Стрептокиназа

Стрептокиназа — фибринолитическое средство. При соединении с профибринолизином (плазминогеном) образует комплекс, активирующий его переход в крови или в кровяном сгустке в фибринолизин (плазмин) — протеолитический фермент, растворяющий волокна фибрина в кровяных сгустках и тромбах, вызывающий деградацию фибриногена и др. плазменных белков, в том числе факторов свёртывания V и VII. Растворяет тромбы, действуя как на их поверхности, так и изнутри. Стрептокиназа — стрептококковый белок с антигенными свойствами, поэтому возможна её нейтрализация в организме соответствующими антителами. В такой ситуации ускорение фибринолиза достигается введением избыточных (необходимых для нейтрализации антител) количеств стрептокиназы. Восстанавливает проходимость тромбированных кровеносных сосудов.

При внутривенной инфузии снижает артериальное давление и общее периферическое сосудистое сопротивление с последующим уменьшением МОК, у больных с хронической сердечной недостаточностью улучшает функцию левого желудочка. Снижает частоту летальных исходов при инфаркте миокарда. Улучшает функциональные показатели сердца. Уменьшает число тромботических осложнений при заболеваниях сердечно-сосудистой системы и смертельных исходов от тромбоэмболии лёгочной артерии. Максимальный эффект наблюдается через 45 минут. После окончания инфузии фибринолитический эффект наблюдается в течение нескольких часов, удлинение тромбинового времени сохраняется до 24 часов вследствие одновременного снижения фибриногена и увеличения числа циркулирующих продуктов деградации фибрина и фибриногена. Активирует не только тканевой фибринолиз (действие направлено на растворение тромба — тромболиз), но и системный фибринолиз (расщепление фибриногена крови), в связи с этим может развиться кровотечение (вследствие гипофибриногенемии). Наиболее эффективна при свежих сгустках фибрина (до ретракции). При интракоронарном введении тромболизис наступает через 1 час.

Начальный период полувыведения (T_½) составляет 13–23 минуты, конечный — 83 минуты. Стрептокиназа не метаболизируется.

• Острый инфаркт миокарда (сроком до 24 часов);
• тромбоэмболия лёгочной артерии и её ветвей;
• тромбоз и тромбоэмболия артерий (острый, подострый, хронический тромбоз периферических артерий, хронический облитерирующий эндартериит, облитерация артериовенозного шунта);
• окклюзия центральных сосудов сетчатки с давностью менее 6–8 часов (артерии), менее 10 дней (вены);
• тромбоз артерий вследствие диагностических или терапевтических процедур у детей, тромбозы сосудов при катетеризации у новорождённых;
• тромбоз вен внутренних органов;
• тромбоз глубоких вен конечностей с давностью менее 14 дней и таза;
• ретромбоз после операций на сосудах;
• тромбоз гемодиализного шунта;
• тромбоз при протезировании сердечных клапанов;
• промывание внутривенных катетеров (в том числе для гемодиализа);
• моно- или комбинированная терапия стенокардии покоя при остром инфаркте миокарда.

• Повышенная чувствительность к стрептокиназе;
• кровотечения;
• геморрагический диатез;
• эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, воспалительные заболевания толстой кишки;
• недавние множественные ранения;
• аневризма;
• опухоли с наклонностью к кровотечениям, опухоли головного мозга или метастазы в центральной нервной системе;
• артериальная гипертензия (артериальное давление более 200/110 мм рт.ст.);
• диабетическая ретинопатия;
• острый панкреатит;
• эндокардит;
• перикардит;
• митральные пороки сердца с мерцанием предсердий;
• туберкулёз (активная форма);
• каверны лёгких;
• сепсис, септический тромбоз;
• послеоперационный период (8–12 послеоперационных дней, 3–6 недель после расширенных хирургических вмешательств, 8 недель после нейрохирургических операций), недавняя биопсия внутренних органов, 4 недели после транслюмбальной артериографии;
• 3 месяца после острого геморрагического инсульта;
• первые 18 недель беременности;
• патология беременности, связанная с повышенным риском развития кровотечения, недавние роды (в течение 10 дней) или искусственное прерывание беременности;
• постоянный катетер мочевого пузыря.

• Печёночная/почечная недостаточность;
• бронхиальная астма;
• перенесённая стрептококковая инфекция (включая ревматизм);
• бронхоэктатическая болезнь с кровохарканьем;
• расширение вен пищевода;
• недавнее назначение антикоагулянтов;
• состояния после сердечно-лёгочной реанимации (в том числе непрямой массаж сердца);
• искусственная вентиляция лёгких;
• нефроуролитиаз;
• меноррагии;
• менструальный период;
• предшествующее лечение стрептокиназой (от 5 дней до 1 года);
• пожилой возраст (старше 75 лет).

