

Во время лечения необходим систематический контроль картины периферической крови, функции печени, почек, поджелудочной железы, свёртывающей системы крови: не менее 1 раза в неделю исследовать содержание глюкозы, протромбина, фибриногена, билирубина, холестерина, общего белка, белковых фракций, активность трансаминаз, щелочной фосфатазы, амилазы и других ферментов.

При резком изменении этих показателей, а также снижении уровня протромбина ниже 60 % и концентрации фибриногена менее 3 г/л, увеличении времени свёртывания крови, развитии панкреатина лечение следует прекратить и провести необходимую терапию.

Для профилактики развития нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты в результате распада большого количества лейкоцитов, рекомендуется назначение аллопуринола, увеличение приёма жидкости, подщелачивающей мочу.

При случайном контакте препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание в течение 15 минут водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожа).

Токсическое воздействие более выражено у взрослых, чем у детей.

Некоторые побочные действия препарата могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем, управлению механизмами и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (особенно при одновременном приёме алкоголя).

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий и внутримышечного введения по 10000 ME в стеклянных флаконах.

В сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 10 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

Омутнинская научная опытно-промышленная база, ОАО, Российская Федерация