Меропенем-Веро

Меропенем-Веро

порошок для приготовления раствора для внутривенного введения

Кристаллический порошок от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Инфекционно-воспалительные заболевания у взрослых и детей старше 3-х месяцев, вызванные чувствительными возбудителями, в том числе при полимикробных инфекциях (в качестве монотерапии или комбинации с др. антибактериальными, противовирусными и противогрибковыми ЛС):

• инфекции нижних дыхательных путей (в том числе пневмонии, включая госпитальную);
• инфекции мочевыводящей системы (в том числе пиелонефрит, пиелит);
• инфекции брюшной полости (осложнённый аппендицит, перитонит, пельвиоперитонит);
• инфекции органов малого таза (в том числе эндометрит);
• инфекции кожи и её структур (в том числе рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы);
• бактериальный менингит;
• септицемия;
• подозрение на бактериальную инфекцию у взрослых с фебрильной нейтропенией (эмпирическое лечение в виде монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми средствами).

Эффективность препарата доказана как в режиме монотерапии, так и в комбинации с другими антимикробными средствами при лечении полимикробных инфекций.

Гиперчувствительность к меропенему или другим препаратам группы карбапенемов в анамнезе.

Выраженная гиперчувствительность (анафилактические реакции, тяжёлые кожные реакции) к любому антибактериальному средству, имеющему бета-лактамную структуру (то есть пенициллинам или цефалоспоринам). Дети до 3-х месяцев.

• Одновременное назначение с нефротоксичными препаратами;
• пациентам с колитами.

Безопасность применения Меропенема-Веро при беременности не изучалась.

Меропенем-Веро не должен применяться при беременности, за исключением тех случаев, когда потенциальное преимущество от его применения оправдывает возможный риск для плода.

При необходимости применения Меропенема-Веро в период лактации необходимо рассмотреть возможность прекращения грудного вскармливания.

Внутривенно.

Доза и длительность терапии устанавливаются в зависимости от тяжести инфекции и состояния пациента.

Рекомендуются следующие дозы:

Взрослые:

• при пневмонии, инфекциях мочевыводящих путей, инфекциях органов малого таза, инфекциях кожи и мягких тканей — по 500 мг каждые 8 ч;
• при госпитальной пневмонии, перитоните, септицемии, подозрении на бактериальную инфекцию у больных с нейтропенией — по 1000 мг каждые 8 ч;
• при менингите — по 2000 мг каждые 8 ч.

Безопасность введения дозы 2000 мг в виде болюсной инъекции недостаточно изучена. У пациентов с печёночной недостаточностью нет необходимости в коррекции дозы (см. раздел «Особые указания»).

У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или клиренсом креатинина более 50 мл/мин не требуется коррекции дозы.

При нарушении функции почек дозу корректируют в зависимости от клиренса креатинина:

Клиренс креатинина (мл/мин)	Разовая доза: доля от рекомендован ной разовой дозы, соответствующей патологии (500 мг или 1000 мг, или 2000 мг)	Периодичность введения
26–50	100 %	через 12 часов
10–25	50 %	через 12 часов
<10	50 %	через 24 часа

Меропенем выводится при гемодиализе и гемофильтрации. Если требуется продолжение лечения, рекомендуется, чтобы препарат (в зависимости от типа и тяжести инфекции) вводился по завершении процедуры гемодиализа, чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме крови. В настоящее время нет данных об опыте применения меропенема у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе.

Дети:

• в возрасте от 3 мес. до 12 лет разовая доза — 10–20 мг/кг каждые 8 ч;
• детям с массой тела более 50 кг применяют дозы для взрослых;
• при менингите — 40 мг/кг каждые 8 ч. Безопасность приёма дозы 40 мг/кг в виде болюсной инъекции недостаточно изучена. Нет опыта применения препарата у детей с нарушениями функции печени.

Опыт применения у детей с нарушением функции почек отсутствует. Применение у детей младше 3 месяцев не рекомендуется (отсутствуют данные об эффективности и переносимости).

Правила приготовления и введения раствора для внутривенного введения:

Для приготовления раствора для внутривенных болюсных инъекций препарат следует растворить стерильной водой для инъекций (5 мл на 250 мг), при этом концентрация раствора составляет 50 мг/мл; вводить в течение не менее 5 мин.

