Миропентан
MiropentanРегистрационный номер
Торговое наименование
Миропентан
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
капсулы
Состав
Действующее вещество: пентозана полисульфат натрия — 100,0 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая тип 101, магния стеарат, кроскармеллоза натрия.
Капсула твёрдая желатиновая № 2: корпус капсулы — желатин, очищенная вода, титана диоксид, натрия лаурилсульфат; крышечка капсулы — желатин, очищенная вода, титана диоксид, синий патентованный V, флоксин В, натрия лаурилсульфат.
Описание
Твёрдые желатиновые капсулы № 2, крышечка синего цвета, корпус белого цвета. Содержимое капсул — порошок от белого до светло-жёлтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Пентозана полисульфат натрия представляет собой низкомолекулярное гепариноподобное соединение, обладающее антикоагулянтным и фибринолитическим действием. Механизм действия препарата в лечении интерстициального цистита точно не известен. Установлено, что молекулы пентозана полисульфата натрия способны прикрепляться к слизистой оболочке стенки мочевого пузыря и действовать в роли своеобразного барьера, регулирующего клеточную проницаемость, замещающего повреждённую слизь уротелия и препятствующего контакту с клетками эпителия слизистой оболочки мочевого пузыря агрессивных веществ, растворенных в моче, а также прилипанию бактерий к внутренней поверхности мочевого пузыря, что, в итоге, приводит к снижению частоту инфекций. Предполагается, что в терапевтическом действии пентозана полисульфата натрия может играть также наличие и собственной противовоспалительной активности.
Фармакокинетика
Всасывание
Менее 10 % перорально вводимого пентозана полисульфата натрия медленно всасывается из желудочно-кишечного тракта и поступает в системный кровоток (в виде неизменённого пентозана полисульфата натрия и его метаболитов). После перорального приёма пентозана полисульфата натрия отмечена очень низкаябиодоступность — менее 1 % препарата поступает в системное кровообращение в неизменном виде.
Влияние приёма пищи на абсорбцию пентозана полисульфата натрия не установлено.
Распределение
У здоровых добровольцев однократное парентеральное введение радиоактивно меченного пентозана полисульфата натрия приводит к повышению радиоактивности печени, селезёнки и почек (через 50 мин. после введения внутривенного введения в дозе 1 мг/кг): 60 % введённой дозы выявляется в печени, 7,7м% в селезёнке; через 3 часа после введения: 60 % — в печени и селезёнке, 13 % — в мочевом пузыре).
Метаболизм
Пентозана полисульфат натрия метаболизируется путём десульфатации в печени и селезёнке и деполимеризации в почках.
Выведение
Период полувыведения (T½) пентозана полисульфат натрия в плазме зависит от пути введения. В то время как пентозан полисульфат натрия быстро выводится после внутривенного введении, после перорального введения его T½ составляет 24–34 часов. Соответственно, пероральный приём пентозана полисульфат натрия 3 раза в день, приводит к его накоплению в течение первых 7 дней (коэффициент кумуляции 5–6,7). После перорального приёма неабсорбированный пентозана полисульфат натрия выводится преимущественно с калом в неизменённом виде. Около 6 % введённой дозы пентозана полисульфата натрия выводится с мочой после десульфатирования и деполимеризации.
Показания
Препарат Миропентан показан для облегчения болевого синдрома или дискомфорта, связанного с интерстициальным циститом.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к пентозана полисульфату натрия или любому вспомогательному веществу препарата;
- повышенный риск развития кровотечений (в том числе обусловленный терапией с применением антикоагулянтов группы кумарина, гепарина, тканевого активатора плазминогена t-PA, стрептокиназы, больших доз ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов);
- гемофилия;
- возраст до 18 лет;
- беременность;
- период грудного вскармливания.
С осторожностью
Препарат Миропентан должен применяться с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени, у пациентов с аневризмой крупных сосудов, тромбоцитопенией, язвенной болезнью желудочно-кишечного тракта, полипами, дивертикулёзом.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Клинических исследований применения пентозана полисульфата натрия у беременных не проводилось. Применение препарата во время беременности противопоказано.
