Налдемедин

Налдемедин — антагонист опиоидных рецепторов с ограниченным движением через гематоэнцефалический барьер. Представляет собой модифицированную форму налтрексона, к которой добавлена боковая цепь для увеличения молекулярной массы и полярной площади поверхности, что приводит к ограниченному транспорту через гематоэнцефалический барьер. Противодействует периферическим эффектам опиоидных препаратов, таким как запор, не влияя на воздействие на центральную нервную систему.

В США налдемедин одобрен для лечения запоров, вызванных опиоидами, у взрослых с хронической неораковой болью, включая тех, у кого хроническая боль связана с предшествующим раком или его лечением и не нуждается в частом повышении дозы опиоидов.

В Европе налдемедин также одобрен для лечения запоров, вызванных опиоидами у взрослых, но в качестве терапии второй линии после лечения слабительными.

Желудочно-кишечная непроходимость или перфорация (либо наличие риска возникновения этих проблем).

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения налдемедина при беременности у человека не проведено.

Исследования на животных не показали неблагоприятных воздействий на развитие эмбриона. Налдемедин проникает через плаценту и может ускорить отмену опиоидов у плода из-за незрелого гематоэнцефалического барьера плода.

Применение налдемедина у беременных женщин противопоказано, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения налдемедина в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли налдемедин в человеческое грудное молоко. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Экспериментальные исследования показали выделение налдемедина в молоко лактирующих животных.

Применение противопоказано.

Хорошо переносится с преимущественно лёгкими или умеренными желудочно-кишечными побочными эффектами.

Побочными эффектами в исследованиях были:

• боли в животе (8–11 % пациентов по сравнению с 2–5 % в группе плацебо , в зависимости от исследования); диарея (7 % против 2–3 %);
• тошнота (4–6 % против 2– 5 %);
• рвота (3 % против 2 %);
• гастроэнтерит (2–3 % против 1 %);
• синдром отмены опиоидов (1,5–3,2 % против 0,5–1,5 %).

Последний был тяжёлым, но поддающимся лечению у одного пациента, а в остальном от умеренного до умеренного. Реакции гиперчувствительности были редки; они произошли у двух пациентов.

Однократные дозы, в 500 раз превышающие рекомендуемую дозу, а также многократные дозы, в 150 раз превышающие рекомендуемую дозу в течение 10 дней, приводили к усилению упомянутых побочных эффектов. Побочные эффекты были слабыми или умеренными.

Поскольку налдемедин в основном метаболизируется печёночным ферментом CYP3A4, ингибиторы этого фермента могут увеличивать его концентрацию в организме и, следовательно, его потенциал для побочных эффектов. Примеры включают итраконазол (который увеличил воздействие налдемедина в 2,9 раза в исследовании), кетоконазол, кларитромицин и грейпфрутовый сок. И наоборот, индукторы CYP3A4, такие как рифампицин и зверобой, снижают концентрации налдемедина; с рифампицином снижение составило 83 % в исследовании.

Сильные ингибиторы помпы P-гликопротеина, такие как циклоспорин, могут повышать концентрацию налдемедина в плазме крови.

• АТХ

  A06AH05

• Фармакологическая группа

  Слабительные средства

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)