Полученный раствор сохраняет стабильность в течение 3 ч при температуре до 25 °C и в течение 16 часов при хранении в холодильнике (2–8 °C).

Для приготовления раствора для внутривенных инфузии препарат следует растворить 0,9 % раствором натрия хлорида либо 5 % раствором декстрозы, при этом концентрация раствора должна составить от 1 до 20 мг/мл; вводить в течение 15–30 мин.

Полученный раствор сохраняет стабильность в течение 3 ч при температуре до 25 °C и в течение 24 часов при хранении в холодильнике (2–8 °C), если для его приготовления был использован 0,9 % раствор натрия хлорида. Раствор, приготовленный с использованием 5 % раствора декстрозы, должен быть использован немедленно.

Внутривенная продлённая инфузия: возможность применения меропенема в режиме продлённой инфузии (до 3-х часов) базируется на фармакокинетических и фармакодинамических параметрах (см. раздел «Фармакокинетика»). К настоящему времени клинические данные и данные по безопасности, подтверждающие этот режим, ограничены. Если принято решение о терапии пациента методом продлённой инфузии, то следует обратить внимание на данные по стабильности совместимых инфузионных жидкостей (см. таблицу инструкции).

Меропенем совместим со следующими инфузионными жидкостями:

• вода для инъекций;
• 0,9 % раствор натрия хлорида;
• 5 % раствор декстрозы.

При разведении препарата следует соблюдать стандартный режим асептики.

Встряхивайте разведённый раствор перед употреблением.

Для внутривенных инъекций и инфузий рекомендуется применять свежеприготовленный раствор меропенема. Меропенем, разведённый, как описано выше, сохраняет эффективность при хранении при комнатной температуре (до 25 °C) или при хранении в холодильнике (2–8 °C) в течение времени, указанного в следующей таблице:

Растворитель	Длительность хранения(ч)
	до 25 °C	2–8 °C
Раствор (50 мг/мл), приготовленный со стерильной водой для инъекций	3	16
Растворы (1–20 мг/мл), приготовленные с:
0,9 % натрия хлорида	3	24
5 % декстрозой	использовать немедленно!

Приготовленный раствор рекомендуется вводить сразу после приготовления (с микробиологической точки зрения), если условия приготовления раствора не исключают возможности микробиологической контаминации. Меропенем не должен смешиваться или добавляться к другим лекарственным препаратам. Раствор меропенема не должен замораживаться.

Желудочно-кишечный тракт: Тошнота, рвота, диарея, повышение активности «печёночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы и концентрации билирубина в сыворотке крови. Имеются единичные сообщения о запоре*, холестатическом гепатите*, псевдомембранозном колите.

Сердечно-сосудистая система: возможны случаи сердечной недостаточности*, остановки сердца*, тахикардии*, брадикардии*, инфаркта миокарда*, снижения или повышения артериального давления (АД)*, тромбоэмболии ветвей лёгочной артерии*.

Почки и мочевыводящие пути: нечасто — повышение концентрации креатинина в крови, повышение концентрации мочевины в крови.

Кожа и подкожная клетчатка: единичные данные — сыпь, крапивница, кожный зуд, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Иммунная система: отдельные сообщения — ангионевротический отёк, проявления анафилаксии.

Нервная система: отмечались головная боль, парестезия, обморок*, галлюцинации*, депрессия*, тревожность*, повышенная возбудимость*, бессонница*; в единичных случаях -судороги.

Система кроветворения: тромбоцитоз. Единичные сообщения об эозинофилии, тромбоцитопении, лейкопении, нейтропении, агранулоцитозе, гемолитической анемии. Снижение частичного тромбопластинового времени, положительная прямая или непрямая пробы Кумбса.

Респираторный тракт: единичные данные — диспноэ*.

Прочие: местные реакции — воспаление, тромбофлебит, боль в месте введения; отдельные случаи — вагинальный кандидоз и кандидоз слизистой оболочки полости рта.

* — Определить достоверную связь между возникновением побочных реакций и терапией меропенемом не представляется возможным.

В случае передозировки, возможной преимущественно при лечении пациентов с нарушенной функцией почек, проводят симптоматическое лечение. Возможно проведение гемодиализа.

Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию, ингибируя почечную экскрецию и вызывая увеличение периода полувыведения и концентрации меропенема в плазме. Так как эффективность и длительность действия меропенема, вводимого без пробенецида. являются адекватными, совместное введение пробенецида с меропенемом не рекомендуется.

Возможное действие меропенема на степень связи других препаратов с белками плазмы крови или метаболизм не изучалось. Связь меропенема с белками плазмы крови низкая (около 2 %), поэтому взаимодействия с другими препаратами, основанного на механизме вытеснения из связи с белками плазмы, не предполагается. Совместный приём карбапенемов и препаратов вальпроевой кислоты приводил к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови на 60-100 % через 2 дня терапии. В связи с быстрым и значительным снижением концентрации вальпроевой кислоты не рекомендуется совместный приём меропенема и препаратов вальпроевой кислоты. Применение меропенема во время приёма других препаратов не сопровождалось развитием неблагоприятных фармакологических взаимодействий. Исследования по изучению взаимодействия меропенема с другими препаратами (за исключением пробенецида) не проводились. Неоднократно сообщалось о случаях усиления антикоагулянтного эффекта при совместном приёме непрямых антикоагулянтов (например, варфарина) и антибактериальных препаратов. Риск усиления антикоагулянтного эффекта может зависеть от характера инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому оценить влияние антибактериального препарата на увеличение международного нормализованного отношения (МНО) сложно.

Во время совместного приёма антибактериального препарата и непрямого антикоагулянта и некоторое время после его прекращения рекомендуется частый мониторинг МНО.

Опыта применения препарата в педиатрической практике у пациентов с нейтропенией или с первичным или с вторичным иммунодефицитом нет.

Как и при использовании других антибиотиков, при применении меропенема в режиме монотерапии у пациентов, находящихся в критическом состоянии с выявленной инфекцией нижних дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa, или при подозрении на неё рекомендуется регулярное проведение теста на чувствительность.

В редких случаях при применении меропенема, как и при применении практически всех антибиотиков, наблюдается развитие псевдомембранозного колита, который может варьировать по тяжести от лёгких до угрожающих жизни форм. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита при возникновении диареи на фоне применения меропенема. При развитии псевдомембранозного колита следует отменить препарат. Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.

На фоне применения карбапенемов, в том числе меропенема, нечасто сообщалось о возникновении судорог. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов со сниженным порогом судорожной готовности.

Имеются клинические и лабораторные признаки перекрёстных аллергических реакций между другими карбапенемами и бета-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Имеются редкие сообщения о случаях реакций гиперчувствительности (в том числе, с фатальным исходом) при использовании меропенема, как и других бета-лактамных антибиотиков (см. раздел «Побочное действие»). Перед началом терапии меропенемом необходимо тщательно опросить пациента, обратив особое внимание на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе. Меропенем должен применяться с осторожностью у пациентов с указаниями в анамнезе на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам (то есть к пенициллинам и цефалоспоринам). Если возникла аллергическая реакция на меропенем, то необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.

Применение меропенема у пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем активности трансаминаз и концентрации билирубина.

Как и в случае применения других антибиотиков, возможен избыточный рост нечувствительных микроорганизмов, в связи с чем, необходимо постоянное наблюдение за пациентом. Распространённость приобретённой ангибиотикорезистентности различных возбудителей может изменяться в зависимости от региона и с течением времени, желательно наличие актуальной информации о резистентности распространённых возбудителей в конкретном регионе, особенно при лечении тяжёлых инфекций. В случае если резистентность такова, что эффективность препарата в отношении хотя бы некоторых инфекций становится сомнительной, следует проконсультироваться у эксперта. Не рекомендуется совместный приём меропенема и препаратов вальпроевой кислоты из-за возможного снижения концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови. У некоторых пациентов может быть достигнута концентрация ниже терапевтической (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Применение препарата при инфекциях, вызванных метициллин-резистентным стафилококком, не рекомендуется.

Не проводилось исследований влияния меропенема на способность управлять автомобилем и другой техникой. Тем не менее, следует принимать во внимание, что при приёме препарата Меропенем-Веро могут наблюдаться головная боль, парестезия и судороги.

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения по 500 мг или 1000 мг активного вещества.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не употреблять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

SHENZHEN HAIBIN PHARMACEUTICAL, Co. Ltd., Китайская Народная Республика