При изучении влияния пентозана полисульфата натрия на репродуктивную функцию мышей и крыс, которым препарат вводили ежедневно внутривенно в дозах 15 мг/кг массы тела в сутки, и кроликов, которым его вводили в дозе 7,5 мг/кг массы тела, что составляло 42 % и 14 %, соответственно, от стандартной пероральной суточной дозы пентозана полисульфата натрия, рекомендованной для приёма внутрь человеком (в случае нормализации размера дозы по площади поверхности тела). В результате было установлено, что препарат не обладает фетотоксичностью и эмбриотоксичностью.
В исследованиях in vitro, прямое орошение выращенных эмбрионов мышей раствором пентозана полисульфата натрия концентрации 1 мг/мл приводило к обратимым аномалиям в зачатках конечностей.
Период грудного вскармливания
Нет данных о проникновении пентозана полисульфата натрия в грудное молоко человека. Риск для новорождённых / младенцев не может быть исключён. Применение пентозана полисульфата натрия в период грудного вскармливания противопоказано.
Способ применения и дозы
Препарат Миропентан рекомендуется принимать внутрь, запивая достаточным количеством воды, за 1 час до или через 2 часа после приёма пищи.
Рекомендуемая доза пентозана полисульфата натрия составляет 300 мг в сутки — по 1 капсуле 100 мг 3 раза в сутки.
Пациентов, получающих лечение препаратом Миропентан, следует повторно обследовать через 3 месяца. Если отсутствует эффект от проводимой терапии и при хорошей переносимости терапии, лечение препаратом можно продолжить ещё в течение 3-х месяцев. В случае, если улучшение не достигнуто через 6 месяцев после начала лечения, приём препарата Миропентан следует прекратить. Клиническая целесообразность и риск продолжения терапии пентозаном полисульфата натрия при отсутствии уменьшения болевого синдрома, не определены.
Применение препарата в особых клинических группах пациентов
Специальных исследований пентозана полисульфат натрия у пожилых, пациентов с почечной или печёночной недостаточностью не проводилось. Коррекция дозы для таких пациентов не требуется.
Дети и подростки до 18 лет
Безопасность и эффективность пентозана полисульфат натрия у детей и подростков до 18 лет не установлены. Применение препарата в данной возрастной популяции противопоказано.
Побочное действие
Наиболее распространёнными нежелательными явлениями, о которых сообщалось в клинических исследованиях, являются головная боль, головокружение, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как диарея, тошнота, боль в животе и ректальное кровотечение. В зависимости от частоты возникновения выделяют следующие группы побочных эффектов: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1 /10000), включая отдельные сообщения, частота неизвестна — не может быть определена по имеющимся данным.
Инфекции и инвазии: часто — инфекции, гриппоподобные состояния.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия, экхимоз, кровотечение, лейкопения, тромбоцитопения; частота неизвестна — нарушения коагуляции.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — фотосенсибилизация; частота неизвестна — аллергические реакции.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто — анорексия, изменение массы тела (увеличение или снижение).
Нарушения психики: нечасто — чрезмерная эмоциональная лабильность, депрессия
Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — бессонница, гиперкинезы, парестезия.
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — слезотечение, амблиопия.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — шум в ушах.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, диарея, диспепсия, боль в животе, вздутие живота, ректальные кровотечения; нечасто — рвота, метеоризм, запор, язвы слизистой оболочки ротовой полости, гастрит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — нарушение функции печени.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — периферические отёки, алопеция; нечасто — кожная сыпь, увеличение размеров родинок.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — боль в спине; нечасто — миалгия, артралгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — увеличение частоты мочеиспусканий.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — астения, тазовая боль.
Передозировка
О случаях передозировки не сообщалось. На основании фармакодинамических свойств пентозана полисульфата натрия можно предположить, что явления токсичности у пациентов будут проявляться в виде нарушений свёртываемости крови, кровотечения, тромбоцитопении, изменения функции печени и желудочно-кишечных расстройств.
Лечение: симптоматическое, промывание желудка.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При одновременном применении пентозана полисульфата натрия с гепарином, другими антикоагулянтами и лекарственными препаратами, обладающими тромболитической или антикоагулянтной активностью, возможно взаимное усиление их действий.
Особые указания
Синдром болезненного мочевого пузыря (СБМП) или интерстициальный цистит — это диагноз исключения, перед началом лечения должны быть исключены другие урологические расстройства (такие как инфекция мочевыводящих путей или рак мочевого пузыря).
Период менструации не является противопоказанием к приёму пентозана полисульфата натрия.