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний и лекарственной формы.

Кровотечения из мест введения, дёсен; кровоизлияния: в кожу, в пери- и миокард, в мозг, гематомы; внутренние кровотечения (желудочно-кишечный тракт, урогенитальные, ретроперитонеальные и др.); разрыв селезёнки; ре- перфузионная аритмия, отёк лёгких (при интракоронарном введении), тромбоэмболия (в связи с мобилизацией тромба или его фрагментацией), в том числе лёгочной артерии (при тромбозе глубоких вен), дистальных отделов артерии (холестериновый эмбол при локальном тромболизисе), эмболический инсульт; капилляротоксикоз (синдром Шенлейна-Геноха); увеличение скорости оседания эритроцитов, при многократном введении — повышение активности «печёночных» трансаминаз, гаммаглутаминтрансферазы, креатинкиназы и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, снижение — холинэнстеразы; аллергические реакции (особенно при повторных введениях): покраснение кожи, крапивница, генерализованная экзантема, диспноэ, бронхоспазм, гипертермия, озноб, головная боль, миалгия, боль в области позвоночника, снижение артериального давления, бради- или тахикардия, артрит, васкулит (в том числе геморрагический), нефрит, полиневропатия, ангионевротический отёк, анафилактический шок.

Симптомы

Массивное кровотечение.

Лечение

Антифибринолитические средства (транексамовая или пара-аминометилбензойная кислота, ингибиторы калликреина и др. протеаз, например, внутривенно капельно, апротинин в начальной дозе 500 000 КИЕ, затем в поддерживающей дозе 50 000–100 000 КИЕ/ч). Аминокапроновая кислота — 5 г за 1 час, затем по 1 г/ч в течение 4–8 часов до достижения эффекта при внутреннем кровотечении; восстановление кровопотери (кроме декстрана и гидроксиэтилированного крахмала). Симптоматическое лечение. Все мероприятия проводятся на фоне отмены стрептокиназы.

Гепарин, производные кумарина, дипиридамол, декстраны, ацетилсалициловая кислота, вальпроевая кислота усиливают эффект и повышают риск развития кровотечений. Антифибринолитические препараты ослабляют. Несовместим с плазмозаменяющими средствами — гидроксиэтилкрахмалом или декстраном (нельзя использовать в качестве растворителя).

Готовые растворы должны быть использованы в течение 12 часов. Необходим периодический (с интервалом в 4 часа) контроль свёртываемости крови: тромбиновое или частичное тромбопластиновое время (избежать реокклюзии сосудов позволяет повышение тромбинового времени в 2–4 раза, а частичного тромбопластинового — в 1,5–2,5 раза; с учётом этого необходимо вводить соответствующее количество гепарина — 0,5–1 тыс. ME/ч, а затем пероральные производные кумарина).

Перед введением детям и больным, имеющим в анамнезе повышенный титр антистрептокиназных антител, проводят тест на чувствительность к стрептокиназе.

У новорождённых рекомендуется УЗИ черепа.

В начале лечения инфузию следует проводить с низкой скоростью, за 10 минут до начала инфузии с профилактической целью возможно введение антигистаминных средств и 100–200 мг метилпреднизолона.

Повторное введение может приводить к возрастанию вероятности аллергических реакций.

В период лечения при тромбозе глубоких вен пациенткам не следует прерывать приём контрацептивов во избежание развития меноррагии.

Через 5 дней лечения и на протяжении 1 года после окончания терапии, после перенесённой стрептококковой инфекции, высока вероятность развития резистентности вследствие появления высокого титра антистрептококковых антител. При необходимости проведения тромболитической терапии в этом случае можно использовать другие фибринолитики (урокиназа и др.).

Для внутривенного введения предпочтительны сосуды верхних конечностей; после процедуры — наложение давящей повязки на 30 минут, с последующим контролем, ввиду возможного кровотечения (не вводить в течение 10 дней после артериальных пункций и внутримышечных инъекций).

• АТХ

  B01AD01

• Фармакологическая группа

  Фибринолитики

• Коды МКБ 10

  H34 Окклюзии сосудов сетчатки

  I21 Острый инфаркт миокарда

  I26 Лёгочная эмболия

  I74 Эмболия и тромбоз артерий

  I77.1 Сужение артерий

  I82 Эмболия и тромбоз других вен

  R07.2 Боль в области сердца

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)