Препарат Миропентан пациенты должны принимать строго в той дозировке, которая назначена, и не чаще, чем предписано.
Пациент должен быть предупреждён, что препарат оказывает слабое антикоагулянтное действие (1/15 активности гепарина), что может усилить частоту кровотечений (из дёсен, носовых, ректальных). Зарегистрировано развитие экхимозов на фоне приёма препарата.
Необходим внимательный подход к пациентам, перенёсшим инвазивные процедуры или имеющим признаки (симптомы) исходной коагулопатии или иные болезни с повышенным риском возникновения кровотечения (из-за других методов лечения, а также в связи с применением таких препаратов, как кумариновые антикоагулянты, гепарин, тканевой активатор плазминогена (t-PA), стрептокиназа, высокие дозы салицилатов и других НПВП): такие пациенты должны быть тщательно обследованы на предмет возможного развития кровотечения (см. раздел «Противопоказания»),
Прежде чем назначить терапию пентозаном полисульфатом натрия необходимо провести тщательное обследование пациентам, у которых выявлены такие заболевания как аневризма крупных сосудов, тромбоцитопения, чрезмерная кровоточивость, изъязвления желудочно-кишечного тракта, полипы, дивертикулы.
У пациентов, которым пентозаном полисульфатом натрия назначался подкожно, внутривенно или под язык (то есть препарат поступал в системное кровообращение минуя печень) терапия ассоциировалась с развитием замедленной иммуноаллергической тромбоцитопении, которая сопровождалась симптомами тромбоза и кровотечений. Следует проявлять осторожность при назначении препарата пациентам, имеющим в анамнезе гепарин-индуцированную тромбоцитопению.
Как и при применении каких-либо иных антикоагулянтов, перед началом лечения препаратом у пациента необходимо исключить геморрагический диатез (определение протромбинового индекса и парциального тромбопластинового времени). Контрольное определение количества тромбоцитов проводят: перед началом применения, в первый день приёма, каждые 3–4 дня в течение первых 3 недель приёма, а также через 3 месяца применения.
При приёме пентозана полисульфата натрия у пациентов может развиваться обратимая алопеция. В клинических исследованиях было показано, что алопеция возникает в течение первых 4 недель лечения: в 97 % случаев очаговая алопеция ограничивалась одной зоной на волосистой части головы.
Применение препарата Миропентан не изучалось у пациентов с печёночной недостаточностью, однако можно предположить, что поскольку печень принимает участие в процессе элиминации препарата из организма, её состояние может влиять на фармакокинетику пентозана полисульфата натрия. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с печёночной недостаточностью (см. раздел «С осторожностью»).
Эпидуральная/поясничная анестезия во время родов противопоказана женщинам, получавшим ранее лечение антикоагулянтами.
Применение препарата возможно у пожилых женщин.
Пентозан полисульфат натрия не совместим с одновременным приёмом алкоголя.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Пентозана полисульфат натрия не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или механизмами.
Форма выпуска
Капсулы, 100 мг.
По 90 капсул во флакон из полиэтилена высокой плотности, снабжённый крышкой с защитой от первого вскрытия и системой защиты от случайного вскрытия детьми.
1 флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Хранение
Хранить при температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Steril-Gene Life Sciences (P) Ltd, Индия
Владелец регистрационного удостоверения / Организация, принимающая претензии потребителей:
ООО «ПРАЙД-ФАРМА», Россия.
249033, Калужская обл., г. Обнинск, ул. Горького, д. 4.
Тел./факс: (495) 984-28-40.
Производитель (все стадии производства, включая выпускающий контроль качества)
«Стерил-Джин Лайф Сайнсис (П) Лтд», Индия.
Адрес места производства: № 45, Мангалам Мейн Роуд, Мангалам Вилледж, Коммуна Вильянур, Пудучерри-605110, Индия.
Упаковщик/Выпускающий контроль качества
ЗАО «Обнинская химико-фармацевтическая компания» (ЗАО «ОХФК»), Россия.
Адрес места производства:
Калужская обл., г.о. «Город Обнинск», г. Обнинск, Киевское шоссе, зд. 3а, стр. 3,
Калужская обл., г. Обнинск, Киевское шоссе, зд. 107.
Тел/факс: (484) 399-38-41, (484) 399-38-42.
E-mail: obninsk@mirpharm.ru.